ТРПМ
TRPM представляет собой семейство с временным рецепторным потенциалом ионных каналов ( M означает wikt:melastatin ). [1] Считается, что функциональные каналы TRPM образуют тетрамеры. [2] Семейство TRPM состоит из восьми различных каналов: TRPM1–TRPM8. [3]
В отличие от TRPC и TRPV подсемейств , субъединицы TRPM не содержат N-концевых мотивов анкириновых повторов , а, скорее, содержат целые функциональные белки на своих С-концах. TRPM6 и TRPM7, например, содержат функциональные сегменты α-киназы, которые представляют собой тип серин/треонин-специфической протеинкиназы .
Проницаемость и активация
[ редактировать ]Относительная проницаемость кальция и магния широко варьируется в зависимости от каналов TRPM.
- TRPM4 и TRPM5 непроницаемы для кальция.
- TRPM3 , TRPM6 и TRPM7 обладают высокой проницаемостью как для кальция, так и для магния.
Механизм активации также сильно различается в зависимости от каналов TRPM.
- TRPM2 активируется АДФ-рибозо- аденозин-5'-дифосфорибозой и действует как датчик окислительно-восстановительного статуса в клетках. [4]
- TRPM4 и TRPM5 активируются внутриклеточным кальцием.
- TRPM8 может активироваться низкими температурами, ментолом , эвкалиптом и ицилином . [5] [6]
Функции
[ редактировать ]К функциональным обязанностям каналов ТРПМ относятся:
- регуляция колебаний кальция после активации Т-клеток [7] и профилактика нарушений сердечной проводимости ( TRPM4 ). [8]
- модуляция секреции инсулина и сенсорной трансдукции в вкусовых клетках ( TRPM5 ). [9]
- ощущение холода ( TRPM8 ).
- ощущение тепла и воспалительная боль ( TRPM3 ). [10]
- регуляция реабсорбции магния в почках и всасывания в кишечнике ( TRPM6 ). [11]
- регуляция клеточной адгезии ( TRPM7 ). [12]
Гены
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Крафт Р., Хартенек С. (2005). «Потенциальные катионные каналы переходного рецептора меластатина млекопитающих: обзор». Арка Пфлюгерса . 451 (1): 204–211. дои : 10.1007/s00424-005-1428-0 . ПМИД 15895246 . S2CID 22823024 .
- ^ Цзян Л.Х. (2007). «Взаимодействие субъединиц при сборке каналов и функциональной регуляции каналов временного рецепторного потенциала меластатина (TRPM)». Биохим Соц Транс . 35 (1): 86–8. дои : 10.1042/BST0350086 . ПМИД 17233608 .
- ^ Боесманс В., Овсяник Г., Тэк Дж., Воетс Т., Ванден Берге П. (2011). «TRP-каналы в нейрогастроэнтерологии: возможности терапевтического вмешательства» . Британский журнал фармакологии . 162 (1): 18–37. дои : 10.1111/j.1476-5381.2010.01009.x . ПМК 3012403 . ПМИД 20804496 .
- ^ Хара Ю, Вакамори М, Исии М, Маэно Э, Нисида М, Ёсида Т, Ямада Х, Симидзу С, Мори Э, Кудо Дж, Симидзу Н, Куросе Х, Окада Ю, Имото К, Мори Ю (2002). «LTRPC2 Ca2+-проницаемый канал, активируемый изменениями окислительно-восстановительного статуса, придает восприимчивость к гибели клеток» . Мол Клетка . 9 (1): 163–173. дои : 10.1016/S1097-2765(01)00438-5 . ПМИД 11804595 .
- ^ Берендт Х.Дж., Германн Т., Гиллен С., Хатт Х., Йосток Р. (2004). «Характеристика мышиного рецептора холодного ментола TRPM8 и ваниллоидного рецептора типа 1 VR1 с использованием анализа флуорометрического устройства для считывания изображений (FLIPR)» . Бр. Дж. Фармакол . 141 (4): 737–745. дои : 10.1038/sj.bjp.0705652 . ПМЦ 1574235 . ПМИД 14757700 .
- ^ Нилиус Б., Овсяник Г., Воетс Т., Петерс Дж.А. (2007). «Переходные рецепторные потенциальные катионные каналы при заболеваниях» (PDF) . Физиол. Преподобный . 87 (1): 165–217. doi : 10.1152/physrev.00021.2006 . ПМИД 17237345 .
- ^ Лаунай П., Ченг Х., Сриватсан С., Пеннер Р., Флейг А., Кинет Дж.П. (2004). «TRPM4 регулирует колебания кальция после активации Т-клеток». Наука . 306 (5700): 1374–1377. Бибкод : 2004Sci...306.1374L . дои : 10.1126/science.1098845 . ПМИД 15550671 . S2CID 16459097 .
- ^ Матар, я; Джейкобс, Дж; Кечкес, М; Менигоз, А; Филиппарт, К; Веннекенс, Р. (2014). ТРПМ4 . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 222. стр. 461–87. дои : 10.1007/978-3-642-54215-2_18 . ISBN 978-3-642-54214-5 . ПМИД 24756717 .
- ^ Филиппарт, К; Пиронет, А; Месуэре, М; Сонс, В; Вермейрен, Л; Керселарс, С; Пинто, С; Сигал, А; Антуан, Н; Гиземанс, К; Лорейс, Дж; Лемэр, К; Гилон, П; Кайперс, Э; Титгат, Дж; Матье, К; Шуит, Ф; Рорсман, П; Талавера, К; Воэтс, Т; Веннекенс, Р. (31 марта 2017 г.). «Стевиолгликозиды улучшают функцию бета-клеток поджелудочной железы и вкусовые ощущения за счет усиления активности канала TRPM5» . Природные коммуникации . 8 : 14733. Бибкод : 2017NatCo...814733P . дои : 10.1038/ncomms14733 . ПМК 5380970 . ПМИД 28361903 .
- ^ Хелд, К; Воэтс, Т; Вриенс, Дж (2014). «TRPM3 для измерения температуры и не только» . Температура (Остин, Техас) . 2 (2): 201–13. дои : 10.4161/23328940.2014.988524 . ПМЦ 4844244 . ПМИД 27227024 .
- ^ Шлингманн К.П., Вебер С., Петерс М., Ниманн Нейсум Л., Вицтум Х., Клингель К., Крац М., Хаддад Э., Ристофф Е., Динур Д., Сирру М., Нильсен С., Сассен М., Вальдеггер С., Зайберт Х.В., Конрад М. (2002). ). «Гипомагниемия с вторичной гипокальциемией вызвана мутациями TRPM6, нового члена семейства генов TRPM». Нат. Жене . 31 (2): 166–170. дои : 10.1038/ng889 . ПМИД 12032568 . S2CID 40990544 .
- ^ Су Л.Т., Агапито М.А., Ли М., Симонсон В.Т.Н., Хуттенлохер А., Хабас Р., Юэ Л., Раннелс Л.В. (2006). «TRPM7 регулирует клеточную адгезию, контролируя кальций-зависимую протеазу кальпаин» . Ж. Биол. Хим . 281 (16): 11260–11270. дои : 10.1074/jbc.M512885200 . ПМЦ 3225339 . ПМИД 16436382 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- TRPM+катион+каналы в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- «Переходные потенциальные каналы рецепторов» . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
- «База данных ТРИП» . созданная вручную база данных межбелковых взаимодействий для каналов TRP млекопитающих .