Дефицит дофамин-бета-гидроксилазы
| Дефицит дофамин-бета-гидроксилазы | |
|---|---|
| Другие имена | Дефицит DβH |
 | |
| Дофамин-бета-гидроксилаза — это фермент, ответственный за превращение дофамина (на фото) в норадреналин . | |
Дефицит дофамин-бета-(β)-гидроксилазы — это заболевание человека, связанное с недостаточностью дофамин-бета-гидроксилазы . Он характеризуется повышенным содержанием дофамина в сыворотке крови и отсутствием норадреналина (НЭ) и адреналина .
Дофамин высвобождается как ложный нейромедиатор вместо норадреналина (он же норадреналин и норадреналин). Это состояние иногда называют «дефицитом норадреналина». Исследователи таких расстройств, как шизофрения, заинтересованы в изучении этого расстройства, поскольку у пациентов с этими конкретными заболеваниями может наблюдаться увеличение количества дофамина в организме, но при этом не проявляться другие симптомы дефицита DβH.
Дефицит дофамин-бета-гидроксилазы — редкая форма дизавтономии . Он принадлежит к классу редких заболеваний , с «распространенностью менее 20 человек, все западноевропейского происхождения». Это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией гена DβH, которая приводит к выработке нефункционального фермента дофамин-β-гидроксилазы. [ 1 ] Без этого фермента у пациентов с дефицитом DβH развиваются многие клинические проявления, которые влияют на их повседневную жизнь.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Дефицит дофамин-бета-(β)-гидроксилазы влияет на вегетативную нервную систему (ВНС). ВНС работает через две противоположные ветви: симпатическую и парасимпатическую, обе из которых антагонистически контролируют непроизвольные процессы, регулирующие гомеостаз организма . Проблемы, связанные с дефицитом DβH, часто проявляются как осложнения вскоре после рождения. Постнатальные симптомы могут включать рвоту, обезвоживание, гипотонию , мышечную гипотонию , гипотермию и гипогликемию . [ 2 ]
Из-за дефицита норадреналина и адреналина у пострадавших могут наблюдаться опущение век ( птоз ), заложенность носа и гипотония. Наиболее распространенной жалобой является ортостатическая гипотензия . Симптомами, связанными с ортостатической гипотензией, являются головокружение, нечеткость зрения и обморок при вставании. Пациенты могут испытывать трудности с длительным стоянием. Это явление особенно выражено при переходе из горизонтального положения в вертикальное, например при вставании с постели. Состояние ухудшается в жарком климате из-за потери жидкости в результате потоотделения. Трудности с поддержанием нормального артериального давления затрудняют занятия спортом ( непереносимость физических упражнений ). У мужчин может наблюдаться ретроградная эякуляция – выброс спермы назад в мочевой пузырь из-за нарушения моторики гладких мышц, иннервируемых ВНС. Подгруппа пациентов страдает гипермобильностью . [ 1 ] Синдром постуральной ортостатической тахикардии , еще одна форма дизавтономии, также демонстрирует коморбидность с гипермобильностью в виде редкого заболевания соединительной ткани, называемого синдромом Элерса-Данлоса .
Другим часто встречающимся симптомом является гипогликемия, которая, как полагают, вызвана адреномедуллярной недостаточностью. Потеря норадренергического контроля проявляется в виде нарушений зубца Т на электрокардиограмме . Пролактин часто подавляется избытком дофамина в центральной нервной системе. Избыток дофамина также может влиять на пищеварение, вызывая рвоту и подавляя двигательную передачу сигналов в желудочно-кишечный тракт. [ 3 ]
Диагностика
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( ноябрь 2017 г. ) |
Уход
[ редактировать ]Образ жизни
[ редактировать ]Лицам, не получающим лечения, следует избегать жарких помещений, напряженных физических упражнений, длительного стояния и обезвоживания. Следует соблюдать осторожность при переходе из горизонтального положения в вертикальное. [ 3 ]
Лекарства
[ редактировать ]L-трео-ДОПС — синтетический предшественник норадреналина. Превращение дигидроксифенилсерина ( Дроксидопа ; торговое название: Northera; также известное как L-DOPS, L-трео-дигидроксифенилсерин, L-трео-DOPS и SM-5688) в норадреналин обходит стадию бета-гидроксилирования дофамина при синтезе катехоламинов , L -Трео-ДОПС является предпочтительным терапевтическим агентом. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] У людей введение L-Трео-ДОПС доказало свою эффективность в лечении артериального давления и постуральных симптомов. [ 8 ]
L-DOPS продолжает изучаться фармакологически и фармакокинетически и демонстрирует способность значительно повышать уровни норадреналина в центральной нервной системе, хотя L-DOPS сравнительно трудно преодолевает гематоэнцефалический барьер по сравнению с такими лекарствами, как L-DOPA . Одновременное применение повышает эффективность, поскольку они оба участвуют в пути синтеза норадреналина и связаны с ним.
L-DOPS может в конечном итоге помочь при других состояниях или симптомах, таких как боль, симптомы хронического инсульта и прогрессирующий надъядерный паралич. Клинически сообщалось, что L-DOPS полезен при лечении других состояний, связанных с гипотонией, таких как:
- Ортостатическая гипотензия, вызванная диабетом
- Гипотония, вызванная диализом
- Ортостатическая непереносимость
- Семейная амилоидотическая полиневропатия
- Гипотония, связанная с травмой спинного мозга [ 9 ]
Сообщалось об эмпирических доказательствах умеренной эффективности использования минералокортикоидов или агонистов адренергических рецепторов в качестве терапии. [ 2 ]
Другие лекарства, которые могут облегчить симптомы, включают: [ 10 ]
- фенилпропаноламин – за счет прессорной реакции на сосудистые α- адренорецепторы
- индометацин
Витамин С ( аскорбиновая кислота ) является необходимым кофактором фермента дофамин-бета-гидроксилазы . Витамин С быстро катализирует превращение дофамина в норадреналин посредством стимуляции дофамин-бета-гидроксилазы. [ 10 ]
Прогноз
[ редактировать ]Это форма дизавтономии, отличающаяся от семейной дизавтономии отсутствием семейных дисавтономных симптомов, таких как потеря чувства боли и обоняния. L-трео-ДОПС был описан как «очень эффективный для восстановления норадренергического тонуса и коррекции постуральной гипотензии, ответ на лечение варьируется, а долгосрочный и функциональный результат неизвестен». [ 11 ]
Исследовать
[ редактировать ]Исследователи собрали ретроспективные данные, чтобы лучше контролировать прогрессирование этого орфанного заболевания . Большинство исследований показывают, что в перинатальный период ВНС неспособна контролировать артериальное давление, уровень сахара в крови и температуру тела. Опыт ортостатической гипотонии, непереносимости физической нагрузки и «травматических заболеваний, связанных с падениями и обмороками» был зарегистрирован позже в жизни людей с этим заболеванием. [ 2 ] Чтобы обеспечить основу для улучшения эпидемиологии, корреляции генотип/фенотип, исходов этих заболеваний, их влияния на качество жизни пациентов, а также для оценки диагностических и терапевтических стратегий, некоммерческой Международной рабочей группой был создан реестр пациентов. о расстройствах, связанных с нейротрансмиттерами (iNTD). [ 12 ]
Исследования изучали связь между дефицитом DβH, лечением Дроксидопой и влиянием на ортостатическую толерантность и гомеостаз глюкозы . Сообщалось, что Дроксидопа увеличивала острую и позднюю секрецию инсулина, стимулированную глюкозой, и улучшала чувствительность пациентов к инсулину. Однако было обнаружено, что применение дроксидопы вызывает лишь «умеренные изменения в гомеостазе глюкозы». Это показывает, что следует использовать методы лечения, отличные от дроксидопы, в качестве возможных дополнительных средств при гиперинсулинемии, наблюдаемой при дефиците DβH. [ 13 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Справочник, Дом генетики. «дефицит дофамин-бета-гидроксилазы» . Домашний справочник по генетике . Проверено 15 декабря 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с Сенар, Жан-Мишель; Руэ, Филипп (1 января 2006 г.). «Дефицит дофамин-бета-гидроксилазы» . Сиротский журнал редких заболеваний . 1 :7. дои : 10.1186/1750-1172-1-7 . ISSN 1750-1172 . ПМЦ 1459119 . ПМИД 16722595 .
- ^ Jump up to: а б «Антагонисты дофаминовых рецепторов – Фармакорама» . www.pharmacorama.com . Архивировано из оригинала 13 декабря 2016 г. Проверено 15 декабря 2016 г.
- ^ Кауфманн, Орасио; Саадия, Даниэла; Вустинюк, Андрей; Гольдштейн, Дэвид С.; Холмс, Кортни; Яр, Мелвин Д.; Нардин, Рэйчел; Фриман, Рой (12 августа 2003 г.). «Терапия предшественниками норэпинефрина при нейрогенной ортостатической гипотензии» . Тираж . 108 (6): 724–728. дои : 10.1161/01.CIR.0000083721.49847.D7 . ISSN 0009-7322 . ПМИД 12885750 .
- ^ Матиас, CJ; Сенар, Дж. М.; Брауне, С.; Уотсон, Л.; Арагиши, А.; Килинг, Дж. Э.; Тейлор, доктор медицины (1 августа 2001 г.). «L-трео-дигидроксифенилсерин (L-трео-ДОПС; дроксидопа) в лечении нейрогенной ортостатической гипотензии: многонациональное, многоцентровое исследование по подбору доз при множественной системной атрофии и чистой вегетативной недостаточности». Клинические вегетативные исследования . 11 (4): 235–242. дои : 10.1007/bf02298955 . ISSN 0959-9851 . ПМИД 11710796 . S2CID 24567321 .
- ^ Исааксон, Стюарт; Скеттини, Джулия (3 апреля 2014 г.). «Нейрогенная ортостатическая гипотензия при болезни Паркинсона: оценка, лечение и новая роль дроксидопы» . Сосудистое здоровье и управление рисками . 10 : 169–76. дои : 10.2147/vhrm.s53983 . ПМЦ 3979788 . ПМИД 24729712 .
- ^ Бьяджиони, Итало; Фриман, Рой; Матиас, Кристофер Дж.; Лоу, Филипп; Хьюитт, Л. Артур; Кауфманн, Орасио (01 января 2015 г.). «Рандомизированное исследование отмены пациентов с симптоматической нейрогенной ортостатической гипотензией, реагирующей на дроксидопа. Новизна и значимость» . Гипертония . 65 (1): 101–107. doi : 10.1161/ГИПЕРТЕНЗИЯ.114.04035 . ISSN 0194-911X . ПМЦ 4354798 . ПМИД 25350981 .
- ^ Бьяджиони, Итало; Робертсон, Дэвид (1987). «Эндогенное восстановление норадреналина с помощью терапии предшественниками при дефиците дофамин-бета-гидроксилазы». Ланцет . 330 (8569): 1170–1172. дои : 10.1016/s0140-6736(87)91317-1 . ПМИД 2890806 . S2CID 43845850 .
- ^ Гольдштейн, Дэвид С. (1 сентября 2006 г.). «L-Дигидроксифенилсерин (L-DOPS): пролекарство норадреналина» . Обзоры сердечно-сосудистых препаратов . 24 (3–4): 189–203. дои : 10.1111/j.1527-3466.2006.00189.x . ISSN 1527-3466 . ПМИД 17214596 .
- ^ Jump up to: а б Робертсон, Дэвид; Гарланд, Эмили М. (1 января 1993 г.). «Дефицит дофамин-бета-гидроксилазы» . В Пагоне, Роберта А.; Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Уоллес, Стефани Э.; Амемия, Энн; Бин, Лора Дж. Х.; Берд, Томас Д.; Фонг, Чин-То; Меффорд, Хизер С. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301647 .
- ^ Робертсон, Дэвид; Голдберг, Майкл Р.; Онрот, Джек; Холлистер, Алан С.; Уайли, Рон; Томпсон, Джон Дж. младший; Робертсон, Роуз Мари (5 июня 1986 г.). «Изолированная недостаточность вегетативной норадренергической нейротрансмиссии». Медицинский журнал Новой Англии . 314 (23): 1494–1497. дои : 10.1056/NEJM198606053142307 . ISSN 0028-4793 . ПМИД 3010116 .
- ^ «Реестр пациентов» .
- ^ Арнольд, Эми С.; Гарланд, Эмили М.; Селедонио, Хорхе Э.; Радж, Сатиш Р.; Абумрад, Наджи Н.; Бьяджони, Итало; Робертсон, Дэвид; Лютер, Джеймс М.; Шибао, Синдия А. (25 октября 2016 г.). «Гиперинсулинемия и резистентность к инсулину при дефиците дофамин-β-гидроксилазы» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 102 (1): jc.2016–3274. дои : 10.1210/jc.2016-3274 . ISSN 0021-972X . ПМК 5413093 . ПМИД 27778639 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о дефиците дофамин-бета-гидроксилазы
- Фу В., Шен Дж., Луо X и др. (сентябрь 2007 г.). «Эффекты природного продукта (-)-степхолидина как агониста дофаминовых рецепторов D1 и антагонистов рецепторов D2: молекулярное моделирование и динамическое моделирование» . Биофизический журнал . 93 (5): 1431–41. Бибкод : 2007BpJ....93.1431F . дои : 10.1529/biophysj.106.088500 . ПМК 1948031 . ПМИД 17468175 .
- Аланис Р.К., Томас С.А., Перес-Мельгоса М. и др. (март 1999 г.). «Дефицит дофамин-бета-гидроксилазы ослабляет клеточный иммунитет» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (5): 2274–8. Бибкод : 1999PNAS...96.2274A . дои : 10.1073/pnas.96.5.2274 . ПМК 26773 . ПМИД 10051631 .