HVCN1

HVCN1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	3A2A
Идентификаторы
Псевдонимы	HVCN1 , HV1, VSOP, водородный потенциал-зависимый канал 1
Внешние идентификаторы	Опустить : 611227 ; МГИ : 1921346 ; Гомологен : 12535 ; GeneCards : HVCN1 ; OMA : HVCN1 – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 12 (human)
End	110,704,950 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 5 (mouse)
End	122,380,360 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	white blood cell; ; monocyte; ; granulocyte; ; lymph node; ; mucosa of ileum; ; blood; ; left testis; ; spleen; ; right testis; ; appendix;
	Top expressed in
	mesenteric lymph nodes; ; granulocyte; ; spleen; ; blood; ; zygote; ; secondary oocyte; ; subcutaneous adipose tissue; ; tibiofemoral joint; ; bone marrow; ; primary oocyte;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	ion channel activity; voltage-gated cation channel activity; voltage-gated ion channel activity; voltage-gated proton channel activity; identical protein binding;
Cellular component	membrane; integral component of membrane; plasma membrane; secretory granule membrane; specific granule membrane; integral component of plasma membrane; phagocytic vesicle membrane;
Biological process	transmembrane transport; regulation of ion transmembrane transport; cellular response to pH; response to zinc ion; ion transport; cellular response to zinc ion; sperm-egg recognition; response to pH; neutrophil degranulation; proton transmembrane transport; cell redox homeostasis;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	84329
	74096
	ENSG00000122986
	ENSMUSG00000064267
	Q96D96
	Q3U2S8
	НМ_001040107 ; НМ_001256413 ; НМ_032369
	НМ_001042489 ; НМ_028752 ; НМ_001359454
	НП_001035196 ; НП_001243342 ; НП_115745
	НП_001035954 ; НП_083028 ; НП_001346383
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Потенциал-управляемый водородный канал 1 представляет собой белок , который у человека кодируется HVCN1 геном .

Потенциал-управляемый водородный канал 1 представляет собой потенциал-управляемый протонный канал , который, как было показано, обеспечивает транспорт протонов в фагосомы. ^[5]^[6] и из многих типов клеток, включая сперматозоиды , электрически возбудимые клетки и респираторные эпителиальные клетки. ^[7] Протонпроводящий канал HVCN1 имеет только трансмембранные домены, соответствующие потенциал-чувствительным доменам S1-S4 (VSD) потенциал-управляемых калиевых каналов и потенциал-управляемых натриевых каналов . ^[8] Молекулярное моделирование согласуется с порами, заполненными водой, которые могут функционировать как « водяной провод », позволяя связывать H с водородными связями. ⁺ пересечь мембрану. ^[9]^[10] Однако мутация Asp112 в Hv1 человека приводит к проникновению анионов, что указывает на то, что обязательное протонирование Asp обеспечивает селективность протонов. ^[11] Квантово-механические расчеты показывают, что взаимодействие Asp-Arg может вызывать селективное проникновение протонов. ^[12] Было показано, что белок HVCN1 существует в виде димера с двумя функционирующими порами. ^[13]^[14] Как и другие каналы VSD, каналы HVCN1 проводят ионы примерно в 1000 раз медленнее, чем каналы, образованные тетрамерными центральными порами S5-S6. ^[15]

Как мишень для наркотиков

Маломолекулярные ингибиторы канала HVCN1 разрабатываются в качестве химиотерапевтических и противовоспалительных средств. ^[16]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000122986 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000064267 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Мерфи Р., ДеКурси Т.Э. (август 2006 г.). «Компенсация заряда при респираторном взрыве фагоцитов». Биохим. Биофиз. Акта . 1757 (8): 996–1011. дои : 10.1016/j.bbabio.2006.01.005 . ПМИД 16483534 .
^ Капассо М, Бхамра М.К., Хенли Т., Бойд Р.С., Лангле С., Кейн К., Динсдейл Д., Пулфорд К., Хан М., Массет Б., Черный В.В., Морган Д., Гаскойн Р.Д., Вигорито Э., ДеКурси Т.Е., МакЛеннан И.С., Дайер М.Дж. (март 2010 г.). «HVCN1 модулирует силу сигнала BCR посредством регуляции BCR-зависимой генерации активных форм кислорода» . Нат. Иммунол . 11 (3): 265–72. дои : 10.1038/ni.1843 . ПМК 3030552 . ПМИД 20139987 .
^ Капассо М., ДеКурси Т.Э., Дайер М.Дж. (январь 2011 г.). «Регулирование pH и не только: непредвиденные функции потенциалзависимого протонного канала HVCN1» . Тенденции клеточной биологии . 21 (1): 20–8. дои : 10.1016/j.tcb.2010.09.006 . ПМК 3014425 . ПМИД 20961760 .
^ Ли С.Ю., Леттс Дж.А., Маккиннон Р. (апрель 2009 г.). «Функциональное восстановление очищенных каналов Hv1 H+ человека» . Дж. Мол. Биол . 387 (5): 1055–60. дои : 10.1016/j.jmb.2009.02.034 . ПМЦ 2778278 . ПМИД 19233200 .
^ Вуд М.Л., Шоу Э.В., Фрейтес Дж.А., Уайт С.Х., Томбола Ф., Тобиас DJ (февраль 2012 г.). «Водяные провода в атомистических моделях протонного канала Hv1» . Биохим. Биофиз. Акта . 1818 (2): 286–93. дои : 10.1016/j.bbamem.2011.07.045 . ПМК 3245885 . ПМИД 21843503 .
^ Рэмси И.С., Мокраб Ю., Карвачо И., Сэндс З.А., Сэнсом М.С., Клэпхэм Д.Э. (июль 2010 г.). «Путь проникновения водного H+ в потенциалзависимый протонный канал Hv1» . Нат. Структура. Мол. Биол . 17 (7): 869–75. дои : 10.1038/nsmb.1826 . ПМК 4035905 . ПМИД 20543828 .
^ Мюссе, Б; Смит, С.М.; Раджан, С; Морган, Д; Черный, В.В.; Декурси, TE (23 октября 2011 г.). «Аспартат 112 является селективным фильтром потенциалзависимого протонного канала человека» . Природа . 480 (7376): 273–7. Бибкод : 2011Natur.480..273M . дои : 10.1038/nature10557 . ПМЦ 3237871 . ПМИД 22020278 .
^ Дудев Т; Мюссе, Б; Морган, Д; Черный, В.В.; Смит, С.М.; Мазманян, К; ДеКурси, TE; Лим, К. (8 мая 2015 г.). «Механизм селективности потенциал-управляемого протонного канала, HV1» . Научные отчеты . 5 : 10320. Бибкод : 2015NatSR...510320D . дои : 10.1038/srep10320 . ПМЦ 4429351 . ПМИД 25955978 .
^ Гонсалес С., Кох Х.П., Драм Б.М., Ларссон Х.П. (январь 2010 г.). «Сильная кооперативность между субъединицами в потенциалзависимых протонных каналах» . Нат. Структура. Мол. Биол . 17 (1): 51–6. дои : 10.1038/nsmb.1739 . ПМЦ 2935852 . ПМИД 20023639 .
^ Томбола Ф., Ульбрих М.Х., Когоут С.К., Исакофф Е.Ю. (январь 2010 г.). «Открытие двух пор потенциалзависимого протонного канала Hv1 настраивается за счет кооперативности» . Нат. Структура. Мол. Биол . 17 (1): 44–50. дои : 10.1038/nsmb.1738 . ПМК 2925041 . ПМИД 20023640 .
^ ДеКурси TE (ноябрь 2008 г.). «Протонные каналы, управляемые напряжением: что дальше?» . Дж. Физиол . 586 (Часть 22): 5305–24. дои : 10.1113/jphysicalol.2008.161703 . ПМЦ 2655391 . ПМИД 18801839 .
^ Хонг Л., Патхак М.М., Ким И.Х., Та Д., Томбола Ф. (январь 2013 г.). «Потенциал-чувствительный домен потенциалзависимого протонного канала Hv1 разделяет механизм блока с поровыми доменами» . Нейрон . 77 (2): 274–87. дои : 10.1016/j.neuron.2012.11.013 . ПМК 3559007 . ПМИД 23352164 .

Дальнейшее чтение

Ли С.Дж., Чжао К., Чжоу К. и др. (2010). «Роль и структура карбоксильного концевого домена потенциалзависимого протонного канала человека Hv1» . Ж. Биол. Хим . 285 (16): 12047–54. дои : 10.1074/jbc.M109.040360 . ПМЦ 2852942 . ПМИД 20147290 .
Мюссе Б., Смит С.М., Раджан С. и др. (2010). «Олигомеризация потенциалзависимого протонного канала» . Каналы (Остин) . 4 (4): 260–5. дои : 10.4161/chan.4.4.12789 . ПМК 3025757 . ПМИД 20676047 .
Лишко П.В., Бочкина И.Л., Федоренко А., Киричок Ю. (2010). «Экструзия кислоты из сперматозоидов человека опосредуется жгутиковым потенциалзависимым протонным каналом» . Клетка . 140 (3): 327–37. дои : 10.1016/j.cell.2009.12.053 . ПМИД 20144758 . S2CID 7952753 .
Кимура К., Вакамацу А., Судзуки Ю. и др. (2006). «Диверсификация транскрипционной модуляции: крупномасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов генов человека» . Геном Рез . 16 (1): 55–65. дои : 10.1101/гр.4039406 . ПМК 1356129 . ПМИД 16344560 .
Мюссе Б., Капассо М., Черный В.В. и др. (2010). «Идентификация Thr29 как критического сайта фосфорилирования, который активирует протонный канал человека Hvcn1 в лейкоцитах» . Ж. Биол. Хим . 285 (8): 5117–21. дои : 10.1074/jbc.C109.082727 . ПМЦ 2820736 . ПМИД 20037153 .
Петео Г.Л., Ориент А, Барат М. и др. (2010). «Молекулярная и функциональная характеристика протонного канала Hv1 в гранулоцитах человека» . ПЛОС ОДИН . 5 (11): e14081. Бибкод : 2010PLoSO...514081P . дои : 10.1371/journal.pone.0014081 . ПМК 2990768 . ПМИД 21124855 .
Сасаки М., Такаги М., Окамура Ю. (2006). «Белок домена датчика напряжения представляет собой потенциалзависимый протонный канал» . Наука . 312 (5773): 589–92. Бибкод : 2006Sci...312..589S . дои : 10.1126/science.1122352 . ПМИД 16556803 . S2CID 10259815 .
Ли С.Ю., Леттс Дж.А., Маккиннон Р. (2008). «Димерная субъединичная стехиометрия потенциалзависимого протонного канала человека Hv1» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 105 (22): 7692–5. Бибкод : 2008PNAS..105.7692L . дои : 10.1073/pnas.0803277105 . ПМК 2409406 . ПМИД 18509058 .
Сузуки Ю., Ямашита Р., Широта М. и др. (2004). «Сравнение последовательностей генов человека и мыши выявляет гомологичную блочную структуру в областях промотора» . Геном Рез . 14 (9): 1711–8. дои : 10.1101/гр.2435604 . ПМК 515316 . ПМИД 15342556 .
Ли С.Дж., Чжао Ц, Чжоу Ц, Чжай Ю (2009). «Экспрессия, очистка, кристаллизация и предварительное кристаллографическое исследование карбоксильного домена потенциалзависимого протонного канала человека Hv1» . Acta Crystallographica Раздел F. 65 (Часть 3): 279–81. дои : 10.1107/S1744309109003777 . ПМК 2650464 . ПМИД 19255483 .
Суэнага Т., Арасе Х., Ямасаки С. и др. (2007). «Клонирование специфичной для В-клеток тетраспанирующей мембраны молекулы BTS, обладающей функцией ингибирования пролиферации В-клеток» . Евро. Дж. Иммунол . 37 (11): 3197–207. дои : 10.1002/eji.200737052 . ПМИД 17948262 . S2CID 25376411 .
Йованниски Д., Иллек Б., Фишер Х. (2010). «Функция протонного канала HVCN1 в эпителии дыхательных путей и естественная мутация M91T» . Дж. Генерал Физиол . 136 (1): 35–46. дои : 10.1085/jgp.200910379 . ПМЦ 2894549 . ПМИД 20548053 .
Кларк Х.Ф., Герни А.Л., Абая Э. и др. (2003). «Инициатива по открытию секретируемых белков (SPDI), крупномасштабная попытка идентифицировать новые секретируемые человеком и трансмембранные белки: оценка биоинформатики» . Геном Рез . 13 (10): 2265–70. дои : 10.1101/гр.1293003 . ПМЦ 403697 . ПМИД 12975309 .
Мюссе Б., Черный В.В., Морган Д. и др. (2008). «Детальное сравнение выраженных и собственных токов потенциалзависимых протонных каналов» . Дж. Физиол . 586 (10): 2477–86. дои : 10.1113/jphysicalol.2007.149427 . ПМЦ 2464343 . ПМИД 18356202 .
Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х. и др. (2002). «Получение и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК 139241 . ПМИД 12477932 .
Рэмси И.С., Моран М.М., Чонг Дж.А., Клэпхэм Д.Э. (2006). «Потенциал-управляемый протон-селективный канал без порового домена» . Природа . 440 (7088): 1213–6. Бибкод : 2006Natur.440.1213R . дои : 10.1038/nature04700 . ПМЦ 4084761 . ПМИД 16554753 .
Саката С., Курокава Т., Норхольм М.Х. и др. (2010). «Функциональность потенциалзависимого протонного канала, усеченная в S4» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 107 (5): 2313–8. Бибкод : 2010PNAS..107.2313S . дои : 10.1073/pnas.0911868107 . ПМЦ 2836681 . ПМИД 20018719 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000122986 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000064267 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid16483534-5] Мерфи Р., ДеКурси Т.Э. (август 2006 г.). «Компенсация заряда при респираторном взрыве фагоцитов». Биохим. Биофиз. Акта . 1757 (8): 996–1011. дои : 10.1016/j.bbabio.2006.01.005 . ПМИД 16483534 .

[pmid20139987-6] Капассо М, Бхамра М.К., Хенли Т., Бойд Р.С., Лангле С., Кейн К., Динсдейл Д., Пулфорд К., Хан М., Массет Б., Черный В.В., Морган Д., Гаскойн Р.Д., Вигорито Э., ДеКурси Т.Е., МакЛеннан И.С., Дайер М.Дж. (март 2010 г.). «HVCN1 модулирует силу сигнала BCR посредством регуляции BCR-зависимой генерации активных форм кислорода» . Нат. Иммунол . 11 (3): 265–72. дои : 10.1038/ni.1843 . ПМК 3030552 . ПМИД 20139987 .

[pmid20961760-7] Капассо М., ДеКурси Т.Э., Дайер М.Дж. (январь 2011 г.). «Регулирование pH и не только: непредвиденные функции потенциалзависимого протонного канала HVCN1» . Тенденции клеточной биологии . 21 (1): 20–8. дои : 10.1016/j.tcb.2010.09.006 . ПМК 3014425 . ПМИД 20961760 .

[pmid19233200-8] Ли С.Ю., Леттс Дж.А., Маккиннон Р. (апрель 2009 г.). «Функциональное восстановление очищенных каналов Hv1 H+ человека» . Дж. Мол. Биол . 387 (5): 1055–60. дои : 10.1016/j.jmb.2009.02.034 . ПМЦ 2778278 . ПМИД 19233200 .

[pmid21843503-9] Вуд М.Л., Шоу Э.В., Фрейтес Дж.А., Уайт С.Х., Томбола Ф., Тобиас DJ (февраль 2012 г.). «Водяные провода в атомистических моделях протонного канала Hv1» . Биохим. Биофиз. Акта . 1818 (2): 286–93. дои : 10.1016/j.bbamem.2011.07.045 . ПМК 3245885 . ПМИД 21843503 .

[pmid20543828-10] Рэмси И.С., Мокраб Ю., Карвачо И., Сэндс З.А., Сэнсом М.С., Клэпхэм Д.Э. (июль 2010 г.). «Путь проникновения водного H+ в потенциалзависимый протонный канал Hv1» . Нат. Структура. Мол. Биол . 17 (7): 869–75. дои : 10.1038/nsmb.1826 . ПМК 4035905 . ПМИД 20543828 .

[11] Мюссе, Б; Смит, С.М.; Раджан, С; Морган, Д; Черный, В.В.; Декурси, TE (23 октября 2011 г.). «Аспартат 112 является селективным фильтром потенциалзависимого протонного канала человека» . Природа . 480 (7376): 273–7. Бибкод : 2011Natur.480..273M . дои : 10.1038/nature10557 . ПМЦ 3237871 . ПМИД 22020278 .

[12] Дудев Т; Мюссе, Б; Морган, Д; Черный, В.В.; Смит, С.М.; Мазманян, К; ДеКурси, TE; Лим, К. (8 мая 2015 г.). «Механизм селективности потенциал-управляемого протонного канала, HV1» . Научные отчеты . 5 : 10320. Бибкод : 2015NatSR...510320D . дои : 10.1038/srep10320 . ПМЦ 4429351 . ПМИД 25955978 .

[pmid20023639-13] Гонсалес С., Кох Х.П., Драм Б.М., Ларссон Х.П. (январь 2010 г.). «Сильная кооперативность между субъединицами в потенциалзависимых протонных каналах» . Нат. Структура. Мол. Биол . 17 (1): 51–6. дои : 10.1038/nsmb.1739 . ПМЦ 2935852 . ПМИД 20023639 .

[pmid20023640-14] Томбола Ф., Ульбрих М.Х., Когоут С.К., Исакофф Е.Ю. (январь 2010 г.). «Открытие двух пор потенциалзависимого протонного канала Hv1 настраивается за счет кооперативности» . Нат. Структура. Мол. Биол . 17 (1): 44–50. дои : 10.1038/nsmb.1738 . ПМК 2925041 . ПМИД 20023640 .

[pmid18801839-15] ДеКурси TE (ноябрь 2008 г.). «Протонные каналы, управляемые напряжением: что дальше?» . Дж. Физиол . 586 (Часть 22): 5305–24. дои : 10.1113/jphysicalol.2008.161703 . ПМЦ 2655391 . ПМИД 18801839 .

[pmid23352164-16] Хонг Л., Патхак М.М., Ким И.Х., Та Д., Томбола Ф. (январь 2013 г.). «Потенциал-чувствительный домен потенциалзависимого протонного канала Hv1 разделяет механизм блока с поровыми доменами» . Нейрон . 77 (2): 274–87. дои : 10.1016/j.neuron.2012.11.013 . ПМК 3559007 . ПМИД 23352164 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]