Легочный альвеолярный протеиноз
| Легочный альвеолярный протеиноз | |
|---|---|
| Другие имена | альвеолярный протеиноз |
 | |
| Микрофотография легочного альвеолярного протеиноза, демонстрирующая характерное заполнение воздушного пространства очагово плотными шариками, называемыми болтовней или плотными телами . Пятно H&E . | |
| Специальность | Пульмонология  |
Легочный альвеолярный протеиноз ( ПАП ) — редкое заболевание легких, характеризующееся аномальным накоплением сурфактанта, липопротеиновых соединений, полученных из в альвеолах легких. Накопленные вещества мешают нормальному газообмену и расширению легких, что в конечном итоге приводит к затруднению дыхания и предрасположенности к развитию легочных инфекций. Причины ППА можно сгруппировать на первичные (аутоиммунный ПАП, наследственный ПАП), вторичные (множественные заболевания) и врожденные (множественные заболевания, обычно генетические) причины, хотя наиболее распространенной причиной является первичное аутоиммунное заболевание у человека.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Признаки и симптомы ПАП включают одышку , [1] кашель , субфебрильная температура и потеря веса . Кроме того, клиническое течение ПАП непредсказуемо. спонтанная ремиссия Выявляется , а у некоторых пациентов наблюдаются стабильные симптомы. Смерть может наступить из-за прогрессирования ПАП или любого сопутствующего заболевания. Лица с ПАП более уязвимы к инфекциям легких, таким как нокардиоз , внутриклеточная инфекция Mycobacterium avium или грибковые инфекции . [1]
Причины
[ редактировать ]Аномальное накопление липопротеиновых соединений при ПАП обусловлено нарушением регуляции и клиренса сурфактантов. Обычно это связано с нарушением функции альвеолярных макрофагов. [2] У взрослых наиболее распространенной причиной ПАП является аутоиммунитет к колониестимулирующему фактору гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF), критическому фактору в развитии альвеолярных макрофагов. Снижение биодоступности GM-CSF приводит к ухудшению развития и функционирования альвеолярных макрофагов, что приводит к накоплению сурфактанта и связанных с ним продуктов. [2]
Вторичные причины ПАП – это те, при которых накопление липопротеиновых соединений является вторичным по отношению к другому болезненному процессу. Это было обнаружено при некоторых видах рака (например, миелолейкозе ), легочных инфекциях или воздействии пыли или химических веществ в окружающей среде , таких как никель. [3]
Хотя причина ППА изначально не была ясна, крупный прорыв в понимании причины заболевания произошел благодаря случайному наблюдению, что у мышей, выведенных для экспериментальных исследований, отсутствовал гематологический фактор роста, известный как фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов-макрофагов (GM-). CSF) развился легочный синдром аномального накопления сурфактанта, напоминающий человеческий PAP. [4]
Последствия этого открытия все еще изучаются, но в феврале 2007 года было сообщено о значительном прогрессе. В этом отчете исследователи обсуждали наличие против GM-CSF аутоантител у пациентов с ПАП и дублировали этот синдром с помощью инфузии этих аутоантител мышам. . [5]
Семейные или спорадические инактивирующие мутации в одном из двух родительских GATA2 генов вызывают аутосомно-доминантное заболевание, называемое дефицитом GATA2 . Ген GATA2 продуцирует транскрипционный фактор GATA2 , который имеет решающее значение для эмбрионального развития , поддержания и функционирования кроветворных , лимфатических и других тканеобразующих клеток. У лиц с единственной инактивирующей GATA2 мутацией наблюдается широкий спектр заболеваний, включая легочный альвеолярный протеиноз. Легочный альвеолярный протеиноз, обусловленный мутацией GATA2 , связан с нормальными уровнями GM-CSF и обычно улучшается или его можно избежать у больных, успешно получивших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток . [6] [7]
Генетика
[ редактировать ]Наследственный легочный альвеолярный протеиноз — это рецессивное генетическое заболевание, при котором люди рождаются с генетическими мутациями, которые ухудшают функцию альфа-рецептора CSF2 на альвеолярных макрофагах. Следовательно, молекула-мессенджер, известная как фактор стимуляции гранулоцитов/макрофагов (GM-CSF), не способна стимулировать альвеолярные макрофаги к выведению поверхностно-активного вещества, что приводит к затруднению дыхания. Ген альфа-рецептора CSF2 расположен в области 5q31 хромосомы 5, и продукт гена также можно назвать рецептором гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. [8] [9]
Диагностика
[ редактировать ]
Диагноз визуализации ПАП ставится на основе сочетания симптомов человека, органов грудной клетки и микроскопической оценки промывания легких/тканей . Для подтверждения полезно дополнительное тестирование на сывороточные антитела против GM-CSF. [10]
Хотя как симптомы, так и результаты визуализации стереотипны и хорошо описаны, они неспецифичны и неотличимы от многих других состояний. Например, рентгенография грудной клетки может показать альвеолярные помутнения, а КТ может показать сумасшедший рисунок в легких , оба из которых чаще наблюдаются при многих других состояниях. [11] Таким образом, диагноз в первую очередь зависит от результатов патологии. [ нужна ссылка ]
Смывы легких или ткани для гистопатологического анализа чаще всего получают с помощью бронхоальвеолярного лаважа и/или биопсии легких. [12] Характерные результаты биопсии показывают заполнение альвеол (а иногда и терминальных бронхиол) аморфным эозинофильным материалом, который дает сильно положительную окраску при окраске PAS и окраске диастазы PAS . Окружающие альвеолы и легочный интерстиций остаются относительно нормальными. [13] Электронная микроскопия образца, хотя она обычно не проводится из-за непрактичности, показывает пластинчатые тела, представляющие собой поверхностно-активное вещество. [14] Альтернативный диагноз со схожими гистоморфологическими данными — пневмоцистная пневмония jirovicii. [14]
В смывах легких обычно образуется жидкость «молочного» состава. Под микроскопом в образцах видны PAS-положительные глобулы размером 20-50 микрометров на фоне мелкозернистого или аморфного PAS-положительного материала. Обычно наблюдается небольшое количество макрофагов и воспалительных клеток (хотя это варьируется). [13] [14]
Уход
[ редактировать ]Стандартным лечением ПАП является промывание всего легкого. [15] [16] [17] и поддерживающий уход. [18] [19] [20] Лаваж всего легкого – процедура, выполняемая под общим наркозом, при которой одно легкое накачивают кислородом (вентилируемое легкое), а другое легкое (невентилируемое легкое) наполняют теплым физиологическим раствором (до 20 л) и дренируют. удаление вместе с ним любых белковых выделений. [21] Как правило, это эффективно для улучшения симптомов ПАП, часто в течение длительного периода времени. Другие методы лечения, которые все еще изучаются, включают подкожное и ингаляционное введение GM-CSF и ритуксимаб, внутривенную инфузию, которая останавливает выработку аутоантител, ответственных за аутоиммунный PAP. [18] [19] [20] [22] Трансплантация легких проводилась людям с различными формами ЛАП; однако его часто используют только в том случае, когда все другие варианты лечения оказались неэффективными и возникло значительное повреждение легких из-за рисков, осложнений или рецидива ППА после трансплантации. [20] [22] [23] По состоянию на 2022 год пероральная добавка метионина была протестирована на пациентах с ПАП, связанным с метионин-тРНК-синтетазой, и имеются убедительные доказательства ее эффективности на этих пациентах. [24]
Эпидемиология
[ редактировать ]Заболевание чаще встречается у мужчин и курильщиков табака . [ нужна ссылка ]
В недавнем эпидемиологическом исследовании, проведенном в Японии, [25] Частота и распространенность аутоиммунного ЛАП выше, чем сообщалось ранее, и не связана строго с курением, профессиональным воздействием или другими заболеваниями. эндогенная липоидная пневмония и неспецифический интерстициальный пневмонит . До развития ЛАП у ребенка наблюдались [26]
История
[ редактировать ]ПАП был впервые описан в 1958 году. [27] врачи Сэмюэл Розен, Бенджамин Каслман и Аверилл Либоу . [28] В своей серии случаев, опубликованной в Медицинском журнале Новой Англии 7 июня того же года, они описали 27 пациентов с патологоанатомическими признаками положительного по Шиффу материала периодической кислоты, заполняющего альвеолы. Впоследствии было признано, что этот богатый липидами материал является поверхностно-активным веществом. [ нужна ссылка ]
Сообщения о лечении ПАП с использованием терапевтического бронхоальвеолярного лаважа были описаны в 1960 году доктором Хосе Рамирес-Ривера в Госпитале для ветеранов в Балтиморе. [29] который описал повторное «сегментарное затопление» как средство физического удаления накопленного альвеолярного материала. [30]
Исследовать
[ редактировать ]ППА — одно из редких заболеваний легких, которое в настоящее время изучается Консорциумом редких заболеваний легких. Консорциум является частью Сети клинических исследований редких заболеваний , инициативы Управления редких заболеваний исследований Национального центра развития трансляционных наук и занимается разработкой новых диагностических и терапевтических средств для пациентов с редкими заболеваниями легких посредством сотрудничества между Национальные институты здравоохранения , организации пациентов и клинические исследователи. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Шах П.Л., Ханселл Д., Лоусон П.Р., Рид К.Б., Морган С. (январь 2000 г.). «Легочный альвеолярный протеиноз: клинические аспекты и современные представления о патогенезе» . Торакс . 55 (1): 67–77. дои : 10.1136/торакс.55.1.67 . ПМЦ 1745595 . ПМИД 10607805 .
- ^ Jump up to: а б Кумар А., Абдельмалак Б., Иноуэ Ю., Калвер Д.А. (июль 2018 г.). «Легочный альвеолярный протеиноз у взрослых: патофизиология и клинический подход». «Ланцет». Респираторная медицина . 6 (7): 554–565. дои : 10.1016/s2213-2600(18)30043-2 . ПМИД 29397349 . S2CID 27932336 .
- ^ Оллер А.Р., Киркпатрик Д.Т., Радовский А., Бейтс Х.К. (декабрь 2008 г.). «Исследование канцерогенности при вдыхании порошка металлического никеля на крысах Вистар». Токсикология и прикладная фармакология . 233 (2): 262–75. дои : 10.1016/j.taap.2008.08.017 . ПМИД 18822311 .
- ^ Стэнли Э., Лишке Г.Дж., Грааль Д., Меткалф Д., Ходжсон Г., Галл Дж.А. и др. (июнь 1994 г.). «У мышей с дефицитом гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора не наблюдается серьезных нарушений кроветворения, но развивается характерная легочная патология» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (12): 5592–6. Бибкод : 1994PNAS...91.5592S . дои : 10.1073/pnas.91.12.5592 . ПМК 44042 . ПМИД 8202532 .
- ^ Учида К., Бек Д.С., Ямамото Т., Берклаз П.Ю., Абе С., Штаудт М.К. и др. (февраль 2007 г.). «Аутоантитела GM-CSF и дисфункция нейтрофилов при легочном альвеолярном протеинозе» . Медицинский журнал Новой Англии . 356 (6): 567–79. doi : 10.1056/NEJMoa062505 . ПМИД 17287477 .
- ^ Криспино Дж. Д., Хорвиц М. С. (апрель 2017 г.). «Мутации фактора GATA при гематологических заболеваниях» . Кровь . 129 (15): 2103–2110. дои : 10.1182/blood-2016-09-687889 . ПМК 5391620 . ПМИД 28179280 .
- ^ Хирабаяши С., Влодарски М.В., Козыра Э., Нимейер К.М. (август 2017 г.). «Гетерогенность миелоидных новообразований, связанных с GATA2» . Международный журнал гематологии . 106 (2): 175–182. дои : 10.1007/s12185-017-2285-2 . ПМИД 28643018 .
- ^ «Легочный альвеолярный протеиноз». NORD (Национальная организация по редким заболеваниям), 16 января 2020 г., Rarediseases.org/rare-diseases/pulmonary-alveolar-proteinosis/.
- ^ Уитсетт Дж.А., Верт С.Е., Уивер Т.Э. (2015). «Заболевания легочного сурфактантного гомеостаза» . Ежегодный обзор патологии . 10 : 371–93. doi : 10.1146/annurev-pathol-012513-104644 . ПМК 4316199 . ПМИД 25621661 .
- ^ Учида К., Наката К., Кэри Б., Чок С., Сузуки Т., Сакагами Т. и др. (январь 2014 г.). «Стандартизированное тестирование аутоантител к GM-CSF в сыворотке крови для рутинной клинической диагностики аутоиммунного легочного альвеолярного протеиноза» . Журнал иммунологических методов . 402 (1–2): 57–70. дои : 10.1016/j.jim.2013.11.011 . ПМЦ 7985885 . ПМИД 24275678 .
- ^ Холберт Дж. М., Костелло П., Ли В., Хоффман Р. М., Роджерс Р. М. (май 2001 г.). «КТ-признаки легочного альвеолярного протеиноза» . АЖР. Американский журнал рентгенологии . 176 (5): 1287–94. дои : 10.2214/ajr.176.5.1761287 . ПМИД 11312196 .
- ^ Дас М., Зальцман Г.А. (февраль 2010 г.). «Легочный альвеолярный протеиноз: обзор для терапевтов и врачей больниц». Больничная практика . 38 (1): 43–9. дои : 10.3810/hp.2010.02.277 . ПМИД 20469623 . S2CID 21084414 .
- ^ Jump up to: а б Миками Т., Ямамото Ю., Ёкояма М., Окаясу И. (декабрь 1997 г.). «Легочный альвеолярный протеиноз: диагностика с использованием рутинно обработанных мазков жидкости бронхоальвеолярного лаважа» . Журнал клинической патологии . 50 (12): 981–4. дои : 10.1136/jcp.50.12.981 . ПМК 500376 . ПМИД 9516877 .
- ^ Jump up to: а б с Мэйгарден С.Дж., Якокка М.В., Фанкхаузер В.К., Новотный Д.Б. (июнь 2001 г.). «Легочный альвеолярный протеиноз: спектр цитологических, гистохимических и ультраструктурных данных в жидкости бронхоальвеолярного лаважа». Диагностическая цитопатология . 24 (6): 389–95. дои : 10.1002/dc.1086 . ПМИД 11391819 . S2CID 1511222 .
- ^ Черути М., Роди Г., Стелла Г.М., Адами А., Болонгаро А., Баритуссио А. и др. (март 2007 г.). «Успешный лаваж всего легкого при легочном альвеолярном протеинозе, вторичном по отношению к непереносимости лизинурового белка: отчет о случае» . Сиротский журнал редких заболеваний . 2:14 . дои : 10.1186/1750-1172-2-14 . ПМЦ 1845139 . ПМИД 17386098 .
- ^ Менар К.Дж. (апрель 2005 г.). «Лаваж всего легкого в лечении легочного альвеолярного протеиноза». Журнал сестринского дела в перианестезии . 20 (2): 114–26. дои : 10.1016/j.jopan.2005.01.005 . ПМИД 15806528 .
- ^ Гриз М., Риппер Дж., Сибберсен А., Лозе П., Лозе П., Браш Ф. и др. (август 2011 г.). «Долгосрочное наблюдение и лечение врожденного альвеолярного протеиноза» . БМК Педиатрия . 11 (1): 72. дои : 10.1186/1471-2431-11-72 . ПМК 3175167 . ПМИД 21849033 .
- ^ Jump up to: а б «Легочный альвеолярный протеиноз (ПАП) и лечение» . Кливлендская клиника . Проверено 2 декабря 2020 г.
- ^ Jump up to: а б "До настоящего времени" . www.uptodate.com . Проверено 1 декабря 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с «Легочный альвеолярный протеиноз» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 1 декабря 2020 г.
- ^ Мишо Дж., Редди С., Эрнст А. (декабрь 2009 г.). «Лаваж всего легкого при легочном альвеолярном протеинозе». Грудь . 136 (6): 1678–1681. дои : 10.1378/сундук.09-2295 . ПМИД 19995769 .
- ^ Jump up to: а б Гриз М (август 2017 г.). «Легочный альвеолярный протеиноз: комплексная клиническая перспектива» . Педиатрия . 140 (2): e20170610. дои : 10.1542/пед.2017-0610 . ПМИД 28771412 . S2CID 19689627 .
- ^ Хаддлстон CB, Блох Дж.Б., Sweet SC, де ла Морена М., Паттерсон Г.А., Менделофф Э.Н. (сентябрь 2002 г.). «Трансплантация легких у детей» . Анналы хирургии . 236 (3): 270–6. дои : 10.1097/00000658-200209000-00003 . ПМЦ 1422580 . ПМИД 12192313 .
- ^ Бонелла, Франческо; Бори, Рафаэль (1 апреля 2022 г.). «Таргетная терапия легочного альвеолярного протеиноза: время пришло» . Европейский респираторный журнал . 59 (4). дои : 10.1183/13993003.02971-2021 . ПМИД 35450922 . S2CID 248322846 . Проверено 27 ноября 2022 г.
- ^ Иноуэ Ю., Трапнелл Б.С., Тазава Р., Араи Т., Такада Т., Хизава Н. и др. (апрель 2008 г.). «Характеристика большой группы пациентов с аутоиммунным легочным альвеолярным протеинозом в Японии» . Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 177 (7): 752–62. дои : 10.1164/rccm.200708-1271OC . ПМК 2720118 . ПМИД 18202348 .
- ^ Антун Дж.В., Эрнандес М.Л., Рёрс П.А., Ной Т.Л., Ли М.В., Байерли Дж.С. (март 2016 г.). «Эндогенная липоидная пневмония, предшествующая диагностике легочного альвеолярного протеиноза». Клинический респираторный журнал . 10 (2): 246–9. дои : 10.1111/crj.12197 . ПМИД 25103284 . S2CID 205037400 .
- ^ Сеймур Дж. Ф., Преснил Дж. Дж. (июль 2002 г.). «Легочный альвеолярный протеиноз: прогресс в первые 44 года». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 166 (2): 215–35. дои : 10.1164/rccm.2109105 . ПМИД 12119235 .
- ^ Розен С.Х., Каслман Б., Либов А.А. (июнь 1958 г.). «Легочный альвеолярный протеиноз». Медицинский журнал Новой Англии . 258 (23): 1123–42. дои : 10.1056/NEJM195806052582301 . ПМИД 13552931 .
- ^ Рамирес Дж., Ника В., Маклафлин Дж. (январь 1963 г.). «Легочный альвеолярный протеиноз. Методика диагностики и наблюдения». Медицинский журнал Новой Англии . 268 (4): 165–71. дои : 10.1056/NEJM196301242680401 . ПМИД 13990655 .
- ^ Рамирес Дж., Шульц Р.Б., Даттон Р.Э. (сентябрь 1963 г.). «Легочный альвеолярный протеиноз: новый метод и обоснование лечения». Архив внутренней медицины . 112 (3): 419–31. дои : 10.1001/archinte.1963.03860030173021 . ПМИД 14045290 .