Дефицит N-ацетилглутаматсинтазы
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( январь 2020 г. ) |
| Дефицит N -ацетилглутаматсинтазы | |
|---|---|
| Другие имена | Дефицит синтетазы |
 | |
| N-ацетилглутаминовая кислота | |
| Специальность | Медицинская генетика |
Дефицит N -ацетилглутаматсинтазы является аутосомно-рецессивным заболеванием цикла мочевины .
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Симптомы проявляются в течение первой недели жизни, и, если их не обнаружить и не диагностировать правильно, последствия сразу же приводят к летальному исходу.
Генетика
[ редактировать ]
Обнаружено, что хромосома , несущая ген , кодирующий N-ацетилглутаматсинтазу, — это хромосома 17q ( q означает более длинное плечо хромосомы ) у людей и хромосома 11 у мышей. У обоих организмов хромосома состоит из семи экзонов , шести интронов и некодирующей последовательности .
Причиной этого нарушения является делеция одного основания , которая привела к мутации сдвига рамки считывания и, следовательно, к ошибке в кодировании гена для этого конкретного фермента.
Механизм
[ редактировать ]Карбамоилфосфатсинтаза I — это фермент, обнаруженный в митохондриальном матриксе , который катализирует самую первую реакцию цикла мочевины , в которой карбамоилфосфат образуется .
Карбамоилфосфатсинтаза 1, сокращенно CPS1, активируется ее природным активатором N -ацетилглутаматом , который, в свою очередь, синтезируется из ацетил-КоА и глутаминовой кислоты в реакции, катализируемой N -ацетилглутаматсинтазой , обычно называемой NAGS. N-ацетилглутамат необходим для осуществления цикла мочевины.
Дефицит N-ацетилглутаматсинтазы или генетическая мутация в гене, кодирующем этот фермент, приведут к нарушению цикла мочевины, при котором аммиак не преобразуется в мочевину, а скорее накапливается в крови, что приводит к состоянию, называемому гипераммониемией I типа . Это тяжелое неонатальное заболевание со смертельным исходом, если оно не обнаружено сразу после рождения.
Диагностика
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( апрель 2019 г. ) |
Уход
[ редактировать ]Хотя в настоящее время лечения не существует, лечение включает инъекции структурно сходного соединения карглумовой кислоты , аналога N-ацетилглутамата. Этот аналог также активирует CPS1 . Такое лечение смягчает интенсивность расстройства.
Если симптомы обнаружены достаточно рано и пациенту вводят это соединение, уровень тяжелой умственной отсталости может быть немного уменьшен, но повреждение головного мозга необратимо.
Также: гемодиализ при возникающем гипераммониемическом кризе, бензоат натрия, фенилацетат натрия, фенилбутират натрия, низкобелковая диета с добавлением смеси незаменимых аминокислот и аргинина, цитруллина, экспериментальные попытки генной терапии, трансплантация печени (которая является лечебной), а также N- Добавки карбамилглутамата.
Ранние симптомы включают летаргию , рвоту и глубокую кому .
Ссылки
[ редактировать ]- Холл Л., Метценберг Р., Коэн П. (1958). «Выделение и характеристика встречающегося в природе кофактора биосинтеза карбамилфосфата» . J Биол Хим . 230 (2): 1013–21. дои : 10.1016/S0021-9258(18)70523-1 . ПМИД 13525417 .
- Калдович Л., Моризоно Х., Панглао М., Ченг С., Пакман С., Тачман М. (2003). «Нулевые мутации в гене N-ацетилглутаматсинтазы, связанные с острыми неонатальными заболеваниями и гипераммониемией». Хум Жене . 112 (4): 364–8. дои : 10.1007/s00439-003-0909-5 . ПМИД 12594532 . S2CID 27479847 .