болезнь Хартнупа
| болезнь Хартнупа | |
|---|---|
| Другие имена | Аминоацидурия типа Хартнупа |
 | |
| Триптофан | |
| Специальность | Эндокринология  |
Болезнь Хартнупа (также известная как « пеллаграподобный . дерматоз ») [ 1 ] и «расстройство Хартнупа». [ 2 ] ) является аутосомно- рецессивным [ 3 ] нарушение обмена веществ, влияющее на всасывание неполярных аминокислот (в частности, триптофана , который, в свою очередь, может превращаться в серотонин , мелатонин и ниацин ). Ниацин является предшественником никотинамида (оба являются формами витамина B3 ), необходимого компонента НАД+ . [ 4 ] : 541
Ген, вызывающий заболевание, SLC6A19 , расположен на 5-й хромосоме . [ 5 ] Он назван в честь британской семьи Хартнуп, страдавшей этим заболеванием. [ нужна ссылка ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Болезнь Хартнупа проявляется в младенчестве с разнообразными клиническими проявлениями: задержкой развития, светочувствительностью, перемежающейся атаксией, нистагмом и тремором. [ нужна ссылка ]
Никотинамид необходим для выработки переносчика нейтральных аминокислот в проксимальных почечных канальцах почек и клетках слизистой оболочки тонкого кишечника . Таким образом, симптом, вызванный этим расстройством, приводит к увеличению количества аминокислот в моче. Пеллагра , аналогичное состояние, также вызвана низким содержанием никотинамида; это расстройство приводит к дерматиту , диарее и слабоумию . [ нужна ссылка ]
Болезнь Хартнупа – нарушение транспорта аминокислот в кишечнике и почках; в остальном кишечник и почки функционируют нормально, а последствия заболевания проявляются главным образом в головном мозге и коже. Симптомы могут начаться в младенчестве или раннем детстве, но иногда они начинаются уже в раннем взрослом возрасте. Симптомы могут быть вызваны солнечным светом, лихорадкой, лекарствами, эмоциональным или физическим стрессом. Приступу почти всегда предшествует период плохого питания. С возрастом приступы обычно становятся все реже. Большинство симптомов возникают спорадически и вызваны дефицитом ниацинамида. На участках тела, подверженных воздействию солнечных лучей, появляется сыпь. Часто наблюдаются умственная отсталость, низкий рост, головные боли, неустойчивая походка, коллапс или обмороки. Также могут возникнуть психические проблемы (такие как тревога, быстрая смена настроения, бред и галлюцинации). [ 6 ]
Причины
[ редактировать ]Болезнь Хартнупа наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Гетерозиготы – это нормально. Близкое родство является обычным явлением. Нарушение транспорта аминокислот было зарегистрировано в 1960 г. из-за повышенного присутствия индолов (бактериальных метаболитов триптофана) и триптофана в моче больных как часть генерализованной аминоацидурии заболевания. Чрезмерная потеря триптофана из -за мальабсорбции была причиной симптомов, подобных пеллагре. Исследования по приему триптофана показали, что существует общая проблема с транспортом аминокислот. [ 7 ] В 2004 году причинный ген SLC6A19 был расположен на участке 5p15.33. SLC6A19 представляет собой натрий-зависимый и хлорид-независимый переносчик нейтральных аминокислот, экспрессирующийся преимущественно в почках и кишечнике. [ 8 ]
Диагностика
[ редактировать ]Дефектный ген контролирует всасывание определенных аминокислот из кишечника и реабсорбцию этих аминокислот в почках. Следовательно, человек с болезнью Хартнупа не может должным образом всасывать аминокислоты из кишечника и не может реабсорбировать их должным образом из канальцев почек. Чрезмерное количество аминокислот, таких как триптофан, выводится с мочой. Таким образом, в организме остается недостаточное количество аминокислот, которые являются строительными блоками белков. При слишком малом количестве триптофана в крови организм не может вырабатывать достаточное количество витамина B-комплекса ниацинамида, особенно в условиях стресса, когда требуется больше витаминов. [ 6 ]
При болезни Хартнупа экскреция пролина, гидроксипролина и аргинина с мочой остается неизменной, что отличает ее от других причин генерализованной аминоацидурии, таких как синдром Фанкони . При хроматографии мочи в моче обнаруживают повышенное содержание нейтральных аминокислот (например, глутамина, валина, фенилаланина, лейцина, аспарагина, цитруллина, изолейцина, треонина, аланина, серина, гистидина, тирозина, триптофана) и индикана. Повышенное содержание Индикана в моче можно проверить с помощью пробы Обермайера. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Диета с высоким содержанием белка может компенсировать дефицит транспорта нейтральных аминокислот у большинства пациентов. Плохое питание приводит к более частым и тяжелым приступам болезни, которая в остальном протекает бессимптомно. Всем пациентам с симптомами рекомендуется использовать физическую и химическую защиту от солнечного света: избегать чрезмерного воздействия солнечных лучей, носить защитную одежду и использовать химические солнцезащитные кремы с SPF 15 или выше. Пациентам также следует по возможности избегать других отягчающих факторов, таких как фотосенсибилизирующие препараты. У пациентов с дефицитом ниацина и симптоматическим заболеванием ежедневный прием никотиновой кислоты или никотинамида снижает как количество, так и тяжесть приступов. Неврологическое и психиатрическое лечение необходимо пациентам с тяжелым поражением центральной нервной системы. [ 8 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Св. Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1 .
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 234500
- ^ Клета Р, Ромео Э, Ристич З, Оура Т, Стюарт К, Аркос-Бургос М, Дэйв МХ, Вагнер К.А., Камарго С.Р., Иноуэ С., Мацуура Н., Хелип-Вули А., Бокенхауэр Д., Варт Р., Бернардини И., Виссер Г, Эггерманн Т, Ли П, Чайрунгдуа А, Джутабха П, Бабу Э, Нилварангкун С, Анзай Н, Канаи Ю, Веррей Ф, Гал В.А., Коидзуми А (сентябрь 2004 г.). «Мутации в SLC6A19, кодирующем B0AT1, вызывают расстройство Хартнупа» . Природная генетика . 36 (9): 999–1002. дои : 10.1038/ng1405 . ПМИД 15286787 . S2CID 155361 .
- ^ Джеймс, Уильям Д.; Бергер, Тимоти Г.; и др. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Сондерс Эльзевир. ISBN 978-0-7216-2921-6 .
- ^ Сью Х.Ф., Брер С., Брер А., Бейли К.Г., Поттер С.Дж., Кавано Дж.А., Раско Дж.Е. (сентябрь 2004 г.). «Расстройство Хартнупа вызвано мутациями в гене, кодирующем транспортер нейтральных аминокислот SLC6A19» . Природная генетика . 36 (9): 1003–7. дои : 10.1038/ng1406 . PMID 15286788 .
- ^ Перейти обратно: а б ЛаРоса, CJ (январь 2020 г.). «Болезнь Хартнупа» . Архивировано из оригинала 8 июля 2020 года . Проверено 6 июля 2020 г.
- ^ Милн, доктор медицинских наук, Кроуфорд, Массачусетс, Жирао, CB и Лафридж, Л. (1961) Метаболические нарушения при болезни Хартнупа. QJ Мед. 29:407-421
- ^ Перейти обратно: а б Секулович, ЖЖ (февраль 2017 г.). «Болезнь Хартнупа» . Проверено 6 июля 2020 г.