Непереносимость лизинурического белка
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( январь 2020 г. ) |
| Непереносимость лизинурического белка | |
|---|---|
| Другие имена | Гипердибазальная аминоацидурия 2 типа , катионная аминоацидурия или семейная непереносимость белка |
 | |
| Лизин | |
| Специальность | Эндокринология  |
Непереносимость лизинурического белка (ЛПИ) – аутосомно- рецессивное заболевание. [ 1 ] нарушение обмена веществ, влияющее на транспорт аминокислот . Он характеризуется неспособностью организма правильно переваривать и использовать определенные белки. [ 2 ] Это состояние приводит к различным метаболическим осложнениям и обычно диагностируется в младенчестве или раннем детстве. [ 3 ]
Сообщается о 140 пациентах, почти половина из них финского происхождения. Также сообщалось о людях из Японии, Италии, Марокко и Северной Африки, а также один человек в Биксби, Оклахома.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Младенцы с LPI обычно не имеют симптомов при грудном вскармливании из-за низкой концентрации белка в грудном молоке , но после отлучения от груди у них развивается рвота и диарея . У пациентов наблюдаются задержка роста , плохой аппетит , задержка роста , увеличение печени и селезенки , выраженный остеопороз и остеопения . [ 4 ] задержка костного возраста и спонтанное отвращение к белку. Принудительное кормление белком может привести к судорогам и коме . Психическое развитие считается нормальным, если можно избежать длительного эпизода гипераммониемии. У некоторых пациентов развиваются тяжелые легочные и почечные осложнения. Наблюдаются высокие уровни глютамина и глицина в плазме. [ нужна ссылка ]
Генетическая основа
[ редактировать ]LPI был связан с SLC7A7 . [ 5 ] LPI вызван мутациями в гене SLC7A7, который кодирует белок, участвующий в транспорте аминокислот через клеточные мембраны. Мутации в этом гене нарушают транспортную функцию, что приводит к характерному аминокислотному дисбалансу, наблюдаемому у пациентов с ЛПИ. [ 6 ]
Механизм
[ редактировать ]
При ЛПИ экскреция с мочой катионных аминокислот ( орнитина , аргинина и лизина ) увеличивается, и эти аминокислоты плохо всасываются из кишечника . Поэтому их концентрации в плазме низкие, а их запасы в организме истощаются. Дефицит аргинина и орнитина ограничивает функцию цикла мочевины и приводит к гипераммониемии после приема пищи, богатой белком . Дефицит лизина может играть важную роль в скелетных и иммунологических нарушениях, наблюдаемых у пациентов с ЛПИ. [ нужна ссылка ]
Клинические особенности
[ редактировать ]Симптомы LPI обычно появляются после перехода от грудного молока к диете, богатой белком. Общие симптомы включают плохой рост, мышечную слабость, увеличение печени и селезенки, а также частые инфекции. Также могут возникнуть неврологические симптомы, такие как спутанность сознания и судороги. [ 7 ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз основывается на биохимических данных (повышенная концентрация лизина, аргинина и орнитина в моче и низкие концентрации этих аминокислот в плазме, повышение экскреции оротовой кислоты с мочой после приема пищи, богатой белком, а также неадекватно высокие концентрации сывороточного ферритина и лактата) дегидрогеназы . изоферменты ) и скрининг известных мутаций вызывающего гена по образцу ДНК . [ 8 ]
Уход
[ редактировать ]Лечение LPI состоит из диеты белка и приема внутрь цитруллина с ограничением . Цитруллин – нейтральная аминокислота, улучшающая функцию цикла мочевины и позволяющая потреблять достаточное количество белка без гипераммониемии. [ 9 ]
Прогноз
[ редактировать ]При правильном диетическом контроле и приеме добавок большинство пациентов с ЛПИ могут вести почти нормальную жизнь. Однако тяжелые осложнения, включая легочный альвеолярный протеиноз и хроническую болезнь почек . даже при правильном лечении могут развиться [ 10 ] Фертильность у женщин нормальная, но у матерей с ЛПИ повышен риск осложнений во время беременности и родов . [ 11 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Симелл О, Перхеэнтупа Дж, Рапола Дж, Вискорпи Дж. К., Эскелин Л. Е. (август 1975 г.). «Непереносимость лизинурового белка» (Бесплатный полный текст) . Американский медицинский журнал . 59 (2): 229–240. дои : 10.1016/0002-9343(75)90358-7 . ПМИД 1155480 .
- ^ Симелл, О. (1990), «Непереносимость лизинурического белка» , Врожденные метаболические заболевания , Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg, стр. 577–583, doi : 10.1007/978-3-662-02613-7_44 , ISBN 978-3-662-02615-1 , получено 22 июля 2024 г.
- ^ Симелл, О. (1990), «Непереносимость лизинурического белка» , Врожденные метаболические заболевания , Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg, стр. 577–583, doi : 10.1007/978-3-662-02613-7_44 , ISBN 978-3-662-02615-1 , получено 22 июля 2024 г.
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 222700
- ^ Борсани Дж., Басси М.Т., Сперандео М.П. и др. (март 1999 г.). «SLC7A7, кодирующий предполагаемый белок, связанный с пермеазой, мутирует у пациентов с непереносимостью лизинурического белка». Нат. Жене . 21 (3): 297–301. дои : 10.1038/6815 . ПМИД 10080183 . S2CID 38960307 .
- ^ Борсани, Джузеппе; Басси, Мария Тереза; Сперандео, Мария Пиа; Гранди, Алессандро Де; Буонинконти, Анна; Рибони, Мирко; Мандзони, Марта; Неуверенно, Барбара; Пепе, Антонио; Андрия, Щедрый; Баллабио, Андреа; Себастио, Джанфранко (март 1999 г.). «SLC7A7, кодирующий предполагаемый белок, связанный с пермеазой, мутирует у пациентов с непереносимостью лизинурического белка» . Природная генетика . 21 (3): 297–301. дои : 10.1038/6815 . ISSN 1061-4036 . ПМИД 10080183 .
- ^ Дуда, Дэвид Н; Фармаковский, Николь; Делл, Шэрон; Граземанн, Хартмут; Паланияр, Надес (декабрь 2009 г.). «SP-D противодействует опосредованному GM-CSF увеличению образования гранулем альвеолярными макрофагами при непереносимости лизинурического белка» . Сиротский журнал редких заболеваний . 4 (1): 29. дои : 10.1186/1750-1172-4-29 . ISSN 1750-1172 . ПМК 2807424 . ПМИД 20030831 .
- ^ Себастио, Джанфранко; Шифф, Мануэль; де Больни, Элен Ожье (сентябрь 2016 г.). «Непереносимость лизинурического белка и болезнь Хартнупа» . Оксфордская медицина онлайн . дои : 10.1093/med/9780199972135.003.0025 .
- ^ Себастио, Джанфранко; Шифф, Мануэль; де Больни, Элен Ожье (сентябрь 2016 г.). «Непереносимость лизинурического белка и болезнь Хартнупа» . Оксфордская медицина онлайн . дои : 10.1093/med/9780199972135.003.0025 .
- ^ Таннер Л.М., Нянто-Салонен К., Нииникоски Х. и др. (июнь 2007 г.). «Нефропатия, переходящая в терминальную стадию почечной недостаточности: новое осложнение непереносимости лизинурового белка». Ж. Педиатр . 150 (6): 161–164. дои : 10.1016/j.jpeds.2007.01.043 . ПМИД 17517249 .
- ^ Таннер Л.М., Нянто-Салонен К., Нииникоски Х. и др. (февраль 2006 г.). «Опасности, связанные с беременностью и родами при непереносимости лизинурического белка». Метаболизм . 55 (2): 224–231. дои : 10.1016/j.metabol.2005.08.016 . ПМИД 16423630 .