Ка v 1.3
| CACNA1D | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | CACNA1D , CACH3, CACN4, CACNL1A2, CCHL1A2, Cav1.3, PASNA, SANDD, субъединица альфа1 D кальциевого потенциалзависимого канала | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 114206 ; МГИ : 88293 ; Гомологен : 578 ; GeneCards : CACNA1D ; OMA : CACNA1D — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Кальциевый канал, потенциал-зависимый, L-типа, субъединица альфа-1D (также известная как Ca v 1.3 ) представляет собой белок , который у человека кодируется геном CACNA1D . [5] Каналы Ca v 1.3 относятся к семейству Ca v 1, которые образуют кальциевые токи L-типа и чувствительны к избирательному ингибированию дигидропиридинами (DHP).
Структура и функции
[ редактировать ]
Потенциал-зависимые кальциевые каналы (VDCC) избирательно проницаемы для ионов кальция , обеспечивая перемещение этих ионов внутрь возбудимых клеток и из них. При потенциале покоя эти каналы закрыты, но когда мембранный потенциал деполяризован, эти каналы открываются. Приток ионов кальция в клетку может инициировать множество кальций-зависимых процессов, включая сокращение мышц , экспрессию генов и секрецию . Кальций-зависимые процессы можно остановить за счет снижения внутриклеточного уровня кальция, что, например, можно осуществить с помощью кальциевых насосов . [6]
Потенциал-зависимые кальциевые каналы представляют собой мультибелки, состоящие из субъединиц α1, β, α2δ и γ. Основной субъединицей является α1, которая образует селективную пору, датчик напряжения и стробирующий аппарат VDCC. В каналах Ca v 1.3 субъединицей α1 является α1D. Эта субъединица отличает каналы Ca v 1.3 от других членов семейства Ca v 1, таких как преобладающий и лучше изученный Ca v 1.2 , который имеет субъединицу α1C. Значение субъединицы α1 также означает, что она является основной мишенью для блокаторов кальциевых каналов, таких как дигидропиридины . Остальные субъединицы β, α2δ и γ имеют вспомогательные функции.
Субъединица α1 имеет четыре гомологичных домена, каждый из которых имеет шесть трансмембранных сегментов. Внутри каждого гомологичного домена четвертый трансмембранный сегмент (S4) заряжен положительно, в отличие от остальных пяти гидрофобных сегментов. Эта характеристика позволяет S4 работать как датчик напряжения. Субъединицы Альфа-1D относятся к семейству Ca v 1, для которого характерны кальциевые токи L-типа. В частности, субъединицы α1D обеспечивают низковольтную активацию и медленную инактивацию Ca. 2+ токи, идеальные для определенных физиологических функций, таких как высвобождение нейромедиаторов во улитки внутренних волосковых клетках .
Биофизические свойства каналов Ca v 1.3 тесно регулируются С-концевым модуляторным доменом (CTM), который влияет как на потенциал-зависимость активации, так и на зависимость Ca от напряжения. 2+ зависимая инактивация. [7] Ca v 1.3 имеют низкое сродство к DHP и активируются при подпороговых мембранных потенциалах, что делает их идеальными для управления ритмом сердца . [8]
Регулирование
[ редактировать ]Альтернативный сплайсинг
[ редактировать ]Посттранскрипционный альтернативный сплайсинг Ca v 1.3 представляет собой обширный и жизненно важный регуляторный механизм. Альтернативное сращивание может существенно повлиять на стробирующие свойства канала. Сравнимо с альтернативным сплайсингом транскриптов Ca v 1.2, который придает функциональную специфичность, [9] недавно было обнаружено, что альтернативный сплайсинг, особенно на С-конце, влияет на фармакологические свойства Ca v 1.3. [10] [11] Поразительно, что сообщалось о 8-кратных различиях в чувствительности к дигидропиридину между альтернативно сращенными изоформами. [12] [13]
Отрицательный отзыв
[ редактировать ]Каналы Ca v 1.3 регулируются отрицательной обратной связью для достижения Ca 2+ гомеостаз . Ионы кальция являются важнейшим вторичным мессенджером , присущим внутриклеточной передаче сигналов . Внеклеточные уровни кальция примерно в 12 000 раз превышают внутриклеточные уровни. При кальцийзависимых процессах внутриклеточный уровень кальция повышается до 100 раз. Жизненно важно регулировать этот градиент кальция, не в последнюю очередь потому, что высокие уровни кальция токсичны для клеток и могут вызывать апоптоз .
Что 2+ -связанный кальмодулин (CaM) взаимодействует с Ca v 1.3, вызывая кальций-зависимую инактивацию (CDI). Недавно было показано, что редактирование РНК транскриптов Ca v 1.3 имеет важное значение для CDI. [14] Вопреки ожиданиям, редактирование РНК не просто ослабляет связывание CaM, но ослабляет предварительное связывание Ca. 2+ -свободный кальмодулин (апоКаМ) в каналы. В результате CDI постоянно настраивается путем изменения уровней CaM.
Клиническое значение
[ редактировать ]Слух
[ редактировать ]Каналы Ca v 1.3 широко экспрессируются у человека. [15] Примечательно, что их экспрессия преобладает во внутренних волосковых клетках улитки (IHC). что Ca v было показано, В ходе экспериментов с патч-клампом 1.3 необходим для нормального развития IHC и синаптической передачи . [16] Следовательно, Ca v 1,3. для правильного слуха необходим [17]
Хромаффинные клетки
[ редактировать ]Ca v 1.3 плотно экспрессируются в хромаффинных клетках . Низковольтная активация и медленная инактивация этих каналов делают их идеальными для контроля возбудимости в этих клетках. Секреция катехоламинов хромаффинными клетками особенно чувствительна к токам L-типа, связанным с Ca v 1.3. Катехоламины оказывают множество системных эффектов на многие органы. Кроме того, за экзоцитоз в этих клетках отвечают каналы L-типа. [18]
нейродегенерация
[ редактировать ]Болезнь Паркинсона — второе по распространенности нейродегенеративное заболевание, при котором гибель клеток, продуцирующих дофамин, в черной субстанции среднего мозга приводит к нарушению двигательной функции, возможно, лучше всего характеризующейся тремором . Последние данные свидетельствуют о том, что Ca L-типа v 1,3 Ca 2+ каналы способствуют гибели дофаминергических нейронов у пациентов с болезнью Паркинсона. [8] Базальная активность этих нейронов также зависит от Са L-типа. 2+ каналы, такие как Ca v 1.3. Непрерывная кардиостимуляторная активность вызывает постоянные внутриклеточные дендритные и соматические переходные процессы кальция, что, по-видимому, делает дофаминергические нейроны черной субстанции уязвимыми для стрессоров , которые способствуют их гибели. Следовательно, ингибирование каналов L-типа, в частности Ca v 1.3, защищает от патогенеза болезни Паркинсона на некоторых моделях животных. [8] [19] Клиническое исследование фазы III ( STEADY-PD III, архивировано 7 апреля 2019 г. в Wayback Machine ), проверяющее эту гипотезу на пациентах с ранней стадией болезни Паркинсона, не продемонстрировало эффективности в замедлении прогрессирования болезни Паркинсона. [20]
Ингибирования Ca v 1.3 можно добиться с помощью блокаторов кальциевых каналов, таких как дигидропиридины (DHP). Эти препараты десятилетиями используются для лечения артериальной гипертензии и стенокардии. Это связано с их мощными сосудорасширяющими свойствами, которые опосредуются ингибированием кальциевых каналов Ca v 1,2 L-типа в гладких мышцах артерий. [15] Таким образом, гипотензивные реакции (и отеки ног) считаются дозолимитирующими побочными эффектами при использовании ДГП для ингибирования канала Ca v 1.3 в головном мозге. [21] Перед лицом этой проблемы были предприняты попытки обнаружить селективные блокаторы каналов Ca v 1.3. Утверждается, что один кандидат является мощным и высокоселективным ингибитором Ca v 1.3. Поэтому это соединение, 1-(3-хлорфенетил)-3-циклопентилпиримидин-2,4,6-(1H , 3H , 5H ) -трион, было предложено в качестве кандидата для будущего лечения болезни Паркинсона. [22] Однако его селективность и эффективность не могли быть подтверждены в двух независимых исследованиях, проведенных в двух других группах. [23] Один из них даже сообщил об изменениях шлюзования, вызванных этим препаратом, что указывает на активацию канала, а не на его блокирующий эффект. [24]
Рак простаты
[ редактировать ]Недавние данные экспериментов по иммуноокрашиванию показывают, что CACNA1D более экспрессируется при раке простаты по сравнению с доброкачественными тканями простаты. Блокирование каналов L-типа или подавление экспрессии гена CACNA1D значительно подавляли рост клеток рака простаты. [25] Важно признать, что эта ассоциация не представляет собой причинно-следственной связи между высокими уровнями белка α1D и раком простаты. Необходимы дальнейшие исследования для изучения роли сверхэкспрессии гена CACNA1D в росте клеток рака простаты.
Альдостеронизм
[ редактировать ]de novo Соматические мутации в консервативных областях внутри ворот активации канала его порообразующей α1-субъединицы ( CACNA1D) вызывают избыточную продукцию альдостерона в альдостерон-продуцирующих аденомах (АПА), что приводит к первичному альдостеронизму , который вызывает резистентную к лечению артериальную гипертензию . Эти мутации позволяют увеличить Ca 2+ приток через Cav1.3, который, в свою очередь, запускает Ca 2+ - зависимая продукция альдостерона . [26] [27] Число подтвержденных мутаций APA постоянно растет. [28] В редких случаях мутации APA также обнаруживались в виде мутаций зародышевой линии у лиц с нарушениями нервного развития различной степени тяжести, включая аутистического спектра . расстройства [26] [28] [29]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000157388 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000015968 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ген Энтрез: кальциевый канал CACNA1D, потенциал-зависимый, L-тип, субъединица альфа-1D» .
- ^ Браун Б.Л., Уокер С.В., Томлинсон С. (август 1985 г.). «Кальций кальмодулин и секреция гормонов». Клиническая эндокринология . 23 (2): 201–18. дои : 10.1111/j.1365-2265.1985.tb00216.x . ПМИД 2996810 . S2CID 45017291 .
- ^ Либ А., Шарингер А., Сартори С., Синнеггер-Браунс М.Дж., Стрессниг Дж. (2012). «Структурные детерминанты открытия кальциевых каналов L-типа CaV1.3» . Каналы . 6 (3): 197–205. дои : 10.4161/chan.21002 . ПМЦ 3431584 . ПМИД 22760075 .
- ^ Перейти обратно: а б с Чан К.С., Гузман Дж.Н., Илиич Э., Мерсер Дж.Н., Рик С., Ткач Т., Мередит Г.Е., Сурмайер DJ (июнь 2007 г.). « «Омоложение» защищает нейроны на мышиных моделях болезни Паркинсона». Природа . 447 (7148): 1081–6. Бибкод : 2007Natur.447.1081C . дои : 10.1038/nature05865 . ПМИД 17558391 . S2CID 4429534 .
- ^ Ляо П., Ю Д., Лу С., Тан З., Лян М.К., Цзэн С., Линь В., Сунг Т.В. (ноябрь 2004 г.). «Альтернативно сплайсированный экзон, селективный к гладким мышцам, генерирует функциональные изменения в кальциевых каналах Cav1.2» . Журнал биологической химии . 279 (48): 50329–35. дои : 10.1074/jbc.m409436200 . ПМИД 15381693 .
- ^ Сингх А., Гебхарт М., Фрич Р., Синнеггер-Браунс М.Дж., Поджиани С., Хода Дж.К., Энгель Дж., Романин С., Стрессниг Дж., Кошак А. (июль 2008 г.). «Модуляция потенциал- и Ca2+-зависимого открытия кальциевых каналов CaV1.3 L-типа путем альтернативного сплайсинга C-концевого регуляторного домена» . Журнал биологической химии . 283 (30): 20733–44. дои : 10.1074/jbc.M802254200 . ПМЦ 2475692 . ПМИД 18482979 .
- ^ Тан БЗ, Цзян Ф, Тан МЮ, Ю Д, Хуан Х, Шен Ю, Сун Т.В. (декабрь 2011 г.). «Функциональная характеристика альтернативного сплайсинга на С-конце каналов CaV1.3 L-типа» . Журнал биологической химии . 286 (49): 42725–35. дои : 10.1074/jbc.M111.265207 . ПМЦ 3234967 . ПМИД 21998309 .
- ^ Хуан Х., Ю Д., Сунг Т.В. (октябрь 2013 г.). «Альтернативный С-концевой сплайсинг каналов CaV1.3 отчетливо модулирует их чувствительность к дигидропиридину». Молекулярная фармакология . 84 (4): 643–53. дои : 10.1124/моль.113.087155 . ПМИД 23924992 . S2CID 22439331 .
- ^ Ортнер Н.Дж., Бок Г., Дугалис А., Харитонова М., Дуда Дж., Хесс С., Тулюк П., Помбергер Т., Стефанова Н., Питтерл Ф., Чоссек Т., Оберахер Х., Драхайм Х.Дж., Клоппенбург П., Лисс Б., Стрессниг Дж. (июль 2017 г.) ). «2+ канала во время нейроноподобной активности дофамина черной субстанции: значение для нейропротекции при болезни Паркинсона» . Журнал неврологии . 37 (28): 6761–6777. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2946-16.2017 . ПМК 6596555 . ПМИД 28592699 .
- ^ Баззази Х., Бен Джонни М., Адамс П.Дж., Сунг Т.В., Юэ Д.Т. (октябрь 2013 г.). «Непрерывно настраиваемая регуляция Ca(2+) РНК-редактируемых каналов CaV1.3» . Отчеты по ячейкам . 5 (2): 367–77. дои : 10.1016/j.celrep.2013.09.006 . ПМЦ 4349392 . ПМИД 24120865 .
- ^ Перейти обратно: а б Зампони Г.В., Стрессниг Дж., Кошак А., Дельфин AC (октябрь 2015 г.). «Физиология, патология и фармакология потенциалзависимых кальциевых каналов и их будущий терапевтический потенциал» . Фармакологические обзоры . 67 (4): 821–70. дои : 10.1124/пр.114.009654 . ПМЦ 4630564 . ПМИД 26362469 .
- ^ Брандт А., Стрессниг Дж., Мозер Т. (ноябрь 2003 г.). «Каналы CaV1.3 необходимы для развития и пресинаптической активности внутренних волосковых клеток улитки» . Журнал неврологии . 23 (34): 10832–40. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-34-10832.2003 . ПМК 6740966 . ПМИД 14645476 .
- ^ Платцер Дж., Энгель Дж., Шротт-Фишер А., Стефан К., Бова С., Чен Х., Чжэн Х., Стрессниг Дж. (июль 2000 г.). «Врожденная глухота и дисфункция синоатриального узла у мышей с отсутствием Ca2+-каналов L-типа класса D» . Клетка . 102 (1): 89–97. дои : 10.1016/S0092-8674(00)00013-1 . ПМИД 10929716 . S2CID 17923472 .
- ^ Вандаэль Д.Х., Махапатра С., Калорио С., Маркантони А., Карбоне Е. (июль 2013 г.). «Каналы Cav1.3 и Cav1.2 хромаффинных клеток надпочечников: новые взгляды на фосфорилирование, опосредованное цАМФ / цГМФ, и роль в стимуляции» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 1828 (7): 1608–18. дои : 10.1016/j.bbamem.2012.11.013 . hdl : 2318/132208 . ПМИД 23159773 .
- ^ Лисс Б., Стрессниг Дж. (январь 2019 г.). «Потенциал кальциевых каналов L-типа как мишени для нейропротекторной терапии при болезни Паркинсона». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 59 (1): 263–289. doi : 10.1146/annurev-pharmtox-010818-021214 . ПМИД 30625283 . S2CID 58619079 .
- ^ Хоффман М. (5 мая 2019 г.). «Исрадипин не смог замедлить раннее прогрессирование болезни Паркинсона в исследовании фазы 3» . НеврологияLive . Проверено 25 ноября 2019 г.
- ^ Группа по изучению болезни Паркинсона (ноябрь 2013 г.). «Фаза II исследования безопасности, переносимости и выбора дозы исрадипина как потенциального модифицирующего заболевание вмешательства при ранней болезни Паркинсона (STEADY-PD)». Двигательные расстройства . 28 (13): 1823–31. дои : 10.1002/mds.25639 . ПМИД 24123224 . S2CID 9594193 .
- ^ Канг С., Купер Дж., Данн С.Ф., Дюсел Б., Луан Ч., Сюрмайер DJ , Сильверман Р.Б. (2012). «CaV1.3-селективные антагонисты кальциевых каналов L-типа как потенциальные новые методы лечения болезни Паркинсона» . Природные коммуникации . 3 : 1146. Бибкод : 2012NatCo...3.1146K . дои : 10.1038/ncomms2149 . ПМИД 23093183 .
- ^ Хуан Х, Нг Си, Ю Д, Чжай Дж, Лам Ю, Сунг Т.В. (июль 2014 г.). «Умеренное селективное ингибирование CaV1.342 соединением 8 зависит от β-субъединицы» . Природные коммуникации . 5 : 4481. Бибкод : 2014NatCo...5.4481H . дои : 10.1038/ncomms5481 . ПМК 4124865 . ПМИД 25057870 . Ортнер Н.Дж., Бок Г., Вандаэль Д.Х., Мауэрсбергер Р., Драхайм Х.Дж., Гаст Р., Карбоне Е., Тулук П., Стрессниг Дж. (июнь 2014 г.). «Пиримидин-2,4,6-трионы представляют собой новый класс потенциалзависимых активаторов Ca2+-каналов L-типа» . Природные коммуникации . 5 : 3897. Бибкод : 2014NatCo...5.3897O . дои : 10.1038/ncomms4897 . ПМК 4083433 . ПМИД 24941892 .
- ^ Ортнер Н.Дж., Бок Г., Вандаэль Д.Х., Мауэрсбергер Р., Драхайм Х.Дж., Гаст Р., Карбоне Е., Тулук П., Стрессниг Дж. (июнь 2014 г.). «Пиримидин-2,4,6-трионы представляют собой новый класс потенциалзависимых активаторов Ca2+-каналов L-типа» . Природные коммуникации . 5 : 3897. Бибкод : 2014NatCo...5.3897O . дои : 10.1038/ncomms4897 . ПМК 4083433 . ПМИД 24941892 .
- ^ Чен Р., Цзэн Икс, Чжан Р., Хуан Дж., Куанг Икс, Ян Дж., Лю Дж., Тауфик О., Трэшер Дж.Б., Ли Б. (июль 2014 г.). «Белок α1D канала Cav1.3 сверхэкспрессируется и модулирует трансактивацию андрогенных рецепторов при раке простаты». Урологическая онкология . 32 (5): 524–36. дои : 10.1016/j.urolonc.2013.05.011 . ПМИД 24054868 .
- ^ Перейти обратно: а б Шолль У.И., Го Дж., Стольтинг Г., де Оливейра Р.К., Чой М., Овертон Дж.Д., Фонсека А.Л., Кора Р., Старкер Л.Ф., Канстман Дж.В., Прасад М.Л., Хартунг Э.А., Маурас Н., Бенсон М.Р., Брэйди Т., Шапиро Дж.Р., Лоринг Э, Нельсон-Уильямс С, Либутти С.К., Мане С., Хеллман П., Вестин Дж., Окерстрем Г., Бьорклунд П., Карлинг Т., Фальке С., Идальго П., Лифтон Р.П. (сентябрь 2013 г.). «Соматические и зародышевые мутации кальциевых каналов CACNA1D при альдостерон-продуцирующих аденомах и первичном альдостеронизме» . Природная генетика . 45 (9): 1050–4. дои : 10.1038/ng.2695 . ПМЦ 3876926 . ПМИД 23913001 .
- ^ Азизан Э.А., Поулсен Х., Тулюк П., Чжоу Дж., Клаузен М.В., Либ А., Маньеро С., Гарг С., Бочукова Э.Г., Чжао В., Шейх Л.Х., Брайтон К.А., Тео А.Е., Давенпорт А.П., Деккерс Т., Топс Б., Кюстерс Б. , Серал Дж., Йео Г.С., Неоги С.Г., Макфарлейн И., Розенфельд Н., Марасс Ф., Хэдфилд Дж., Маргас В., Чаггар К., Солар М., Дейнум Дж., Дельфин АС, Фаруки И.С., Стрессниг Дж., Ниссен П., Браун М.Дж. (сентябрь). 2013). «Соматические мутации ATP1A1 и CACNA1D лежат в основе распространенного подтипа надпочечниковой гипертензии». Природная генетика . 45 (9): 1055–60. дои : 10.1038/ng.2716 . ПМИД 23913004 . S2CID 205347424 .
- ^ Перейти обратно: а б Пинггера А., Стрессниг Дж. (октябрь 2016 г.). «Дисфункция 2+ каналов при заболеваниях ЦНС» . Журнал физиологии . 594 (20): 5839–5849. дои : 10.1113/JP270672 . ПМЦ 4823145 . ПМИД 26842699 .
- ^ Пинггера А., Негро Г., Тулук П., Браун М.Дж., Либ А., Стрессниг Дж. (январь 2018 г.). «2+ канала» . Каналы . 12 (1): 388–402. дои : 10.1080/19336950.2018.1546518 . ПМК 6287693 . PMID 30465465 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Уильямс М.Э., Фельдман Д.Х., МакКью А.Ф., Бреннер Р., Велицелеби Дж., Эллис С.Б., Гарпольд М.М. (январь 1992 г.). «Структура и функциональная экспрессия альфа-1, альфа-2 и бета-субъединиц нового подтипа нейрональных кальциевых каналов человека». Нейрон . 8 (1): 71–84. дои : 10.1016/0896-6273(92)90109-Q . ПМИД 1309651 . S2CID 39341712 .
- Сейно С., Чен Л., Сейно М., Блондель О., Такеда Дж., Джонсон Дж.Х., Белл Г.И. (январь 1992 г.). «Клонирование альфа-1-субъединицы потенциалзависимого кальциевого канала, экспрессируемого в бета-клетках поджелудочной железы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (2): 584–8. Бибкод : 1992PNAS...89..584S . дои : 10.1073/pnas.89.2.584 . ПМК 48283 . ПМИД 1309948 .
- Сейно С., Ямада Ю., Эспиноза Р., Ле Бо М.М., Белл Г.И. (август 1992 г.). «Присвоение гена, кодирующего субъединицу альфа 1 кальциевого канала нейроэндокринного / мозгового типа (CACNL1A2), хромосоме 3 человека, полоса p14.3». Геномика . 13 (4): 1375–7. дои : 10.1016/0888-7543(92)90078-7 . ПМИД 1324226 .
- Чин Х.М., Козак К.А., Ким Х.Л., Мок Б., МакБрайд О.В. (декабрь 1991 г.). «Ген субъединицы альфа-1 кальциевого канала L-типа головного мозга (CCHL1A2) картируется на хромосоме 14 мыши и хромосоме 3 человека» . Геномика (Представлена рукопись). 11 (4): 914–9. дои : 10.1016/0888-7543(91)90014-6 . ПМИД 1664412 .
- Мори Й., Фридрих Т., Ким М.С., Миками А., Накаи Дж., Рут П., Боссе Э., Хофманн Ф., Флокерзи В., Фуруичи Т. (апрель 1991 г.). «Первичная структура и функциональное выражение комплементарной ДНК кальциевого канала мозга». Природа . 350 (6317): 398–402. Бибкод : 1991Natur.350..398M . дои : 10.1038/350398a0 . ПМИД 1849233 . S2CID 4370532 .
- Ямада Ю, Масуда К, Ли Кью, Ихара Ю, Кубота А, Миура Т, Накамура К, Фуджи Ю, Сейно С, Сейно Ю (май 1995 г.). «Структуры генов альфа-1-субъединицы (CACNL1A2) и бета-субъединицы (CACNLB3) кальциевого канала человека». Геномика . 27 (2): 312–9. дои : 10.1006/geno.1995.1048 . ПМИД 7557998 .
- Пуро Д.Г., Хван Дж.Дж., Квон О.Дж., Чин Х. (апрель 1996 г.). «Характеристика кальциевого канала L-типа, экспрессируемого клетками Мюллера сетчатки человека (глиальными)» . Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга (представлена рукопись). 37 (1–2): 41–8. дои : 10.1016/0169-328X(96)80478-5 . ПМИД 8738134 .
- Ян С.Н., Ларссон О., Брэнстрем Р., Берторелло А.М., Лейбигер Б., Лейбигер И.Б., Моеде Т., Кёлер М., Мейстер Б., Берггрен П.О. (август 1999 г.). «Синтаксин 1 взаимодействует с подтипом L(D) потенциалзависимых каналов Ca(2+) в бета-клетках поджелудочной железы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (18): 10164–9. дои : 10.1073/pnas.96.18.10164 . ПМК 17860 . ПМИД 10468580 .
- Белл Д.К., Батчер А.Дж., Берроу Н.С., Пейдж К.М., Бруст П.Ф., Нестерова А., Стаудерман К.А., Сибрук Г.Р., Нюрнберг Б., Дельфин AC (февраль 2001 г.). «Биофизические свойства, фармакология и модуляция потенциал-зависимых кальциевых токов L-типа нейронов человека (альфа (1D), Ca (V) 1.3)». Журнал нейрофизиологии . 85 (2): 816–27. дои : 10.1152/jn.2001.85.2.816 . ПМИД 11160515 . S2CID 147295966 .
- Розенталь Р., Тиме Х., Штраус О. (апрель 2001 г.). «Рецептор 2 фактора роста фибробластов (FGFR2) в нейронах головного мозга и клетках пигментного эпителия сетчатки действует посредством стимуляции нейроэндокринных каналов L-типа (Ca(v)1.3)» . Журнал ФАСЭБ . 15 (6): 970–7. дои : 10.1096/fj.00-0188com . ПМИД 11292657 .
- Даваре М.А., Авдонин В., Холл Д.Д., Педен Э.М., Бюретт А., Вайнберг Р.Дж., Хорн М.С., Хоши Т., Хелл Дж.В. (июль 2001 г.). «Сигнальный комплекс бета2-адренергического рецептора, собранный с Ca2+-каналом Cav1.2». Наука . 293 (5527): 98–101. дои : 10.1126/science.293.5527.98 . ПМИД 11441182 .
- Намкунг Й., Скрипник Н., Чон М.Дж., Ли Т., Ли М.С., Ким Х.Л., Чин Х., Су П.Г., Ким СС, Шин Х.С. (октябрь 2001 г.). «Потребность в субъединице альфа (1D) канала Ca (2+) L-типа в постнатальном образовании бета-клеток поджелудочной железы» . Журнал клинических исследований . 108 (7): 1015–22. дои : 10.1172/JCI13310 . ЧВК 200955 . ПМИД 11581302 .
- Стоукс Л., Гордон Дж., Графтон Дж. (май 2004 г.). «Непотенциал-управляемые Са2+-каналы L-типа в Т-клетках человека: фармакология и молекулярная характеристика основных альфа-порообразующих и вспомогательных бета-субъединиц» . Журнал биологической химии . 279 (19): 19566–73. дои : 10.1074/jbc.M401481200 . ПМИД 14981074 .
- Цюй Ю, Баруди Г, Юэ Ю, Бутждир М (июнь 2005 г.). «Новый молекулярный механизм с участием кальциевых каналов альфа1D (Cav1.3) L-типа при аутоиммунно-ассоциированной синусовой брадикардии» . Тираж . 111 (23): 3034–41. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.517326 . ПМИД 15939813 .
- Баруди Г., Ку Ю., Рамадан О., Шахин М., Бутждир М. (октябрь 2006 г.). «Активация протеинкиназы C ингибирует кальциевый канал Cav1.3 в NH2-концевом сайте фосфорилирования серина 81». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 291 (4): H1614-22. дои : 10.1152/ajpheart.00095.2006 . ПМИД 16973824 . S2CID 863259 .
- Олсен Дж.В., Благоев Б., Гнад Ф., Мачек Б., Кумар С., Мортенсен П., Манн М. (ноябрь 2006 г.). «Глобальная, in vivo и сайт-специфическая динамика фосфорилирования в сигнальных сетях» . Клетка . 127 (3): 635–48. дои : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . ПМИД 17081983 . S2CID 7827573 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- CACNA1D+белок+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q01668 (зависимая от напряжения субъединица кальциевого канала L-типа альфа-1D) на PDBe-KB .
галерея PDB |
|---|
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .