2-гидроксиглутаровая ацидурия

2-гидроксиглутаровая ацидурия
2-гидроксиглутаровая ацидурия
	Альфа-гидроксиглутаровая кислота

2-гидроксиглутаровая ацидурия — редкое нейрометаболическое заболевание, характеризующееся значительно повышенным уровнем гидроксиглутаровой кислоты в моче. Это либо аутосомно-рецессивный , либо аутосомно-доминантный тип . ^{[ 1 ]}

Презентация

Признаки/симптомы этого состояния соответствуют следующему: ^{[ 2 ]}

Причина

Большинство форм 2-гидроксиглутаровой ацидурии имеют аутосомно-рецессивный тип наследования.

Мутация в нескольких генах может привести к различным типам 2-гидроксиглутаровой ацидурии. Например, гены D2HGDH и L2HGDH обеспечивают инструкции по созданию ферментов, обнаруженных в митохондриях , в ходе которых эти ферменты расщепляют D-2-гидроксиглутарат и L-2-гидроксиглутарат соответственно в рамках нормальной серии реакций, генерирующих энергию для активность клеток. Любые мутации , происходящие в любом из этих генов, нарушат работу функциональных ферментов и позволят 2-гидроксиглутаратам накапливаться в клетках, что вызывает 2-гидроксиглутаровую ацидурию I типа. Более того, известно, что тип II для L-2-гидроксиглутаровой ацидурии и смешанный тип для обоих 2-гидроксиглутаратов возникает в результате мутаций в гене IDH2 и гене SLC25A1 соответственно. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Диагностика

Классификация

2-гидроксиглутаровая ацидурия представляет собой органическую ацидурию , и из-за стереоизомерных свойств 2-гидроксиглутарата различают различные варианты этого нарушения:

L-2-гидроксиглутаровая ацидурия

Форма L-2 является более распространенной, тяжелой и в основном поражает центральную нервную систему . Поражаются базальные ганглии, кистозные полости в белом веществе головного мозга часто возникают , начиная с младенчества. Эта форма является хронической, с ранними симптомами, такими как гипотония , тремор и эпилепсия, перерастающими в губчатую лейкоэнцефалопатию , мышечную хореодистонию , умственную отсталость и психомоторную регрессию. ^{[ 5 ]}

Он связан с L2HGDH , который кодирует L-2-гидроксиглутаратдегидрогеназу. ^{[ 6 ]} L-2-гидроксиглутарат образуется в результате беспорядочного действия на малатдегидрогеназы 2-оксоглутарат, а L-2-гидроксиглутаратдегидрогеназа является примером фермента восстановления метаболита , который окисляет L-2-гидроксиглутарат обратно в 2-оксоглутарат. ^{[ 7 ]}

D-2-гидроксиглутаровая ацидурия

Форма D2 встречается редко, ее симптомы включают макроцефалию , кардиомиопатию , умственную отсталость , гипотонию и кортикальную слепоту . ^{[ 8 ]} Это вызвано рецессивными мутациями в D2HGDH. ^{[ 9 ]} (тип I) или за счет доминантных мутаций увеличения функции в IDH2. ^{[ 10 ]} (тип II).

Комбинированная D-2- и L-2-гидроксиглутаровая ацидурия

Комбинированная форма характеризуется тяжелой эпилептической энцефалопатией с ранним началом и отсутствием прогресса в развитии. ^{[ 11 ]} Это вызвано рецессивными мутациями в SLC25A1, кодирующем митохондриальный цитратный переносчик. ^{[ 12 ]}

Уход

Лечение 2-гидроксиглутаровой ацидурии основано на контроле приступов, прогноз зависит от тяжести состояния. ^{[ 13 ]}

См. также

Ссылки

^ Справочник, Дом генетики. «2-гидроксиглутаровая ацидурия» . Домашний справочник по генетике . Проверено 25 января 2017 г.
^ «L-2-гидроксиглутаровая ацидурия | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 25 января 2017 г.
^ «2-гидроксиглутаровая ацидурия: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 17 июля 2022 г.
^ Кранендейк, Мартейн; Стрейс, Эдуард А.; Саломонс, Гаджа С.; Ван дер Кнаап, Марджо С.; Джейкобс, Корнелис (2012). «Прогресс в понимании 2-гидроксиглутаровой ацидурии» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 35 (4): 571–587. дои : 10.1007/s10545-012-9462-5 . ISSN 0141-8955 . ПМЦ 3388262 . ПМИД 22391998 .
^ Сейхо-Мартинес М., Наварро С., Кастро дель Рио М., Вила О., Пуиг М., Рибес А., Бутрон М. (2005). «L-2-гидроксиглутаровая ацидурия: клинические, нейровизуализационные и невропатологические данные» . Арх. Нейрол . 62 (4): 666–670. дои : 10.1001/archneur.62.4.666 . ПМИД 15824270 .
^ Топчу М., Джобард Ф., Халлиез С. и др. (ноябрь 2004 г.). «L-2-Гидроксиглутаровая ацидурия: идентификация мутантного гена C14orf160, локализованного на хромосоме 14q22.1» . Хм. Мол. Жене . 13 (22): 2803–11. дои : 10.1093/hmg/ddh300 . PMID 15385440 .
^ Ван Шафтинген, Э.; Рзем, Р.; Вейга-да-Кунья, М. (1 апреля 2009 г.). «L: -2-гидроксиглутаровая ацидурия, нарушение репарации метаболитов». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 32 (2): 135–142. дои : 10.1007/s10545-008-1042-3 . ISSN 1573-2665 . ПМИД 19020988 . S2CID 27702186 .
^ Найхан В.Л., Шелтон Г.Д., Джейкобс С., Холмс Б., Боу С., Карри С.Дж., Вэнс С., Дюран М., Свитман Л. (1995). «D-2-гидроксиглутаровая ацидурия». Дж. Детский Нейрол . 10 (2): 137–142. дои : 10.1177/088307389501000216 . ПМИД 7782605 . S2CID 19395651 .
^ Струйс Э.А., Саломонс Г.С., Ачури Й., Ван Шафтинген Э., Гроссо С., Крейген В.Дж., Верховен Н.М., Якобс К. (январь 2005 г.). «Мутации в гене D-2-гидроксиглутаратдегидрогеназы вызывают D-2-гидроксиглутаровую ацидурию» . Ам Джей Хум Жене . 76 (2): 358–60. дои : 10.1086/427890 . ПМЦ 1196381 . ПМИД 15609246 .
^ Кранендейк М., Стрюс Е.А., ван Шафтинген Е. и др. (2010). «Мутации IDH2 у пациентов с D-2-гидроксиглутаровой ацидурией». Наука . 330 (6002): 336. Бибкод : 2010Sci...330..336K . дои : 10.1126/science.1192632 . ПМИД 20847235 . S2CID 206527781 .
^ Мунтау А., Рёшингер В., Меркеншлагер А., ван дер Кнаап М.С. и др. (2000). «Комбинированная D-2- и L-2-гидроксиглутаровая ацидурия с неонатальной энцефалопатией: третий биохимический вариант 2-гидроксиглутаровой ацидурии?». Нейропедиатрия . 31 (3): 137–40. дои : 10.1055/s-2000-7497 . ПМИД 10963100 .
^ Нота Б; и др. (2013). «Дефицит SLC25A1, кодирующего митохондриальный цитратный переносчик, вызывает комбинированную D-2- и L-2-гидроксиглутаровую ацидурию» . Американский журнал генетики человека . 92 (4): 627–631. дои : 10.1016/j.ajhg.2013.03.009 . ПМЦ 3617390 . ПМИД 23561848 .
^ «Д-2-гидроксиглутаровая ацидурия» . OrphaNet: Портал редких заболеваний и орфанных лекарств.

Внешние ссылки

[1] Справочник, Дом генетики. «2-гидроксиглутаровая ацидурия» . Домашний справочник по генетике . Проверено 25 января 2017 г.

[2] «L-2-гидроксиглутаровая ацидурия | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 25 января 2017 г.

[3] «2-гидроксиглутаровая ацидурия: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 17 июля 2022 г.

[4] Кранендейк, Мартейн; Стрейс, Эдуард А.; Саломонс, Гаджа С.; Ван дер Кнаап, Марджо С.; Джейкобс, Корнелис (2012). «Прогресс в понимании 2-гидроксиглутаровой ацидурии» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 35 (4): 571–587. дои : 10.1007/s10545-012-9462-5 . ISSN 0141-8955 . ПМЦ 3388262 . ПМИД 22391998 .

[l2one-5] Сейхо-Мартинес М., Наварро С., Кастро дель Рио М., Вила О., Пуиг М., Рибес А., Бутрон М. (2005). «L-2-гидроксиглутаровая ацидурия: клинические, нейровизуализационные и невропатологические данные» . Арх. Нейрол . 62 (4): 666–670. дои : 10.1001/archneur.62.4.666 . ПМИД 15824270 .

[pmid15385440-6] Топчу М., Джобард Ф., Халлиез С. и др. (ноябрь 2004 г.). «L-2-Гидроксиглутаровая ацидурия: идентификация мутантного гена C14orf160, локализованного на хромосоме 14q22.1» . Хм. Мол. Жене . 13 (22): 2803–11. дои : 10.1093/hmg/ddh300 . PMID 15385440 .

[7] Ван Шафтинген, Э.; Рзем, Р.; Вейга-да-Кунья, М. (1 апреля 2009 г.). «L: -2-гидроксиглутаровая ацидурия, нарушение репарации метаболитов». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 32 (2): 135–142. дои : 10.1007/s10545-008-1042-3 . ISSN 1573-2665 . ПМИД 19020988 . S2CID 27702186 .

[d2one-8] Найхан В.Л., Шелтон Г.Д., Джейкобс С., Холмс Б., Боу С., Карри С.Дж., Вэнс С., Дюран М., Свитман Л. (1995). «D-2-гидроксиглутаровая ацидурия». Дж. Детский Нейрол . 10 (2): 137–142. дои : 10.1177/088307389501000216 . ПМИД 7782605 . S2CID 19395651 .

[pmid15609246-9] Струйс Э.А., Саломонс Г.С., Ачури Й., Ван Шафтинген Э., Гроссо С., Крейген В.Дж., Верховен Н.М., Якобс К. (январь 2005 г.). «Мутации в гене D-2-гидроксиглутаратдегидрогеназы вызывают D-2-гидроксиглутаровую ацидурию» . Ам Джей Хум Жене . 76 (2): 358–60. дои : 10.1086/427890 . ПМЦ 1196381 . ПМИД 15609246 .

[pmid20847235-10] Кранендейк М., Стрюс Е.А., ван Шафтинген Е. и др. (2010). «Мутации IDH2 у пациентов с D-2-гидроксиглутаровой ацидурией». Наука . 330 (6002): 336. Бибкод : 2010Sci...330..336K . дои : 10.1126/science.1192632 . ПМИД 20847235 . S2CID 206527781 .

[pmid10963100-11] Мунтау А., Рёшингер В., Меркеншлагер А., ван дер Кнаап М.С. и др. (2000). «Комбинированная D-2- и L-2-гидроксиглутаровая ацидурия с неонатальной энцефалопатией: третий биохимический вариант 2-гидроксиглутаровой ацидурии?». Нейропедиатрия . 31 (3): 137–40. дои : 10.1055/s-2000-7497 . ПМИД 10963100 .

[pmid23561848-12] Нота Б; и др. (2013). «Дефицит SLC25A1, кодирующего митохондриальный цитратный переносчик, вызывает комбинированную D-2- и L-2-гидроксиглутаровую ацидурию» . Американский журнал генетики человека . 92 (4): 627–631. дои : 10.1016/j.ajhg.2013.03.009 . ПМЦ 3617390 . ПМИД 23561848 .

[13] «Д-2-гидроксиглутаровая ацидурия» . OrphaNet: Портал редких заболеваний и орфанных лекарств.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

Классификация	Д Опустить : 600721 236792 613657 615182 МеШ : C535306 БолезниБД : 34515 СНОМЕД КТ : 698870008
Внешние ресурсы	ГАРД : 2-гидроксиглутаровая ацидурия. Сирота : 19