КЦНХ1

КЦНХ1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	5J7E
Идентификаторы
Псевдонимы	KCNH1 , EAG, EAG1, Kv10.1, h-eag, TMBTS, ZLS1, hEAG1, член 1 подсемейства H потенциалзависимых калиевых каналов, hEAG
Внешние идентификаторы	Опустить : 603305 ; МГИ : 1341721 ; Гомологен : 68242 ; Генные карты : KCNH1 ; ОМА : KCNH1 – ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	211,134,165 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 1 (mouse)
End	192,192,467 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	Brodmann area 9; ; prefrontal cortex; ; testicle; ; right frontal lobe; ; cerebellar hemisphere; ; right hemisphere of cerebellum; ; cingulate gyrus; ; anterior cingulate cortex; ; caudate nucleus; ; gonad;
	Top expressed in
	secondary oocyte; ; epithelium of lens; ; olfactory tubercle; ; zygote; ; primary oocyte; ; primary motor cortex; ; nucleus accumbens; ; molar; ; lumbar spinal ganglion; ; superior frontal gyrus;
	More reference expression data
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	phosphorelay sensor kinase activity; voltage-gated potassium channel activity; calmodulin binding; cyclic nucleotide binding; ion channel activity; potassium channel activity; voltage-gated ion channel activity; protein binding; lipid binding; phosphatidylinositol bisphosphate binding; delayed rectifier potassium channel activity; identical protein binding; protein kinase binding; transmembrane transporter binding; protein heterodimerization activity; 14-3-3 protein binding;
Cellular component	synapse; integral component of membrane; nucleus; axon; nuclear inner membrane; presynaptic membrane; membrane; early endosome membrane; dendrite; plasma membrane; endosome; voltage-gated potassium channel complex; postsynaptic density; cell junction; cell projection; perikaryon; intracellular membrane-bounded organelle; postsynaptic membrane; integral component of plasma membrane; cell surface; axolemma; potassium channel complex; neuronal cell body; perinuclear region of cytoplasm; integral component of presynaptic membrane;
Biological process	transmembrane transport; regulation of cell population proliferation; potassium ion transport; signal transduction; phosphorelay signal transduction system; regulation of ion transmembrane transport; ion transport; potassium ion transmembrane transport; myoblast fusion; regulation of membrane potential; phosphatidylinositol-mediated signaling; startle response; ion transmembrane transport; cellular response to calcium ion;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	3756
	16510
	ENSG00000143473
	ENSMUSG00000058248
	О95259
	Q60603
	НМ_002238 ; НМ_172362
	НМ_001038607 ; НМ_010600
	НП_002229 ; НП_758872
	НП_001033696 ; НП_034730
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Член 1 подсемейства H калиевых потенциалзависимых каналов представляет собой белок , который у человека кодируется KCNH1 геном . ^[5]^[6]^[7]

Потенциал-управляемые калиевые (Kv) каналы представляют собой наиболее сложный класс потенциал-управляемых ионных каналов как с функциональной, так и со структурной точки зрения. Их разнообразные функции включают регулирование высвобождения нейромедиаторов, частоты сердечных сокращений, секреции инсулина, возбудимости нейронов, транспорта эпителиальных электролитов, сокращения гладких мышц и объема клеток. Этот ген кодирует член потенциалзависимого калиевого канала подсемейства H. Этот член представляет собой порообразующую (альфа) субъединицу потенциалзависимого неинактивирующего калиевого канала замедленного выпрямления. Он активируется в начале дифференцировки миобластов. Ген высоко экспрессируется в мозге и миобластах. Сверхэкспрессия гена может дать раковым клеткам преимущество в росте и способствовать пролиферации опухолевых клеток. Альтернативный сплайсинг этого гена приводит к образованию двух вариантов транскрипта, кодирующих разные изоформы. ^[7]

Взаимодействия

Было показано, что KCNH1 взаимодействует с KCNB1 . ^[8]

Функция

Ген KCNH1 с преимущественной экспрессией кодирует высококонсервативный потенциалзависимый калиевый канал в центральной нервной системе взрослых. ^[9]

Патологии

Габбетт и его коллеги описали синдром Темпла-Барайтсера (TBS) в 2008 году, назвав это состояние в честь английских клинических генетиков профессоров Карен Темпл и Майкла Барайтсера. ^[10] Затем они продемонстрировали, что миссенс-мутации de novo в гене KCNH1 вызывают вредное усиление функции потенциалзависимого калиевого канала , что приводит к мультисистемным нарушениям развития. ТБС классифицируется по умственным нарушениям, эпилепсии, типичным чертам лица и аплазии ногтей. Саймонс и др. продемонстрировали, что мутационный мозаицизм , присутствующий у матерей некоторых пробандов, был ответственен за фенотип TBS их детей. Это еще одно свидетельство роли генетического мозаицизма в этиологии неврологических расстройств. ^[11]

1-го типа Позже было обнаружено, что синдром Циммермана-Лабанда вызван аналогичными мутациями в KCNH1 . ^[12] Это заставило некоторых исследователей полагать, что синдромы Циммермана-Лабанда 1-го типа и синдромы Темпла-Барайтсера являются разными проявлениями одного и того же расстройства. ^[13]^[14]

См. также

Потенциал-управляемый калиевый канал

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000143473 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000058248 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Оккиодоро Т., Бернхайм Л., Лю Дж. Х., Биджленга П., Синнрайх М., Бадер Ч. Р., Фишер-Локид Дж. (август 1998 г.). «Клонирование человеческого эфирного калиевого канала, экспрессируемого в миобластах в начале слияния» . Письма ФЭБС . 434 (1–2): 177–182. дои : 10.1016/S0014-5793(98)00973-9 . ПМИД 9738473 .
^ Гутман Г.А., Чанди К.Г., Гриссмер С., Лаздунски М., Маккиннон Д., Пардо Л.А. и др. (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. LIII. Номенклатура и молекулярные взаимоотношения потенциалзависимых калиевых каналов». Фармакологические обзоры . 57 (4): 473–508. дои : 10.1124/пр.57.4.10 . ПМИД 16382104 . S2CID 219195192 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: калиевый потенциалзависимый канал KCNH1, подсемейство H (связанное с eag), член 1» .
^ Отчич Н., Раес А., Ван Хурик Д., Снайдерс DJ (июнь 2002 г.). «Облигатная гетеротетрамеризация трех ранее не охарактеризованных альфа-субъединиц Kv-канала, выявленных в геноме человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (12): 7986–7991. Бибкод : 2002PNAS...99.7986O . дои : 10.1073/pnas.122617999 . ПМК 123007 . ПМИД 12060745 .
^ «603305 — Калиевый канал, потенциалзависимый; подсемейство H, член 1; KCNH1» . Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM) .
^ Габбетт М.Т., Кларк Р.К., Макгогран Дж.М. (февраль 2008 г.). «Второй случай тяжелой умственной отсталости и отсутствия ногтей большого пальца и большого пальца (синдром Темпла-Барайтцера)». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 146А (4): 450–452. дои : 10.1002/ajmg.a.32129 . ПМИД 18203178 . S2CID 2532859 .
^ Саймонс С., Раш Л.Д., Кроуфорд Дж., Ма Л., Кристофори-Армстронг Б., Миллер Д. и др. (январь 2015 г.). «Мутации в гене потенциалзависимого калиевого канала KCNH1 вызывают синдром Темпла-Барайтсера и эпилепсию». Природная генетика . 47 (1): 73–77. дои : 10.1038/ng.3153 . ПМИД 25420144 . S2CID 52799681 .
^ Кортюм Ф., Капуто В., Бауэр К.К., Стелла Л., Чиолфи А., Алави М. и др. (июнь 2015 г.). «Мутации в KCNH1 и ATP6V1B2 вызывают синдром Циммермана-Лабанда». Природная генетика . 47 (6): 661–667. дои : 10.1038/ng.3282 . hdl : 2108/118197 . ПМИД 25915598 . S2CID 12060592 .
^ Мегарбане А., Аль-Али Р., Шукаир Н., Лек М., Ван Э., Ладжими М. и др. (июнь 2016 г.). «Синдром Темпла-Барайтсера и синдром Циммермана-Лабанда: одна клиническая форма?» . BMC Медицинская генетика . 17 (1): 42. дои : 10.1186/s12881-016-0304-4 . ПМК 4901505 . ПМИД 27282200 .
^ Брамсвиг Н.К., Окелоен К.В., Чещик Дж.К., ван Эссен А.Дж., Пфундт Р., Смейтинк Дж. и др. (октябрь 2015 г.). « Расщепление против объединения в кучу: синдромы Темпла-Барайцера и Циммермана-Лабанда». Генетика человека . 134 (10): 1089–1097. дои : 10.1007/s00439-015-1590-1 . ПМИД 26264464 . S2CID 14238362 .

Дальнейшее чтение

Вармке Дж.В., Ганецкий Б. (апрель 1994 г.). «Семейство генов калиевых каналов, связанных с орлом у дрозофилы и млекопитающих» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (8): 3438–3442. Бибкод : 1994PNAS...91.3438W . дои : 10.1073/pnas.91.8.3438 . ПМК 43592 . ПМИД 8159766 .
Хоши Н., Такахаси Х., Шахидулла М., Ёкояма С., Хигасида Х. (сентябрь 1998 г.). «KCR1, мембранный белок, который способствует функциональной экспрессии неинактивирующих токов K+, связан с потенциал-зависимыми K+-каналами EAG крысы» . Журнал биологической химии . 273 (36): 23080–23085. дои : 10.1074/jbc.273.36.23080 . ПМИД 9722534 .
Пардо Л.А., дель Камино Д., Санчес А., Алвес Ф., Брюггеманн А., Бек С., Штюмер В. (октябрь 1999 г.). «Онкогенный потенциал К(+) каналов ЕАГ» . Журнал ЭМБО . 18 (20): 5540–5547. дои : 10.1093/emboj/18.20.5540 . ПМЦ 1171622 . ПМИД 10523298 .
Шёнхерр Р., Лебер К., Хайнеманн С.Х. (июль 2000 г.). «Ингибирование человеческих эфирных калиевых каналов с помощью Ca (2+) / кальмодулина» . Журнал ЭМБО . 19 (13): 3263–3271. дои : 10.1093/emboj/19.13.3263 . ПМК 313935 . ПМИД 10880439 .
Каябьяб Ф.С., Шлихтер Л.С. (апрель 2002 г.). «Регуляция тока ERG K+ тирозинкиназой Src» . Журнал биологической химии . 277 (16): 13673–13681. дои : 10.1074/jbc.M108211200 . ПМИД 11834728 .
Шёнхерр Р., Гесснер Г., Лебер К., Хайнеманн С.Х. (март 2002 г.). «Функциональное различие калиевых каналов EAG1 и EAG2 человека». Письма ФЭБС . 514 (2–3): 204–208. дои : 10.1016/S0014-5793(02)02365-7 . ПМИД 11943152 . S2CID 8404036 .
Отчич Н., Раес А., Ван Хурик Д., Снайдерс DJ (июнь 2002 г.). «Облигатная гетеротетрамеризация трех ранее не охарактеризованных альфа-субъединиц Kv-канала, выявленных в геноме человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (12): 7986–7991. Бибкод : 2002PNAS...99.7986O . дои : 10.1073/pnas.122617999 . ПМК 123007 . ПМИД 12060745 .
Фариас Л.М., Оканья Д.Б., Диас Л., Ларреа Ф., Авила-Чавес Э., Кадена А. и др. (октябрь 2004 г.). «Эфир активных калиевых каналов как маркеры рака шейки матки человека». Исследования рака . 64 (19): 6996–7001. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-1204 . ПМИД 15466192 . S2CID 6791131 .
Кан Дж., Чен С.Л., Ван Х., Цзи Дж., Ченг Х., Инкардона Дж. и др. (март 2005 г.). «Открытие небольшой молекулы-активатора человеческого гена, связанного с эфиром (HERG), сердечного K + канала». Молекулярная фармакология . 67 (3): 827–836. дои : 10.1124/моль.104.006577 . ПМИД 15548764 . S2CID 35049797 .
Цихнер У., Шёнхерр Р., Борн А.К., Гаврилова-Рух О., Глейзер Р.В., Малезевич М. и др. (март 2006 г.). «Ингибирование человеческих эфирных калиевых каналов путем связывания Ca2+/кальмодулина с цитозольными N- и C-концами». Журнал ФЭБС . 273 (5): 1074–1086. дои : 10.1111/j.1742-4658.2006.05134.x . ПМИД 16478480 . S2CID 26926041 .
Вебер С., де Кейроз Ф.М., Дауни Б.Р., Сукоу А., Штюмер В., Пардо Л.А. (май 2006 г.). «Замалчивание активности и пролиферативных свойств калиевого канала EagI человека с помощью РНК-интерференции» . Журнал биологической химии . 281 (19): 13030–13037. дои : 10.1074/jbc.M600883200 . ПМИД 16537547 .
Мелло де Кейрос Ф., Суарес-Курц Г., Штюмер В., Пардо Л.А. (октябрь 2006 г.). «Экспрессия эфирных калиевых каналов у пациентов с саркомой мягких тканей» . Молекулярный рак . 5:42 . дои : 10.1186/1476-4598-5-42 . ПМЦ 1618397 . ПМИД 17022811 .
Окорр К., Ривз Н.Л., Уэсселс Р.Дж., Финк М., Чен Х.С., Акасака Т. и др. (март 2007 г.). «Мутации калиевых каналов KCNQ вызывают у дрозофилы сердечные аритмии, имитирующие эффекты старения» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (10): 3943–3948. Бибкод : 2007PNAS..104.3943O . дои : 10.1073/pnas.0609278104 . ПМК 1820688 . ПМИД 17360457 .
Дин XW, Ян JJ, Ан П, Лю П, Луо ХС (февраль 2007 г.). «Аберрантная экспрессия эфира и калиевого канала у пациентов с колоректальным раком и клеточных линий» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 13 (8): 1257–1261. дои : 10.3748/wjg.v13.i8.1257 . ПМК 4147004 . ПМИД 17451210 .
Боровец А.С., Гаага Ф., Харир Н., Генен С., Герино Ф., Гуйе Ф. и др. (сентябрь 2007 г.). «IGF-1 активирует каналы hEAG K(+) через Akt-зависимый сигнальный путь в клетках рака молочной железы: роль в пролиферации клеток» (PDF) . Журнал клеточной физиологии . 212 (3): 690–701. дои : 10.1002/jcp.21065 . ПМИД 17520698 . S2CID 39833770 .
Саймонс С., Раш Л.Д., Кроуфорд Дж., Ма Л., Кристофори-Армстронг Б., Миллер Д. и др. (январь 2015 г.). «Мутации в гене потенциалзависимого калиевого канала KCNH1 вызывают синдром Темпла-Барайтсера и эпилепсию». Природная генетика . 47 (1): 73–77. дои : 10.1038/ng.3153 . ПМИД 25420144 . S2CID 52799681 .

Внешние ссылки

KCNH1 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Kv10.1+Калий+Канал в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Гены болезней человека - KCNH1

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Эта мембранных белках статья о незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000143473 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000058248 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid9738473-5] Оккиодоро Т., Бернхайм Л., Лю Дж. Х., Биджленга П., Синнрайх М., Бадер Ч. Р., Фишер-Локид Дж. (август 1998 г.). «Клонирование человеческого эфирного калиевого канала, экспрессируемого в миобластах в начале слияния» . Письма ФЭБС . 434 (1–2): 177–182. дои : 10.1016/S0014-5793(98)00973-9 . ПМИД 9738473 .

[pmid16382104-6] Гутман Г.А., Чанди К.Г., Гриссмер С., Лаздунски М., Маккиннон Д., Пардо Л.А. и др. (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. LIII. Номенклатура и молекулярные взаимоотношения потенциалзависимых калиевых каналов». Фармакологические обзоры . 57 (4): 473–508. дои : 10.1124/пр.57.4.10 . ПМИД 16382104 . S2CID 219195192 .

[entrez-7] Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: калиевый потенциалзависимый канал KCNH1, подсемейство H (связанное с eag), член 1» .

[pmid12060745-8] Отчич Н., Раес А., Ван Хурик Д., Снайдерс DJ (июнь 2002 г.). «Облигатная гетеротетрамеризация трех ранее не охарактеризованных альфа-субъединиц Kv-канала, выявленных в геноме человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (12): 7986–7991. Бибкод : 2002PNAS...99.7986O . дои : 10.1073/pnas.122617999 . ПМК 123007 . ПМИД 12060745 .

[9] «603305 — Калиевый канал, потенциалзависимый; подсемейство H, член 1; KCNH1» . Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM) .

[10] Габбетт М.Т., Кларк Р.К., Макгогран Дж.М. (февраль 2008 г.). «Второй случай тяжелой умственной отсталости и отсутствия ногтей большого пальца и большого пальца (синдром Темпла-Барайтцера)». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 146А (4): 450–452. дои : 10.1002/ajmg.a.32129 . ПМИД 18203178 . S2CID 2532859 .

[11] Саймонс С., Раш Л.Д., Кроуфорд Дж., Ма Л., Кристофори-Армстронг Б., Миллер Д. и др. (январь 2015 г.). «Мутации в гене потенциалзависимого калиевого канала KCNH1 вызывают синдром Темпла-Барайтсера и эпилепсию». Природная генетика . 47 (1): 73–77. дои : 10.1038/ng.3153 . ПМИД 25420144 . S2CID 52799681 .

[12] Кортюм Ф., Капуто В., Бауэр К.К., Стелла Л., Чиолфи А., Алави М. и др. (июнь 2015 г.). «Мутации в KCNH1 и ATP6V1B2 вызывают синдром Циммермана-Лабанда». Природная генетика . 47 (6): 661–667. дои : 10.1038/ng.3282 . hdl : 2108/118197 . ПМИД 25915598 . S2CID 12060592 .

[13] Мегарбане А., Аль-Али Р., Шукаир Н., Лек М., Ван Э., Ладжими М. и др. (июнь 2016 г.). «Синдром Темпла-Барайтсера и синдром Циммермана-Лабанда: одна клиническая форма?» . BMC Медицинская генетика . 17 (1): 42. дои : 10.1186/s12881-016-0304-4 . ПМК 4901505 . ПМИД 27282200 .

[14] Брамсвиг Н.К., Окелоен К.В., Чещик Дж.К., ван Эссен А.Дж., Пфундт Р., Смейтинк Дж. и др. (октябрь 2015 г.). « Расщепление против объединения в кучу: синдромы Темпла-Барайцера и Циммермана-Лабанда». Генетика человека . 134 (10): 1089–1097. дои : 10.1007/s00439-015-1590-1 . ПМИД 26264464 . S2CID 14238362 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]