Гомоцистинурия

Гомоцистинурия
Гомоцистинурия
Другие имена	Дефицит цистатионин-бета-синтазы или дефицит CBS
	Гомоцистеин
Специальность	Эндокринология , медицинская генетика

Гомоцистинурия или HCU ^{[ 2 ]} Это наследственное нарушение метаболизма аминокислоты метионина , обусловленное дефицитом цистатионин-бета-синтазы или метионинсинтазы . ^{[ 3 ]} Это наследуемый аутосомно-рецессивный признак , который означает, что ребенок должен унаследовать копию дефектного гена от обоих родителей, чтобы он пострадал. Симптомы гомоцистинурии также могут быть вызваны дефицитом витаминов В6, В12 или фолата. ^{[ 3 ]}

Признаки и симптомы

Этот порок приводит к мультисистемному поражению соединительной ткани , мышц , центральной нервной системы (ЦНС) и сердечно-сосудистой системы . Гомоцистинурия представляет собой группу наследственных нарушений обмена веществ, характеризующихся накоплением аминокислоты гомоцистеина в сыворотке крови и повышенным выделением гомоцистеина с мочой . Младенцы кажутся нормальными, а ранние симптомы, если таковые имеются, неопределенны. ^{[ нужна ссылка ]}

Признаки и симптомы гомоцистинурии, которые могут наблюдаться, включают следующее:

Семейный анамнез гомоцистинурии ^{[ 4 ]}
Румяна по щекам
Опорно-двигательный аппарат
- Высокое, худощавое телосложение, напоминающее габитус марфаноидов. ^{[ 1 ]}
- Длинные конечности ( долихостеномелия )
- Стопы с высоким сводом ( pes cavus ).
- Стук в коленях ( genu valgum )
- Раскопанный сундук и килевидный сундук
Интеллектуальная инвалидность
Судороги
Психическое заболевание
Аномалии глаз:
- Чечевицеобразная эктопия . В отличие от синдрома Марфана , который характеризуется эктопией хрусталика вверх, смещение вниз является типичным признаком гомоцистинурии. ^{[ 5 ]} или подвывих хрусталика
- Близорукость ( близорукость )
- Глаукома
- Атрофия зрительного нерва
- Отслоение сетчатки ^{[ 6 ]}
- Катаракта
Сосудистые заболевания
- Гомоцистеин связывается с эндотелием кровеносных сосудов и активирует сигнальные пути, ведущие к высвобождению провоспалительных молекул . Это может вызвать следующее:
- Обширное образование атеромы в молодом возрасте, поражающее многие артерии, но не коронарные артерии.
- Внутрисосудистый тромбоз

Причина

Обычно это вызвано дефицитом фермента цистатионин-бета-синтазы . ^{[ 3 ]} мутации других родственных ферментов, таких как метионинсинтаза , ^{[ 3 ]} или дефицит фолиевой кислоты , витамина B12 и/или пиридоксина (витамина B6). ^{[ 3 ]}

Диагностика

Термин «гомоцистинурия» описывает повышенную экскрецию тиоловой аминокислоты гомоцистеина с мочой (и, кстати, также повышенную концентрацию в плазме ). Источником этого повышения может быть один из многих метаболических факторов, только одним из которых является дефицит CBS. Другие включают дефекты реметилирования ( дефекты кобаламина , MTHFR дефицит метионинсинтазы, ) и дефицит витаминов, включая рибофлавин (витамин B2), пиридоксальфосфат (витамин B6), фолат (витамин B9) и кобаламин (витамин B12). В связи с этим для постановки дифференциального диагноза необходим комбинированный подход к лабораторной диагностике. ^{[ нужна ссылка ]}

Дефицит CBS можно диагностировать с помощью рутинной метаболической биохимии. Генетическое тестирование может использоваться для выявления известных SNP ( мутаций ). В первую очередь аминокислотный анализ плазмы или мочи часто показывает повышение уровня метионина и присутствие гомоцистеина. Многие программы неонатального скрининга включают метионин в качестве метаболита. Заболевание можно отличить от дефектов реметилирования (например, MTHFR, дефицита метионинсинтазы или дефектов кобаламина) вместо повышенной концентрации метионина. ^{[ 7 ]} Кроме того, анализ органических кислот или количественное определение метилмалоновой кислоты должны помочь исключить дефекты кобаламина (витамина В12) и дефицит витамина В12, что дает возможность провести дифференциальный диагноз. ^{[ 8 ]}

Лабораторный анализ самого гомоцистеина сложен, поскольку большая часть гомоцистеина (возможно, более 85%) связана с другими тиоловыми аминокислотами и белками в форме дисульфидов (например, цистеин в гомоцистеине-цистеине, гомоцистеин в гомоцистеине-гомоцистеине) посредством дисульфидных связей . Поскольку в равновесном процессе доля свободного гомоцистеина варьируется, истинное значение общего гомоцистеина (свободный + связанный) полезно для подтверждения диагноза и, в частности, для мониторинга эффективности лечения. С этой целью разумно выполнить анализ общего гомоцистеина, в котором все дисульфидные связи подлежат восстановлению перед анализом, традиционно с помощью ВЭЖХ после дериватизации с помощью флуоресцентного агента, что дает истинное отражение количества гомоцистеина в образец плазмы. ^{[ 9 ]}

Уход

Никакого специфического лечения гомоцистинурии не обнаружено; однако многие люди лечатся высокими дозами витамина B6 ₍ также известного как пиридоксин ). ^{[ 10 ]} Чуть менее 50% реагируют на это лечение и нуждаются в дополнительном приеме витамина B6 _до конца жизни. Те, кто не реагирует, обычно реагируют на добавки фолиевой кислоты и триметилглицина (бетаина). ^{[ 10 ]} Обычно это опосредовано активностью цистатионин-бета-синтазы , т.е. те, кто имеет адекватную активность CBS, обычно отвечают на B ₆ . Иногда добавление цистеина ^{[ нужна ссылка ]}диета может быть полезной, поскольку глутатион синтезируется из цистеина (поэтому добавление цистеина может быть важно для снижения окислительного стресса ). рибофлавин , кофактор ферментного пути MTHFR и множества путей, связанных с глутатионом. Также можно использовать ^{[ нужна ссылка ]}

Бетаин (N,N,N-триметилглицин) используется для снижения концентрации гомоцистеина путем стимулирования превращения гомоцистеина обратно в метионин, т.е. увеличения потока по пути реметилирования независимо от производных фолата (которые в основном активны в печени и в почках). Восстановленный метионин затем постепенно удаляется путем включения в белок организма. Метионин, который не превращается в белок, превращается в S-аденозилметионин, который снова образует гомоцистеин. Таким образом, бетаин эффективен только в том случае, если количество удаляемого метионина невелико. Следовательно, лечение включает как бетаин, так и диету с низким содержанием метионина. При классической гомоцистинурии (CBS или дефиците цистатион-бета-синтазы) уровень метионина в плазме обычно превышает нормальный диапазон 30 микромоль/л, и концентрации следует контролировать, поскольку могут быть достигнуты потенциально токсичные уровни (более 400 микромоль/л). ^{[ нужна ссылка ]}

Прогноз

Продолжительность жизни больных гомоцистинурией снижается только при отсутствии лечения. Известно, что до 30 лет почти четверть больных умирает в результате тромботических осложнений (например, инфаркта ). ^{[ нужна ссылка ]}

Общество и культура

Одна теория предполагает, что Эхнатон , фараон восемнадцатой династии Египта, возможно, страдал гомоцистинурией. ^{[ 12 ]}

См. также

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 236200
^ «Гомоцистинурия» . 9 мая 2018 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Тао, Ле (02 января 2020 г.). Первая помощь на этапе 1 USMLE 2020: руководство для студентов . Бхушан, Викас, Сочат, Мэтью, Каллианос, Кимберли, Чавда, Яш, Зурейк, Эндрю Х. (Эндрю Харрисон), 1991-, Калани, Мехбуб. Нью-Йорк. ISBN 9781259837630 . OCLC 948547794 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
^ Майо Ф., Краус Дж.П., Ли П.Дж. (2008). «Влияние окружающей среды на семейные разногласия фенотипа у людей с гомоцистинурией: отчет о случае» . Представитель J Med Case . 2 (1): 113. дои : 10.1186/1752-1947-2-113 . ПМК 2377250 . ПМИД 18423051 .
^ Питер Николас Робинсон; Морис Годфри (2004). Синдром Марфана: пособие для врачей и ученых . Спрингер. стр. 5–. ISBN 978-0-306-48238-0 . Проверено 12 апреля 2010 г.
^ Гольдман, Ли (2011). Cecil Medicine от Goldman (24-е изд.). Филадельфия: Эльзевир Сондерс. п. 1362. ИСБН 978-1437727883 .
^ (ред.), Н. Блау... (2003). Руководство для врача по лабораторной диагностике заболеваний обмена веществ; с 270 таблицами (2-е изд.). Берлин [ua]: Шпрингер. ISBN 978-3540425427 . {{cite book}}: |last= имеет общее имя ( справка )
^ Рефсум, Хельга; А. Дэвид Смит; Пер М. Уеланд; Эбба Нексо; Роберт Кларк; Джозеф МакПартлин; Кэрол Джонстон; Фруде Энгбек; Йорн Шнеде; Кэтрин Макпартлин; Джон М. Скотт (2004). «Факты и рекомендации по определению общего гомоцистеина: экспертное мнение» . Клиническая химия . 50 (1): 3–32. дои : 10.1373/clinchem.2003.021634 . hdl : 2262/34586 . ПМИД 14709635 .
^ Кардуччи, Клаудия; М. Бирарелли; М. Нола; И. Антоноцци (1999). «Автоматизированный высокоэффективный жидкостный хроматографический метод определения гомоцистеина в образцах плазмы». Журнал хроматографии А. 846 (1–2): 93–100. дои : 10.1016/S0021-9673(98)01091-7 . ПМИД 10420601 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Баккер, Р.К.; Бранджес, ДП (июнь 1997 г.). «Гипергомоцистеинемия и связанные с ней заболевания». Аптечный мир и наука . 19 (3): 126–132. дои : 10.1023/А:1008634632501 . ПМИД 9259028 . S2CID 21228831 .
^ Сахаров, Стефани Дж.; Пикер, Джонатан Д.; Леви, Харви Л. (1993), Адам, Маргарет П.; Фельдман, Джерри; Мирзаа, Гайда М.; Пагон, Роберта А. (ред.), «Гомоцистинурия, вызванная дефицитом цистатионин-бета-синтазы» , GeneReviews® , Сиэтл (Вашингтон): Университет Вашингтона, Сиэтл, PMID 20301697 , получено 2 июля 2024 г.
^ Цавка М., Келава Т. (март 2010 г.). «Гомоцистинурия, возможное разгадка тайны Эхнатона» . Колл Антрополь . 34 : 255–58. ПМИД 20402329 .

Дальнейшее чтение

Запись GeneReview/NIH/UW о гомоцистинурии, вызванной дефицитом цистатионин-бета-синтазы

Внешние ссылки

[omim-1] Перейти обратно: ^а ^б Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 236200

[2] «Гомоцистинурия» . 9 мая 2018 г.

[:0-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Тао, Ле (02 января 2020 г.). Первая помощь на этапе 1 USMLE 2020: руководство для студентов . Бхушан, Викас, Сочат, Мэтью, Каллианос, Кимберли, Чавда, Яш, Зурейк, Эндрю Х. (Эндрю Харрисон), 1991-, Калани, Мехбуб. Нью-Йорк. ISBN 9781259837630 . OCLC 948547794 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )

[pmid18423051-4] Майо Ф., Краус Дж.П., Ли П.Дж. (2008). «Влияние окружающей среды на семейные разногласия фенотипа у людей с гомоцистинурией: отчет о случае» . Представитель J Med Case . 2 (1): 113. дои : 10.1186/1752-1947-2-113 . ПМК 2377250 . ПМИД 18423051 .

[RobinsonGodfrey2004-5] Питер Николас Робинсон; Морис Годфри (2004). Синдром Марфана: пособие для врачей и ученых . Спрингер. стр. 5–. ISBN 978-0-306-48238-0 . Проверено 12 апреля 2010 г.

[Cecil-6] Гольдман, Ли (2011). Cecil Medicine от Goldman (24-е изд.). Филадельфия: Эльзевир Сондерс. п. 1362. ИСБН 978-1437727883 .

[7] (ред.), Н. Блау... (2003). Руководство для врача по лабораторной диагностике заболеваний обмена веществ; с 270 таблицами (2-е изд.). Берлин [ua]: Шпрингер. ISBN 978-3540425427 . {{cite book}}: |last= имеет общее имя ( справка )

[8] Рефсум, Хельга; А. Дэвид Смит; Пер М. Уеланд; Эбба Нексо; Роберт Кларк; Джозеф МакПартлин; Кэрол Джонстон; Фруде Энгбек; Йорн Шнеде; Кэтрин Макпартлин; Джон М. Скотт (2004). «Факты и рекомендации по определению общего гомоцистеина: экспертное мнение» . Клиническая химия . 50 (1): 3–32. дои : 10.1373/clinchem.2003.021634 . hdl : 2262/34586 . ПМИД 14709635 .

[9] Кардуччи, Клаудия; М. Бирарелли; М. Нола; И. Антоноцци (1999). «Автоматизированный высокоэффективный жидкостный хроматографический метод определения гомоцистеина в образцах плазмы». Журнал хроматографии А. 846 (1–2): 93–100. дои : 10.1016/S0021-9673(98)01091-7 . ПМИД 10420601 .

[vit-10] Перейти обратно: ^а ^б Баккер, Р.К.; Бранджес, ДП (июнь 1997 г.). «Гипергомоцистеинемия и связанные с ней заболевания». Аптечный мир и наука . 19 (3): 126–132. дои : 10.1023/А:1008634632501 . ПМИД 9259028 . S2CID 21228831 .

[11] Сахаров, Стефани Дж.; Пикер, Джонатан Д.; Леви, Харви Л. (1993), Адам, Маргарет П.; Фельдман, Джерри; Мирзаа, Гайда М.; Пагон, Роберта А. (ред.), «Гомоцистинурия, вызванная дефицитом цистатионин-бета-синтазы» , GeneReviews® , Сиэтл (Вашингтон): Университет Вашингтона, Сиэтл, PMID 20301697 , получено 2 июля 2024 г.

[pmid_=_20402329-12] Цавка М., Келава Т. (март 2010 г.). «Гомоцистинурия, возможное разгадка тайны Эхнатона» . Колл Антрополь . 34 : 255–58. ПМИД 20402329 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

Классификация	Д МКБ - 10 : E72.1 МКБ - 10-СМ : E72.11 МКБ - 9-СМ : 270,4 Опустить : 236200 МеШ : D006712 База данных болезней : 5991 СНОМЕД КТ : 11282001
Внешние ресурсы	МедлайнПлюс : 001199 Электронная медицина : дерм/708 Пациент из Великобритании : Гомоцистинурия. GeneReviews : Гомоцистинурия, вызванная дефицитом цистатионин-бета-синтазы