ТРПМ5

ТРПМ5
Идентификаторы
Псевдонимы	TRPM5 , LTRPC5, MTR1, член 5 подсемейства катионных каналов временного рецепторного потенциала подсемейства M
Внешние идентификаторы	Опустить : 604600 ; МГИ : 1861718 ; Гомологен : 22818 ; GeneCards : TRPM5 ; ОМА : TRPM5 — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 11 (human)
End	2,444,514 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 7 (mouse)
End	142,648,379 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	mucosa of transverse colon; ; seminal vesicula; ; body of pancreas; ; duodenum; ; metanephros; ; left lobe of thyroid gland; ; epididymis; ; right lobe of thyroid gland; ; caput epididymis; ; left adrenal cortex;
	Top expressed in
	islet of Langerhans; ; internal carotid artery; ; urethra; ; female urethra; ; male urethra; ; efferent ductule; ; external carotid artery; ; Gonadal ridge; ; vas deferens; ; intestinal villus;
	More reference expression data
	n/a
показывать Генная онтология
Molecular function	voltage-gated ion channel activity; ion channel activity; potassium channel activity; calcium activated cation channel activity; sodium channel activity;
Cellular component	plasma membrane; membrane; neuronal cell body; dendrite; integral component of membrane;
Biological process	ion transport; sodium ion transmembrane transport; sensory perception of taste; calcium ion transmembrane transport; potassium ion transmembrane transport; cation transport; regulation of ion transmembrane transport; ion transmembrane transport; transmembrane transport;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	29850
	56843
	ENSG00000070985
	ENSMUSG00000009246
	Q9NZQ8
	Q9JJH7
	НМ_014555
	НМ_020277
	НП_055370
	НП_064673
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Член подсемейства катионных каналов переходного рецепторного потенциала 5 (TRPM5), также известный как длинный переходный потенциальный канал 5, представляет собой белок , который у людей кодируется TRPM5 геном . ^[5]^[6]

Функция

TRPM5 представляет собой активируемый кальцием неселективный катионный канал, который индуцирует деполяризацию при увеличении внутриклеточного кальция. Он является медиатором сигнала в хемосенсорных клетках. Активность канала инициируется увеличением внутриклеточного кальция, и канал проникает через одновалентные катионы в виде K ⁺ и На ⁺.TRPM5 является ключевым компонентом вкусовой трансдукции во вкусовой системе горького сладкого , вкуса и вкуса умами , который активируется высоким уровнем внутриклеточного кальция . Он также рассматривается как возможный вклад в передачу сигналов о вкусе жира . ^[7]^[8] Зависимое от кальция открытие TRPM5 создает деполяризующий генераторный потенциал, который приводит к потенциалу действия . ^[9]

TRPM5 экспрессируется в β-клетках поджелудочной железы. ^[10] где он участвует в сигнальном механизме секреции инсулина. Потенцирование TRPM5 в β-клетках приводит к усилению секреции инсулина и защищает от развития диабета 2 типа у мышей. ^[11] Дальнейшую экспрессию TRPM5 можно обнаружить в пучковых клетках . ^[12] одиночные хемосенсорные клетки и несколько других типов клеток в организме, играющих сенсорную роль.

Препараты, модулирующие TRPM5

Роль TRPM5 в β-клетках поджелудочной железы делает его мишенью для разработки новых противодиабетических методов лечения. ^[13]

Агонисты

Стевиолгликозиды , сладкие соединения в листьях растения Stevia rebaudiana , усиливают кальций-индуцированную активность TRPM5. Таким образом, они стимулируют индуцированную глюкозой секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы. ^[11]
Рутамарин, фитохимическое вещество, обнаруженное в Ruta Graveolens, было идентифицировано как активатор нескольких каналов TRP, включая TRPM5 и TRPV1 , и ингибирует активность TRPM8 . ^[14]

Антагонисты

Селективные блокаторы ионных каналов TRPM5 можно использовать для идентификации токов TRPM5 в первичных клетках. Однако большинство идентифицированных соединений демонстрируют плохую селективность между TRPM4 и TRPM5 или другими ионными каналами.

TPPO или TriPhenylPhosphineOxide является наиболее селективным блокатором TRPM5, однако его применение ограничено из-за плохой растворимости. ^[15]
Кетоконазол — противогрибковый препарат, ингибирующий активность TRPM5. ^[16]
Флуфенаминовая кислота — это препарат НПВП , который ингибирует активность TRPM5 или TRPM4. ^[17]
Клотримазол является противогрибковым препаратом и уменьшает токи через TRPM5. ^[17]
Никотин ингибирует канал TRPM5. Ингибированием TRPM5 можно объяснить потерю вкуса, наблюдаемую у людей, курящих. ^[18]

См. также

ТРПМ

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000070985 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000009246 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Правитт Д., Энклаар Т., Клемм Г., Гертнер Б., Спангенберг С., Винтерпахт А., Хиггинс М., Пеллетье Дж., Забель Б. (январь 2000 г.). «Идентификация и характеристика MTR1, нового гена, гомологичного меластатину (MLSN1) и семейству генов trp, расположенного в критической области BWS-WT2 на хромосоме 11p15.5 и демонстрирующего аллель-специфическую экспрессию» . Молекулярная генетика человека . 9 (2): 203–16. дои : 10.1093/hmg/9.2.203 . ПМИД 10607831 .
^ Клэпхэм Д.Э., Джулиус Д., Монтелл С., Шульц Г. (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и структурно-функциональные связи временных рецепторных потенциальных каналов». Фармакологические обзоры . 57 (4): 427–50. дои : 10.1124/пр.57.4.6 . ПМИД 16382100 . S2CID 17936350 .
^ Мэттес Р.Д. (сентябрь 2011 г.). «Накопление данных подтверждает наличие вкусового компонента свободных жирных кислот у людей» . Физиология и поведение . 104 (4): 624–31. дои : 10.1016/j.physbeh.2011.05.002 . ПМК 3139746 . ПМИД 21557960 .
^ Лю П., Шах Б.П., Кроасделл С., Гилбертсон Т.А. (июнь 2011 г.). «Переходный потенциальный рецепторный канал типа М5 необходим для определения вкуса жира» . Журнал неврологии . 31 (23): 8634–42. doi : 10.1523/JNEUROSCI.6273-10.2011 . ПМК 3125678 . ПМИД 21653867 .
^ Чаудхари Н., Ропер С.Д. (август 2010 г.). «Клеточная биология вкуса» . Журнал клеточной биологии . 190 (3): 285–96. дои : 10.1083/jcb.201003144 . ПМЦ 2922655 . ПМИД 20696704 .
^ Колсул Б, Шренен А, Лемэр К, Квинтенс Р, Ван Ломмель Л, Сигал А, Овсяник Г, Талавера К, Воэтс Т, Маргольски РФ, Кокрашвили З, Гилон П, Нилиус Б, Шуит ФК, Веннекенс Р (март 2010 г.). «Потеря высокочастотных колебаний Ca2+, индуцированных глюкозой, в островках поджелудочной железы коррелирует с нарушением толерантности к глюкозе у мышей Trpm5-/-» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (11): 5208–13. Бибкод : 2010PNAS..107.5208C . дои : 10.1073/pnas.0913107107 . ПМК 2841940 . ПМИД 20194741 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Филиппарт К., Пироне А., Месуэр М., Сонес В., Вермейрен Л., Керселерс С., Пинто С., Сигал А., Антуан Н., Гиземанс К., Лорейс Дж., Лемэр К., Гилон П., Кайперс Е., Титгат Дж., Матье К., Шуит Ф. , Рорсман П., Талавера К., Воетс Т., Веннекенс Р. (март 2017 г.). «Стевиолгликозиды улучшают функцию бета-клеток поджелудочной железы и вкусовые ощущения за счет усиления активности канала TRPM5» . Природные коммуникации . 8 : 14733. Бибкод : 2017NatCo...814733P . дои : 10.1038/ncomms14733 . ПМК 5380970 . ПМИД 28361903 .
^ Каске С., Крастева Г., Кениг П., Куммер В., Хофманн Т., Гудерманн Т., Чубанов В. (июль 2007 г.). «TRPM5, временный потенциальный ионный канал рецептора, передающий вкусовые сигналы, является повсеместным сигнальным компонентом в хемосенсорных клетках» . BMC Нейронаука . 8:49 . дои : 10.1186/1471-2202-8-49 . ЧВК 1931605 . ПМИД 17610722 .
^ Филиппаерт, Коенраад; Веннекенс, Руди (1 января 2015 г.). Глава 19. Катионные каналы временного рецепторного потенциала (TRP) при диабете . стр. 343–363. дои : 10.1016/B978-0-12-420024-1.00019-9 . ISBN 9780124200241 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
^ Манкузо Дж., Боргоново Дж., Скальони Л., Бассоли А. (октябрь 2015 г.). «Фитохимические вещества из руты гравеоленс активируют рецепторы горького вкуса TAS2R и каналы TRP, участвующие в вкусе и ноцицепции» . Молекулы . 20 (10): 18907–22. дои : 10.3390/molecules201018907 . ПМК 6331789 . ПМИД 26501253 .
^ Палмер Р.К., Атвал К., Бакай И., Карлуччи-Дербишир С., Бубер М.Т., Серн Р., Кортес Р.Ю., Девантье Х.Р., Йоргенсен В., Павлик А., Ли С.П., Спроус Д.Г., Чжан З., Брайант Р. (декабрь 2010 г.). «Оксид трифенилфосфина является мощным и селективным ингибитором временного рецепторного потенциала ионного канала меластатина-5». Технологии анализа и разработки лекарств . 8 (6): 703–13. дои : 10.1089/adt.2010.0334 . ПМИД 21158685 .
^ Филиппаерт К., Керселарс С., Воетс Т., Веннекенс Р. (январь 2018 г.). «2+-активированные моновалентные катион-селективные каналы» . СЛАС Дискавери . 23 (4): 341–352. дои : 10.1177/2472555217748932 . ПМИД 29316407 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ульрих Н.Д., Воэтс Т., Пренен Дж., Веннекенс Р., Талавера К., Другманс Г., Нилиус Б. (март 2005 г.). «Сравнение функциональных свойств Ca2+-активируемых катионных каналов TRPM4 и TRPM5 мышей». Клеточный кальций . 37 (3): 267–78. дои : 10.1016/j.ceca.2004.11.001 . ПМИД 15670874 .
^ Джис М., Альпизар Я.А., Люйтен Т., Парис Дж.Б., Нилиус Б., Бултинк Г., Воетс Т., Талавера К. (май 2014 г.). «Дифференциальное влияние горьких соединений на каналы вкусовой трансдукции TRPM5 и рецептор IP3 типа 3» . Химические чувства . 39 (4): 295–311. дои : 10.1093/chemse/bjt115 . ПМИД 24452633 .

Дальнейшее чтение

Филиппаерт К., Пиронет А., Месуере М., Сонес В., Вермейрен Л., Керселерс С. и др. (март 2017 г.). «Стевиолгликозиды улучшают функцию бета-клеток поджелудочной железы и вкусовые ощущения за счет усиления активности канала TRPM5» . Природные коммуникации . 8 : 14733. Бибкод : 2017NatCo...814733P . дои : 10.1038/ncomms14733 . ПМК 5380970 . ПМИД 28361903 .
Ислам М.С. (январь 2011 г.). Потенциальные каналы временных рецепторов . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 704. Берлин: Шпрингер. п. 700. ИСБН 978-94-007-0264-6 .
Лиман Э.Р. (2007). «TRPM5 и преобразование вкуса». Каналы переходного рецепторного потенциала (TRP) . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 179. стр. 287–98. дои : 10.1007/978-3-540-34891-7_17 . ISBN 978-3-540-34889-4 . ПМИД 17217064 .
Хольцер П. (июль 2011 г.). «Каналы транзиторного рецепторного потенциала (TRP) как мишени лекарств при заболеваниях пищеварительной системы» . Фармакология и терапия . 131 (1): 142–70. doi : 10.1016/j.pharmthera.2011.03.006 . ПМК 3107431 . ПМИД 21420431 .
Боесманс В., Овсяник Г., Тэк Дж., Воетс Т., Ванден Берге П. (январь 2011 г.). «TRP-каналы в нейрогастроэнтерологии: возможности терапевтического вмешательства» . Британский журнал фармакологии . 162 (1): 18–37. дои : 10.1111/j.1476-5381.2010.01009.x . ПМК 3012403 . ПМИД 20804496 .
Лиман Э.Р. (2010). «Изменение вкуса путем воздействия на ионный канал TRPM5» . Открытый журнал открытия лекарств . 2 : 98–102. дои : 10.2174/1875039701407010001 .
Бриксель Л.Р., Монтей-Цоллер М.К., Ингенбрандт К.С., Флейг А., Пеннер Р., Энклаар Т., Забель Б.У., Правитт Д. (июнь 2010 г.). «TRPM5 регулирует секрецию инсулина, стимулируемую глюкозой» . Архив Пфлюгерса . 460 (1): 69–76. дои : 10.1007/s00424-010-0835-z . ПМЦ 5663632 . ПМИД 20393858 .
Оливейра-Майя А.Дж., Стэплтон-Котлоски-Дж.Р., Лайалл В., Фан Т.Х., Муммаланени С., Мелоне П., Дезимоне Дж.А., Николелис М.А., Саймон С.А. (февраль 2009 г.). «Никотин активирует TRPM5-зависимые и независимые вкусовые пути» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (5): 1596–601. Бибкод : 2009PNAS..106.1596O . дои : 10.1073/pnas.0810184106 . ПМЦ 2635785 . ПМИД 19164511 .
Лю Д., Чжан Цз., Лиман Э.Р. (май 2005 г.). «Внеклеточный кислотный блок и усиленная кислотой инактивация Са2+-активируемого катионного канала TRPM5 включают остатки во внеклеточных доменах S3-S4 и S5-S6» . Журнал биологической химии . 280 (21): 20691–9. дои : 10.1074/jbc.M414072200 . ПМИД 15731110 .
Лю Д., Лиман Э.Р. (декабрь 2003 г.). «Внутриклеточный Ca2+ и фосфолипид PIP2 регулируют ионный канал вкусовой трансдукции TRPM5» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (25): 15160–5. Бибкод : 2003PNAS..10015160L . дои : 10.1073/pnas.2334159100 . ПМК 299934 . ПМИД 14657398 .
Ву LJ, Sweet TB, Clapham DE (сентябрь 2010 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. LXXVI. Текущий прогресс в семействе ионных каналов TRP млекопитающих» . Фармакологические обзоры . 62 (3): 381–404. дои : 10.1124/пр.110.002725 . ПМК 2964900 . ПМИД 20716668 .

Внешние ссылки

TRPM5 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
ЮФАР
Семейства генов HGNC
Пфам

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000070985 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000009246 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid10607831-5] Правитт Д., Энклаар Т., Клемм Г., Гертнер Б., Спангенберг С., Винтерпахт А., Хиггинс М., Пеллетье Дж., Забель Б. (январь 2000 г.). «Идентификация и характеристика MTR1, нового гена, гомологичного меластатину (MLSN1) и семейству генов trp, расположенного в критической области BWS-WT2 на хромосоме 11p15.5 и демонстрирующего аллель-специфическую экспрессию» . Молекулярная генетика человека . 9 (2): 203–16. дои : 10.1093/hmg/9.2.203 . ПМИД 10607831 .

[pmid16382100-6] Клэпхэм Д.Э., Джулиус Д., Монтелл С., Шульц Г. (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и структурно-функциональные связи временных рецепторных потенциальных каналов». Фармакологические обзоры . 57 (4): 427–50. дои : 10.1124/пр.57.4.6 . ПМИД 16382100 . S2CID 17936350 .

[7] Мэттес Р.Д. (сентябрь 2011 г.). «Накопление данных подтверждает наличие вкусового компонента свободных жирных кислот у людей» . Физиология и поведение . 104 (4): 624–31. дои : 10.1016/j.physbeh.2011.05.002 . ПМК 3139746 . ПМИД 21557960 .

[8] Лю П., Шах Б.П., Кроасделл С., Гилбертсон Т.А. (июнь 2011 г.). «Переходный потенциальный рецепторный канал типа М5 необходим для определения вкуса жира» . Журнал неврологии . 31 (23): 8634–42. doi : 10.1523/JNEUROSCI.6273-10.2011 . ПМК 3125678 . ПМИД 21653867 .

[pmid20696704-9] Чаудхари Н., Ропер С.Д. (август 2010 г.). «Клеточная биология вкуса» . Журнал клеточной биологии . 190 (3): 285–96. дои : 10.1083/jcb.201003144 . ПМЦ 2922655 . ПМИД 20696704 .

[10] Колсул Б, Шренен А, Лемэр К, Квинтенс Р, Ван Ломмель Л, Сигал А, Овсяник Г, Талавера К, Воэтс Т, Маргольски РФ, Кокрашвили З, Гилон П, Нилиус Б, Шуит ФК, Веннекенс Р (март 2010 г.). «Потеря высокочастотных колебаний Ca2+, индуцированных глюкозой, в островках поджелудочной железы коррелирует с нарушением толерантности к глюкозе у мышей Trpm5-/-» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (11): 5208–13. Бибкод : 2010PNAS..107.5208C . дои : 10.1073/pnas.0913107107 . ПМК 2841940 . ПМИД 20194741 .

[Philippaert2017-11] Перейти обратно: ^а ^б Филиппарт К., Пироне А., Месуэр М., Сонес В., Вермейрен Л., Керселерс С., Пинто С., Сигал А., Антуан Н., Гиземанс К., Лорейс Дж., Лемэр К., Гилон П., Кайперс Е., Титгат Дж., Матье К., Шуит Ф. , Рорсман П., Талавера К., Воетс Т., Веннекенс Р. (март 2017 г.). «Стевиолгликозиды улучшают функцию бета-клеток поджелудочной железы и вкусовые ощущения за счет усиления активности канала TRPM5» . Природные коммуникации . 8 : 14733. Бибкод : 2017NatCo...814733P . дои : 10.1038/ncomms14733 . ПМК 5380970 . ПМИД 28361903 .

[12] Каске С., Крастева Г., Кениг П., Куммер В., Хофманн Т., Гудерманн Т., Чубанов В. (июль 2007 г.). «TRPM5, временный потенциальный ионный канал рецептора, передающий вкусовые сигналы, является повсеместным сигнальным компонентом в хемосенсорных клетках» . BMC Нейронаука . 8:49 . дои : 10.1186/1471-2202-8-49 . ЧВК 1931605 . ПМИД 17610722 .

[13] Филиппаерт, Коенраад; Веннекенс, Руди (1 января 2015 г.). Глава 19. Катионные каналы временного рецепторного потенциала (TRP) при диабете . стр. 343–363. дои : 10.1016/B978-0-12-420024-1.00019-9 . ISBN 9780124200241 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )

[14] Манкузо Дж., Боргоново Дж., Скальони Л., Бассоли А. (октябрь 2015 г.). «Фитохимические вещества из руты гравеоленс активируют рецепторы горького вкуса TAS2R и каналы TRP, участвующие в вкусе и ноцицепции» . Молекулы . 20 (10): 18907–22. дои : 10.3390/molecules201018907 . ПМК 6331789 . ПМИД 26501253 .

[15] Палмер Р.К., Атвал К., Бакай И., Карлуччи-Дербишир С., Бубер М.Т., Серн Р., Кортес Р.Ю., Девантье Х.Р., Йоргенсен В., Павлик А., Ли С.П., Спроус Д.Г., Чжан З., Брайант Р. (декабрь 2010 г.). «Оксид трифенилфосфина является мощным и селективным ингибитором временного рецепторного потенциала ионного канала меластатина-5». Технологии анализа и разработки лекарств . 8 (6): 703–13. дои : 10.1089/adt.2010.0334 . ПМИД 21158685 .

[16] Филиппаерт К., Керселарс С., Воетс Т., Веннекенс Р. (январь 2018 г.). «2+-активированные моновалентные катион-селективные каналы» . СЛАС Дискавери . 23 (4): 341–352. дои : 10.1177/2472555217748932 . ПМИД 29316407 .

[Ullrich2005-17] Перейти обратно: ^а ^б Ульрих Н.Д., Воэтс Т., Пренен Дж., Веннекенс Р., Талавера К., Другманс Г., Нилиус Б. (март 2005 г.). «Сравнение функциональных свойств Ca2+-активируемых катионных каналов TRPM4 и TRPM5 мышей». Клеточный кальций . 37 (3): 267–78. дои : 10.1016/j.ceca.2004.11.001 . ПМИД 15670874 .

[18] Джис М., Альпизар Я.А., Люйтен Т., Парис Дж.Б., Нилиус Б., Бултинк Г., Воетс Т., Талавера К. (май 2014 г.). «Дифференциальное влияние горьких соединений на каналы вкусовой трансдукции TRPM5 и рецептор IP3 типа 3» . Химические чувства . 39 (4): 295–311. дои : 10.1093/chemse/bjt115 . ПМИД 24452633 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]