Дефицит орнитинтранслоказы
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( март 2020 г. ) |
| Дефицит орнитинтранслоказы | |
|---|---|
| Другие имена | синдром HHH, дефицит ORNT1, дефицит носителя орнитина, синдром тройного H |
 | |
| Орнитин | |
Дефицит орнитинтранслоказы , также называемый гиперорнитинемии-гипераммониемии-гомоцитруллинурии (ГГГ) синдромом , [ 1 ] является редким аутосомно- рецессивным заболеванием [ 2 ] нарушение цикла мочевины, влияющее на фермент орнитин-транслоказу , который вызывает накопление аммиака в крови, состояние, называемое гипераммониемией .
Аммиак, который образуется при расщеплении белков в организме, токсичен, если его уровень становится слишком высоким. Нервная система особенно чувствительна к воздействию избытка аммиака.
Патофизиология
[ редактировать ]
Мутации в SLC25A15 вызывают дефицит орнитинтранслоказы . [ 3 ] Дефицит орнитинтранслоказы относится к классу метаболических нарушений, называемых нарушениями цикла мочевины . Цикл мочевины представляет собой последовательность реакций, происходящих в клетках печени . В этом цикле избыток азота, образующийся при использовании белка в организме, перерабатывается в соединение под названием мочевина, которое выводится почками . Ген SLC25A15 обеспечивает инструкции по созданию белка, называемого митохондриальным переносчиком орнитина. Этот белок необходим для перемещения молекулы под названием орнитин внутри митохондрий (центров производства энергии в клетках). В частности, этот белок транспортирует орнитин через внутреннюю мембрану митохондрий в область, называемую митохондриальным матриксом, где он участвует в цикле мочевины. Мутации в гене SLC25A15 приводят к тому, что митохондриальный переносчик орнитина становится нестабильным или имеет неправильную форму и не может доставить орнитин в митохондриальный матрикс. Этот отказ транспорта орнитина вызывает прерывание цикла мочевины и накопление аммиака, что приводит к появлению признаков и симптомов дефицита орнитинтранслоказы. [ нужна ссылка ]
Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что дефектный ген расположен на аутосоме , и чтобы родиться с этим заболеванием, необходимо две копии гена — по одной от каждого родителя. Каждый из родителей человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несет по одной копии измененного гена, но не проявляет признаков и симптомов заболевания.
Диагностика
[ редактировать ]Клинические проявления синдрома ГГГ неспецифичны. При подозрении на заболевание лабораторные исследования могут предоставить диагностическую информацию. Аминокислотный анализ плазмы покажет повышенный уровень орнитина, а аминокислотный анализ мочи определит гомоцитруллин. Оротовая кислота также может быть повышена. Уровень аммиака может быть повышен в разной степени. Если эти данные присутствуют, молекулярное тестирование может предоставить дополнительную подтверждающую информацию. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Лечение включает прекращение потребления белка, внутривенную инфузию глюкозы и, при необходимости, дополнительную инфузию аргинина и препаратов для удаления аммиака, фенилацетата натрия и бензоата натрия.
См. также
[ редактировать ]- Дефицит орнитинтранскарбамилазы
- Врожденные нарушения обмена веществ
- Дефицит орнитинаминотрансферазы (круговая атрофия сосудистой оболочки и сетчатки)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 238970
- ^ Оммес Ф.А., Розель Р.А., Метоки К., Хартладж П.Л., Дайкен П.Р. (февраль 1986 г.). «Исследование случая ГГГ-синдрома (гипераммониемии, гиперорнитинемии, гомоцитруллинурии)» Нейропедиатрия . 17 (1): 48–52. дои : 10.1055/s-2008-1052499 . ISSN 0174-304X . ПМИД 3960284 . S2CID 260238696 .
- ^ Смит, Л.Д.; Гарг, У. (01 января 2017 г.), Гарг, Уттам; Смит, Лори Д. (ред.), «Глава 5 – Цикл мочевины и другие нарушения гипераммониемии» , Биомаркеры врожденных ошибок метаболизма , Сан-Диего: Elsevier, стр. 103–123, doi : 10.1016/b978-0-12 -802896-4.00004-3 , ISBN 978-0-12-802896-4 , получено 10 ноября 2020 г.
- Чарльз Скривер , Боде, А.Л., Валле, Д., Слай, В.С., Фогельштейн, Б., Чайлдс, Б., Кинзлер, К.В. (по состоянию на 2007 г.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. Краткое изложение 255 глав, полный текст во многих университетах. Также есть блог OMMBID .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Дефицит орнитинтранслоказы в NLM Genetics домашнем справочнике