Изовалериановая ацидемия
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( август 2020 г. ) |
| Изовалериановая ацидемия | |
|---|---|
| Другие имена | Изовалериановая ацидурия, дефицит дегидрогеназы КоА изовалериановой кислоты [ 1 ] |
 | |
| Изовалериановая кислота | |
| Специальность | Эндокринология  |
Изовалериановая ацидемия – редкое аутосомно- рецессивное заболевание. [ 2 ] метаболическое расстройство , которое нарушает или предотвращает нормальный метаболизм аминокислоты с разветвленной цепью лейцина . Это классический тип органической ацидемии . [ 3 ]
Симптомы и признаки
[ редактировать ]Характерной особенностью изовалериановой ацидемии является характерный запах потных ног . [ 4 ] Этот запах вызван накоплением соединения под названием изовалериановая кислота у больных людей. [ 5 ]
Примерно в половине случаев признаки и симптомы этого расстройства становятся очевидными в течение нескольких дней после рождения и включают плохое питание, рвоту , судороги и упадок сил , которые могут привести к коме . Эти медицинские проблемы обычно серьезны и могут быть опасными для жизни. В другой половине случаев признаки и симптомы расстройства появляются в детстве и могут со временем появляться и исчезать. Они часто провоцируются инфекцией. [ нужна ссылка ]
Генетика
[ редактировать ]
Заболевание имеет аутосомно-рецессивный тип наследования, что означает, что дефектный ген расположен на аутосоме , и чтобы заболевание затронуло заболевание, должны быть унаследованы две копии гена – по одной от каждого родителя. Родители ребенка с аутосомно-рецессивным заболеванием являются носителями одной копии дефектного гена, но обычно не страдают этим заболеванием. [ нужна ссылка ]
Мутации в обеих копиях гена IVD приводят к изовалериановой ацидемии. [ нужна ссылка ]
Патофизиология
[ редактировать ]Фермент, кодируемый IVD , изовалериановая кислота-КоА-дегидрогеназа ( EC 1.3.99.10 ) играет важную роль в расщеплении белков, поступающих с пищей. В частности, фермент отвечает за третий этап переработки лейцина, незаменимой аминокислоты. Если мутация в гене IVD снижает или устраняет активность этого фермента, организм не может должным образом расщеплять лейцин. В результате изовалериановая кислота и родственные соединения достигают токсичного уровня, повреждая мозг и нервную систему. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Мочу новорожденных можно проверить на изовалериановую ацидемию с помощью масс-спектрометрии . [ 3 ] позволяющая провести раннюю диагностику. Обнаружено повышение уровня изовалерилглицина в моче и изовалерилкарнитина в плазме.
Скрининг
[ редактировать ]9 мая 2014 года Национальный скрининговый комитет Великобритании (NSC UK) объявил о своей рекомендации проверять каждого новорожденного ребенка в Великобритании на наличие еще четырех генетических нарушений в рамках программы скрининга пятен крови новорожденных Национальной службы здравоохранения, включая изовалериановую ацидемию. [ 6 ]
Уход
[ редактировать ]Лечение заключается в ограничении потребления белка, особенно лейцина . Во время острых эпизодов глицин иногда назначают , который конъюгируется с изовалератом, образуя изовалерилглицин, или карнитин , оказывающий аналогичный эффект.
Повышенное содержание 3-гидроксиизовалериановой кислоты является клиническим биомаркером дефицита биотина . Без биотина лейцин и изолейцин не могут нормально метаболизироваться, что приводит к повышенному синтезу изовалериановой кислоты и, следовательно, 3-гидроксиизовалериановой кислоты, изовалерилглицина и других метаболитов изовалериановой кислоты. Повышенные концентрации 3-гидроксиизовалериановой кислоты в сыворотке крови могут быть вызваны приемом 3-гидроксиизовалериановой кислоты, генетическими заболеваниями или дефицитом биотина в рационе. Некоторым пациентам с изовалериановой ацидемией может быть полезен дополнительный прием биотина. [ 7 ] Дефицит биотина сам по себе может иметь серьезные физиологические и когнитивные последствия. [ 8 ] которые очень напоминают симптомы органических ацидемий.
Прогноз
[ редактировать ]Обзор 176 случаев, проведенный в 2011 году, показал, что диагнозы, поставленные в раннем возрасте (в течение нескольких дней после рождения), были связаны с более тяжелым заболеванием и смертностью 33%. У детей, у которых диагноз был поставлен позже и у которых были более легкие симптомы, уровень смертности был ниже - ~ 3%. [ 9 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]По оценкам, изовалериановая ацидемия поражает по крайней мере 1 из 250 000 новорожденных в Соединенных Штатах . [ 10 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 243500
- ^ Ли, Ю; Ли, доктор философии; Вокли, Дж; Ким, Северная Дакота; Ли, Юк; Ки, Cs (сентябрь 2007 г.). «Различный спектр мутаций гена изовалерил-КоА-дегидрогеназы (IVD) у корейских пациентов с изовалериановой ацидемией» . Молекулярная генетика и обмен веществ . 92 (1–2): 71–7. дои : 10.1016/j.ymgme.2007.05.003 . ПМК 4136440 . ПМИД 17576084 .
- ^ Jump up to: а б Диониси-Вичи, К; Деодато, Ф; Рёшингер, В; Рхед, Вт; и др. (2006). «Классическая органическая ацидурия, пропионовая ацидурия, метилмалоновая ацидурия и изовалериановая ацидурия: долгосрочные результаты и эффекты расширенного скрининга новорожденных с использованием тандемной масс-спектрометрии» . J Наследовать Metab Dis . 29 (2–3): 383–389. дои : 10.1007/s10545-006-0278-z . ПМИД 16763906 . S2CID 19710669 .
- ^ Токатли А, Оскун Т, Озалп И (1998). «Изовалериановая ацидемия. Клиническая картина 6 случаев». Турецкий журнал педиатрии . 40 (1): 111–119. ПМИД 9673537 .
- ^ «Изовалериановая ацидемия» . Национальная организация редких заболеваний.
- ^ «Новый скрининг защитит младенцев от смерти и инвалидности» . screening.nhs.uk . Архивировано из оригинала 10 июня 2015 г.
- ^ «Интернет-метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний: Главная» . Архивировано из оригинала 9 декабря 2008 г.
- ^ «Genova Diagnostics (GDX) — диагностические лабораторные исследования для оздоровительной и профилактической медицины» . Metametrix.com . Архивировано из оригинала 19 октября 2013 г. Проверено 6 июня 2011 г.
- ^ Грюнерт, Сара К.; Вендель, Удо; Линднер, Мартин; Лейхсенринг, Михаэль; Шваб, К. Отфрид; Вокли, Джерри; Ленерт, Вилли; Энсенауэр, Регина (1 января 2012 г.). «Клинические и нейрокогнитивные результаты при симптоматической изовалериановой ацидемии» . Сиротский журнал редких заболеваний . 7 :9. дои : 10.1186/1750-1172-7-9 . ISSN 1750-1172 . ПМЦ 3292949 . ПМИД 22277694 .
- ^ «Изовалериановая ацидемия» . Домашний справочник по генетике . 4 мая 2015 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Изовалериановая ацидемия в NLM Genetics домашнем справочнике
- GeneReviews: Органические ацидемии