Гистидинемия
| Гистидинемия | |
|---|---|
| Другие имена | Гистидинурия |
 | |
| Гистидин | |
| Специальность | Эндокринология  |
Гистидинемия — редкое аутосомно-рецессивное нарушение обмена веществ, обусловленное дефицитом фермента гистидазы . Гистидаза необходима для метаболизма аминокислоты гистидина . [ 1 ] Хотя первоначально считалось, что гистидинемия связана с множественными нарушениями развития, сейчас ее считают относительно доброкачественным заболеванием. [ 2 ] что приведет к снижению распространенности процедур неонатального скрининга. [ 3 ]
Презентация
[ редактировать ]Гистидинемия считается доброкачественной , поскольку у большинства пациентов симптомы остаются бессимптомными . Ранние корреляционные данные первого десятилетия исследований гистидинемии привели к теории, что гистидинемия связана с множественными симптомами развития, включая гиперактивность , дефекты речи , задержку развития, трудности в обучении, а иногда и умственную отсталость . [ 3 ] Однако позже эти утверждения были признаны случайными, поскольку было обнаружено, что большая часть младенцев с положительным результатом теста на гистидинемию имела нормальный IQ и речевые характеристики; как таковая гистидинемия с тех пор была реклассифицирована как доброкачественное врожденное нарушение метаболизма . [ 2 ]
Молекулярный механизм
[ редактировать ]
Гистидинемия возникает в результате врожденного нарушения метаболизма , которое может привести либо к неактивности, либо к значительному снижению активности фермента гистидин-аммиаклиазы (HAL). Ген, кодирующий HAL, имеет размер примерно 25 т.п.н. и состоит из 21 экзона. [ 4 ] расположен в положении 12q22-q24.1 хромосомы 12 человека . [ 5 ] В настоящее время существует восемь мутаций, связанных с аутосомно-рецессивной гистидинемией, в том числе: четыре миссенс-мутации , два экзонных полиморфизма и два интронных полиморфизма. [ 5 ]
Диагностика
[ редактировать ]Гистиденемия характеризуется повышением уровня гистидина, гистамина и имидазола в крови , моче и спинномозговой жидкости . Это также приводит к снижению уровня метаболита урокановой кислоты в крови, моче и клетках кожи . [ 1 ] В Японии неонатальный скрининг ранее проводился у младенцев в течение одного месяца после рождения; младенцы, у которых уровень гистидина в крови составлял 6 мг/дл или более, подвергались тщательному обследованию как случаи с подозрением на гистидинемию. [ 6 ] Типичной характеристикой гистидинемии является повышение уровня гистидина в крови от нормального уровня (70–120 мкМ) до повышенного уровня (290–1420 мкМ). [ 3 ] Дальнейшее тестирование включает в себя: наблюдение за гистидином, а также метаболитами имидазолпировиноградной кислоты в моче. Однако тестирование мочи новорожденных прекращено в большинстве мест, за исключением Квебека. [ 3 ]
Уход
[ редактировать ]Было высказано предположение, что возможным методом лечения гистидинемии является соблюдение диеты с низким содержанием гистидина. Однако необходимость таких диетических ограничений обычно не требуется в 99% всех случаев гистидинемии. [ 3 ]
Распространенность
[ редактировать ]Гистидинемия — редкое аутосомно-рецессивное заболевание. Однако гистидинемия считается наиболее распространенным врожденным нарушением метаболизма. [ 3 ] [ 5 ] с зарегистрированной заболеваемостью 1:8600 ( Квебек ); 1:180 000 ( Нью-Йорк ) и 1:9600 ( Япония ); и в среднем 1:12 000 наблюдалось при неонатальном скрининге более 20 миллионов новорожденных. [ 3 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Тейлор Р.Г., Леви Х.Л., Макиннес Р.Р. (1991). «Гистидаза и гистидинемия. Клинические и молекулярные соображения». Молекулярная биология и медицина . 8 (1): 101–116. ПМИД 1943682 .
- ^ Jump up to: а б Лам В.К., Клири М.А., Рэйт Дж.Э., Уолтер Дж.Х. (1996). «Гистидинемия: доброкачественное нарушение обмена веществ» . Архив болезней в детстве . 74 (4): 343–346. дои : 10.1136/adc.74.4.343 . ПМЦ 1511463 . ПМИД 8669938 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Леви Х (2004). «Гистидинемия» (PDF) . Сирота . Архивировано из оригинала (PDF) 9 июня 2022 г. Проверено 30 ноября 2013 г.
- ^ Сучи М., Сано Х., Мизуно Х., Вада Ю. (1995). «Молекулярное клонирование и структурная характеристика гена гистидазы человека (HAL)». Геномика . 29 (1): 98–104. дои : 10.1006/geno.1995.1219 . ПМИД 8530107 .
- ^ Jump up to: а б с Каваи Ю., Морияма А., Асаи К., Коулман-Кэмпбелл С.М., Моришита Х., Сучи М. (2005). «Молекулярная характеристика гистидинемии: идентификация четырех миссенс-мутаций в гене гистидазы». Генетика человека . 116 (5): 340–346. дои : 10.1007/s00439-004-1232-5 . ПМИД 15806399 . S2CID 33960184 .
- ^ Китагава Т., Овада М., Сакияма Т., Кодзима Т., Кондо Т. (1981). «Опыт и проблемы массового скрининга новорожденных на врожденные нарушения обмена веществ в Японии». Acta Paediatrica Japonica . 23 (1): 24–34. дои : 10.1111/j.1442-200x.1981.tb01242.x . S2CID 68843091 .