ТРПК6
| ТРПК6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | TRPC6 , FSGS2, TRP6, член 6 катионного канала подсемейства C переходного рецепторного потенциала | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 603652 ; МГИ : 109523 ; Гомологен : 37944 ; Генные карты : TRPC6 ; OMA : TRPC6 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Катионный канал временного рецепторного потенциала, подсемейство C, член 6 или канонический 6 переходного рецепторного потенциала , также известный как TRPC6 , представляет собой человеческий ген, кодирующий белок с таким же названием. TRPC6 представляет собой временный потенциальный канал рецептора классического подсемейства TRPC . [5]
Каналы TRPC6 представляют собой неселективные катионные каналы , которые напрямую реагируют на диацилглицерин (DAG), продукт фосфолипазы C. активности Эта активация приводит к клеточной деполяризации и притоку кальция . [5] [6]
В отличие от близкородственных каналов TRPC3 , каналы TRPC6 обладают отличительной способностью транспортировать ионы тяжелых металлов . Каналы TRPC6 облегчают транспорт ионов цинка , способствуя их накоплению внутри клеток. [6] [7] Кроме того, несмотря на свою неселективность, TRPC6 отдает сильное предпочтение ионам кальция, при этом соотношение проницаемости кальция к натрию (P Ca /P Na ) составляет примерно шесть. Эта селективность значительно выше по сравнению с TRPC3, который проявляет более слабое предпочтение кальция с соотношением (P Ca /P Na ) всего 1,1. [6]
Функция
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел нуждается в расширении : каналы TRPC6 имеют и другие функции в кератиноцитах , нейтрофилах , эритроцитах и других. Вы можете помочь, добавив к нему . ( февраль 2024 г. ) |
Каналы TRPC6 широко распространены в организме человека и становятся важными регуляторами нескольких ключевых физиологических функций:
В кровеносных сосудах
[ редактировать ]Мелкие артерии и артериолы обладают механизмом саморегуляции, называемым миогенным тонусом , который позволяет им поддерживать относительно стабильный кровоток, несмотря на колебания внутрисосудистого давления . [8] Когда внутрисосудистое давление внутри небольшой артерии или артериолы увеличивается, стенки сосудов автоматически сужаются . Это сужение уменьшает кровоток, эффективно противодействуя повышению давления и стабилизируя общий кровоток. И наоборот, если артериальное давление внезапно падает, происходит расширение сосудов , позволяющее увеличить приток крови и компенсировать это снижение. [9]
Каналы TRPC6 присутствуют как в эндотелиальных , так и в гладкомышечных клетках. [8] и их функция аналогична α-адренорецепторам ; они оба участвуют в вазоконстрикции. [9] Однако вазоконстрикция, опосредованная TPRC6, является механосенситивной (т.е. активируется механической стимуляцией), и эти каналы участвуют в поддержании миогенного тонуса кровеносных сосудов и ауторегуляции кровотока. [8]
Когда внутрисосудистое артериальное давление повышается, это вызывает растяжение стенок сосудов. Это механическое растяжение активирует канал TRPC6. После активации TRPC6 позволяет Ca 2+ для проникновения в гладкомышечные клетки. Это увеличение внутриклеточного Са 2+ запускает цепную реакцию, приводящую к сужению сосудов. [6]
В центральной нервной системе
[ редактировать ]Исследования механизмов обучения и памяти показывают, что постоянное увеличение силы синаптической передачи необходимо для достижения долговременной модификации свойств нейронной сети и памяти. TRPC6, по-видимому, важен для формирования возбуждающего синапса; сверхэкспрессия TRPC6 значительно увеличивала плотность дендритных шипов и уровень синапсина I и кластера PSD-95 , известных как пре- и постсинаптические маркеры. [10]
Также было доказано, что TRPC6 участвует в нейропротекции, и его нейропротекторный эффект можно объяснить антагонизмом внутриклеточной перегрузки кальцием, опосредованной экстрасинаптическим рецептором NMDA (NMDAR). TRPC6 активирует кальциневрин , который препятствует активности NMDAR. [10]
Гиперактивация NMDAR является критическим событием глутаматом , вызванной эксайтотоксичности , которая вызывает быстрое увеличение внутриклеточной концентрации кальция. Такое быстрое увеличение концентрации цитоплазматического кальция может активировать и чрезмерно стимулировать различные протеазы , киназы , эндонуклеазы и т. д. Этот нижестоящий нейротоксический каскад может вызвать серьезное повреждение функционирования нейронов. Гиперактивация NMDAR часто наблюдается при ишемии головного мозга и поздней стадии болезни Альцгеймера . [10]
В почках
[ редактировать ]Каналы TRPC6 широко представлены по всей почке, как в канальцевых сегментах , так и в клубочках . В клубочках экспрессия TRPC6 преимущественно сконцентрирована в подоцитах . [11] Несмотря на то, что он широко экспрессируется в почках и несмотря на установленную связь между сверхактивацией TRPC6 и патологиями почек, физиологическая роль этого канала в здоровой функции почек остается менее изученной. [12] [13] Подоциты обычно демонстрируют минимальную базовую активность каналов TRPC6, а у мышей с нокаутом TRPC6 не было выявлено каких-либо очевидных изменений в клубочковой структуре или фильтрации. [12]
Клиническое значение
[ редактировать ]Поскольку каналы TRPC6 играют многогранную роль, участвуя в различных сигнальных путях, эти каналы становятся ключевыми игроками в патогенезе широкого спектра заболеваний, включая: [14]
- Заболевания почек
- Расстройства нервной системы
- Рак
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Легочные заболевания
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что TRPC6 взаимодействует с:
Лиганды
[ редактировать ]Двумя основными активными компонентами, ответственными за антидепрессивное и анксиолитическое действие зверобоя гиперфорин , также известного как зверобой, являются и адгиперфорин . [18] [19] Эти соединения являются ингибиторами обратного захвата серотонина , и, как сообщается , , норадреналина , дофамина , γ-аминомасляной кислоты и глутамата они оказывают эти эффекты путем связывания и активации TRPC6. [19] [20] Недавние результаты применения гиперфорина поставили под сомнение эти результаты, поскольку аналогичные токи наблюдаются при лечении гиперфорином независимо от наличия TRPC6. [21]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000137672 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031997 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б Тан Ц, Го В, Чжэн Л, Ву JX, Лю М, Чжоу X, Чжан X, Чен Л (июль 2018 г.). «Структура ионных каналов человека TRPC6 и TRPC3, активируемых рецепторами» . Клеточные исследования . 28 (7): 746–755. дои : 10.1038/s41422-018-0038-2 . ПМК 6028632 . ПМИД 29700422 .
- ^ Jump up to: а б с д Дитрих А., Гудерманн Т. (2014). «TRPC6: физиологическая функция и патофизиологическая значимость». Катионные каналы переходного рецепторного потенциала млекопитающих (TRP) . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 222. стр. 157–88. дои : 10.1007/978-3-642-54215-2_7 . ISBN 978-3-642-54214-5 . ПМИД 24756706 .
- ^ Ода С, Нисияма К, Фурумото Ю, Ямагути Ю, Нисимура А, Тан Х, Като Ю, Нумага-Томита Т, Канеко Т, Мангмул С, Курода Т, Окубо Р, Санбо М, Хирабаяси М, Сато Ю, Накагава Ю, Кувахара К., Нагата Р., Ирибе Г., Мори Ю., Нисида М. (26 октября 2022 г.). «TRPC6-опосредованный приток Zn(2+) в миокард индуцирует положительную инотропию через β-адренорецепторы» . Природные коммуникации . 13 (1): 6374. doi : 10.1038/s41467-022-34194-9 . ПМК 9606288 . ПМИД 36289215 .
- ^ Jump up to: а б с Брайден Дж.Э., Эрли С., Нельсон М.Т., Ридинг С. (сентябрь 2008 г.). «Каналы транзиторного рецепторного потенциала (TRP), сосудистый тонус и ауторегуляция мозгового кровотока» . Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 35 (9): 1116–20. дои : 10.1111/j.1440-1681.2007.04855.x . ПМЦ 4193799 . ПМИД 18215190 .
- ^ Jump up to: а б Абдингхофф Дж., Сервелло Д., Джейкобс Т., Бекманн А., Черниг Т. (май 2022 г.). «Оценка присутствия каналов TRPC6 в сосудах человека: пилотное исследование с использованием иммуногистохимии» . Биомедицинские отчеты . 16 (5): 42. дои : 10.3892/br.2022.1525 . ПМЦ 8972230 . ПМИД 35371476 .
- ^ Jump up to: а б с Зернов Н., Попугаева Е. (21 октября 2023 г.). «Роль нейрональных каналов TRPC6 в развитии синапсов, формировании памяти и поведении животных» . Международный журнал молекулярных наук . 24 (20): 15415. doi : 10.3390/ijms242015415 . ПМЦ 10607207 . ПМИД 37895105 .
В эту статью включен текст, доступный по лицензии CC BY 4.0 . - ^ Райзер Дж., Полу К.Р., Мёллер CC, Кенлан П., Алтинтас М.М., Вэй С., Фаул С., Герберт С., Вильегас И., Авила-Касадо С., МакГи М., Сугимото Х., Браун Д., Каллури Р., Мандел П., Смит П.Л., Клэпхэм Д.Э., Поллак М.Р. (июль 2005 г.). «TRPC6 представляет собой клубочковый щелевой канал, связанный с диафрагмой, необходимый для нормальной функции почек» . Природная генетика . 37 (7): 739–44. дои : 10.1038/ng1592 . ПМК 1360984 . ПМИД 15924139 .
- ^ Jump up to: а б Томилин В., Маменко М., Заика О., Починюк О. (май 2016 г.). «Роль почечных TRP-каналов в физиологии и патологии» . Семинары по иммунопатологии . 38 (3): 371–83. дои : 10.1007/s00281-015-0527-z . ПМЦ 4798925 . ПМИД 26385481 .
- ^ Кантакумар П., Адебии А. (2021). «Почечные сосудистые TRP-каналы» . Современные исследования в области физиологии . 4 : 17–23. doi : 10.1016/j.crphys.2021.02.001 . ПМЦ 8225244 . ПМИД 34179830 .
- ^ Сакиб У., Мунджулури С., Саркар С., Бисвас С., Мукерджи О., Сатсанги Х., Байг М.С., Обухов А.Г., Хаджела К. (август 2023 г.). «Канал временного рецепторного потенциала канонического 6 (TRPC6) в патогенезе заболеваний: мастер на многие руки» . Воспаление . 46 (4): 1144–1160. дои : 10.1007/s10753-023-01808-3 . ПМЦ 10112830 . ПМИД 37072606 .
- ^ Хисацунэ С., Курода Ю., Накамура К., Иноуэ Т., Накамура Т., Митикава Т., Мизутани А., Микосиба К. (апрель 2004 г.). «Регуляция активности канала TRPC6 путем фосфорилирования тирозина» . Журнал биологической химии . 279 (18): 18887–94. дои : 10.1074/jbc.M311274200 . ПМИД 14761972 .
- ^ Чу X, Тонг Q, Ченг JY, Возни Дж., Конрад К., Мазак В., Чжан В., Шталь Р., Барбер Д.Л., Миллер Б.А. (март 2004 г.). «Взаимодействие TRPC2 и TRPC6 в модуляции эритропоэтином притока кальция» . Журнал биологической химии . 279 (11): 10514–22. дои : 10.1074/jbc.M308478200 . ПМИД 14699131 .
- ^ Хофманн Т., Шефер М., Шульц Г., Гудерманн Т. (май 2002 г.). «Субъединичный состав потенциальных каналов переходных рецепторов млекопитающих в живых клетках» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (11): 7461–6. Бибкод : 2002PNAS...99.7461H . дои : 10.1073/pnas.102596199 . ПМЦ 124253 . ПМИД 12032305 .
- ^ Мюллер В.Е., Сингер А., Воннеманн М. (июль 2001 г.). «Гиперфорин - антидепрессант с новым механизмом действия». Фармакопсихиатрия . 34 (Приложение 1): С98-102. дои : 10.1055/s-2001-15512 . ПМИД 11518085 . S2CID 21872392 .
- ^ Jump up to: а б Чаттерджи С.С., Бхаттачарья С.К., Воннеманн М., Сингер А., Мюллер В.Е. (1998). «Гиперфорин как возможный антидепрессантный компонент экстракта зверобоя». Науки о жизни . 63 (6): 499–510. дои : 10.1016/S0024-3205(98)00299-9 . ПМИД 9718074 .
- ^ Лейнер К., Казански В., Мюллер М., Эссин К., Хенке Б., Голлаш М., Хартенек С., Мюллер В.Е. (декабрь 2007 г.). «Гиперфорин — ключевой компонент зверобоя, специфически активирует каналы TRPC6» . Журнал ФАСЭБ . 21 (14): 4101–11. дои : 10.1096/fj.07-8110com . ПМИД 17666455 . S2CID 14097884 .
- ^ Продать ТС, Белкасеми Т, Флокерзи В, Бек А (декабрь 2014 г.). «Протонофорные свойства гиперфорина необходимы для его фармакологической активности» . Научные отчеты . 4 : 7500. Бибкод : 2014NatSR...4E7500S . дои : 10.1038/srep07500 . ПМЦ 4266863 . ПМИД 25511254 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Хайнер И., Эйсфельд Дж., Люкхофф А. (2004). «Роль и регуляция каналов TRP в нейтрофильных гранулоцитах». Клеточный кальций . 33 (5–6): 533–40. дои : 10.1016/S0143-4160(03)00058-7 . ПМИД 12765698 .
- Вальц Дж. (сентябрь 2005 г.). «Щель или пора? Мутация ионного канала TRPC6 вызывает ФСГС». Нефрология, Диализ, Трансплантация . 20 (9): 1777–9. дои : 10.1093/ndt/gfh961 . ПМИД 15998650 .
- Клэпхэм Д.Э., Джулиус Д., Монтелл С., Шульц Г. (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и структурно-функциональные связи временных рецепторных потенциальных каналов». Фармакологические обзоры . 57 (4): 427–50. дои : 10.1124/пр.57.4.6 . ПМИД 16382100 . S2CID 17936350 .
- Шлендорф Дж.С., Поллак М.Р. (декабрь 2006 г.). «TRPC6 в здоровье и заболевании клубочков: что мы знаем и во что верим» . Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 17 (6): 667–74. дои : 10.1016/j.semcdb.2006.11.003 . ПМК 2705932 . ПМИД 17116414 .
- Дитрих А., Гудерманн Т. (2007). «ТРПК6». Каналы переходного рецепторного потенциала (TRP) . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 179. стр. 125–41. дои : 10.1007/978-3-540-34891-7_7 . ISBN 978-3-540-34889-4 . ПМИД 17217054 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- TRPC6 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
 | Эта мембранных белках статья о незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |