Гипергомоцистеинемия

Гипергомоцистеинемия
Гипергомоцистеинемия
Другие имена	Гипергомоцистеинемия
	Общий гомоцистеин плазмы
Специальность	Диетология , медицинская генетика , эндокринология

Гипергомоцистеинемия — это заболевание, характеризующееся аномально высоким уровнем общего гомоцистеина (то есть, включая гомоцистин и гомоцистеин-цистеин дисульфид) в крови , обычно описываемым как уровень выше 15 мкмоль/л. ^[1]

Вследствие биохимических реакций, в которых участвует гомоцистеин, дефицит витамин B6 _, фолиевая кислота (витамин _B9 ) и витамин B12 _могут привести к повышению уровня гомоцистеина. ^[2] Другие возможные причины гипергомоцистеинемии включают генетику, чрезмерное потребление метионина и другие заболевания. ^[3]

Гипергомоцистеинемию обычно лечат добавками витамина B6 _, витамина B9 _и витамина _B12 . ^[4] Гипергомоцистеинемия является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний; добавки этих витаминов могут несколько снизить исход инсульта, но не инфаркта миокарда, смерти по любой причине или побочных эффектов. ^[5]

Признаки и симптомы

Повышенные уровни гомоцистеина связаны с рядом болезненных состояний.

Сердечно-сосудистые риски

Повышенный уровень гомоцистеина является известным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, а также тромбозов . ^[6] Также было показано, что это связано с микроальбуминурией , которая является убедительным индикатором риска будущих сердечно-сосудистых заболеваний и почечной дисфункции. ^[7] Гомоцистеин разрушает и подавляет образование трех основных структурных компонентов артерий : коллагена , эластина и протеогликанов . В белках гомоцистеин постоянно разрушает дисульфидные мостики цистеина и аминокислотные остатки лизина. ^[8] влияющие на структуру и функцию.

Нервно-психические заболевания

Существуют доказательства связи повышенного уровня гомоцистеина с сосудистой деменцией. ^[9] и болезнь Альцгеймера . ^[10]^[11]^[12] Имеются также доказательства того, что повышенные уровни гомоцистеина и низкие уровни витаминов B6 и B12 являются факторами риска легких когнитивных нарушений и деменции . ^[13] Окислительный стресс, вызванный гомоцистеином, также может играть роль в развитии шизофрении . ^[14]

Здоровье костей

Повышенный уровень гомоцистеина также связан с увеличением количества переломов у пожилых людей. Гомоцистеин самоокисляется и реагирует с активными промежуточными соединениями кислорода, повреждая эндотелиальные клетки и увеличивая риск образования тромбов . ^[15]^[16]

Эктопия хрусталика

Гомоцистинурия является второй наиболее распространенной причиной наследственной эктопии хрусталика . Гомоцистинурия — аутосомно-рецессивное метаболическое заболевание, чаще всего обусловленное практически полным отсутствием цистатионин-β-синтетазы. Это связано с умственной отсталостью, остеопорозом, деформациями грудной клетки и повышенным риском тромботических эпизодов. Вывих хрусталика происходит у 90% пациентов и, как полагают, происходит из-за снижения целостности связок из-за ферментативного дефекта. Вывих хрусталика при гомоцистинурии обычно двусторонний и в 60% случаев происходит в нижнем или носовом направлении. ^{[ нужна ссылка ]}

Причины

Дефицит витаминов

Дефицит витаминов B ₆ , B ₉ и B ₁₂ может привести к повышению уровня гомоцистеина. ^[2] Витамин B12 _{действует} как кофактор фермента метионинсинтазы (который является частью биосинтеза и цикла регенерации S-аденозилметионина (SAM). Дефицит витамина B ₁₂ предотвращает превращение 5-метилтетрагидрофолатной (5-MTHF) формы фолата в THF из-за «метиловой ловушки». ^[17] Это нарушает путь фолиевой кислоты и приводит к увеличению уровня гомоцистеина, который повреждает клетки (например, повреждение эндотелиальных клеток может привести к повышенному риску тромбоза).

Алкоголь

Хроническое употребление алкоголя также может привести к повышению уровня гомоцистеина в плазме. ^[18]^[19]

Табак

Бездымный табак считается фактором риска гипергомоцистеинемии. ^[20] Курение также вызывает гипергомоцистеинемию. ^[21]

Генетический

Гомоцистеин — это небелковая аминокислота, синтезируемая из метионина и либо перерабатываемая обратно в метионин, либо превращающаяся в цистеин с помощью витаминов группы B.

Около 50% гомоцистеина ^{[ нужна ссылка ]} превращается обратно в метионин путем реметилирования по основному пути метионинсинтазы . Для этого необходимы активный фолат и витамин B ₁₂ , чтобы отдать метильную группу. Активный фолат известен как 5-метилтетрагидрофолат (5-MTHF).
Существует также другой путь превращения гомоцистеина обратно в метионин, включающий метилирование триметилглицином ( также называемым бетаином или сокращенно ТМГ) в качестве донора метила.
Оставшийся гомоцистеин транссульфурируется в цистеин с витамином B6 в качестве кофактора.

Генетические дефекты 5-MTHF-редуктазы могут привести к гипергомоцистеинемии. Наиболее распространенные полиморфизмы известны как MTHFR C677T и MTR A2756G. ^[22]^[23] Гомозиготная мутация G;G, также называемая C;C (оно эквивалентно), встречается примерно у 10% населения европейской национальности (белые кавказцы). ^[24] Повышение уровня гомоцистеина может также наблюдаться при редком наследственном заболевании гомоцистинурии .

Диагностика

Можно провести анализ крови для количественной оценки общей концентрации гомоцистеина в плазме, из которого примерно 80% обычно связано с белками. Классификация гипергомоцистеинемии определяется в зависимости от концентрации в сыворотке следующим образом: ^{[ нужна ссылка ]}

Умеренный: 15–30 нмоль/мл (или мкмоль/л)
Промежуточный: 30–100 нмоль/мл.
Тяжелая степень: > 100 нмоль/мл.

Если не обнаружено повышения общей концентрации гомоцистеина, но клиническое подозрение все еще велико, можно использовать пероральную пробу с метионином за несколько часов до количественного определения концентрации гомоцистеина для повышения чувствительности к предельным отклонениям метаболизма гомоцистеина. ^[25]

Иногда перед измерением уровня гомоцистеина рекомендуется голодание в течение 10 часов, но это может быть необязательно для диагностической эффективности. ^[26]

Уход

Добавки витаминов B6 _, B9 _или B12 ₍ отдельно или в сочетании) снижают уровень гомоцистеина и могут немного снизить риск инсульта, но не инфаркта миокарда, по сравнению со стандартным лечением или плацебо в клинических исследованиях. ^[5] В сочетании с лекарствами для снижения артериального давления ( гипотензивными препаратами) неясно, могут ли методы снижения гомоцистеина помочь предотвратить инсульт у некоторых людей. ^[5] Были предложены гипотезы, объясняющие неспособность терапии, снижающей уровень гомоцистеина, уменьшить сердечно-сосудистые события. Когда фолиевую кислоту назначают в качестве добавки, она может увеличить образование артериальных бляшек . Вторая гипотеза предполагает метилирование генов сосудистых клеток фолиевой кислотой и витамином B ₁₂ , что также может ускорять рост бляшек. Наконец, измененное метилирование может катализировать превращение L-аргинина в асимметричный диметиларгинин, который, как известно, увеличивает риск сосудистых заболеваний. ^[27]

См. также

Ссылки

^ Го, Х; Чи, Дж; Син, Ю; Ван, П. (2009). «Влияние фолиевой кислоты на уровень гомоцистеина в плазме и функцию артериального эндотелия у пациентов с нестабильной стенокардией». Индийский журнал медицинских исследований . 129 (3): 279–84. ПМИД 19491420 .
^ Jump up to: ^а ^б Миллер, Дж.В.; Надо, MR; Смит, Д; Селхуб, Дж (1994). «Дефицит витамина B-6 и дефицит фолиевой кислоты: сравнение реакций на нагрузку метионином у крыс». Американский журнал клинического питания . 59 (5): 1033–9. дои : 10.1093/ajcn/59.5.1033 . ПМИД 8172087 .
^ Ким, Джихён; Ким, Хёнхи; Ро, Хивон; Квон, Ёнджу (01 апреля 2018 г.). «Причины гипергомоцистеинемии и ее патологическое значение» . Архивы фармацевтических исследований . 41 (4): 372–383. дои : 10.1007/s12272-018-1016-4 . ISSN 0253-6269 .
^ Стехаувер, Коэн Д.А.; Гульденер, Коэн ван (2005). «Лечение, снижающее гомоцистеин: обзор». Экспертное заключение по фармакотерапии . 2 (9): 1449–60. дои : 10.1517/14656566.2.9.1449 . ПМИД 11585023 . S2CID 45945199 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Марти-Карвахаль, Артуро Х; Сола, Иван; Латирис, Димитриос; Дайер, Марк (17 августа 2017 г.). Кокрейновская кардиологическая группа (ред.). «Вмешательства по снижению гомоцистеина для предотвращения сердечно-сосудистых событий» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2021 (9). дои : 10.1002/14651858.CD006612.pub5 . ПМЦ 6483699 . ПМИД 28816346 .
^ Каттанео, Марко (1999). «Гипергомоцистеинемия, атеросклероз и тромбозы» . Тромбоз и гемостаз . 81 (2): 165–76. дои : 10.1055/s-0037-1614438 . ПМИД 10063987 . S2CID 13228673 . Архивировано из оригинала 21 июля 2018 г. Проверено 27 декабря 2016 г.
^ Ягер, А.; Костенсе, П.Дж.; Найпельс, Г.; Деккер, Дж. М.; Хейне, Р.Дж.; Баутер, LM; Донкер, AJM; Стехаувер, CDA (2001). «Уровни сывороточного гомоцистеина связаны с развитием (микро)альбуминурии: исследование Хорна» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 21 (1): 74–81. дои : 10.1161/01.ATV.21.1.74 . ПМИД 11145936 .
^ Якубовский, Х (2006). «Патофизиологические последствия избытка гомоцистеина» . Журнал питания . 136 (6 дополнений): 1741S–1749S. дои : 10.1093/jn/136.6.1741S . ПМИД 16702349 .
^ Маквей, Кэтрин; Пассмор, Питер (сентябрь 2006 г.). «Сосудистая деменция: профилактика и лечение» . Клинические вмешательства в старение . 1 (3): 229–235. дои : 10.2147/ciia.2006.1.3.229 . ISSN 1176-9092 . ПМЦ 2695177 . ПМИД 18046875 .
^ Моррис, Марта Савария (2003). «Гомоцистеин и болезнь Альцгеймера». Ланцет Неврология . 2 (7): 425–8. дои : 10.1016/s1474-4422(03)00438-1 . ПМИД 12849121 . S2CID 20443022 .
^ Смах, Мохамед Али; Джейкоб, Нелли; Гольмар, Жан-Луи; Шарфеддин, Бассем; Ламмучи, Турция; Бен Отман, Лейла; Дриди, Хеди; Беннаму, Суфьен; Лимем, Халифа (2011). «Фолат и гомоцистеин в спинномозговой жидкости пациентов с болезнью Альцгеймера или деменцией: исследование случай-контроль». Европейская неврология . 65 (5): 270–8. дои : 10.1159/000326301 . ПМИД 21474939 . S2CID 7689901 .
^ Смит, А. Дэвид; Смит, Стивен М.; Де Ягер, Селеста А.; Уитбред, Филиппа; Джонстон, Кэрол; Агачинский, Гжегож; Улхадж, Абдеррахим; Брэдли, Кевин М.; Джейкоби, Робин; Рефсум, Хельга (2010). «Снижение уровня гомоцистеина витаминами группы B замедляет скорость ускоренной атрофии мозга при легких когнитивных нарушениях: рандомизированное контролируемое исследование» . ПЛОС ОДИН . 5 (9): e12244. Бибкод : 2010PLoSO...512244S . дои : 10.1371/journal.pone.0012244 . ПМЦ 2935890 . ПМИД 20838622 .
^ Стангер, Олаф; Фаулер, Брайан; Пьерцик, Клаус; Хьюмер, Мартина; Чашка Хашке, Элизабет; Земмлер, Александр; Лоренцль, Стефан; Линнебанк, Майкл (2014). «Гомоцистеин, фолиевая кислота и витамин B12 при нервно-психических заболеваниях: обзор и рекомендации по лечению» (PDF) . Экспертный обзор нейротерапии . 9 (9): 1393–412. дои : 10.1586/ern.09.75 . ПМИД 19769453 . S2CID 13246020 .
^ Дитрих-Мушальска, Анна; Малиновская, Иоанна; Олас, Беата; Гловацкий, Рафаль; Лысый, Эдвард; Вахович, Барбара; Рабе-Яблоньска, Иоланта (2012). «Окислительный стресс может быть вызван повышенным уровнем гомоцистеина у пациентов с шизофренией» . Нейрохимические исследования . 37 (5): 1057–62. дои : 10.1007/s11064-012-0707-3 . ПМК 3321271 . ПМИД 22270909 .
^ Маклин, Роберт Р.; Жак, Поль Ф.; Селхуб, Джейкоб; Такер, Кэтрин Л.; Самельсон, Элизабет Дж.; Бро, Керри Э.; Ханнан, Мэриан Т.; Капплс, Л. Эдриенн; Киль, Дуглас П. (2004). «Гомоцистеин как прогностический фактор перелома бедра у пожилых людей» . Медицинский журнал Новой Англии . 350 (20): 2042–9. doi : 10.1056/NEJMoa032739 . ПМИД 15141042 . S2CID 22853996 .
^ Ван Мерс, Джойс Б.Дж.; Дхонукше-Руттен, Розали А.М.; Плюйм, Саския МФ; Ван дер Клифт, Маржолейн; Де Йонге, Роберт; Линдеманс, Ян; Де Гроот, Лизетт CPGM; Хофман, Альберт; Виттеман, Жаклин CM; Ван Леувен, Йоханнес ПТМ; Бретелер, Моник МБ; Липс, Пол; Полс, Хьюберт AP; Уиттерлинден, Андре Г. (2004). «Уровень гомоцистеина и риск остеопоротического перелома» . Медицинский журнал Новой Англии . 350 (20): 2033–41. doi : 10.1056/NEJMoa032546 . hdl : 1765/8452 . ПМИД 15141041 .
^ Ниджхаут, Х. Фредерик; Рид, Майкл С.; Буду, Паула; Ульрих, Корнелия М. (2004). «Математическая модель фолатного цикла: новое понимание гомеостаза фолата» . Журнал биологической химии . 279 (53): 55008–16. дои : 10.1074/jbc.M410818200 . ПМИД 15496403 .
^ Блайх, С.; Блайх, К; Кропп, С; Биттерманн, HJ; Дегнер, Д; Сперлинг, В; Рютер, Э; Корнхубер, Дж (2001). «Умеренное употребление алкоголя у тех, кто пьет в обществе, повышает уровень гомоцистеина в плазме: противоречие «французскому парадоксу»?» . Алкоголь и алкоголизм . 36 (3): 189–92. дои : 10.1093/alcalc/36.3.189 . ПМИД 11373253 .
^ Блайх, Стефан; Карл, Марко; Байерляйн, Кристина; Ройльбах, Удо; Бирманн, Тереза; Хиллемахер, Томас; б??Нщ, Доминик; Корнхубер, Йоханнес (2005). «Свидетельства повышенного уровня гомоцистеина при алкоголизме: франконские исследования алкоголизма (FARS)». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 29 (3): 334–6. дои : 10.1097/01.alc.0000156083.91214.59 . ПМИД 15770107 .
^ Икбал депутат, Якуб М (2013). «Употребление бездымного табака: фактор риска гипергомоцистеинемии среди населения Пакистана» . ПЛОС ОДИН . 8 (12): е83826. Бибкод : 2013PLoSO...883826I . дои : 10.1371/journal.pone.0083826 . ПМЦ 3871626 . ПМИД 24376761 .
^ Хадж Мухамед Д., Эззахер А., Неффати Ф., Дуки В., Наджар М.Ф. (март 2011 г.). «Влияние курения сигарет на концентрацию гомоцистеина в плазме». Клиническая химия и лабораторная медицина . 49 (3): 479–83. дои : 10.1515/CCLM.2011.062 . ПМИД 21143017 . S2CID 34110392 .
^ Цинь, Сяньхуэй; Лю, Цзэюань; Гэ, Цзюньбо; Ван, Цзянь; Сюй, Синь; Сипин; Хуо, Юн (2012). «Полиморфизмы MTHFR C677T и MTR A2756G и эффективность различных доз фолиевой кислоты у гипертоников в Китае» . Nutrition Журнал 11 : 2. doi : 10.1186/1475-2891-. 11- 2. PMC 3274435. . PMID 22230384 .
^ Якуб, Мохсин; Моти, Наушад; Парвин, Сиддика; Чаудри, Бушра; Азам, Икбал; Икбал, Мохаммад Перваиз (2012). «Полиморфизмы генов MTHFR, MS и CBS и уровни гомоцистеина в пакистанской популяции» . ПЛОС ОДИН . 7 (3): e33222. Бибкод : 2012PLoSO...733222Y . дои : 10.1371/journal.pone.0033222 . ПМК 3310006 . ПМИД 22470444 .
^ https://www.snpedia.com/index.php/rs1801131, дата обращения 30.10.2023.
^ Канг, СС; Вонг, PW (26 января 1996 г.). «Генетические и негенетические факторы умеренной гипергомоцистной (е) инемии». Атеросклероз . 119 (2): 135–138. дои : 10.1016/0021-9150(95)05648-3 . ISSN 0021-9150 . ПМИД 8808490 .
^ Фоккема, М. Ребекка; Гилиссен, Марлин Ф.; Дормал, Джаспер Дж. Ван; Волмер, Марсель; Кема, Идо П.; Маскиет, Фриц Эй.Дж. (1 мая 2003 г.). «Концентрация гомоцистеина в плазме натощак и не натощак для диагностики гипергомоцистеинемии» . Клиническая химия . 49 (5): 818–821. дои : 10.1373/49.5.818 . ISSN 0009-9147 . ПМИД 12709379 .
^ Уотсон, Кентукки (осень 2006 г.). «Снижение уровня липидов и гомоцистеина». Обзоры по сердечно-сосудистой медицине . 7 (4): 248–50. ПМИД 17224870 .

Внешние ссылки

[1] Го, Х; Чи, Дж; Син, Ю; Ван, П. (2009). «Влияние фолиевой кислоты на уровень гомоцистеина в плазме и функцию артериального эндотелия у пациентов с нестабильной стенокардией». Индийский журнал медицинских исследований . 129 (3): 279–84. ПМИД 19491420 .

[Miller-p1033-9-2] Jump up to: ^а ^б Миллер, Дж.В.; Надо, MR; Смит, Д; Селхуб, Дж (1994). «Дефицит витамина B-6 и дефицит фолиевой кислоты: сравнение реакций на нагрузку метионином у крыс». Американский журнал клинического питания . 59 (5): 1033–9. дои : 10.1093/ajcn/59.5.1033 . ПМИД 8172087 .

[3] Ким, Джихён; Ким, Хёнхи; Ро, Хивон; Квон, Ёнджу (01 апреля 2018 г.). «Причины гипергомоцистеинемии и ее патологическое значение» . Архивы фармацевтических исследований . 41 (4): 372–383. дои : 10.1007/s12272-018-1016-4 . ISSN 0253-6269 .

[ExpertOpPharm2001-Coen-4] Стехаувер, Коэн Д.А.; Гульденер, Коэн ван (2005). «Лечение, снижающее гомоцистеин: обзор». Экспертное заключение по фармакотерапии . 2 (9): 1449–60. дои : 10.1517/14656566.2.9.1449 . ПМИД 11585023 . S2CID 45945199 .

[Cochrane2017-5] Jump up to: ^а ^б ^с Марти-Карвахаль, Артуро Х; Сола, Иван; Латирис, Димитриос; Дайер, Марк (17 августа 2017 г.). Кокрейновская кардиологическая группа (ред.). «Вмешательства по снижению гомоцистеина для предотвращения сердечно-сосудистых событий» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2021 (9). дои : 10.1002/14651858.CD006612.pub5 . ПМЦ 6483699 . ПМИД 28816346 .

[6] Каттанео, Марко (1999). «Гипергомоцистеинемия, атеросклероз и тромбозы» . Тромбоз и гемостаз . 81 (2): 165–76. дои : 10.1055/s-0037-1614438 . ПМИД 10063987 . S2CID 13228673 . Архивировано из оригинала 21 июля 2018 г. Проверено 27 декабря 2016 г.

[7] Ягер, А.; Костенсе, П.Дж.; Найпельс, Г.; Деккер, Дж. М.; Хейне, Р.Дж.; Баутер, LM; Донкер, AJM; Стехаувер, CDA (2001). «Уровни сывороточного гомоцистеина связаны с развитием (микро)альбуминурии: исследование Хорна» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 21 (1): 74–81. дои : 10.1161/01.ATV.21.1.74 . ПМИД 11145936 .

[8] Якубовский, Х (2006). «Патофизиологические последствия избытка гомоцистеина» . Журнал питания . 136 (6 дополнений): 1741S–1749S. дои : 10.1093/jn/136.6.1741S . ПМИД 16702349 .

[9] Маквей, Кэтрин; Пассмор, Питер (сентябрь 2006 г.). «Сосудистая деменция: профилактика и лечение» . Клинические вмешательства в старение . 1 (3): 229–235. дои : 10.2147/ciia.2006.1.3.229 . ISSN 1176-9092 . ПМЦ 2695177 . ПМИД 18046875 .

[10] Моррис, Марта Савария (2003). «Гомоцистеин и болезнь Альцгеймера». Ланцет Неврология . 2 (7): 425–8. дои : 10.1016/s1474-4422(03)00438-1 . ПМИД 12849121 . S2CID 20443022 .

[11] Смах, Мохамед Али; Джейкоб, Нелли; Гольмар, Жан-Луи; Шарфеддин, Бассем; Ламмучи, Турция; Бен Отман, Лейла; Дриди, Хеди; Беннаму, Суфьен; Лимем, Халифа (2011). «Фолат и гомоцистеин в спинномозговой жидкости пациентов с болезнью Альцгеймера или деменцией: исследование случай-контроль». Европейская неврология . 65 (5): 270–8. дои : 10.1159/000326301 . ПМИД 21474939 . S2CID 7689901 .

[12] Смит, А. Дэвид; Смит, Стивен М.; Де Ягер, Селеста А.; Уитбред, Филиппа; Джонстон, Кэрол; Агачинский, Гжегож; Улхадж, Абдеррахим; Брэдли, Кевин М.; Джейкоби, Робин; Рефсум, Хельга (2010). «Снижение уровня гомоцистеина витаминами группы B замедляет скорость ускоренной атрофии мозга при легких когнитивных нарушениях: рандомизированное контролируемое исследование» . ПЛОС ОДИН . 5 (9): e12244. Бибкод : 2010PLoSO...512244S . дои : 10.1371/journal.pone.0012244 . ПМЦ 2935890 . ПМИД 20838622 .

[pmid19769453-13] Стангер, Олаф; Фаулер, Брайан; Пьерцик, Клаус; Хьюмер, Мартина; Чашка Хашке, Элизабет; Земмлер, Александр; Лоренцль, Стефан; Линнебанк, Майкл (2014). «Гомоцистеин, фолиевая кислота и витамин B12 при нервно-психических заболеваниях: обзор и рекомендации по лечению» (PDF) . Экспертный обзор нейротерапии . 9 (9): 1393–412. дои : 10.1586/ern.09.75 . ПМИД 19769453 . S2CID 13246020 .

[14] Дитрих-Мушальска, Анна; Малиновская, Иоанна; Олас, Беата; Гловацкий, Рафаль; Лысый, Эдвард; Вахович, Барбара; Рабе-Яблоньска, Иоланта (2012). «Окислительный стресс может быть вызван повышенным уровнем гомоцистеина у пациентов с шизофренией» . Нейрохимические исследования . 37 (5): 1057–62. дои : 10.1007/s11064-012-0707-3 . ПМК 3321271 . ПМИД 22270909 .

[15] Маклин, Роберт Р.; Жак, Поль Ф.; Селхуб, Джейкоб; Такер, Кэтрин Л.; Самельсон, Элизабет Дж.; Бро, Керри Э.; Ханнан, Мэриан Т.; Капплс, Л. Эдриенн; Киль, Дуглас П. (2004). «Гомоцистеин как прогностический фактор перелома бедра у пожилых людей» . Медицинский журнал Новой Англии . 350 (20): 2042–9. doi : 10.1056/NEJMoa032739 . ПМИД 15141042 . S2CID 22853996 .

[16] Ван Мерс, Джойс Б.Дж.; Дхонукше-Руттен, Розали А.М.; Плюйм, Саския МФ; Ван дер Клифт, Маржолейн; Де Йонге, Роберт; Линдеманс, Ян; Де Гроот, Лизетт CPGM; Хофман, Альберт; Виттеман, Жаклин CM; Ван Леувен, Йоханнес ПТМ; Бретелер, Моник МБ; Липс, Пол; Полс, Хьюберт AP; Уиттерлинден, Андре Г. (2004). «Уровень гомоцистеина и риск остеопоротического перелома» . Медицинский журнал Новой Англии . 350 (20): 2033–41. doi : 10.1056/NEJMoa032546 . hdl : 1765/8452 . ПМИД 15141041 .

[17] Ниджхаут, Х. Фредерик; Рид, Майкл С.; Буду, Паула; Ульрих, Корнелия М. (2004). «Математическая модель фолатного цикла: новое понимание гомеостаза фолата» . Журнал биологической химии . 279 (53): 55008–16. дои : 10.1074/jbc.M410818200 . ПМИД 15496403 .

[18] Блайх, С.; Блайх, К; Кропп, С; Биттерманн, HJ; Дегнер, Д; Сперлинг, В; Рютер, Э; Корнхубер, Дж (2001). «Умеренное употребление алкоголя у тех, кто пьет в обществе, повышает уровень гомоцистеина в плазме: противоречие «французскому парадоксу»?» . Алкоголь и алкоголизм . 36 (3): 189–92. дои : 10.1093/alcalc/36.3.189 . ПМИД 11373253 .

[19] Блайх, Стефан; Карл, Марко; Байерляйн, Кристина; Ройльбах, Удо; Бирманн, Тереза; Хиллемахер, Томас; б??Нщ, Доминик; Корнхубер, Йоханнес (2005). «Свидетельства повышенного уровня гомоцистеина при алкоголизме: франконские исследования алкоголизма (FARS)». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 29 (3): 334–6. дои : 10.1097/01.alc.0000156083.91214.59 . ПМИД 15770107 .

[pmid24376761-20] Икбал депутат, Якуб М (2013). «Употребление бездымного табака: фактор риска гипергомоцистеинемии среди населения Пакистана» . ПЛОС ОДИН . 8 (12): е83826. Бибкод : 2013PLoSO...883826I . дои : 10.1371/journal.pone.0083826 . ПМЦ 3871626 . ПМИД 24376761 .

[pmid21143017-21] Хадж Мухамед Д., Эззахер А., Неффати Ф., Дуки В., Наджар М.Ф. (март 2011 г.). «Влияние курения сигарет на концентрацию гомоцистеина в плазме». Клиническая химия и лабораторная медицина . 49 (3): 479–83. дои : 10.1515/CCLM.2011.062 . ПМИД 21143017 . S2CID 34110392 .

[22] Цинь, Сяньхуэй; Лю, Цзэюань; Гэ, Цзюньбо; Ван, Цзянь; Сюй, Синь; Сипин; Хуо, Юн (2012). «Полиморфизмы MTHFR C677T и MTR A2756G и эффективность различных доз фолиевой кислоты у гипертоников в Китае» . Nutrition Журнал 11 : 2. doi : 10.1186/1475-2891-. 11- 2. PMC 3274435. . PMID 22230384 .

[23] Якуб, Мохсин; Моти, Наушад; Парвин, Сиддика; Чаудри, Бушра; Азам, Икбал; Икбал, Мохаммад Перваиз (2012). «Полиморфизмы генов MTHFR, MS и CBS и уровни гомоцистеина в пакистанской популяции» . ПЛОС ОДИН . 7 (3): e33222. Бибкод : 2012PLoSO...733222Y . дои : 10.1371/journal.pone.0033222 . ПМК 3310006 . ПМИД 22470444 .

[24] ttps://www.snpedia.com/index.php/rs1801131, дата обращения 30.10.2023.

[25] Канг, СС; Вонг, PW (26 января 1996 г.). «Генетические и негенетические факторы умеренной гипергомоцистной (е) инемии». Атеросклероз . 119 (2): 135–138. дои : 10.1016/0021-9150(95)05648-3 . ISSN 0021-9150 . ПМИД 8808490 .

[26] Фоккема, М. Ребекка; Гилиссен, Марлин Ф.; Дормал, Джаспер Дж. Ван; Волмер, Марсель; Кема, Идо П.; Маскиет, Фриц Эй.Дж. (1 мая 2003 г.). «Концентрация гомоцистеина в плазме натощак и не натощак для диагностики гипергомоцистеинемии» . Клиническая химия . 49 (5): 818–821. дои : 10.1373/49.5.818 . ISSN 0009-9147 . ПМИД 12709379 .

[27] Уотсон, Кентукки (осень 2006 г.). «Снижение уровня липидов и гомоцистеина». Обзоры по сердечно-сосудистой медицине . 7 (4): 248–50. ПМИД 17224870 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]

Классификация	Д МКБ - 9-СМ : 270,4 МеШ : D020138 База данных болезней : 29853 СНОМЕД КТ : 419503008
Внешние ресурсы	Электронная медицина : нейро/578