✖


Jump to content

Эпизодическая атаксия

Эпизодическая атаксия
Специальность Мутации ионных каналов нервной системы ( каналопатии )

Эпизодическая атаксия ( ЭА ) — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся спорадическими приступами атаксии (выраженной дискоординации) с миокимией (непрерывными движениями мышц) или без нее. Признано семь типов, но большинство из них принадлежат двум признанным организациям. [1] Атаксия может быть спровоцирована психологическим стрессом или испугом , а также тяжелыми нагрузками, в том числе физическими упражнениями. Симптомы могут впервые появиться в младенчестве. Существует как минимум шесть локусов EA, из которых 4 являются известными генами. У некоторых пациентов с ЭА также наблюдаются мигрень или прогрессирующие дегенеративные нарушения мозжечка, симптоматические либо семейной гемиплегической мигрени , либо спиноцеребеллярной атаксии . Некоторые пациенты реагируют на ацетазоламид , другие – нет.

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Обычно эпизодическая атаксия проявляется приступами атаксии, вызванными испугом, стрессом или напряжением. У некоторых пациентов также наблюдается постоянный тремор различных двигательных групп, известный как миокимия . У других пациентов наблюдается нистагм , головокружение , шум в ушах , диплопия или судороги . [ нужна ссылка ]

Причина

[ редактировать ]

Различные симптомы ЭА вызваны дисфункцией различных областей. Атаксия, наиболее распространенный симптом, возникает из-за перебоев в работе клеток Пуркинье в мозжечке . Это происходит либо из-за прямой неисправности этих клеток, как, например, в EA2, либо из-за неправильной регуляции этих клеток, как, например, в EA1. Судороги, вероятно, возникают из-за изменения активности гиппокампа нейронов (по этой причине у мышей с нулевым KCNA1 возникают судороги). [ нужна ссылка ]

Патофизиология

[ редактировать ]

EA1: KCNA1

[ редактировать ]
Рисунок 1. Схематическая структура K V 1.1 с эпизодическими мутациями атаксии типа 1, отмеченными красным.

Эпизодическая атаксия 1-го типа (ЭА1) характеризуется приступами генерализованной атаксии, вызванными эмоциями или стрессом, с миокимией как во время, так и между приступами. Это расстройство также известно как эпизодическая атаксия с миокимией (ЭАМ), наследственная пароксизмальная атаксия с нейромиотонией и синдром Айзекса-Мертенса. Начало EA1 происходит в период от раннего детства до подросткового возраста и сохраняется на протяжении всей жизни пациента. Приступы длятся от секунд до минут. мутации гена KCNA1 , который кодирует потенциалзависимый калиевый канал K V За этот подтип эпизодической атаксии ответственны 1.1. K V 1.1 интенсивно экспрессируется в корзинчатых клетках и интернейронах, которые образуют ГАМКергические синапсы на клетках Пуркинье . Каналы помогают в фазе реполяризации потенциалов действия, тем самым влияя на тормозящий вход в клетки Пуркинье и, тем самым, на весь двигательный выход из мозжечка . EA1 является примером синаптопатии . В настоящее время существует 17 мутаций K V 1.1, связанных с EA1 (таблица 1 и рисунок 1). 15 из этих мутаций были хотя бы частично охарактеризованы у Электрофизиологические анализы на основе клеточных культур , в которых 14 из этих 15 мутаций продемонстрировали радикальные изменения в функции каналов. Как описано в таблице 1, большинство известных мутаций, связанных с EA1, приводят к резкому уменьшению количества тока через каналы K V 1.1. Более того, эти каналы имеют тенденцию активироваться при более положительных потенциалах и более медленных скоростях, о чем свидетельствуют положительные сдвиги их значений V½ и более медленные постоянные времени активации τ соответственно. Более того, некоторые из этих мутаций производят каналы, которые деактивируются с большей скоростью (дезактивация τ), что также приводит к уменьшению тока через эти каналы. Хотя эти биофизические изменения в свойствах каналов, вероятно, лежат в основе некоторого снижения тока, наблюдаемого в экспериментах, многие мутации также, по-видимому, приводят к неправильному сворачиванию или иному неправильному использованию каналов, что, вероятно, является основной причиной дисфункции и патогенеза заболеваний. Предполагается, хотя и не доказано, что снижение тока, опосредованного K V 1.1, приводит к удлинению потенциалов действия в интернейронах и корзинчатых клетках. Поскольку эти каналы важны в регуляции активности клеток Пуркинье, вполне вероятно, что это приводит к увеличению и аберрантному ингибирующему входу в клетки Пуркинье и, таким образом, к нарушению активности клеток Пуркинье и выходной мощности мозжечка. [ нужна ссылка ]

Таблица 1. Мутации KCNA1, связанные с эпизодической атаксией 1-го типа
Мутация Позиция Амплитуда тока
(% дикого типа) 		Активация Деактивация (τ) Другой Ссылки
V½ т
В174Ф С1 7.6% 25 мВ положительный Без изменений Без изменений [2] , [3] , [4] , [5]
I177N С1 5.9% 60 мВ положительный Помедленнее Быстрее Более короткое среднее открытое время и меньшая одноканальная проводимость [6] , [7]
F184C С1 15.1% 24 мВ положительный Помедленнее Помедленнее Меньше каналов на мембране [3] , [4] , [5] , [8]
Т226А С2 5% 15 мВ положительный Помедленнее Помедленнее [6] , [9]
Т226М С2 5% 15 мВ положительный Помедленнее Помедленнее [5] , [10]
Т226Р С2 3% ? ? ? [11]
Р239С С2 0% ЧТО ЧТО ЧТО Неправомерная торговля [2] , [4] , [9]
А242П С2 10% 4 мВ отрицательный Помедленнее Помедленнее [12]
P244H С2-3 Без изменений Без изменений Без изменений Без изменений [12]
F249I С2-3 1% Без изменений Без изменений Помедленнее Неправомерная торговля [2] , [4] , [5]
G311S С3-4 22.9% 30 мВ положительный Без изменений Без изменений [9]
Е325Д С5 7.7% 52,4 мВ положительный Быстрее Быстрее Нарушение перевода или стабильности [3] , [4] , [5] , [13] , [14] , [15]
L329I С5 ? ? ? ? [16]
S342I С5 ? ? ? ? [17]
В404И S6 Без изменений 12 мВ положительный Помедленнее Помедленнее [6] , [12]
В408А C-терминал 68% Без изменений Быстрее Быстрее Более короткое среднее время открытия, больше и больше sIPSC у мышей [2] , [4] , [5] , [8] , [13] , [14] , [15] , [18]
Р417Х C-терминал 2% 9 мВ положительный Помедленнее Быстрее Неправильно сворачивается и образует мембранные агрегаты. [12] , [19]
Амплитуда тока относится к величине тока, проходящего через каналы мутанта по сравнению с каналами дикого типа в клеточной культуре или анализах ооцитов. Активация V½ - это потенциал, при котором популяция каналов активируется наполовину максимально, а сопровождающий τ - это постоянная времени активации популяций. Деактивация τ аналогична активации, но вместо этого относится к постоянной времени закрытия популяции. сИПСК представляют собой спонтанные тормозные постсинаптические токи. Ячейки с красным фоном указывают на то, что это свойство приведет к уменьшению тока K V 1,1, тогда как ячейки с зеленым фоном указывают на увеличение тока через этот канал.

EA2: CACNA1A

[ редактировать ]
Рисунок 2. Схематическая структура Ca V 2.1 с эпизодическими мутациями атаксии типа 2, отмеченными красным.

Эпизодическая атаксия 2-го типа (EA2) характеризуется приступами атаксии, реагирующими на ацетазоламид, с мигренью или без нее. У пациентов с EA2 также могут наблюдаться прогрессирующая атрофия мозжечка, нистагм , головокружение, нарушения зрения и дизартрия. Эти симптомы длятся от нескольких часов до нескольких дней, в отличие от EA1, который длится от секунд до минут. Приступы могут сопровождаться увеличением частоты сердечных сокращений и артериального давления, умеренной и сильной тряской и заиканием. Как и EA1, приступы могут быть спровоцированы физическими упражнениями, эмоциональным стрессом/возбуждением, физическим стрессом или жарой (перегревом тела), а также кофе и алкоголем . EA2 вызывается мутациями в CACNA1A , который кодирует потенциалзависимый кальциевый канал Ca V 2.1 P/Q-типа, а также является геном, ответственным за возникновение спиноцеребеллярной атаксии типа 6 и семейной гемиплегической мигрени типа 1. EA2 также называют эпизодической атаксией с нистагмом, наследственной пароксизмальной мозжечковой атаксией, семейной пароксизмальной атаксией и наследственной пароксизмальной мозжечковой атаксией, реагирующей на ацетазоламид (AHPCA). В настоящее время существует 19 мутаций, связанных с EA2, хотя электрофизиологически охарактеризованы только 3 (таблица 2 и рисунок 2). Все они приводят к снижению тока через эти каналы. Предполагается, что другие мутации, особенно мутации сплайсинга и сдвига рамки считывания, также приводят к резкому снижению Са. Токи V 2.1, хотя это может быть не для всех мутаций. CACNA1A активно экспрессируется в клетках Пуркинье мозжечка , где он участвует в сопряжении потенциалов действия с высвобождением нейромедиаторов. Таким образом, снижение Ca 2+ вход через каналы Ca V Ожидается, что 2.1 приведет к снижению продукции клеток Пуркинье, даже если они будут срабатывать с соответствующей скоростью. Шатающаяся мышь является широко используемой моделью для изучения EA2, поскольку в начале 1960-х годов у нее развилась спонтанная гомологичная мутация Cacna1a. [20] Альтернативно, некоторые мутации CACNA1A, например, наблюдаемые при семейной гемиплегической мигрени 1-го типа, приводят к увеличению содержания кальция в крови. 2+ вход и, таким образом, аберрантный выпуск передатчика. Это также может привести к эксайтотоксичности, что может наблюдаться в некоторых случаях спиноцеребеллярной атаксии 6-го типа .

Таблица 2. Мутации CACNA1A , связанные с эпизодической атаксией 2-го типа
Мутация Позиция Эффект Мозжечковые знаки Ссылки
H253Y D1-пора ? Да [21]
C271Y * D1-пора Снижение максимального тока из-за нестабильности белка. Да [22]
Г293Р * D1-пора Снижение максимального тока из-за нестабильности белка. Да [22] , [23]
F624LfsX657 Д2С5 ? Да [21]
Q681RfsX780 D2-пора ? Да [21]
S753fsX780 Д2С6 ? Да [24]
P1266LfsX1293 Д3С1 ? Да [24] , [25]
Р1278Х Д3С1-2 ? Да [26]
F1391LfsX1429 Д3С5 ? Да [21]
Y1443X D3-пора ? Да [24]
F1490К Д3С6 Нет тока, хотя и выражен Да [27]
Р1546Х Д4С1 ? Да [24]
A1593_Y1594delinsD Д4С2 ? Да [24]
Р1661Х Д4С4 ? Да [28]
Р1664К * Д4С4 ? Да [29]
Е1756К D4-пора ? Да [30]
Сращивание Интрон 11 ? Да [24]
Сращивание Интрон 26 ? Да [24]
Сращивание Интрон 28 ? Да [25]
*
Также диагностирован как спиноцеребеллярная атаксия 6-го типа.

EA3: 1q42

[ редактировать ]

Эпизодическая атаксия типа 3 (EA3) аналогична EA1, но часто также проявляется шумом в ушах и головокружением . У пациентов обычно наблюдаются приступы атаксии продолжительностью менее 30 минут, возникающие один или два раза в день. Во время приступов у них также наблюдаются головокружение, тошнота, рвота, шум в ушах и диплопия . Эти приступы иногда сопровождаются головными болями и провоцируются стрессом, усталостью, движением и возбуждением после сна. Приступы обычно начинаются в раннем детстве и длятся на протяжении всей жизни пациентов. Применение ацетазоламида оказалось успешным у некоторых пациентов. [31] Поскольку EA3 встречается крайне редко, в настоящее время неизвестен ген, вызывающий заболевание. Локус этого заболевания картирован на длинном плече хромосомы 1 (1q42). [32]

ЕА4

[ редактировать ]

Эпизодическая атаксия 4-го типа (EA4), также известная как периодическая вестибулоцеребеллярная атаксия, представляет собой чрезвычайно редкую форму эпизодической атаксии, отличающуюся от других форм дебютом в третьем-шестом поколении жизни, нарушением плавного преследования и нистагмом, вызываемым взглядом. У пациентов также наблюдаются головокружение и атаксия. Известны только две семьи с EA4, обе из которых расположены в Северной Каролине . Локус EA4 неизвестен. [ нужна ссылка ]

EA5: CACNB4

[ редактировать ]

Известны две семьи с эпизодической атаксией 5-го типа (EA5). [ нужна ссылка ]

У этих пациентов может наблюдаться перекрывающийся фенотип атаксии и судорог, сходный с юношеской миоклонической эпилепсией .Фактически, ювенильная миоклоническая эпилепсия и EA5 являются аллельными и продуцируют белки со сходной дисфункцией. [ нужна ссылка ]

У пациентов с чистым EA5 наблюдаются повторяющиеся эпизоды атаксии с головокружением.Между приступами у них наблюдаются нистагм и дизартрия . Эти пациенты чувствительны к ацетазоламиду .

И ювенильная миоклоническая эпилепсия, и EA5 являются результатом мутаций в CACNB4 , гене, который кодирует кальциевого канала β4 субъединицу . Эта субъединица объединяется с α-субъединицами и образует каналы, которые медленно инактивируются после открытия. [ нужна ссылка ]

Пациенты с EA5 имеют мутацию цистеина на фенилаланин в положении 104. [ нужна ссылка ]

Таким образом, в результате получаются каналы с током на 30 % больше, чем у каналов дикого типа.

Поскольку эта субъединица экспрессируется в мозжечке , предполагается, что такой повышенный ток приводит к гипервозбудимости нейронов.

Кодирующая и некодирующая вариация гена бета4-субъединицы кальциевого канала человека CACNB4 у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией и эпизодической атаксией.

EA6: SLC1A3

[ редактировать ]

Эпизодическая атаксия 6-го типа (EA6) — редкая форма эпизодической атаксии, первоначально выявленная у 10-летнего мальчика, у которого впервые в младенчестве появились 30-минутные приступы снижения мышечного тонуса. В детстве ему требовалась «терапия равновесия», чтобы помочь при ходьбе, и у него было несколько приступов атаксии, каждый из которых разделен месяцами или годами. Эти приступы были спровоцированы лихорадкой. У него атрофия мозжечка и субклинические судороги. Во время более поздних приступов у него также отмечались искажения левого полушария, атаксия, невнятная речь с последующей головной болью. После поступления в школу у него начались приступы ритмичного подергивания рук с сопутствующей спутанностью сознания, продолжавшиеся также примерно 30 минут. Он также в разное время жаловался на мигрень. Этот пациент несет замену пролина на аргинин в пятом трансмембранном сегменте гена SLC1A3 . Этот ген кодирует белок-переносчик возбуждающих аминокислот 1 (EAAT1), который отвечает за поглощение глутамата . В анализах клеточных культур эта мутация приводит к резкому снижению поглощения глутамата доминантно-негативным способом. Вероятно, это связано со снижением синтеза или стабильности белка. Поскольку этот белок активно экспрессируется в ствола мозга и мозжечка , вполне вероятно, что эта мутация приводит к эксайтотоксичности и/или гипервозбудимости, приводящей к атаксии и судорогам. [33] Мутации в EAAT1 (GLAST) впоследствии были выявлены в семье с эпизодической атаксией. [34]

Диагностика

[ редактировать ]

Уход

[ редактировать ]

В зависимости от подтипа многие пациенты считают, что терапия ацетазоламидом полезна для предотвращения приступов. В некоторых случаях упорные приступы приводят к укорочению сухожилия, для чего требуется хирургическое вмешательство. [ нужна ссылка ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Риант Ф., Вахеди К., Турнье-Лассерв Е (2011)Наследственная эпизодическая атаксия. Преподобный Нейрол (Париж)
  2. ^ Перейти обратно: а б с д Браун Д., Ганчер С., Натт Дж., Брант Э., Смит Э., Крамер П., Литт М. (1994). «Синдром эпизодической атаксии/миокимии связан с точечными мутациями в гене калиевого канала человека KCNA1». Нат Жене . 8 (2): 136–40. дои : 10.1038/ng1094-136 . ПМИД   7842011 . S2CID   8573317 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с Браун Д., Брант Э., Григгс Р., Натт Дж., Ганчер С., Смит Э., Литт М. (1995). «Идентификация двух новых мутаций KCNA1 в семьях эпизодической атаксии/миокимии». Хум Мол Жене . 4 (9): 1671–2. дои : 10.1093/hmg/4.9.1671 . ПМИД   8541859 .
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Адельман Дж., Бонд С., Пессия М., Мэйли Дж. (1995). «Эпизодическая атаксия возникает в результате напряжения зависимых калиевых каналов с измененными функциями» . Нейрон . 15 (6): 1449–54. дои : 10.1016/0896-6273(95)90022-5 . ПМИД   8845167 . S2CID   15398598 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Зерр П., Адельман Дж., Мэйли Дж. (1998). «Эпизодические мутации атаксии в Kv1.1 изменяют функцию калиевых каналов за счет доминантных негативных эффектов или гаплонедостаточности» . Дж. Нейроски . 18 (8): 2842–8. doi : 10.1523/JNEUROSCI.18-08-02842.1998 . ПМК   6792579 . ПМИД   9526001 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с Шеффер Х., Брант Э., Мол Г., ван дер Влис П., Стульп Р., Верлинд Э., Мантель Г., Аверьянов Ю., Хофстра Р., Байс С. (1998). «Три новые мутации KCNA1 в семьях с эпизодической атаксией I типа». Хум Жене . 102 (4): 464–6. дои : 10.1007/s004390050722 . ПМИД   9600245 . S2CID   1244779 .
  7. ^ Имбричи П., Кузимано А., Д'Адамо М., Де Кертис А., Пессия М. (2003). «Функциональная характеристика эпизодической мутации атаксии типа 1, происходящей в сегменте S1 каналов hKv1.1». Арка Пфлюгерса . 446 (3): 373–9. дои : 10.1007/s00424-002-0962-2 . ПМИД   12799903 . S2CID   21478393 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Бретшнайдер Ф., Риш А., Леманн-Хорн Ф., Гриссмер С. (1999). «Экспрессия в клетках млекопитающих и электрофизиологическая характеристика двух мутантных каналов Kv1.1, вызывающих эпизодическую атаксию типа 1 (EA-1)». Eur J Neurosci . 11 (7): 2403–12. дои : 10.1046/j.1460-9568.1999.00659.x . ПМИД   10383630 . S2CID   7819824 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с Зерр П., Адельман Дж., Мэйли Дж. (1998). «Характеристика трех эпизодических мутаций атаксии в калиевом канале человека Kv1.1» . ФЭБС Летт . 431 (3): 461–4. Бибкод : 1998FEBSL.431..461Z . дои : 10.1016/S0014-5793(98)00814-X . ПМИД   9714564 .
  10. ^ Кому С., Джулиани М., Нараянан В. (1996). «Эпизодическая атаксия и синдром миокимии: новая мутация гена калиевого канала Kv1.1». Энн Нейрол . 40 (4): 684–7. дои : 10.1002/ana.410400422 . ПМИД   8871592 . S2CID   24163870 .
  11. ^ Зубери С., Юнсон Л., Спаушус А., Де Силва Р., Толми Дж., Вуд Н., Маквильям Р., Стивенсон Дж., Куллманн Д., Ханна М. (1999). «Новая мутация в гене потенциалзависимого калиевого канала человека (Kv1.1) связана с эпизодической атаксией 1 типа, а иногда и с парциальной эпилепсией» . Мозг . 122 (5): 817–25. дои : 10.1093/мозг/122.5.817 . ПМИД   10355668 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с д Юнсон Л., Ри Р., Зубери С., Юрукос С., Панайотопулос С., Лигуори Р., Эйвони П., МакВильям Р., Стефенсон Дж., Ханна М., Куллманн Д., Спаушус А. (2000). «Клинические, генетические и экспрессионные исследования мутаций в гене калиевого канала KCNA1 выявили новую фенотипическую изменчивость». Энн Нейрол . 48 (4): 647–56. doi : 10.1002/1531-8249(200010)48:4<647::AID-ANA12>3.0.CO;2-Q . ПМИД   11026449 . S2CID   1691004 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Д'Адамо М., Лю З., Адельман Дж., Мэйли Дж., Пессия М. (1998). «Эпизодические мутации атаксии типа 1 в области цитоплазматических пор hKv1.1 изменяют воротные свойства канала» . ЭМБО Дж . 17 (5): 1200–7. дои : 10.1093/emboj/17.5.1200 . ПМК   1170468 . ПМИД   9482717 .
  14. ^ Перейти обратно: а б Д'Адамо М., Имбричи П., Спончикетти Ф., Пессия М. (1999). «Мутации в гене KCNA1, связанные с синдромом эпизодической атаксии типа 1, нарушают функцию гетеромерного потенциалзависимого K(+) канала» . ФАСЕБ Дж . 13 (11): 1335–45. дои : 10.1096/fasebj.13.11.1335 . ПМИД   10428758 . S2CID   12876970 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Мэйли Б., Биссоннетт Э., Вирк М., Адельман Дж., Мэйли Дж. (2002). «Эпизодические мутации атаксии типа 1 в калиевом канале человека Kv1.1 изменяют инактивацию N-типа, индуцированную hKvbeta 1» . Дж. Нейроски . 22 (12): 4786–93. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-12-04786.2002 . ПМЦ   6757728 . ПМИД   12077175 .
  16. ^ Найт М., Стори Э., МакКинли Гарднер Р., Хэнд П., Форрест С. (2000). «Идентификация новой миссенс-мутации L329I в гене эпизодической атаксии типа 1 KCNA1 - сложная проблема». Хум Мутат . 16 (4): 374. doi : 10.1002/1098-1004(200010)16:4<374::AID-HUMU15>3.0.CO;2-4 . ПМИД   11013453 . S2CID   35501355 .
  17. ^ Ли Х, Ван Х, Джен Дж., Сабатти С. , Балох Р., Нельсон С. (2004). «Новая мутация KCNA1 вызывает эпизодическую атаксию без миокимии» . Хум Мутат . 24 (6): 536. doi : 10.1002/humu.9295 . ПМИД   15532032 .
  18. ^ Херсон П., Вирк М., Растей Н., Бонд С., Крэбб Дж., Адельман Дж., Мэйли Дж. (2003). «Мышиная модель эпизодической атаксии типа 1». Нат Нейроски . 6 (4): 378–83. дои : 10.1038/nn1025 . ПМИД   12612586 . S2CID   31227643 .
  19. ^ Манганас Л., Ахтар С., Антонуччи Д., Кампоманес С., Долли Дж., Триммер Дж. (2001). «Эпизодические мутации атаксии типа 1 в калиевом канале Kv1.1 проявляют отчетливые свойства складывания и внутриклеточного перемещения» . J Биол Хим . 276 (52): 49427–34. дои : 10.1074/jbc.M109325200 . ПМИД   11679591 .
  20. ^ Грин, MC; Сидман, Р.Л. (сентябрь 1962 г.). «Шатание - нервно-мышечная мутация у мышей. И ее связь с олигосиндацилизмом». Журнал наследственности . 53 (5): 233–237. doi : 10.1093/oxfordjournals.jhered.a107180 . ISSN   0022-1503 . ПМИД   13950100 .
  21. ^ Перейти обратно: а б с д ван ден Маагденберг А, Корс Е, Брант Е, ван Пасшен В, Паскуаль Дж, Равин Д, Килинг С, Ванмолкот К, Вермюлен Ф, Тервиндт Г, Хаан Дж, Франц Р, Феррари М (2002). «Эпизодическая атаксия типа 2. Три новых укорачивающих мутации и одна новая миссенс-мутация в гене CACNA1A». Дж. Нейрол . 249 (11): 1515–9. дои : 10.1007/s00415-002-0860-8 . ПМИД   12420090 . S2CID   38913388 .
  22. ^ Перейти обратно: а б Ван Дж., Ханна Р., Сандаски М., Папазиан Д., Джен Дж., Балох Р. (2005). «Мутации CACNA1A, вызывающие эпизодическую и прогрессирующую атаксию, изменяют трафик и кинетику каналов». Неврология . 64 (12): 2090–7. дои : 10.1212/01.WNL.0000167409.59089.C0 . ПМИД   15985579 . S2CID   5679518 .
  23. ^ Юэ Кью, Джен Дж., Нельсон С., Балох Р. (1997). «Прогрессирующая атаксия из-за миссенс-мутации гена кальциевых каналов» . Ам Джей Хум Жене . 61 (5): 1078–87. дои : 10.1086/301613 . ПМК   1716037 . ПМИД   9345107 .
  24. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Денье С, Дюкро А, Вахеди К, Жутель А, Тьерри П, Ритц А, Кастельново Г, Деонна Т, Жерар П, Девуаз Ж, Гаю А, Перрути Б, Суассон Т, Отре А, Вартер Дж, Вигетто А, Ван Богерт П., Аламович С., Рулле Э., Турнье-Лассерв Э. (1999). «Высокая распространенность усечения CACNA1A и более широкий клинический спектр при эпизодической атаксии типа 2». Неврология . 52 (9): 1816–21. дои : 10.1212/WNL.52.9.1816 . ПМИД   10371528 . S2CID   39421883 .
  25. ^ Перейти обратно: а б Офофф Р., Тервиндт Г., Вергуве М., ван Эйк Р., Офнер П., Хоффман С., Ламердин Дж., Моренвейзер Х., Булман Д., Феррари М., Хаан Дж., Линдхаут Д., ван Оммен Г., Хофкер М., Феррари М., Франц Р. ( 1996). «Семейная гемиплегическая мигрень и эпизодическая атаксия типа 2 вызваны мутациями в гене Ca2+-канала CACNL1A4» . Клетка . 87 (3): 543–52. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81373-2 . hdl : 1765/57576 . ПМИД   8898206 . S2CID   16840573 .
  26. ^ Юэ Кью, Джен Дж., Тве М., Нельсон С., Балох Р. (1998). «Мутация de novo в CACNA1A вызвала эпизодическую атаксию, реагирующую на ацетазоламид». Am J Med Genet . 77 (4): 298–301. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19980526)77:4<298::AID-AJMG9>3.0.CO;2-J . ПМИД   9600739 .
  27. ^ Гуида С, Треттель Ф, Панутти С, Мантуано Э, Тоттене А, Венециано Л, Феллин Т, Спадаро М, Стаудерман К, Уильямс М, Вольсен С, Офофф Р, Франц Р, Йодис С, Фронтали М, Пьетробон Д (2001) . «Полная потеря активности кальциевых каналов P/Q, вызванная миссенс-мутацией CACNA1A у пациентов с эпизодической атаксией 2 типа» . Ам Джей Хум Жене . 68 (3): 759–64. дои : 10.1086/318804 . ПМЦ   1274487 . ПМИД   11179022 .
  28. ^ Френд К., Кримминс Д., Фан Т., Сью С., Колли А., Фунг В., Моррис Дж., Сазерленд Г., Ричардс Р. (1999). «Обнаружение новой миссенс-мутации и второй рекуррентной мутации в гене CACNA1A у людей с EA-2 и FHM». Хум Жене . 105 (3): 261–5. doi : 10.1007/s004390051099 (неактивен 26 апреля 2024 г.). ПМИД   10987655 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на апрель 2024 г. ( ссылка )
  29. ^ Тонелли А, Д'Анджело М, Салати Р, Вилла Л, Джерминаси С, Фраттини Т, Меола Г, Туркони А, Бресолин Н, Басси М (2006). «Раннее начало, нефлуктуирующая спиноцеребеллярная атаксия и новая миссенс-мутация в гене CACNA1A». Дж. Нейрол Сци . 241 (1–2): 13–7. дои : 10.1016/j.jns.2005.10.007 . ПМИД   16325861 . S2CID   36806418 .
  30. ^ Денье С, Дюкро А, Дюрр А, Эймар Б, Шассан Б, Турнье-Лассерв Е (2001). «Миссенс-мутация CACNA1A, вызывающая эпизодическую атаксию 2 типа» . Арч Нейрол . 58 (2): 292–5. дои : 10.1001/archneur.58.2.292 . ПМИД   11176968 .
  31. ^ Стекли Дж., Эберс Г., Кадер М., Маклахлан Р. (2001). «Аутосомно-доминантное заболевание с эпизодической атаксией, головокружением и шумом в ушах». Неврология . 57 (8): 1499–502. дои : 10.1212/wnl.57.8.1499 . ПМИД   11673600 . S2CID   27235962 .
  32. ^ Кадер М., Стекли Дж., Даймент Д., Маклахлан Р., Эберс Дж. (2005). «Полногеномный экран и картирование связей для большой родословной с эпизодической атаксией». Неврология . 65 (1): 156–8. дои : 10.1212/01.wnl.0000167186.05465.7c . ПМИД   16009908 . S2CID   29821321 .
  33. ^ Джен Дж., Ван Дж., Палос Т., Ховард Б., Бало Р. (2005). «Мутация переносчика глутамата EAAT1 вызывает эпизодическую атаксию, гемиплегию и судороги». Неврология . 65 (4): 529–34. дои : 10.1212/01.WNL.0000172638.58172.5a . ПМИД   16116111 . S2CID   22492395 .
  34. ^ де Врис Б., Мамса Х., Стам А.Х. и др. (2009). «Эпизодическая атаксия, связанная с мутацией EAAT1 C186S, влияющей на обратный захват глутамата» . Арх. Нейрол . 66 (1): 97–101. дои : 10.1001/archneurol.2008.535 . ПМИД   19139306 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Episodic_ataxia&oldid=1237739262"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2afc52f7caf0f4e1c6c7aed6ad8846b7__1722399180
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2a/b7/2afc52f7caf0f4e1c6c7aed6ad8846b7.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Episodic ataxia - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)