✖


Jump to content

ТРПА1

ТРПА1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы TRPA1 , ANKTM1, FEPS, член 1 подсемейства катионных каналов временного рецепторного потенциала, член 1, FEPS1
Внешние идентификаторы ОМИМ : 604775 ; МГИ : 3522699 ; Гомологен : 7189 ; Генные карты : TRPA1 ; ОМА : TRPA1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

8989

277328

Вместе

ENSG00000104321

ENSMUSG00000032769

ЮниПрот

О75762

Q8BLA8

RefSeq (мРНК)

НМ_007332

НМ_177781
НМ_001348288

RefSeq (белок)

НП_015628

НП_808449
НП_001335217

Местоположение (UCSC) Чр 8: 72.02 – 72.08 Мб Chr 1: 14,94 – 14,99 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Катионный канал временного рецепторного потенциала, подсемейство А, член 1 , также известный как переходный рецепторный потенциал анкирин 1 , TRPA1 или рецептор Васаби , представляет собой белок , который у людей кодируется геном TRPA1 (а у мышей и крыс - геном ) . Trpa1 . [5] [6]

TRPA1 представляет собой ионный канал , расположенный на плазматической мембране многих клеток человека и животных. Этот ионный канал наиболее известен как сенсор боли, холода и зуда у людей и других млекопитающих, а также как сенсор раздражителей окружающей среды, вызывающих другие защитные реакции (слезы, сопротивление дыхательных путей и кашель). [7] [8]

Функция

[ редактировать ]

TRPA1 является членом семейства временных рецепторных потенциальных каналов . [6] TRPA1 содержит 14 N-концевых анкириновых повторов и, как полагают, функционирует как сенсор механического и химического стресса. [9] Одна из специфических функций исследования этого белка связана с его ролью в обнаружении, интеграции и инициировании болевых сигналов в периферической нервной системе. [10] Он может быть активирован в местах повреждения тканей или участках воспаления непосредственно эндогенными медиаторами или опосредованно в качестве нижестоящей мишени посредством передачи сигналов от ряда отдельных рецепторов, связанных с G-белком (GPCR), таких как брадикинин.

Недавние исследования показывают, что TRPA1 активируется рядом реактивных [7] [8] [11] ( аллилизотиоцианат , коричный альдегид , фарнезилтиосалициловая кислота, формалин , перекись водорода , 4-гидроксиноненаль , акролеин и слезоточивые газы). [12] [13] [14] ) и нереакционноспособные соединения ( никотин , [15] ПФ-4840154 [16] ) и поэтому считается « хемосенсором » в организме. [17] TRPA1 экспрессируется совместно с TRPV1 на ноцицептивных первичных афферентных C-волокнах у людей. [18] Эта субпопуляция периферических С-волокон считается важным сенсором ноцицепции у человека , и их активация в нормальных условиях вызывает боль . [19] Действительно, TRPA1 считается привлекательной мишенью боли . Мыши, нокаутные по TRPA1, продемонстрировали почти полное ослабление болевого поведения к формалину, слезоточивому газу и другим химическим веществам. [20] [21] Антагонисты TRPA1 эффективны в блокировании болевого поведения, вызванного воспалением (полный адъювант Фрейнда и формалин).

Хотя не до конца подтверждено, опосредовано ли вредное ощущение холода TRPA1 in vivo, несколько недавних исследований четко продемонстрировали активацию холодом каналов TRPA1 in vitro. [22] [23]

В термочувствительных лореальных ямочных органах многих змей TRPA1 отвечает за обнаружение инфракрасного излучения . [24] [25]

Структура

[ редактировать ]

В 2016 году криоэлектронная микроскопия была использована для получения трехмерной структуры TRPA1. Эта работа показала, что канал собирается в гомотетрамер и обладает несколькими структурными особенностями, которые указывают на его сложную регуляцию с помощью раздражителей, цитоплазматических вторичных мессенджеров (например, кальция) , клеточных кофакторов (например, неорганических анионов, таких как например, неорганические анионы, такие как полифосфаты полифосфаты ) и липидов ( ). например, PIP2 ). В частности, сайт ковалентной модификации и активации электрофильных раздражителей был локализован в третичном структурном элементе на проксимальной мембране внутриклеточной поверхности канала, который был назван «аллостерической связью» и состоит из богатого цистеином участка. линкерный домен и одноименный домен TRP. [26] Прорывные исследования, сочетающие криоэлектронную микроскопию и электрофизиологию, позже объяснили молекулярный механизм того, как канал функционирует как детектор раздражителей широкого спектра действия. Что касается электрофилов , которые активируют канал путем ковалентной модификации двух цистеинов в аллостерической связи, было показано, что эти реактивные окислительные виды действуют поэтапно, модифицируя два критических остатка цистеина в аллостерической связи. При ковалентном присоединении аллостерическая связь принимает конформационные изменения, которые распространяются на пору канала, расширяя ее, обеспечивая приток катионов и последующую клеточную деполяризацию. Что касается активации вторичным мессенджером кальция, структура канала в комплексе с кальцием локализовала сайт связывания этого иона, и функциональные исследования показали, что этот сайт контролирует различные эффекты кальция на канал, а именно потенцирование, десенсибилизацию и работа рецептора . [27]

Клиническое значение

[ редактировать ]

В 2008 году было замечено, что кофеин подавляет активность TRPA1 человека, но было обнаружено, что каналы TRPA1 мыши, экспрессируемые в сенсорных нейронах, вызывают отвращение к питьевой воде, содержащей кофеин, что позволяет предположить, что каналы TRPA1 опосредуют восприятие кофеина. [28]

TRPA1 также участвует в раздражении дыхательных путей. [29] сигаретным дымом, [30] чистящие средства [14] а также раздражение кожи, которое испытывают некоторые курильщики, пытающиеся бросить курить с помощью никотинзаместительной терапии, такой как ингаляторы, спреи или пластыри. [15] TRPA1 Было обнаружено, что миссенс-мутация является причиной наследственного эпизодического болевого синдрома. Семья из Колумбии страдает от изнурительных болей в верхней части тела, начиная с младенчества и обычно вызванных голоданием или усталостью (болезнь, низкая температура и физическое напряжение являются сопутствующими факторами). усиления функции Мутация в четвертом трансмембранном домене приводит к тому, что канал становится чрезмерно чувствительным к фармакологической активации. [31]

метаболиты парацетамола Было продемонстрировано, что (ацетаминофен) связываются с рецепторами TRPA1, которые могут снижать чувствительность рецепторов, как это делает капсаицин в спинном мозге мышей, вызывая антиноцицептивный эффект. Предполагается, что это антиноцицептивный механизм парацетамола. [32]

Было продемонстрировано, что оксалат, метаболит противоракового препарата оксалиплатина, ингибирует пролилгидроксилазу, которая наделяет нечувствительный к холоду человеческий TRPA1 псевдохолодовой чувствительностью (посредством генерации реактивного кислорода из митохондрий). Это может вызвать характерный побочный эффект оксалиплатина (острая периферическая нейропатия, вызванная холодом). [33]

Связывание лиганда

[ редактировать ]

TRPA1 можно считать одним из наиболее беспорядочных ионных каналов TRP, поскольку он, по-видимому, активируется большим количеством вредных химических веществ, обнаруженных во многих растениях, продуктах питания, косметике и загрязняющих веществах. [34] [35]

Активация ионного канала TRPA1 оливкового масла фенольным соединением олеоканталом, по-видимому, ответственна за острое или «перечное» ощущение в задней части горла, вызванное оливковым маслом . [36] [37]

Хотя некоторые неэлектрофильные агенты, такие как тимол и ментол , считаются агонистами TRPA1, большинство известных активаторов представляют собой электрофильные химические вещества, которые, как было показано, активируют рецептор TRPA1 посредством образования обратимой ковалентной связи с остатками цистеина , присутствующими в ионном канале . [38] [39] Другим примером неэлектрофильного агента является анестетик пропофол , который, как известно, вызывает боль при инъекции в вену — побочный эффект, связанный с активацией TRPV1 и TRPA1. [40] дибенз[ b,f Сообщалось, что производное ][1,4]оксазепина, замещенное метиловым эфиром карбоновой кислоты в положении 10, является мощным неэлектрофильным (тиол-нереактивным) агонистом TRPA1 (EC 50 = 0,05 нМ), в то время как дибензоксазепин ( CR Сам «газ », 0,3 нМ), а также несколько других слезоточивых газов («газы » CN (30 нМ), CS (0,9 нМ), CA (10 нМ)) оказались тиол-реактивными агонистами TRPA1. Это исследование показало, что химическая реактивность с тиолами в сочетании с липофильностью , обеспечивающей проникновение через мембрану, приводит к мощному агонистическому эффекту TRPA1, но образование тиолового аддукта не является ни достаточным, ни необходимым для активации TRPA1. [41] Пиримидин PF-4840154 является мощным нековалентным активатором каналов TRPA1 человека (EC 50 = 23 нМ) и крысы (EC 50 = 97 нМ). Это соединение вызывает ноцицепцию у мышей посредством активации TRPA1. Кроме того, PF-4840154 превосходит аллилизотиоцианат , острый компонент горчичного масла, в целях проверки. [16] Другие активаторы каналов TRPA1 включают JT-010 и ASP-7663 , а блокаторы каналов включают A-967079 , HC-030031 и AM-0902 .

Эйкозаноиды 12 образуются на ALOX12 (т.е. арахидонат-12-липоксигнеазном) пути метаболизма арахидоновой кислоты , 12 S -гидроперокси-5 Z ,8 Z ,10 E ,14 Z -эйкозатетраеновая кислота (т.е. 12 S -HpETE; см. -гидроксиикозатетраеновая кислота). кислота ) и гепоксилины (Hx), HxA3 (т.е. 8 R/S -гидрокси-11,12-оксидо-5 Z ,9 E ,14 Z -эйкозатриеновая кислота) и HxB3 (т.е. 10 R/S -гидрокси-11, 12-оксидо-5 Z ,8 Z ,14 Z -эйкозатриеновая кислота) (см. Гепоксилин#Восприятие боли ) напрямую активирует TRPA1 и тем самым способствует гипералгезии и тактильной аллодинической реакции мышей на воспаление кожи. В этой животной модели восприятия боли гепоксилины, высвобождаемые в спинном мозге, непосредственно активируют рецепторы TRPA (а также TRPV1 ), усиливая восприятие боли. [42] [43] [44] [45] 12 S -HpETE, который является прямым предшественником HxA3 и HxB3 в пути ALOX12, может действовать только после превращения в эти гепоксилины. [44] Эпоксид Z 5,6-эпокси-8 Z ,11 Z ,14 -эйкозатриеновая кислота (5,6- EET ), образующаяся в результате метаболизма арахидоновой кислоты любым из нескольких ферментов цитохрома P450 (см. Эпоксиэйкозатриеновая кислота ), также напрямую активирует TRPA1 для усиления восприятия боли. [44]

Исследования на мышах, морских свинках и тканях человека показывают, что другой метаболит арахидоновой кислоты, простагландин E2 , действует через свой простагландина EP3 рецептор, связанный с белком G , вызывая реакцию кашля . Механизм его действия, по-видимому, не включает прямое связывание с TRPA1, а скорее косвенную активацию и/или сенсибилизацию TRPA1, а также рецепторов TRPV1 . Генетический полиморфизм рецептора EP3 (rs11209716 [46] ), был связан с кашлем, вызываемым ингибитором АПФ у людей. [47] [48]

Совсем недавно пептидный токсин, названный токсином рецептора васаби, из австралийского черного скорпиона ( Urodacus manicatus был обнаружен ); Было показано, что он нековалентно связывает TRPA1 в той же области, что и электрофилы, и действует как токсин-модификатор ворота для рецептора, стабилизируя канал в открытой конформации. [49]

Ингибирование TRPA1

[ редактировать ]

Был обнаружен ряд низкомолекулярных ингибиторов (антагонистов), которые, как было показано, блокируют функцию TRPA1. [50] На клеточном уровне для характеристики эффективности, видовой специфичности и механизма ингибирования использовались анализы, измеряющие активируемое агонистами ингибирование TRPA1-опосредованных потоков кальция, и электрофизиологические анализы. В то время как самые ранние ингибиторы, такие как HC-030031, имели более низкую эффективность (микромолярное ингибирование) и ограниченную специфичность TRPA1, более позднее открытие высокоэффективных ингибиторов с низкими наномолярными константами ингибирования, таких как A-967079 и ALGX-2542, а также Высокая избирательность среди других членов суперсемейства TRP и отсутствие взаимодействия с другими мишенями предоставили ценные соединения и кандидатов для будущей разработки лекарств. [50] [51] [52]

Резольвин D1 (RvD1) и RvD2 (см. резольвины ) и марезин 1 являются метаболитами жирной кислоты омега-3 , докозагексаеновой кислоты . Они являются членами класса специализированных метаболитов проразрешающих медиаторов (СПМ), которые действуют для устранения различных воспалительных реакций и заболеваний на моделях животных и, как предполагается, у людей. Эти СПМ также ослабляют восприятие боли, возникающей по различным причинам, связанным с воспалением, на животных моделях. Механизм их болеутоляющего эффекта включает ингибирование TRPA1, вероятно (по крайней мере, в некоторых случаях) за счет непрямого воздействия, при котором они активируют другой рецептор, расположенный на нейронах или близлежащих микроглиях или астроцитах . рецепторы CMKLR1 , GPR32 , FPR2 и NMDA Было предложено, что являются рецепторами, через которые SPM могут действовать, подавляя TRP и, следовательно, восприятие боли. [53] [54] [55] [56] [57]

Примеры лигандов

[ редактировать ]

Агонисты

[ редактировать ]

Модификаторы стробирования

[ редактировать ]

Антагонисты

[ редактировать ]
  • HC-030031
  • GRC17536
  • А-967079
  • АЛГХ-2513
  • АЛГХ-2541
  • АЛГХ-2563
  • АЛГХ-2561
  • АЛГХ-2542 [50]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000104321 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032769 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Жакемар Д., Шенкер Т., Труб Б. (март 1999 г.). «Анкирин-подобный белок с трансмембранными доменами теряется после онкогенной трансформации фибробластов человека» . Журнал биологической химии . 274 (11): 7325–33. дои : 10.1074/jbc.274.11.7325 . PMID   10066796 .
  6. ^ Перейти обратно: а б Клэпхэм Д.Э., Джулиус Д., Монтелл С., Шульц Г. (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и структурно-функциональные связи временных рецепторных потенциальных каналов». Фармакологические обзоры . 57 (4): 427–50. дои : 10.1124/пр.57.4.6 . ПМИД   16382100 . S2CID   17936350 .
  7. ^ Перейти обратно: а б Андерсен Х.Х., Эльберлинг Дж., Арендт-Нильсен Л. (сентябрь 2015 г.). «Человеческие суррогатные модели гистаминергического и негистаминэргического зуда» . Acta Dermato-Venereologica . 95 (7): 771–7. дои : 10.2340/00015555-2146 . ПМИД   26015312 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Хойланд Ч.Р., Андерсен Х.Х., Поульсен Ю.Н., Арендт-Нильсен Л., Газерани П. (сентябрь 2015 г.). «Человеческая суррогатная модель зуда с использованием агониста TRPA1 транс-коричного альдегида» (PDF) . Acta Dermato-Venereologica . 95 (7): 798–803. дои : 10.2340/00015555-2103 . ПМИД   25792226 . S2CID   10418526 .
  9. ^ Гарсиа-Аньоверос Х., Нагата К. (2007). «ТРПА1». Каналы переходного рецепторного потенциала (TRP) . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 179. стр. 347–62. дои : 10.1007/978-3-540-34891-7_21 . ISBN  978-3-540-34889-4 . ПМИД   17217068 .
  10. ^ «Ген Энтрез: потенциальный катионный канал временного рецептора TRPA1, подсемейство А, член 1» .
  11. ^ Баральди П.Г., Прети Д., Матерацци С., Джеппетти П. (июль 2010 г.). «Канал транзиторного рецепторного потенциала анкирина 1 (TRPA1) как новая мишень для новых анальгетиков и противовоспалительных средств». Журнал медицинской химии . 53 (14): 5085–107. дои : 10.1021/jm100062h . ПМИД   20356305 .
  12. ^ Брон Б., Петерс П.Дж., Марраннес Р., Меркен М., Нюйденс Р., Меерт Т., Гейсен Х.Дж. (сентябрь 2008 г.). «Слезоточивые газы CN, CR и CS являются мощными активаторами человеческого рецептора TRPA1». Токсикология и прикладная фармакология . 231 (2): 150–6. Бибкод : 2008ToxAP.231..150B . дои : 10.1016/j.taap.2008.04.005 . ПМИД   18501939 .
  13. ^ Бессак Б.Ф., Сивула М., фон Хен К.А., Касерес А.И., Эскалера Дж., Йордт С.Е. (апрель 2009 г.). «Антагонисты транзиторного рецептора анкирина 1 блокируют вредное воздействие токсичных промышленных изоцианатов и слезоточивых газов» . Журнал ФАСЭБ . 23 (4): 1102–14. дои : 10.1096/fj.08-117812 . ПМК   2660642 . ПМИД   19036859 .
  14. ^ Перейти обратно: а б Бессак Б.Ф., Сивула М., фон Хен К.А., Эскалера Дж., Кон Л., Йордт С.Е. (май 2008 г.). «TRPA1 является основным сенсором окислителя в сенсорных нейронах дыхательных путей мышей» . Журнал клинических исследований . 118 (5): 1899–910. дои : 10.1172/JCI34192 . ПМК   2289796 . ПМИД   18398506 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Талавера К., Джис М., Карашима Й., Месегер В.М., Вануарбек Дж.А., Даманн Н. и др. (октябрь 2009 г.). «Никотин активирует хемосенсорный катионный канал TRPA1» . Природная неврология . 12 (10): 1293–9. дои : 10.1038/nn.2379 . hdl : 10261/16906 . ПМИД   19749751 . S2CID   1670299 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Рикманс Т., Абдул А.А., Бодкин Дж.В., Кокс П., Брейн С.Д., Дюпон Т. и др. (август 2011 г.). «Разработка и фармакологическая оценка PF-4840154, неэлектрофильного эталонного агониста канала TrpA1». Письма по биоорганической и медицинской химии . 21 (16): 4857–9. дои : 10.1016/j.bmcl.2011.06.035 . ПМИД   21741838 .
  17. ^ Тай С., Чжу С., Чжоу Н. (январь 2008 г.). «TRPA1: центральная молекула химического восприятия боли?» . Журнал неврологии . 28 (5): 1019–21. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5237-07.2008 . ПМК   6671416 . ПМИД   18234879 .
  18. ^ Нильсен Т.А., Эриксен М.А., Газерани П., Андерсен Х.Х. (октябрь 2018 г.). «Психофизические и вазомоторные доказательства взаимозависимости ноцицептивных реакций, вызванных TRPA1 и TRPV1, в коже человека: экспериментальное исследование» . Боль . 159 (10): 1989–2001. doi : 10.1097/j.pain.0000000000001298 . ПМИД   29847470 . S2CID   44150443 .
  19. ^ Андерсен Х.Х., Ло Веккио С., Газерани П., Арендт-Нильсен Л. (сентябрь 2017 г.). «Исследование зависимости реакции от дозы аллилизотиоцианата (горчичное масло) для местного применения в качестве суррогатной модели боли, гипералгезии и нейрогенного воспаления у человека» (PDF) . Боль . 158 (9): 1723–1732. doi : 10.1097/j.pain.0000000000000979 . ПМИД   28614189 . S2CID   23263861 .
  20. ^ Макнамара Ч.Р., Мандель-Брем Дж., Баутиста Д.М., Сименс Дж., Дераниан К.Л., Чжао М. и др. (август 2007 г.). «TRPA1 опосредует боль, вызванную формалином» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (33): 13525–30. Бибкод : 2007PNAS..10413525M . дои : 10.1073/pnas.0705924104 . ЧВК   1941642 . ПМИД   17686976 .
  21. ^ МакМахон С.Б., Вуд Дж.Н. (март 2006 г.). «Все более раздражительный и склонный к слезам: TRPA1 при воспалительной боли» . Клетка . 124 (6): 1123–5. дои : 10.1016/j.cell.2006.03.006 . ПМИД   16564004 .
  22. ^ Савада И., Хосокава Х., Хори А., Мацумура К., Кобаяши С. (июль 2007 г.). «Холодовая чувствительность рекомбинантных каналов TRPA1». Исследования мозга . 1160 : 39–46. дои : 10.1016/j.brainres.2007.05.047 . ПМИД   17588549 . S2CID   25946719 .
  23. ^ Клионски Л., Тамир Р., Гао Б., Ван В., Иммке Д.С., Нишимура Н., Гавва Н.Р. (декабрь 2007 г.). «Видоспецифическая фармакология трихлор(сульфанил)этилбензамидов как потенциальных антагонистов временного рецептора анкирина 1 (TRPA1)» . Молекулярная боль . 3 : 1744-8069–3-39. дои : 10.1186/1744-8069-3-39 . ПМК   2222611 . ПМИД   18086308 .
  24. ^ Грачева Е.О., Инголия Н.Т., Келли Ю.М., Кордеро-Моралес Дж.Ф., Холлопетер Г., Чеслер А.Т. и др. (апрель 2010 г.). «Молекулярные основы обнаружения инфракрасного излучения змеями» . Природа . 464 (7291): 1006–11. Бибкод : 2010Natur.464.1006G . дои : 10.1038/nature08943 . ПМК   2855400 . ПМИД   20228791 .
  25. ^ Гэн Дж, Лян Д, Цзян К, Чжан П (07 декабря 2011 г.). «Молекулярная эволюция инфракрасного сенсорного гена TRPA1 у змей и значение для функциональных исследований» . ПЛОС ОДИН . 6 (12): e28644. Бибкод : 2011PLoSO...628644G . дои : 10.1371/journal.pone.0028644 . ISSN   1932-6203 . ПМЦ   3233596 . ПМИД   22163322 .
  26. ^ Полсен С.Э., Армаш Дж.П., Гао Ю, Ченг Ю, Юлиус Д. (апрель 2015 г.). «Структура ионного канала TRPA1 предполагает механизмы регуляции» . Природа . 520 (7548): 511–7. Бибкод : 2015Natur.520..511P . дои : 10.1038/nature14367 . ПМК   4409540 . ПМИД   25855297 .
  27. ^ Чжао Дж., Линь Кинг Дж.В., Полсен К.Э., Ченг Ю., Юлиус Д. (июль 2020 г.). «Вызванная раздражением активация и модуляция кальция рецептора TRPA1» . Природа . 585 (7823): 141–145. Бибкод : 2020Natur.585..141Z . дои : 10.1038/s41586-020-2480-9 . ПМЦ   7483980 . ПМИД   32641835 . S2CID   220407248 .
  28. ^ Нагатомо К., Кубо Ю. (ноябрь 2008 г.). «Кофеин активирует каналы TRPA1 мыши, но подавляет каналы TRPA1 человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (45): 17373–8. Бибкод : 2008PNAS..10517373N . дои : 10.1073/pnas.0809769105 . ПМЦ   2582301 . ПМИД   18988737 .
  29. ^ Бессак Б.Ф., Йордт С.Е. (декабрь 2008 г.). «Потрясающие каналы TRP: TRPA1 и TRPV1 в хемочувствительности дыхательных путей и рефлекторном контроле» . Физиология . 23 (6): 360–70. дои : 10.1152/физиол.00026.2008 . ПМЦ   2735846 . ПМИД   19074743 .
  30. ^ Андре Э., Кампи Б., Матерацци С., Тревизани М., Амадези С., Масси Д. и др. (июль 2008 г.). «Нейрогенное воспаление, вызванное сигаретным дымом, опосредуется альфа-, бета-ненасыщенными альдегидами и рецептором TRPA1 у грызунов» . Журнал клинических исследований . 118 (7): 2574–82. дои : 10.1172/JCI34886 . ПМК   2430498 . ПМИД   18568077 .
  31. ^ Кремейер Б., Лопера Ф., Кокс Дж.Дж., Момин А., Руджеро Ф., Марш С. и др. (июнь 2010 г.). «Мутация усиления функции TRPA1 вызывает семейный эпизодический болевой синдром» . Нейрон . 66 (5): 671–80. дои : 10.1016/j.neuron.2010.04.030 . ПМЦ   4769261 . ПМИД   20547126 .
  32. ^ Андерссон Д.А., Джентри С., Аленмир Л., Килландер Д., Льюис С.Е., Андерссон А. и др. (ноябрь 2011 г.). «TRPA1 опосредует спинальную антиноцицепцию, индуцированную ацетаминофеном и каннабиноидом Δ(9)-тетрагидроканнабиоркол» . Природные коммуникации . 2 (2): 551. Бибкод : 2011NatCo...2..551A . дои : 10.1038/ncomms1559 . ПМИД   22109525 .
  33. ^ Мияке Т., Накамура С., Чжао М., Со К., Иноуэ К., Нумата Т. и др. (сентябрь 2016 г.). «Чувствительность TRPA1 к холоду проявляется в результате сенсибилизации к АФК, вызванной блокадой гидроксилирования пролила» . Природные коммуникации . 7 : 12840. Бибкод : 2016NatCo...712840M . дои : 10.1038/ncomms12840 . ПМК   5027619 . ПМИД   27628562 .
  34. ^ Боонен Б., Стартек Дж.Б., Талавера К. (01.01.2016). Вкус и запах . Темы медицинской химии. Том. 23. Шпрингер Берлин Гейдельберг. стр. 1–41. дои : 10.1007/7355_2015_98 . ISBN  978-3-319-48925-4 .
  35. ^ Бессак Б.Ф., Йордт SE (июль 2010 г.). «Сенсорное обнаружение и реакция на токсичные газы: механизмы, влияние на здоровье и меры противодействия» . Труды Американского торакального общества . 7 (4): 269–77. дои : 10.1513/pats.201001-004SM . ПМК   3136963 . ПМИД   20601631 .
  36. ^ Пейро де Гашон С., Учида К., Брайант Б., Шима А., Сперри Дж.Б., Данкулич-Нагрудный Л. и др. (январь 2011 г.). «Необычная острота оливкового масла первого отжима объясняется ограниченной пространственной экспрессией рецептора олеокантала» . Журнал неврологии . 31 (3): 999–1009. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1374-10.2011 . ПМК   3073417 . ПМИД   21248124 .
  37. ^ Чичерале С., Бреслин П.А., Бошан Г.К., Кист Р.С. (май 2009 г.). «Сенсорная характеристика раздражающих свойств олеокантала, природного противовоспалительного агента в оливковом масле первого отжима» . Химические чувства . 34 (4): 333–9. doi : 10.1093/chemse/bjp006 . ПМЦ   4357805 . ПМИД   19273462 .
  38. ^ Хинман А., Чуанг Х.Х., Баутиста Д.М., Юлиус Д. (декабрь 2006 г.). «Активация канала TRP путем обратимой ковалентной модификации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (51): 19564–8. Бибкод : 2006PNAS..10319564H . дои : 10.1073/pnas.0609598103 . ПМК   1748265 . ПМИД   17164327 .
  39. ^ Перейти обратно: а б Макферсон Л.Дж., Дубин А.Е., Эванс М.Дж., Марр Ф., Шульц П.Г., Краватт Б.Ф., Патапутян А. (февраль 2007 г.). «Вредные соединения активируют ионные каналы TRPA1 посредством ковалентной модификации цистеинов». Природа . 445 (7127): 541–5. Бибкод : 2007Natur.445..541M . дои : 10.1038/nature05544 . ПМИД   17237762 . S2CID   4344572 .
  40. ^ Фишер М.Дж., Леффлер А., Нидермиртль Ф., Кистнер К., Эберхардт М., Рих П.В., Нау К. (05.11.2010). «Общий анестетик пропофол возбуждает ноцицепторы, активируя TRPV1 и TRPA1, а не ГАМК-рецепторы» . Журнал биологической химии . 285 (45): 34781–34792. дои : 10.1074/jbc.M110.143958 . ISSN   1083-351X . ПМК   2966094 . ПМИД   20826794 .
  41. ^ Гийсен Х.Дж., Бертло Д., Зая М., Броне Б., Геуэнс И., Меркен М. (октябрь 2010 г.). «Аналоги морфантридина и слезоточивого газа дибенз[b,f][1,4]оксазепина (CR) как чрезвычайно мощных активаторов канала анкирина 1 (TRPA1) потенциала временного рецептора человека». Журнал медицинской химии . 53 (19): 7011–20. дои : 10.1021/jm100477n . ПМИД   20806939 .
  42. ^ Грегус А.М., Дулен С., Думлао Д.С., Бучински М.В., Такасусуки Т., Фицсиммонс Б.Л. и др. (апрель 2012 г.). «Гепоксилин А3, производный спинальной 12-липоксигеназы, способствует воспалительной гипералгезии посредством активации рецепторов TRPV1 и TRPA1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (17): 6721–6. Бибкод : 2012PNAS..109.6721G . дои : 10.1073/pnas.1110460109 . ПМК   3340022 . ПМИД   22493235 .
  43. ^ Грегус А.М., Думлао Д.С., Вэй С.К., Норрис ПК, Кателла Л.К., Мейерштейн Ф.Г. и др. (май 2013 г.). «Систематический анализ ферментов 12/15-липоксигеназы крысы выявил критическую роль активности гепоксилинсинтазы eLOX3 спинного мозга при воспалительной гипералгезии» . Журнал ФАСЭБ . 27 (5): 1939–49. дои : 10.1096/fj.12-217414 . ПМЦ   3633813 . ПМИД   23382512 .
  44. ^ Перейти обратно: а б с Койвисто А., Чепмен Х., Ялава Н., Корьямо Т., Саарнилехто М., Линдстедт К., Пертоваара А. (январь 2014 г.). «TRPA1: преобразователь и усилитель боли и воспаления» . Базовая и клиническая фармакология и токсикология . 114 (1): 50–5. дои : 10.1111/bcpt.12138 . ПМИД   24102997 .
  45. ^ Паче-Ащак CR (апрель 2015 г.). «Патофизиология гепоксилинов». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 383–96. дои : 10.1016/j.bbalip.2014.09.007 . ПМИД   25240838 .
  46. ^ «Справочный отчет кластера SNP (refSNP): Rs11209716» .
  47. ^ Махер С.А., Дюбюи ЭД, Белвизи МГ (июнь 2011 г.). «Рецепторы, связанные с G-белком, регулирующие кашель». Современное мнение в фармакологии . 11 (3): 248–53. дои : 10.1016/j.coph.2011.06.005 . ПМИД   21727026 .
  48. ^ Грило А., Саес-Росас М.П., ​​Сантос-Морано Х., Санчес Э., Морено-Рей С., Реал Л.М. и др. (январь 2011 г.). «Идентификация генетических факторов, связанных с восприимчивостью к кашлю, вызванному ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента». Фармакогенетика и геномика . 21 (1): 10–7. дои : 10.1097/FPC.0b013e328341041c . ПМИД   21052031 . S2CID   22282464 .
  49. ^ Перейти обратно: а б Лин Кинг Й.В., Эмрик Дж.Дж., Келли М.Дж., Герциг В., Кинг Г.Ф., Медзиградский К.Ф., Юлиус Д. (сентябрь 2019 г.). «Проникающий в клетку токсин скорпиона обеспечивает специфическую модуляцию TRPA1 и боли» . Клетка . 178 (6): 1362–1374.e16. дои : 10.1016/j.cell.2019.07.014 . ПМК   6731142 . ПМИД   31447178 .
  50. ^ Перейти обратно: а б с Герц Дж. М., Буатед В., Томсен В., Мори Й. (2020). «Новые антагонисты TRPA1 представляют собой мультимодальные блокаторы каналов TRPA1 человека: кандидаты в лекарства для лечения семейного эпизодического болевого синдрома (FEPS)» . Журнал ФАСЭБ . 34 (S1): 1. doi : 10.1096/fasebj.2020.34.s1.02398 . S2CID   218776153 .
  51. ^ Герц Дж. М., Кесицки Э., Тиан Дж., Чжу М.Х., Томсен В.Дж. (2016). Новый класс мощных аллостерических антагонистов TRPA1, вызывающих обратную гипералгезию на множественных крысиных моделях нейропатической боли . Заседание «Экспериментальной биологии 2016». Том. 30. с. 927.3. дои : 10.1096/fasebj.30.1_supplement.927.3 .
  52. ^ Прайд Д.С., Маррон Б., Уэст К.Г., Рейстер С., Амато Г., Йогер К. и др. (08.11.2016). «Открытие мощной серии антагонистов карбоксамида TRPA1». МедХимКомм . 7 (11): 2145–2158. дои : 10.1039/C6MD00387G .
  53. ^ Цюй Ц, Сюань В, Фань Г.Х. (январь 2015 г.). «Роль резольвинов в разрешении острого воспаления». Международная клеточная биология . 39 (1): 3–22. дои : 10.1002/cbin.10345 . ПМИД   25052386 . S2CID   10160642 .
  54. ^ Серхан К.Н., Чанг Н., Далли Дж., Леви Б.Д. (октябрь 2014 г.). «Липидные медиаторы в разрешении воспаления» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 7 (2): а016311. doi : 10.1101/cshperspect.a016311 . ПМЦ   4315926 . ПМИД   25359497 .
  55. ^ Лим Дж.Й., Пак К.К., Хван С.В. (2015). «Биологическая роль резольвинов и родственных им веществ в уменьшении боли» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2015 : 830930. doi : 10.1155/2015/830930 . ПМЦ   4538417 . ПМИД   26339646 .
  56. ^ Джи Р.Р., Сюй З.З., Стрихарц Г., Серхан К.Н. (ноябрь 2011 г.). «Новая роль резольвинов в разрешении воспаления и боли» . Тенденции в нейронауках . 34 (11): 599–609. дои : 10.1016/j.tins.2011.08.005 . ПМК   3200462 . ПМИД   21963090 .
  57. ^ Серхан К.Н., Чанг Н., Далли Дж. (май 2015 г.). «Код разрешения острого воспаления: новые способствующие разрешению липидных медиаторов при разрешении» . Семинары по иммунологии . 27 (3): 200–15. дои : 10.1016/j.smim.2015.03.004 . ПМЦ   4515371 . ПМИД   25857211 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=TRPA1&oldid=1234941386"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e1d8e25204bc5eb7265ce268fa455891__1721159880
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e1/91/e1d8e25204bc5eb7265ce268fa455891.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
TRPA1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)