Ка _v 2.1

CACNA1A
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	3BXK
Идентификаторы
Псевдонимы	CACNA1A , APCA, BI, CACNL1A4, CAV2.1, EA2, FHM, HPCA, MHP, MHP1, SCA6, Cav2.1, субъединица альфа1 A кальциевого потенциалзависимого канала, EIEE42, DEE42
Внешние идентификаторы	Опустить : 601011 ; МГИ : 109482 ; Гомологен : 56383 ; GeneCards : CACNA1A ; OMA : CACNA1A — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 19 (human)
End	13,633,025 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 8 (mouse)
End	85,366,875 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	cerebellar hemisphere; ; right hemisphere of cerebellum; ; Brodmann area 23; ; postcentral gyrus; ; pons; ; primary visual cortex; ; superior frontal gyrus; ; endothelial cell; ; middle temporal gyrus; ; buccal mucosa cell;
	Top expressed in
	cerebellar cortex; ; superior frontal gyrus; ; lobe of cerebellum; ; cerebellar vermis; ; primary visual cortex; ; dentate gyrus of hippocampal formation granule cell; ; Rostral migratory stream; ; inferior colliculus; ; primary motor cortex; ; neural layer of retina;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	metal ion binding; ion channel activity; voltage-gated ion channel activity; syntaxin binding; protein binding; voltage-gated calcium channel activity; calcium channel activity; high voltage-gated calcium channel activity; amyloid-beta binding;
Cellular component	cytoplasm; voltage-gated calcium channel complex; cell projection; nucleus; membrane; integral component of membrane; plasma membrane; neuronal cell body;
Biological process	calcium ion transport; cell death; transmembrane transport; membrane depolarization during action potential; regulation of ion transmembrane transport; ion transport; transport; regulation of insulin secretion; calcium ion transmembrane transport; positive regulation of cytosolic calcium ion concentration; membrane depolarization; chemical synaptic transmission; modulation of chemical synaptic transmission; calcium ion import; response to amyloid-beta; cellular response to amyloid-beta;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	773
	12286
	ENSG00000141837
	ENSMUSG00000034656
	О00555
	P97445
	НМ_023035 ; НМ_000068 ; НМ_001127221 ; НМ_001127222 ; НМ_001174080
	НМ_001252059 ; НМ_001252060 ; НМ_001252061 ; НМ_007578
	НП_000059 ; НП_001120693 ; НП_001120694 ; НП_001167551 ; НП_075461
	НП_001238988 ; НП_001238989 ; НП_001238990 ; НП_031604
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Ca _v 2.1 , также называемый P / Q потенциал-зависимым кальциевым каналом , представляет собой кальциевый канал, обнаруженный главным образом в головном мозге . ^[5] В частности, он обнаруживается на пресинаптических окончаниях нейронов головного мозга и мозжечка . ^[5] Ca _v 2.1 играет важную роль в контроле высвобождения нейромедиаторов между нейронами. ^[5] Он состоит из нескольких субъединиц, включая субъединицы альфа-1, бета, альфа-2/дельта и гамма. ^[6] Субъединица альфа-1 является порообразующей субъединицей, а это означает, что ионы кальция проходят через нее. ^[6] Различные виды кальциевых каналов имеют разные изоформы (версии) субъединицы альфа-1. Ca _v 2.1 содержит субъединицу альфа-1А, ^[6] который кодируется геном CACNA1A . ^[а]^[5] Мутации в CACNA1A связаны с различными неврологическими расстройствами, включая семейную гемиплегическую мигрень , эпизодическую атаксию 2-го типа и спиноцеребеллярную атаксию 6-го типа . ^[5]

Функция

«Зависимые от напряжения кальциевые каналы опосредуют поступление ионов кальция в возбудимые клетки, а также участвуют во множестве кальций-зависимых процессов, включая сокращение мышц, высвобождение гормонов или нейротрансмиттеров и экспрессию генов. Кальциевые каналы представляют собой многосубъединичные комплексы, состоящие из альфа-клеток. Субъединицы -1, бета, альфа-2/дельта и гамма. Активность каналов направляется порообразующей субъединицей альфа-1, тогда как остальные действуют как вспомогательные субъединицы, регулирующие эту активность. Отличительные свойства типов кальциевых каналов. связаны в первую очередь с экспрессией различных изоформ альфа-1: альфа-1А, B, C, D, E и S. Этот ген кодирует субъединицу альфа-1А, которая преимущественно экспрессируется в нейрональной ткани». ^[6]

Клиническое значение

Мутации в гене CACNA1A связаны с множественными неврологическими расстройствами, многие из которых являются эпизодическими, например, семейная гемиплегическая мигрень , двигательные расстройства, такие как эпизодическая атаксия , и эпилепсия с множественными типами приступов. ^[8]

«Этот ген также демонстрирует полиморфную вариацию из-за (CAG)n-повторов. Для этого гена было обнаружено множество вариантов транскрипта, кодирующих разные изоформы. В одном наборе вариантов транскрипта (CAG)n-повторы встречаются в 3'-UTR, и не связаны с каким-либо заболеванием. Однако в другом наборе вариантов вставка расширяет кодирующую область, включая (CAG)n-повторы, которые кодируют полиглутаминовый тракт . Расширение (CAG)n-повторов по сравнению с нормальными 4. От -16 до 21-28 в кодирующей области связаны со спиноцеребеллярной атаксией 6». ^[6]

Взаимодействия

Было показано, что Cav2.1 взаимодействует с CACNB4 . ^[9]^[10]

Примечания

^ « CACNA1A — это аббревиатура полного названия гена, CA lcium потенциалзависимая C ha N nel субъединица A Ipha 1A , которое представляет собой описание белка, кодируемого этим геном». ^[7]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000141837 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000034656 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Сазерленд Х.Г., Олбери К.Л., Гриффитс Л.Р. (21 июня 2019 г.). «Достижения в генетике мигрени» . Журнал головной боли и боли . 20 (1): 72. дои : 10.1186/s10194-019-1017-9 . ПМК 6734342 . ПМИД 31226929 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «КАКНА1А» . Джин . Национальный центр биотехнологической информации . 16 марта 2021 г. Проверено 28 марта 2021 г.
^ «Наука CACNA1A» . Фонд CACNA1A . Проверено 28 марта 2021 г.
^ Папандреу А., Данти Ф.Р., Сполл Р., Леуцци В., Мактег А., Куриан М.А. (февраль 2020 г.). «Расширяющийся спектр двигательных нарушений при генетических эпилепсиях» . Медицина развития и детская неврология . 62 (2): 178–191. дои : 10.1111/dmcn.14407 . ПМИД 31784983 . S2CID 208498567 .
^ Уокер Д., Бише Д., Кэмпбелл К.П., Де Ваард М. (январь 1998 г.). «Участок специфического взаимодействия бета-4-изоформы в карбоксильной области субъединицы альфа-1А потенциал-зависимого Са2+-канала» . Журнал биологической химии . 273 (4): 2361–7. дои : 10.1074/jbc.273.4.2361 . ПМИД 9442082 .
^ Уокер Д., Бише Д., Гейб С., Мори Э., Корнет В., Снутч Т.П. и др. (апрель 1999 г.). «Новое специфическое для бета-подтипа взаимодействие в субъединице альфа1А контролирует активацию Ca2+-канала P/Q-типа» . Журнал биологической химии . 274 (18): 12383–90. дои : 10.1074/jbc.274.18.12383 . ПМИД 10212211 .

Дальнейшее чтение

Тервиндт Г, Корс Э, Хаан Дж, Вермюлен Ф, Ван ден Маагденберг А, Франц Р, Феррари М (июнь 2002 г.). «Анализ мутаций гена субъединицы кальциевого канала CACNA1A у 27 пациентов со спорадической гемиплегической мигренью» . Архив неврологии . 59 (6): 1016–8. дои : 10.1001/archneur.59.6.1016 . ПМИД 12056940 .
Каттералл В.А., Перес-Рейес Э., Снутч Т.П., Стрессниг Дж. (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. XLVIII. Номенклатура и структурно-функциональные связи потенциалзависимых кальциевых каналов». Фармакологические обзоры . 57 (4): 411–25. дои : 10.1124/пр.57.4.5 . ПМИД 16382099 . S2CID 10386627 .
Перес-Рейес Э., Кастеллано А., Ким Х.С., Бертран П., Баггстром Э., Ласерда А.Е. и др. (январь 1992 г.). «Клонирование и экспрессия бета-субъединицы сердца/мозга кальциевого канала L-типа» . Журнал биологической химии . 267 (3): 1792–7. дои : 10.1016/S0021-9258(18)46015-2 . ПМИД 1370480 .
Барри Э.Л., член парламента от Вильоне, Ким Й.И., Фрёнер С.С. (январь 1995 г.). «Экспрессия и ингибирование антителами кальциевых каналов P-типа в клетках мелкоклеточной карциномы легких человека» . Журнал неврологии . 15 (1, часть 1): 274–83. doi : 10.1523/JNEUROSCI.15-01-00274.1995 . ПМК 6578292 . ПМИД 7823133 .
Жутель А., Буссер М.Г., Бьюсс В., Лабаж П., Шабриа Х., Ниббио А. и др. (сентябрь 1993 г.). «Ген семейной гемиплегической мигрени картируется на хромосоме 19». Природная генетика . 5 (1): 40–5. дои : 10.1038/ng0993-40 . ПМИД 8220421 . S2CID 6493091 .
Марголис Р.Л., Брешель Т.С., Ли Ш., Кидвай А.С., Антонаракис С.Е., Макиннис М.Г., Росс К.А. (июль 1995 г.). «Характеристика клонов кДНК, содержащих тринуклеотидные повторы CCA, полученные из мозга человека». Соматическая клетка и молекулярная генетика . 21 (4): 279–84. дои : 10.1007/BF02255782 . ПМИД 8525433 . S2CID 22174220 .
Реттиг Дж., Шэн З.Х., Ким Д.К., Ходсон К.Д., Снутч Т.П., Каттералл В.А. (июль 1996 г.). «Изоформ-специфическое взаимодействие субъединицы альфа1А Са2+-каналов мозга с пресинаптическими белками синтаксином и SNAP-25» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (14): 7363–8. Бибкод : 1996PNAS...93.7363R . дои : 10.1073/pnas.93.14.7363 . ПМК 38990 . ПМИД 8692999 .
Дирионг С., Лори П., Уильямс М.Э., Эллис С.Б., Харпольд М.М., Тавио С. (декабрь 1995 г.). «Хромосомная локализация человеческих генов альфа-1A, альфа-1B и альфа-1E потенциал-зависимых субъединиц Ca2+-каналов». Геномика . 30 (3): 605–9. дои : 10.1006/geno.1995.1284 . ПМИД 8825650 .
Офофф Р.А., Тервиндт Г.М., Вергуве М.Н., ван Эйк Р., Офнер П.Дж., Хоффман С.М. и др. (ноябрь 1996 г.). «Семейная гемиплегическая мигрень и эпизодическая атаксия типа 2 вызваны мутациями в гене Ca2+-канала CACNL1A4». Клетка . 87 (3): 543–52. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81373-2 . hdl : 1765/57576 . ПМИД 8898206 . S2CID 16840573 .
Жученко О., Бэйли Дж., Боннен П., Ашизава Т., Стоктон Д.В., Амос С. и др. (январь 1997 г.). «Аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия (SCA6), связанная с небольшим расширением полиглутамина в альфа-1А-зависимом от напряжения кальциевом канале». Природная генетика . 15 (1): 62–9. дои : 10.1038/ng0197-62 . ПМИД 8988170 . S2CID 9116828 .
Де Ваард М., Лю Х., Уокер Д., Скотт В.Е., Гернетт К.А. , Кэмпбелл К.П. (январь 1997 г.). «Прямое связывание комплекса бетагамма G-белка с потенциал-зависимыми кальциевыми каналами». Природа . 385 (6615): 446–50. Бибкод : 1997Natur.385..446W . дои : 10.1038/385446a0 . ПМИД 9009193 . S2CID 4287544 .
Цинь Н., Платано Д., Ольчезе Р., Стефани Э., Бирнбаумер Л. (август 1997 г.). «Прямое взаимодействие gbetagamma с C-концевым gbetagamma-связывающим доменом субъединицы альфа1 Ca2+-канала отвечает за ингибирование канала рецепторами, связанными с G-белком» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (16): 8866–71. дои : 10.1073/pnas.94.16.8866 . ПМК 23172 . ПМИД 9238069 .
Рисс О., Шёлс Л., Боттгер Х., Нолте Д., Виейра-Секер А.М., Шимминг С. и др. (август 1997 г.). «SCA6 вызван умеренной экспансией CAG в гене альфа1А-зависимого от напряжения кальциевого канала» . Молекулярная генетика человека . 6 (8): 1289–93. дои : 10.1093/hmg/6.8.1289 . ПМИД 9259275 .
Джодис С., Мантуано Э., Венециано Л., Треттель Ф., Саббадини Дж., Каландриелло Л. и др. (октябрь 1997 г.). «Эпизодическая атаксия типа 2 (EA2) и спиноцеребеллярная атаксия типа 6 (SCA6) из-за расширения повтора CAG в гене CACNA1A на хромосоме 19p» . Молекулярная генетика человека . 6 (11): 1973–8. дои : 10.1093/hmg/6.11.1973 . hdl : 2108/35797 . ПМИД 9302278 .
Чарвин Н., Л'евек С., Уокер Д., Бертон Ф., Раймонд С., Катаока М. и др. (август 1997 г.). «Прямое взаимодействие белка-сенсора кальция синаптотагмина I с цитоплазматическим доменом субъединицы альфа1А кальциевого канала P / Q-типа» . Журнал ЭМБО . 16 (15): 4591–6. дои : 10.1093/emboj/16.15.4591 . ПМК 1170085 . ПМИД 9303303 .
Исикава К., Танака Х., Сайто М., Окоси Н., Фудзита Т., Ёсидзава К. и др. (август 1997 г.). «Японские семьи с аутосомно-доминантной чистой мозжечковой атаксией соответствуют хромосоме 19p13.1-p13.2 и тесно связаны с легкой экспансией CAG в гене спиноцеребеллярной атаксии типа 6 в хромосоме 19p13.1» . Американский журнал генетики человека . 61 (2): 336–46. дои : 10.1086/514867 . ПМК 1715894 . ПМИД 9311738 .
Уокер Д., Бише Д., Кэмпбелл К.П., Де Ваард М. (январь 1998 г.). «Участок специфического взаимодействия бета-4-изоформы в карбоксильной области субъединицы альфа-1А потенциал-зависимого Са2+-канала» . Журнал биологической химии . 273 (4): 2361–7. дои : 10.1074/jbc.273.4.2361 . ПМИД 9442082 .
Юэ Кью, Джен Дж.С., Тве ММ, Нельсон С.Ф., Балох Р.В. (май 1998 г.). «Мутация de novo в CACNA1A вызвала эпизодическую атаксию, реагирующую на ацетазоламид». Американский журнал медицинской генетики . 77 (4): 298–301. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19980526)77:4<298::AID-AJMG9>3.0.CO;2-J . ПМИД 9600739 .
Ханс М., Уррутиа А., Дил С., Бруст П.Ф., Штаудерман К., Эллис С.Б. и др. (март 1999 г.). «Структурные элементы в домене IV, которые влияют на биофизические и фармакологические свойства альфа1А-содержащих высоковольтно-активируемых кальциевых каналов человека» . Биофизический журнал . 76 (3): 1384–400. Бибкод : 1999BpJ....76.1384H . дои : 10.1016/S0006-3495(99)77300-5 . ПМК 1300117 . ПМИД 10049321 .
Уокер Д., Бише Д., Гейб С., Мори Э., Корнет В., Снутч Т.П. и др. (апрель 1999 г.). «Новое специфическое для бета-подтипа взаимодействие в субъединице альфа1А контролирует активацию Ca2+-канала P/Q-типа» . Журнал биологической химии . 274 (18): 12383–90. дои : 10.1074/jbc.274.18.12383 . ПМИД 10212211 .

Никонишина Юлия Владимировна; и др. (2022). «Новый вариант CACNA1A p.Cys256Phe разрушает дисульфидные связи и вызывает спиноцеребеллярную атаксию» . Двигательные расстройства . 37 (2). Двигательные расстройства: официальный журнал Общества двигательных расстройств: 401–404. дои : 10.1002/mds.28835 . ПМИД 34647648 . S2CID 238859984 .

Дальнейшее чтение

Джен Джей Си (май 2015 г.) [1993]. «Семейная гемиплегическая мигрень» . В Pagon RA, Bird TD, Dolan CR и др. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301295 . НБК1388.
Спейси, Сиан (декабрь 2011 г.). «Эпизодическая атаксия типа 2 – ВЫДЕРЖАННАЯ ГЛАВА, ТОЛЬКО ДЛЯ ИСТОРИЧЕСКОЙ СПРАВКИ». Эпизодическая атаксия 2 типа . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301674 . НБК1501. В ДжинОтзывы
Гомес, Кристофер М. (июль 2013 г.). Спиноцеребеллярная атаксия 6 типа . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301319 . НБК1140. В ДжинОтзывы

CACNA1A+белок+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[8] « CACNA1A — это аббревиатура полного названия гена, CA lcium потенциалзависимая C ha N nel субъединица A Ipha 1A , которое представляет собой описание белка, кодируемого этим геном». ^[7]

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000141837 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000034656 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[Migraine_Genetics-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Сазерленд Х.Г., Олбери К.Л., Гриффитс Л.Р. (21 июня 2019 г.). «Достижения в генетике мигрени» . Журнал головной боли и боли . 20 (1): 72. дои : 10.1186/s10194-019-1017-9 . ПМК 6734342 . ПМИД 31226929 .

[NCBI-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «КАКНА1А» . Джин . Национальный центр биотехнологической информации . 16 марта 2021 г. Проверено 28 марта 2021 г.

[7] «Наука CACNA1A» . Фонд CACNA1A . Проверено 28 марта 2021 г.

[9] Папандреу А., Данти Ф.Р., Сполл Р., Леуцци В., Мактег А., Куриан М.А. (февраль 2020 г.). «Расширяющийся спектр двигательных нарушений при генетических эпилепсиях» . Медицина развития и детская неврология . 62 (2): 178–191. дои : 10.1111/dmcn.14407 . ПМИД 31784983 . S2CID 208498567 .

[pmid9442082-10] Уокер Д., Бише Д., Кэмпбелл К.П., Де Ваард М. (январь 1998 г.). «Участок специфического взаимодействия бета-4-изоформы в карбоксильной области субъединицы альфа-1А потенциал-зависимого Са2+-канала» . Журнал биологической химии . 273 (4): 2361–7. дои : 10.1074/jbc.273.4.2361 . ПМИД 9442082 .

[pmid10212211-11] Уокер Д., Бише Д., Гейб С., Мори Э., Корнет В., Снутч Т.П. и др. (апрель 1999 г.). «Новое специфическое для бета-подтипа взаимодействие в субъединице альфа1А контролирует активацию Ca2+-канала P/Q-типа» . Журнал биологической химии . 274 (18): 12383–90. дои : 10.1074/jbc.274.18.12383 . ПМИД 10212211 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[а]

[8]

[9]

[10]

[7]