Синдром Андерсена-Тавиля
| Синдром Андерсена-Тавиля | |
|---|---|
| Другие имена | Кардиодиаритмический калийчувствительный периодический паралич, синдром удлиненного интервала QT 7 типа |
 | |
| Это состояние влияет на интервал QT (синий цвет). | |
| Специальность | Кардиология , Неврология |
| Симптомы | Нарушения сердечного ритма , периодические параличи, характерные физические особенности. |
| Осложнения | Внезапная смерть |
| Обычное начало | Рождение |
| Продолжительность | Пожизненный |
| Типы | Тип 1 ( положительная мутация KCNJ2 ), Тип 2 (генетическая мутация не выявлена) |
| Причины | Генетический |
| Метод диагностики | Клиническое, генетическое тестирование |
| Дифференциальный диагноз | Синдром Романо-Уорда , Синдром Джервелла и Ланге-Нильсена , Синдром Тимоти |
| Уход | Лекарства, имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор |
| Медикамент | Флекаинид , бета-блокаторы , ацетазоламид. |
| Частота | 1:1,000,000 |
Синдром Андерсена-Тавиля , также называемый синдромом Андерсена и синдромом удлиненного интервала QT7 , представляет собой редкое генетическое заболевание, поражающее несколько частей тела. Три преобладающих признака синдрома Андерсена-Тавиля включают нарушения электрической функции сердца, характеризующиеся аномалиями, наблюдаемыми на электрокардиограмме (длинный интервал QT ) и склонностью к аномальным сердечным ритмам , физические характеристики, включая низко посаженные уши и небольшой размер сердца. нижняя челюсть и периодические периоды мышечной слабости, известные как гипокалиемический периодический паралич . [ 1 ]
Синдром Андерсена-Тавиля наследуется по аутосомно-доминантному типу. В большинстве случаев это вызвано мутацией гена KCNJ2 , который кодирует ионный канал , транспортирующий калий из клеток сердечной мышцы . Аритмии, наблюдаемые при этом заболевании, можно лечить флекаинидом или бета-блокаторами , но имплантируемый дефибриллятор иногда может потребоваться . Периодический паралич можно лечить ингибиторами карбоангидразы, такими как ацетазоламид . Это заболевание очень редкое и, по оценкам, затрагивает одного человека на миллион. Три группы особенностей, наблюдаемых при этом состоянии, были впервые описаны в 1971 году Эллен Андерсен , а значительный вклад в его понимание внес Раби Тавил.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Синдром Андерсена-Тавиля классически включает три группы признаков: аномальную электрическую функцию сердца, гипокалиемический периодический паралич и характерные физические особенности, хотя у некоторых из пострадавших не проявляются все аспекты этого состояния. [ 2 ]
Синдром Андерсена-Тавиля влияет на сердце, удлиняя интервал QT — показатель того, сколько времени требуется сердцу, чтобы расслабиться после каждого сердечного удара. Это, как и другие формы синдрома удлиненного интервала QT, может привести к нарушениям сердечного ритма , таким как желудочковая эктопия или желудочковая тахикардия, вызывающая сердцебиение . [ 2 ] Желудочковая тахикардия, наблюдаемая при синдроме Андерсена-Тавиля, часто принимает форму, известную как двунаправленная желудочковая тахикардия. Аритмии, наблюдаемые при этом заболевании, могут вызвать внезапную сердечную смерть, но риск этого ниже, чем при других формах синдрома удлиненного интервала QT. [ 1 ]
Физические отклонения, связанные с синдромом Андерсена-Тавиля, обычно поражают голову, лицо, конечности и позвоночник. Аномалии головы и лица включают необычно маленькую нижнюю челюсть ( микрогнатию ), низко посаженные уши, широко расставленные глаза ( гипертелоризм ), широкий лоб и корень носа, высокое арочное или расщелину неба и длинную узкую голову ( скафоцефалия ). . [ 3 ] Аномалии конечностей и позвоночника включают аномальную кривизну пальцев, особенно пятого пальца ( клинодактилия ), сросшиеся пальцы рук или ног ( синдактилия ), низкий рост и искривление позвоночника ( сколиоз ). [ 3 ]
Третьей ключевой особенностью синдрома Андерсена-Тавиля является периодическая мышечная слабость. Это может длиться от секунд до минут, но в некоторых случаях может длиться несколько дней. Слабость часто возникает в периоды, когда уровень калия в крови ниже нормы ( гипокалиемия ), и называется гипокалиемическим периодическим параличом. Однако эта слабость может возникать в периоды, когда уровень калия в норме, и вызвана другими факторами, включая физические упражнения, простуду или даже менструацию. [ 3 ]
Причина
[ редактировать ]Синдром Андерсена-Тавиля — генетическое заболевание, которое в большинстве случаев вызвано мутациями гена KCNJ2 . Заболевание часто наследуется от родителей по аутосомно-доминантному типу, но может возникнуть из-за новой генетической мутации у больного человека. [ 3 ]
Описаны два типа синдрома Андерсена-Тавиля, отличающиеся выявленной генетической аномалией. Тип 1 Андерсена-Тавиля, составляющий около 60% случаев, вызван мутациями в гене KCNJ2 . [ 4 ] При типе 2 Андерсена-Тавиля, составляющем около 40% случаев, мутация KCNJ2 не выявляется. Мутации в родственном гене, кодирующем аналогичный канал ионов калия, KCNJ5 , были идентифицированы у некоторых пациентов с типом 2 Андерсена-Тавиля, но во многих случаях генетическая мутация не обнаруживается. [ 1 ]
Белок, вырабатываемый геном KCNJ2, образует ионный канал , который транспортирует ионы калия в мышечные клетки . Этот специфический канал (внутренний выпрямительный калиевый канал Kir2.1 ) несет калиевый ток, известный как I K1 , который отвечает за установление мембранного потенциала покоя мышечных клеток и, следовательно, имеет решающее значение для поддержания нормальных функций скелетных и сердечных мышц . [ 3 ] Патогенные мутации в гене KCNJ2 изменяют обычную структуру и функцию калиевых каналов или препятствуют правильному внедрению каналов в клеточную мембрану. Многие мутации не позволяют молекуле под названием PIP2 связываться с каналами и эффективно регулировать их активность. Эти изменения нарушают поток ионов калия, что приводит к периодическим параличам и нарушениям сердечного ритма, характерным для синдрома Андерсена-Тавиля. [ 4 ]
| Тип | МОЙ БОГ | Ген | Примечания |
|---|---|---|---|
| Синдром Андерсена-Тавиля 1 типа. | 170390 | KCNJ2 | Кодирует входящий выпрямляющий калиевый ток K ir 2.1, несущий калиевый ток I K1 . [ 1 ] |
| Синдром Андерсена-Тавиля 2 типа. | 600734 | KCNJ5 | Также известный как GIRK4, он кодирует чувствительные к G-белку внутренние выпрямляющие калиевые каналы (K ir 3.4), которые несут калиевый ток I K(ACh) . [ 1 ] |
Механизмы
[ редактировать ]Синдром Андерсена-Тавиля увеличивает риск нарушений сердечного ритма из-за нарушения электрических сигналов, которые используются для координации отдельных клеток сердца . Генетическая мутация нарушает ионный канал, отвечающий за поток калия, уменьшая ток / K1 . Это продлевает сердечный потенциал действия – характерную картину изменений напряжения на клеточной мембране, которые происходят с каждым ударом сердца, и деполяризует мембранный потенциал покоя клеток сердца и скелетных мышц . [ 3 ]
Клетки сердечной мышцы и скелетных мышц в расслабленном состоянии имеют меньше положительно заряженных ионов на внутренней стороне клеточной мембраны , чем на внешней стороне, что называется поляризацией их мембран. [ 5 ] Основным ионным током, ответственным за поддержание этой полярности, является / К1 , и уменьшение этого тока приводит к уменьшению полярности в состоянии покоя или к деполяризации мембранного потенциала покоя. Когда эти клетки сокращаются , положительно заряженные ионы, такие как натрий и кальций, проникают в клетку через ионные каналы, деполяризуя или меняя эту полярность. После того, как сокращение произошло, клетка восстанавливает свою полярность (или реполяризуется), позволяя положительно заряженным ионам, таким как калий, покинуть клетку, возвращая мембрану в ее расслабленное, поляризованное состояние. [ 5 ] Генетическая мутация, обнаруженная у пациентов с болезнью Андерсена-Тавиля, уменьшает поток калия, замедляя скорость реполяризации, что можно увидеть в отдельных клетках сердечной мышцы как более длинный потенциал действия, а на поверхностной ЭКГ - как удлиненный интервал QT. [ 3 ]
Пролонгированные потенциалы действия могут привести к аритмиям посредством нескольких потенциальных механизмов. Частая желудочковая эктопия и двунаправленная ЖТ, типичные для синдрома Андерсена-Тавиля, инициируются триггерным комплексом в виде постдеполяризации . Ранние постдеполяризации, возникающие до полной реполяризации клетки, возникают из-за реактивации кальциевых и натриевых каналов, которые в норме инактивируются до следующего сердечного сокращения. [ 6 ] При правильных условиях реактивация этих токов может вызвать дальнейшую деполяризацию клетки, чему способствует натрий-кальциевый обменник . [ 6 ] Ранние постдеполяризации могут возникать как одиночные события, но могут возникать неоднократно, приводя к множественным быстрым активациям клетки. [ 6 ] Отсроченная постдеполяризация, возникающая после завершения реполяризации, возникает в результате спонтанного высвобождения кальция из внутриклеточного депо кальция, известного как саркоплазматический ретикулум . Это высвобождение кальция затем покидает клетку через натрий-кальциевый обменник в обмен на натрий, создавая чистый входящий ток и деполяризуя клеточную мембрану. [ 6 ] Если этот переходный внутренний ток достаточно велик, срабатывает потенциал преждевременного действия.
Мышечная слабость, наблюдаемая у пациентов с синдромом Андерсена-Тавиля, возникает из-за деполяризации мембранного потенциала покоя, вызванной снижением / K1 . [ 3 ] Деполяризованный мембранный потенциал покоя означает, что натриевые каналы, ответственные за инициацию потенциалов действия, не могут полностью восстановиться после инактивации, что приводит к менее возбудимой мембране и менее сильному сокращению мышц. [ 3 ]
Механизмы, лежащие в основе скелетных аномалий, наблюдаемых при синдроме Андерсена-Тавиля, полностью не объяснены. Возможные варианты включают нарушение функции остеокластов , клеток, которые регулируют рост костей, или нарушение сигнального каскада костных морфогенетических белков . [ 3 ]
Диагностика
[ редактировать ]
Синдром Андерсена-Тавиля обычно диагностируется на основании симптомов, результатов обследования и результатов электрокардиограммы . [ 3 ] Были предложены клинические диагностические критерии, которые предполагают, что диагноз может быть поставлен при наличии двух из следующих четырех критериев: (1) периодический паралич; (2) желудочковые аритмии (частые желудочковые эктопические сокращения или желудочковая тахикардия), удлиненный интервал QT с поправкой на частоту и/или выраженный зубец U; (3) по крайней мере два из следующих дисморфических признаков: низко посаженные уши, широко посаженные глаза, маленькая нижняя челюсть, клинодактилия пятого пальца и синдактилия; и (4) член семьи с подтвержденным синдромом Андерсена-Тавиля. [ 3 ]
Генетическое тестирование может использоваться для выявления конкретной мутации у пострадавшего человека, которая, если она будет обнаружена, может помочь в обследовании членов семьи. [ 3 ] Другие исследования, которые могут оказаться полезными в постановке диагноза, включают амбулаторный мониторинг ЭКГ для выявления аритмий, измерение уровня калия в крови на исходном уровне и в периоды слабости, а также измерение функции щитовидной железы . [ 7 ]
Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]Дифференциальный диагноз удлиненного интервала QT включает другие формы синдрома удлиненного интервала QT, такие как синдром Романо-Уорда, при котором затрагивается только электрическая активность сердца без вовлечения каких-либо других органов; синдром Джервелла и Ланге-Нильсена , при котором удлиненный интервал QT сочетается с врожденной глухотой ; и синдром Тимоти , при котором удлиненный интервал QT сочетается с нарушениями строения сердца, помимо расстройств аутистического спектра . [ 8 ] Частая желудочковая эктопия и двунаправленная желудочковая тахикардия, наблюдаемые при синдроме Андерсена-Тавиля, также могут возникать при катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии . [ 2 ]
Периодическая слабость, наблюдаемая при синдроме Андерсена-Тавиля, также встречается при других формах периодического паралича — гипокалиемическом периодическом параличе, гиперкалиемическом периодическом параличе и врожденной парамиотонии . [ 7 ]
Уход
[ редактировать ]Синдром Андерсена-Тавиля как генетическое заболевание неизлечим. Однако многие симптомы Андерсена-Тавиля, такие как потеря сознания из-за нарушения сердечного ритма или периодический паралич, можно успешно лечить с помощью лекарств или имплантируемых устройств. Редкость этого заболевания означает, что многие из этих методов лечения основаны на консенсусном мнении, поскольку пациентов слишком мало для проведения адекватных клинических испытаний . [ 3 ]
Общие меры
[ редактировать ]Следует избегать приема лекарств, которые еще больше удлиняют интервал QT, таких как соталол и амиодарон, поскольку эти препараты могут способствовать нарушению сердечного ритма. [ 3 ] Списки препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, можно найти в Интернете . [ 9 ] Следует также избегать приема препаратов, снижающих уровень калия в крови, таких как диуретики, такие как фуросемид и бендрофлуметиазид, поскольку они могут ухудшить склонность к периодическим параличам и аритмиям. [ 3 ] И наоборот, могут быть полезны добавки, содержащие калий, для повышения уровня калия в крови. [ 3 ] Следует не поощрять очень напряженные или соревновательные виды спорта, поскольку они могут увеличить риск аритмий, хотя следует поощрять легкие физические упражнения. [ 8 ]
Аритмии
[ редактировать ]
Как и при других формах синдрома удлиненного интервала QT, которые предрасполагают больных к опасным нарушениям сердечного ритма, риск аритмий можно снизить, принимая бета-блокаторы, такие как пропранолол , которые блокируют воздействие адреналина на сердце. [ 3 ] Другие антиаритмические препараты , такие как флекаинид и верапамил, также могут быть полезны. [ 3 ] Тем, у кого самый высокий риск повторных аритмий, например, тем, у кого уже была остановка сердца , может быть полезен имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор – небольшое устройство, имплантируемое под кожу, которое может обнаруживать опасные аритмии и автоматически лечить их с помощью небольшого электрического шока . [ 3 ]
Периодический паралич
[ редактировать ]Периодический паралич можно уменьшить, принимая ингибиторы карбоангидразы, такие как ацетазоламид . [ 3 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Синдром Андерсена-Тавиля встречается очень редко, и по состоянию на 2013 год в медицинской литературе было описано около 200 случаев. [ 3 ] По оценкам, это заболевание поражает одного человека из каждых 1 000 000. [ 3 ]
История
[ редактировать ]Хотя описание этого состояния, вероятно, было сделано Кляйном в 1963 году, [ 3 ] Синдром Андерсена-Тавиля назван в честь Эллен Андерсен , описавшей триаду симптомов в 1971 году. [ 10 ] и Раби Тавил, которые внесли значительный вклад в понимание этого состояния в 1994 году. [ 11 ] [ 12 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и Вирапандиян А., Стэтленд Дж. М., Тавил Р. (2015). «Синдром Андерсена-Тавиля» . Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Стивенс К., Амемия А. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет. ПМИД 20301441 .
- ^ Jump up to: а б с Тристани-Фирузи М., Этеридж С.П. (2013). «Глава 32 – Синдромы Андерсена-Тавиля и Тимоти». В Гусак I, Анцелевич С (ред.). Электрические болезни сердца. Том 1, Основные основы и первичные электрические заболевания (2-е изд.). Лондон: Спрингер. ISBN 978-1-4471-4881-4 . OCLC 841465583 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х Нгуен Х.Л., Пипер Г.Х., Вилдерс Р. (декабрь 2013 г.). «Синдром Андерсена-Тавиля: клинические и молекулярные аспекты». Международный журнал кардиологии . 170 (1): 1–16. дои : 10.1016/j.ijcard.2013.10.010 . ПМИД 24383070 .
- ^ Jump up to: а б Дональдсон М.Р., Юн Дж., Фу Ю.Х., Птачек Л.Дж. (2004). «Синдром Андерсена-Тавиля: модель клинической изменчивости, плейотропии и генетической гетерогенности». Анналы медицины . 36 (Приложение 1): 92–7. дои : 10.1080/17431380410032490 . ПМИД 15176430 . S2CID 7362563 .
- ^ Jump up to: а б Сантана, Луис Ф.; Ченг, Эдвард П.; Ледерер, В. Джонатан (декабрь 2010 г.). «Как форма сердечного потенциала действия контролирует передачу сигналов кальция и сокращение сердца?» . Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 49 (6): 901–903. дои : 10.1016/j.yjmcc.2010.09.005 . ISSN 1095-8584 . ПМЦ 3623268 . ПМИД 20850450 .
- ^ Jump up to: а б с д Вит, Эндрю Л. (19 июня 2018 г.). «Постдеполяризации и триггерная активность как механизм клинических аритмий». Стимуляция и клиническая электрофизиология . 41 (8): 883–896. дои : 10.1111/pace.13419 . ISSN 1540-8159 . ПМИД 29920724 . S2CID 49310809 .
- ^ Jump up to: а б Стэтленд Дж.М., Фонтейн Б., Ханна М.Г., Джонсон Н.Е., Киссель Дж.Т., Сансоне В.А. и др. (апрель 2018 г.). «Обзор диагностики и лечения периодического паралича» . Мышцы и нервы . 57 (4): 522–530. дои : 10.1002/mus.26009 . ПМЦ 5867231 . ПМИД 29125635 .
- ^ Jump up to: а б Приори С.Г., Бломстрем-Лундквист С., Маццанти А., Блом Н., Борггрефе М., Камм Дж. и др. (ноябрь 2015 г.). «Руководство ESC по ведению пациентов с желудочковыми аритмиями и профилактике внезапной сердечной смерти, 2015 г.: Рабочая группа по ведению пациентов с желудочковыми аритмиями и предотвращению внезапной сердечной смерти Европейского общества кардиологов (ESC)» Одобрено: Европейская ассоциация педиатров и врожденных кардиологов (AEPC)» . Европа . 17 (11): 1601–87. doi : 10.1093/europace/euv319 . ПМИД 26318695 .
- ^ Вусли, Раймонд Л.; Блэк, Кристин; Хейз, К. Уильям; Ромеро, Клаус (февраль 2018 г.). «CredibleMeds.org: Что он предлагает?» (PDF) . Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 28 (2): 94–99. дои : 10.1016/j.tcm.2017.07.010 . hdl : 10150/627826 . ISSN 1873-2615 . ПМИД 28801207 .
- ^ Андерсен Э.Д., Красильников П.А., Овервад Х. (сентябрь 1971 г.). «Перемежающаяся мышечная слабость, экстрасистолы и множественные аномалии развития. Новый синдром?». Acta Paediatrica Scandinavica . 60 (5): 559–64. дои : 10.1111/j.1651-2227.1971.tb06990.x . ПМИД 4106724 . S2CID 12236896 .
- ^ Тавил Р., Птачек Л.Дж., Павлакис С.Г., ДеВиво Д.С., Пенн А.С., Оздемир К., Григгс Р.К. (март 1994 г.). «Синдром Андерсена: чувствительный к калию периодический паралич, желудочковая эктопия и дисморфические признаки». Анналы неврологии . 35 (3): 326–30. дои : 10.1002/ana.410350313 . ПМИД 8080508 . S2CID 22070260 .
- ^ «Синдром Андерсена (Эллен Дамгаард Андерсен)» . www.whonamed.com . Проверено 16 сентября 2019 г.
- В эту статью включен текст, являющийся общественным достоянием, из Национальной медицинской библиотеки США.