✖


Jump to content

КСНЕ3

Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene. Нажмите, чтобы просмотреть.
КСНЕ3
Идентификаторы
Псевдонимы KCNE3 , HOKPP, HYPP, MiRP2, регуляторная субъединица 3 подсемейства E потенциалзависимых калиевых каналов, BRGDA6
Внешние идентификаторы ОМИМ : 604433 ; МГИ : 1891124 ; Гомологен : 3994 ; Генные карты : KCNE3 ; OMA : KCNE3 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

10008

57442

Вместе

ENSG00000175538

ENSMUSG00000035165

ЮниПрот

Q9Y6H6

Q9WTW2

RefSeq (мРНК)

НМ_005472

RefSeq (белок)

НП_005463

Местоположение (UCSC) Чр 11: 74,45 – 74,47 Мб Chr 7: 99,83 – 99,83 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Калиевый потенциалзависимый канал, семейство Isk, член 3 (KCNE3), также известный как MinK-родственный пептид 2 (MiRP2), представляет собой белок , который у людей кодируется KCNE3 геном . [5] [6]

Функция

[ редактировать ]

Потенциал-управляемые калиевые каналы (Kv ) представляют собой наиболее сложный класс потенциал-управляемых ионных каналов как с функциональной, так и со структурной точки зрения. Их разнообразные функции включают регулирование высвобождения нейромедиаторов , частоты сердечных сокращений, секреции инсулина, возбудимости нейронов, транспорта эпителиальных электролитов, сокращения гладких мышц и объема клеток. KCNE3 кодирует члена пятисильного семейства KCNE вспомогательных или β-субъединиц потенциалзависимых калиевых (Kv ) каналов.

KCNE3 наиболее известен тем, что модулирует субъединицу Kv α KCNQ1 , но он также регулирует hERG, K v 2.1, K v 3.x, K v 4.x и K v 12.2 в экспериментах по гетерологичной совместной экспрессии и/или in vivo.

Совместная сборка с KCNE3 преобразует KCNQ1 из зависимого от напряжения канала K+ выпрямителя с задержкой в ​​конститутивно открытый канал K+ с почти линейным соотношением ток/напряжение (I/V). [7] Каналы KCNQ1-KCNE3 были обнаружены в базолатеральной мембране крипт тонкого кишечника мышей, где они обеспечивают движущую силу для регуляции секреции Cl-. [8] Конкретные аминокислоты в трансмембранном сегменте (V72) и внеклеточном домене (D54 и D55) KCNE3 важны для контроля зависимости напряжения KCNQ1. [9] [10] D54 и D55 электростатически взаимодействуют с R237 в сегменте S4 датчика напряжения KCNQ1, помогая стабилизировать S4 в активированном состоянии, что, в свою очередь, блокирует открытие канала, если только клетка не находится под сильным гиперполяризующим (отрицательным) мембранным потенциалом. Способность каналов KCNQ1-KCNE3 оставаться открытыми при слабоотрицательных мембранных потенциалах обеспечивает их активность в невозбудимых поляризованных эпителиальных клетках, например, в клетках кишечника.

KCNE3 также взаимодействует с hERG, и при совместной экспрессии в ооцитах Xenopus laevis KCNE3 ингибирует активность hERG по неизвестному механизму. Неизвестно, встречаются ли комплексы hERG-KCNE3 in vivo . [7]

KCNE3 взаимодействует с Kv2.1 in vitro и образует с ним комплексы в сердце и мозге крыс. KCNE3 замедляет активацию и деактивацию Kv2.1. KCNE3 также может регулировать каналы подсемейства Kv3, которые наиболее известны тем, что обеспечивают сверхбыструю активацию нейронов из-за чрезвычайно быстрого стробирования (активации и деактивации). KCNE3 умеренно замедляет активацию и деактивацию Kv3.1 и Kv3.2 и умеренно ускоряет их инактивацию C-типа. [11] [12] Возможно, что KCNE3 (а также KCNE1 и 2) регуляция Kv3.1 и Kv3.2 помогает увеличить функциональное разнообразие внутри подсемейства Kv3. [13] KCNE3 также регулирует Kv3.4, увеличивает его ток за счет увеличения унитарной проводимости и смещения влево зависимости напряжения, так что канал может открываться при более отрицательном напряжении. Это может позволить каналам Kv3.4-KCNE3 способствовать установлению мембранного потенциала покоя. [14]

KCNE3 ингибирует быстро инактивирующийся Kv - канал Kv 4.3 , который генерирует временный внешний ток Kv (Ito) в кардиомиоцитах человека. [15] аналогично недавно было обнаружено, что KCNE3 ингибирует Kv4.2, и считается, что эта регуляция модулирует частоту спайков и другие электрические свойства слуховых нейронов. [16]

Было обнаружено, что каналы Kv12.2 ингибируются эндогенными субъединицами KCNE3 (и KCNE1) в ооцитах Xenopus laevis . Т.о., подавление эндогенного KCNE3 или KCNE1 с помощью siRNA увеличивает макроскопический ток экзогенно экспрессируемого Kv12.2. Kv12.2 образует трехсторонний комплекс с KCNE1 и KCNE3 в ооцитах и ​​может делать это в мозге мышей . [17] Ранее было обнаружено, что эндогенные ооциты KCNE3 и KCNE1 ингибируют экзогенную активность hERG и замедляют выход экзогенного Kv2.1. [18] [19]

Структура

[ редактировать ]

Белки KCNE представляют собой мембранные белки типа I, и каждый из них собирается с одним или несколькими типами α-субъединицы канала K v для модуляции кинетики их шлюзования и других функциональных параметров. KCNE3 имеет более крупный прогнозируемый внеклеточный домен и меньший прогнозируемый внутриклеточный домен с точки зрения первичной структуры по сравнению с другими белками KCNE. [20] Как и в случае с другими белками KCNE, трансмембранный сегмент KCNE3 считается α-спиральным, а внеклеточный домен также имеет частично спиральную структуру. [21] Считается, что KCNE3, как и KCNE1 и, возможно, другие белки KCNE, вступают в контакт с S4 одной α-субъединицы и S6 другой α-субъединицы в тетрамере α-субъединицы Kv в комплексе. Ни в одном исследовании пока не сообщалось о количестве субъединиц KCNE3 в комплексе функциональных каналов; скорее всего, это будет либо 2, либо 4.

Распределение тканей

[ редактировать ]

KCNE3 наиболее заметно экспрессируется в толстой, тонкой кишке и определенных типах клеток желудка. [22] Он также обнаруживается в почках и трахее и, в зависимости от вида, также, как сообщается, экспрессируется на более низких уровнях в мозге, сердце и скелетных мышцах. В частности, KCNE3 был обнаружен в сердце крысы, лошади и человека. [12] [23] [24] но не в мышином сердце. [8] [25] Некоторые наблюдали экспрессию KCNE3 в головном мозге крысы, скелетных мышцах крысы и человека, а также в клеточной линии C2C12 скелетных мышц мыши, другие не обнаруживали ее в этих тканях у мышей. [8] [11] [14] [26]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Генетическое нарушение гена Kcne3 у мышей нарушает циклическую секрецию хлоридов, стимулируемую циклическим АМФ, за счет разрушения кишечных каналов KCNQ1-KCNE3, которые важны для регуляции тока хлоридов. KCNE3 также выполняет аналогичную функцию в эпителии трахеи мышей. Делеция Kcne3 у мышей также предрасполагает к желудочковому аритмогенезу, но экспрессия KCNE3 не обнаруживается в сердце мышей. Показано, что механизм желудочкового аритмогенеза является непрямым и связан с аутоиммунной атакой надпочечников и вторичным гиперальдостеронизмом (KCNE3 в надпочечниках не обнаруживается). Повышенный уровень альдостерона в сыворотке предрасполагает к аритмиям, возникающим в модели ишемии/реперфузионного повреждения перевязки коронарной артерии. Блокада рецептора альдостерона спиронолактоном устраняла предрасположенность к желудочковой аритмии у мышей Kcne3 -/-. Делеция Kcne3 также ухудшает слуховую функцию из-за потери регуляции каналов Kv4.2 с помощью KCNE3 в нейронах спиральных ганглиев (SGN) слуховой системы. Считается, что KCNE3 регулирует свойства запуска SGN и мембранный потенциал посредством модуляции Kv4.2. [16] Хотя одна группа сообщила об отсутствии аномалий скелетных мышц у мышей с нулевым Kcne3, [27] более комплексное исследование показало явные аномалии скелетных мышц в результате делеции Kcne3 зародышевой линии, включая аномальное сжимание задних конечностей, измененный сократительный ответ на повторяющуюся стимуляцию и ремоделирование транскриптома. [28]

Мутации в человеческом KCNE3 связаны с гипокалиемическим периодическим параличом. [14] и синдром Бругада . [29]

Связь с мутацией R83H в KCNE3 противоречива, и другие группы обнаружили ту же мутацию у людей, не проявляющих симптомов периодического паралича. [30] Вместо этого мутация может представлять собой доброкачественный полиморфизм, или же она требует еще одного генетического или экологического «удара», прежде чем станет патогенной, хотя важность KCNE3 в функции скелетных мышц подтверждается исследованиями на трансгенных мышах. [28] Kv-каналы, образованные Kv3.4 и R83H-KCNE3, имеют нарушенную функцию по сравнению с каналами дикого типа, менее способны открываться при отрицательных потенциалах и чувствительны к блокировке протонов во время ацидоза. [31] [14]

Считается, что KCNE3-связанный синдром Бругада возникает из-за того, что мутантный KCNE3 не способен ингибировать каналы Kv4.3 в миоцитах желудочков, как это предполагается делать у здоровых людей. Похоже, что, в отличие от мышей, экспрессия KCNE3 обнаруживается в сердце человека. Не сообщалось, есть ли у людей с мутациями KCNE3 симптомы, связанные с надпочечниками, такие как гиперальдостеронизм.

Было высказано предположение, что мутации KCNE3 связаны с болезнью Меньера у японцев, состоянием, которое проявляется шумом в ушах, спонтанным головокружением и периодической потерей слуха. [32] однако эта ассоциация также противоречива и не наблюдалась у европеоидной популяции. [33] В исследовании шума в ушах с использованием анализа глубокого повторного секвенирования авторы не смогли доказать или опровергнуть связь вариаций последовательности KCNE3 с шумом в ушах. [34]

См. также

[ редактировать ]

Примечания

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000175538 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000035165 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген Энтрез: калиевый потенциалзависимый канал KCNE3, семейство, связанное с Isk, член 3» .
  6. ^ Эбботт Г.В., Сести Ф., Сплавски И., Бак М.Е., Леманн М.Х., Тимоти К.В., Китинг М.Т., Гольдштейн С.А. (апрель 1999 г.). «MiRP1 образует калиевые каналы IKr с HERG и связан с сердечной аритмией» . Клетка . 97 (2): 175–87. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80728-X . ПМИД   10219239 . S2CID   8507168 .
  7. ^ Jump up to: а б Шредер Б.С., Вальдеггер С., Фер С., Бляйх М., Варт Р., Грегер Р., Йентш Т.Дж. (январь 2000 г.). «Конститутивно открытый калиевый канал, образованный KCNQ1 и KCNE3». Природа . 403 (6766): 196–9. Бибкод : 2000Natur.403..196S . дои : 10.1038/35003200 . ПМИД   10646604 . S2CID   205004809 .
  8. ^ Jump up to: а б с Престон П., Вартош Л., Гюнцель Д., Фромм М., Конгсуфол П., Уусингсават Дж., Кунцельманн К., Барханин Дж., Варт Р., Йентш Т.Дж. (март 2010 г.). «Нарушение бета-субъединицы KCNE3 канала K+ обнаруживает важную роль в кишечном и трахеальном транспорте Cl» . Журнал биологической химии . 285 (10): 7165–75. дои : 10.1074/jbc.M109.047829 . ПМЦ   2844166 . ПМИД   20051516 .
  9. ^ Мелман Ю.Ф., Крумерман А., McDonald TV (июль 2002 г.). «Один трансмембранный сайт в белках, кодируемых KCNE, контролирует специфичность открытия канала KvLQT1» . Журнал биологической химии . 277 (28): 25187–94. дои : 10.1074/jbc.M200564200 . ПМИД   11994278 .
  10. ^ Чой Э, Эбботт Г.В. (май 2010 г.). «Общий механизм координации координации липидов и бета-субъединиц активированного датчика напряжения K + канала» . Журнал ФАСЭБ . 24 (5): 1518–24. дои : 10.1096/fj.09-145219 . ПМЦ   2879946 . ПМИД   20040519 .
  11. ^ Jump up to: а б Маккроссан З.А., Льюис А., Панаги Дж., Джордан П.Н., Кристини DJ, Лернер DJ, Эбботт Г.В. (сентябрь 2003 г.). «Пептид 2, родственный MinK, модулирует калиевые каналы Kv2.1 и Kv3.1 в мозге млекопитающих» . Журнал неврологии . 23 (22): 8077–91. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-22-08077.2003 . ПМК   6740484 . ПМИД   12954870 .
  12. ^ Jump up to: а б Маккроссан З.А., Ропке Т.К., Льюис А., Панаги Дж., Эбботт Г.В. (март 2009 г.). «Регуляция калиевого канала Kv2.1 с помощью MinK и MiRP1» . Журнал мембранной биологии . 228 (1): 1–14. дои : 10.1007/s00232-009-9154-8 . ПМЦ   2849987 . ПМИД   19219384 .
  13. ^ Льюис А., Маккроссан З.А., Эбботт Г.В. (февраль 2004 г.). «MinK, MiRP1 и MiRP2 диверсифицируют ворота калиевых каналов Kv3.1 и Kv3.2» . Журнал биологической химии . 279 (9): 7884–92. дои : 10.1074/jbc.M310501200 . ПМИД   14679187 .
  14. ^ Jump up to: а б с д Эбботт Г.В., Батлер М.Х., Бендаху С., Далакас М.К., Птачек Л.Дж., Гольдштейн С.А. (январь 2001 г.). «MiRP2 образует калиевые каналы в скелетных мышцах с помощью Kv3.4 и связан с периодическим параличом» . Клетка . 104 (2): 217–31. дои : 10.1016/s0092-8674(01)00207-0 . ПМИД   11207363 . S2CID   16809594 .
  15. ^ Лундбю А., Олесен С.П. (август 2006 г.). «KCNE3 представляет собой ингибирующую субъединицу калиевого канала K v 4.3». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 346 (3): 958–67. дои : 10.1016/j.bbrc.2006.06.004 . ПМИД   16782062 .
  16. ^ Jump up to: а б Ван В., Ким Х.Дж., Ли Дж.Х., Вонг В., Сихн Ч.Р., Лев П., Перес Флорес М.К., Мусави-Ник А., Дойл К.Дж., Сюй Ю., Ямоа Э.Н. (июнь 2014 г.). «Функциональное значение β-субъединицы K+ канала KCNE3 в слуховых нейронах» . Журнал биологической химии . 289 (24): 16802–13. дои : 10.1074/jbc.M113.545236 . ПМК   4059123 . ПМИД   24727472 .
  17. ^ Клэнси С.М., Чен Б., Бертасо Ф., Мамет Дж., Джегла Т. (22 июля 2009 г.). «Бета-субъединицы KCNE1 и KCNE3 регулируют поверхностную экспрессию каналов Kv12.2 K(+) in vitro и образуют трехчастный комплекс in vivo» . ПЛОС ОДИН . 4 (7): е6330. Бибкод : 2009PLoSO...4.6330C . дои : 10.1371/journal.pone.0006330 . ПМК   2710002 . ПМИД   19623261 .
  18. ^ Анантарам А., Льюис А., Панаги Дж., Гордон Э., Маккроссан З.А., Лернер DJ, Эбботт Г.В. (апрель 2003 г.). «РНК-интерференция показывает, что эндогенные пептиды, родственные Xenopus MinK, управляют функцией K+-каналов млекопитающих в исследованиях экспрессии ооцитов» . Журнал биологической химии . 278 (14): 11739–45. дои : 10.1074/jbc.M212751200 . ПМИД   12529362 .
  19. ^ Гордон Э., Ропке Т.К., Эбботт Г.В. (февраль 2006 г.). «Эндогенные субъединицы KCNE управляют кинетикой активации Kv2.1 K+-канала в исследованиях ооцитов Xenopus» . Биофизический журнал . 90 (4): 1223–31. Бибкод : 2006BpJ....90.1223G . дои : 10.1529/biophysj.105.072504 . ПМЦ   1367273 . ПМИД   16326911 .
  20. ^ Эбботт Г.В., Сести Ф., Сплавски И., Бак М.Е., Леманн М.Х., Тимоти К.В., Китинг М.Т., Гольдштейн С.А. (апрель 1999 г.). «MiRP1 образует калиевые каналы IKr с HERG и связан с сердечной аритмией» . Клетка . 97 (2): 175–87. дои : 10.1016/s0092-8674(00)80728-x . ПМИД   10219239 . S2CID   8507168 .
  21. ^ Канг С., Ванойе К.Г., Уэлч Р.К., Ван Хорн У.Д., Сандерс Ч.Р. (февраль 2010 г.). «Функциональная доставка мембранного белка в мембраны ооцитов с помощью бицелл» . Биохимия . 49 (4): 653–5. дои : 10.1021/bi902155t . ПМЦ   2811756 . ПМИД   20044833 .
  22. ^ Грэммер Ф., Варт Р., Барханин Дж., Блейх М., Хуг М.Дж. (ноябрь 2001 г.). «Канал K+ малой проводимости, KCNQ1: экспрессия, функция и состав субъединиц в трахее мышей» . Журнал биологической химии . 276 (45): 42268–75. дои : 10.1074/jbc.M105014200 . ПМИД   11527966 .
  23. ^ Финли М.Р., Ли Ю, Хуа Ф., Лилич Дж., Митчелл К.Э., Ганта С., Гилмор Р.Ф., Фриман Л.С. (июль 2002 г.). «Экспрессия и коассоциация белков калиевых каналов ERG1, KCNQ1 и KCNE1 в сердце лошади». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 283 (1): H126–38. дои : 10.1152/ajpheart.00622.2001 . ПМИД   12063283 .
  24. ^ Дельпон Э., Кордейро Х.М., Нуньес Л., Томсен П.Е., Гершикофф А., Поллевик Г.Д., Ву Ю., Кантерс Дж.К., Ларсен К.Т., Хофман-Банг Дж., Бурашников Э., Кристиансен М., Анцелевич С. (август 2008 г.). «Функциональные эффекты мутации KCNE3 и ее роль в развитии синдрома Бругада» . Кровообращение: аритмия и электрофизиология . 1 (3): 209–18. дои : 10.1161/CIRCEP.107.748103 . ПМК   2585750 . ПМИД   19122847 .
  25. ^ Ху З., Крамп С.М., Ананд М., Кант Р., Леви Р., Эбботт Г.В. (февраль 2014 г.). «Делеция Kcne3 инициирует экстракардиальный аритмогенез у мышей» . Журнал ФАСЭБ . 28 (2): 935–45. дои : 10.1096/fj.13-241828 . ПМЦ   3898654 . ПМИД   24225147 .
  26. ^ Панначчоне А, Боша Ф, Скорциелло А, Адорнетто А, Кастальдо П, Сирабелла Р, Тальялатела М, Ди Ренцо ГФ, Аннунциато Л (сентябрь 2007 г.). «Повышающая регуляция и повышенная активность каналов KV3.4 и их дополнительной субъединицы MinK-родственного пептида 2, индуцированная амилоидным пептидом, участвуют в апоптотической гибели нейронов». Молекулярная фармакология . 72 (3): 665–73. дои : 10.1124/моль.107.034868 . hdl : 11566/37512 . ПМИД   17495071 . S2CID   7159171 .
  27. ^ Престон П., Вартош Л., Гюнцель Д., Фромм М., Конгсуфол П., Оусингсават Дж., Кунцельманн К., Барханин Дж., Варт Р., Йентч Т.Дж. (март 2010 г.). «Нарушение бета-субъединицы KCNE3 канала K+ обнаруживает важную роль в кишечном и трахеальном транспорте Cl» . Журнал биологической химии . 285 (10): 7165–75. дои : 10.1074/jbc.M109.047829 . ПМЦ   2844166 . ПМИД   20051516 .
  28. ^ Jump up to: а б Кинг EC, Патель В., Ананд М., Чжао X, Крамп С.М., Ху З., Вайследер Н., Эбботт Г.В. (июль 2017 г.). «Направленное удаление Kcne3 нарушает функцию скелетных мышц у мышей» . Журнал ФАСЭБ . 31 (7): 2937–2947. дои : 10.1096/fj.201600965RR . ПМЦ   5472403 . ПМИД   28356343 .
  29. ^ Дельпон Э., Кордейро Х.М., Нуньес Л., Томсен П.Е., Гершикофф А., Поллевик Г.Д., Ву Ю., Кантерс Дж.К., Ларсен К.Т., Хофман-Банг Дж., Бурашников Э., Кристиансен М., Анцелевич С. (август 2008 г.). «Функциональные эффекты мутации KCNE3 и ее роль в развитии синдрома Бругада» . Кровообращение: аритмия и электрофизиология . 1 (3): 209–18. дои : 10.1161/CIRCEP.107.748103 . ПМК   2585750 . ПМИД   19122847 .
  30. ^ Штернберг Д., Табти Н., Фурнье Э., Энк Б., Фонтен Б. (сентябрь 2003 г.). «Отсутствие связи варианта пептида MiRP2-R83H, связанного с калиевым каналом, с периодическим параличом». Неврология . 61 (6): 857–9. дои : 10.1212/01.wnl.0000082392.66713.e3 . ПМИД   14504341 . S2CID   15449273 .
  31. ^ Эбботт Г.В., Батлер М.Х., Гольдштейн С.А. (февраль 2006 г.). «Фосфорилирование и протонирование соседних сайтов MiRP2: функция и патофизиология калиевых каналов MiRP2-Kv3.4 при периодическом параличе» . Журнал ФАСЭБ . 20 (2): 293–301. дои : 10.1096/fj.05-5070com . ПМИД   16449802 . S2CID   21538479 .
  32. ^ Дой К., Сато Т., Курамасу Т., Хибино Х., Китахара Т., Хории А., Мацусиро Н., Фьюз Ю., Кубо Т. (2005). «Болезнь Меньера связана с однонуклеотидным полиморфизмом в генах калиевых каналов человека, KCNE1 и KCNE3». ОРЛ; Журнал оториноларингологии и связанных с ней специальностей . 67 (5): 289–93. дои : 10.1159/000089410 . ПМИД   16374062 . S2CID   11258678 .
  33. ^ Кэмпбелл Калифорния, Делла Сантина CC, Мейер NC, Смит Н.Б., Мири О.А., Стоун Э.М., Фукусима К., Калифано Дж., Кэри Дж.П., Хансен М.Р., Ганц Б.Дж., Минор Л.Б., Смит Р.Дж. (январь 2010 г.). «Полиморфизмы KCNE1 или KCNE3 не связаны с болезнью Меньера у европеоидной популяции». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 152А (1): 67–74. дои : 10.1002/ajmg.a.33114 . ПМИД   20034061 . S2CID   25363712 .
  34. ^ Санд П.Г., Ланггут Б., Кляйнджунг Т. (7 сентября 2011 г.). «Глубокое ресеквенирование гена субъединицы потенциалзависимого калиевого канала KCNE3 при хроническом шуме в ушах» . Поведенческие и функции мозга . 7:39 . дои : 10.1186/1744-9081-7-39 . ПМК   3180252 . ПМИД   21899751 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=KCNE3&oldid=1235949533"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 38791688f313e8e0e3d11ab7eeb237ca__1721603940
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/38/ca/38791688f313e8e0e3d11ab7eeb237ca.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
KCNE3 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)