СК3
КСНН3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | KCNN3 , KCa2.3, SK3, SKCA3, hSK3, член 3 подсемейства калий-кальциевых каналов, ZLS3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | ОМИМ : 602983 ; МГИ : 2153183 ; Гомологен : 20516 ; GeneCards : KCNN3 ; OMA : KCNN3 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
SK3 (калиевый канал 3, активируемый кальцием с малой проводимостью), также известный как KCa представляет 2.3, собой белок , который у человека кодируется KCNN3 геном . [5] [6]
с малой проводимостью, SK3 представляет собой кальций-активируемый калиевый канал частично ответственный за кальций -зависимый послегиперполяризационный ток (I AHP ). Он принадлежит к семейству каналов, известному как калиевые каналы малой проводимости , которое состоит из трех членов — SK1 , SK2 и SK3 (кодируемых генами KCNN1, 2 и 3 соответственно), которые имеют 60-70% идентичности последовательностей . [7] Эти каналы получили ряд альтернативных названий, однако NC- IUPHAR недавно достигла консенсуса по лучшим названиям: K Ca 2.1 (SK1), K Ca 2.2 (SK2) и K Ca 2.3 (SK3). [6] Малые каналы проводимости отвечают за средние и, возможно, медленные компоненты I МАИ .
Структура
[ редактировать ]K Ca 2.3 содержит 6 трансмембранных доменов , порообразующую область и внутриклеточные N- и C-концы. [7] [8] и легко блокируется апамином . Ген KCa 2.3 , KCNN3, расположен на хромосоме 1q 21.
Выражение
[ редактировать ]K Ca 2.3 обнаружен в центральной нервной системе (ЦНС), мышцах , печени , гипофизе , предстательной железе , почках , поджелудочной железе и сосудов . эндотелия тканях [9] K Ca 2.3 наиболее распространен в областях головного мозга , но также было обнаружено, что он экспрессируется в значительных количествах во многих других периферических тканях, особенно в тех, которые богаты гладкими мышцами , включая прямую кишку , кавернозные тела , толстую кишку , тонкую кишку и миометрий . [7]
Уровень экспрессии KCNN3 зависит от гормональной регуляции, особенно от полового гормона эстрогена . Эстроген не только усиливает транскрипцию гена KCNN3, но и влияет на активность KCa2.3 - каналов на клеточной мембране . В нейронах ГАМКергической преоптической области эстроген усиливал способность α1-адренергических рецепторов ингибировать активность K Ca 2.3, повышая возбудимость клеток. [10] связь между гормональной регуляцией функции половых органов и экспрессией K Ca Установлена 2.3. Было обнаружено, что экспрессия K Ca 2.3 в кавернозных телах у пациентов, проходящих лечение эстрогенами в рамках операции по смене пола, увеличивается до 5 раз. [7] Влияние эстрогенов на К Са 2,3 установлено также в гипоталамусе , матке и скелетных мышцах . [10]
Физиология
[ редактировать ]KCa2.3 Каналы играют важную роль в физиологии человека, особенно в гладких мышц расслаблении . Уровень экспрессии каналов K Ca 2.3 в эндотелии влияет на тонус артерий , устанавливая потенциал мембраны гладкой мускулатуры артерий . Устойчивая активность каналов KCa2.3 вызывает устойчивую гиперполяризацию мембранного потенциала эндотелиальных клеток, который затем переносится к близлежащим гладким мышцам через щелевые соединения. [11] Блокирование канала KCa2.3 или подавление экспрессии KCa2.3 приводит к значительному повышению тонуса резистентных артерий, что приводит к увеличению периферического сопротивления и артериального давления .
Патология
[ редактировать ]Предполагается, что мутации в K Ca 2.3 являются возможной основной причиной ряда неврологических расстройств , включая шизофрению , биполярное расстройство , болезнь Альцгеймера , нервную анорексию и атаксию. [12] [13] [14] а также миотоническая мышечная дистрофия . [15]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000143603 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000000794 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Чанди К.Г., Фантино Э., Виттекиндт О., Калман К., Тонг Л.Л., Хо Т.Х., Гутман Г.А., Крок М.А., Гангули Р., Нимгаонкар В., Моррис-Розендал DJ, Гаргус Дж.Дж. (январь 1998 г.). «Выделение нового гена калиевого канала hSKCa3, содержащего полиморфный повтор CAG: кандидат на шизофрению и биполярное расстройство?» . Мол. Психиатрия . 3 (1): 32–7. дои : 10.1038/sj.mp.4000353 . ПМИД 9491810 .
- ^ Jump up to: а б Вэй А.Д., Гутман Г.А., Олдрич Р., Чанди К.Г., Гриссмер С., Вульф Х. (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. ЛИИ. Номенклатура и молекулярные взаимоотношения кальций-активируемых калиевых каналов» . Фармакол. Преподобный . 57 (4): 463–72. дои : 10.1124/пр.57.4.9 . ПМИД 16382103 . S2CID 8290401 .
- ^ Jump up to: а б с д Чен М.Х., Горман С.А., Бенсон Б., Сингх К., Хибл Дж.П., Мишель М.К., Тейт С.Н., Трезизе DJ (июнь 2004 г.). «Малая и средняя проводимость Ca(2+)-активируемых K+-каналов обеспечивает отличительные закономерности распределения в тканях человека и дифференциальную клеточную локализацию в толстой кишке и кавернозном теле». Арка Наунина-Шмидеберга. Фармакол . 369 (6): 602–15. дои : 10.1007/s00210-004-0934-5 . ПМИД 15127180 . S2CID 6309146 .
- ^ Кёлер М., Хиршберг Б., Бонд К.Т., Кинзи Дж.М., Маррион Н.В., Мэйли Дж., Адельман Дж.П. (сентябрь 1996 г.). «Калиевые каналы с малой проводимостью, активируемые кальцием, из мозга млекопитающих». Наука . 273 (5282): 1709–14. Бибкод : 1996Sci...273.1709K . дои : 10.1126/science.273.5282.1709 . ПМИД 8781233 . S2CID 11603552 .
- ^ Вульф Х., Кольски-Андреако А., Шанкаранараянан А., Сабатье Ж.М., Шаккоттай В. (2007). «Модуляторы кальций-активируемых калиевых каналов малой и средней проводимости и их терапевтические показания». Курс. Мед. Хим . 14 (13): 1437–57. дои : 10.2174/092986707780831186 . ПМИД 17584055 . S2CID 13139192 .
- ^ Jump up to: а б Джейкобсон Д., Прибнов Д., Херсон П.С., Мэйли Дж., Адельман Дж.П. (апрель 2003 г.). «Детерминанты, способствующие эстроген-регулируемой экспрессии SK3». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 303 (2): 660–8. дои : 10.1016/S0006-291X(03)00408-X . ПМИД 12659870 .
- ^ Тейлор М.С., Бонев А.Д., Гросс Т.П., Экман Д.М., Брайден Дж.Э., Бонд К.Т., Адельман Дж.П., Нельсон М.Т. (июль 2003 г.). «Измененная экспрессия Ca2+-активируемых K+ (SK3) каналов с малой проводимостью модулирует артериальный тонус и кровяное давление» . Цирк. Рез . 93 (2): 124–31. дои : 10.1161/01.RES.0000081980.63146.69 . ПМИД 12805243 .
- ^ Коронио-Хамауи М, Гак Э, Штейн Д, Фриш А, Данцигер Ю, Леор С, Михаэловски Е, Лауфер Н, Карел С, Фенниг С, Мимуни М, Аптер А, Гольдман Б, Баркай Г, Вейцман А (ноябрь 2004 г.) . «Полиморфизм повторов CAG в гене KCNN3 вносит значительный вклад в предрасположенность к нервной анорексии: исследование случай-контроль среди пациенток женского пола и нескольких этнических групп еврейского населения Израиля». Являюсь. Дж. Мед. Жене. Б Нейропсихиатр. Жене . 131Б (1): 76–80. дои : 10.1002/ajmg.b.20154 . ПМИД 15389773 . S2CID 24415070 .
- ^ Коронио-Хамауи М, Фриш А, Штейн Д, Дензигер Ю, Леор С, Михайловский Е, Лауфер Н, Карел С, Фенниг С, Мимуни М, Рам А, Зубери Е, Йечмиен П, Аптер А, Вейцман А, Гак Е ( 2007). «Двойной вклад субъединицы NR2B рецептора NMDA и SK3 Ca(2+)-активируемого K+-канала в генетическую предрасположенность к нервной анорексии». J Психиатр Рез . 41 (1–2): 160–7. doi : 10.1016/j.jpsychires.2005.07.010 . ПМИД 16157352 .
- ^ Томита Х., Шаккоттай В.Г., Гутман Г.А., Сан Дж., Банни В.Е., Кахалан М.Д., Чанди К.Г., Гаргус Дж.Дж. (май 2003 г.). «Новая укороченная изоформа калиевого канала SK3 является мощным доминантно-негативным регулятором SK-токов: последствия при шизофрении» . Мол. Психиатрия . 8 (5): 524–35, 460. doi : 10.1038/sj.mp.4001271 . ПМИД 12808432 . S2CID 1569495 .
- ^ Кимура Т., Такахаси, член парламента, Фудзимура Х., Сакода С. (август 2003 г.). «Экспрессия и распределение белка кальций-активируемого калиевого канала (SK3) с малой проводимостью в скелетных мышцах пациентов с миотонической мышечной дистрофией и врожденных миотонических мышей». Неврология. Летт . 347 (3): 191–5. дои : 10.1016/S0304-3940(03)00638-4 . ПМИД 12875918 . S2CID 11678544 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Глатт С.Дж., Фараоне С.В., Цуанг М.Т. (2003). «Длина CAG-повтора в экзоне 1 KCNN3 не влияет на риск шизофрении или биполярного расстройства: метаанализ ассоциативных исследований». Являюсь. Дж. Мед. Жене. Б Нейропсихиатр. Жене . 121Б (1): 14–20. дои : 10.1002/ajmg.b.20048 . ПМИД 12898569 . S2CID 7397950 .
- Ивкович М., Ранкович В., Тарасьев А. и др. (2006). «Шизофрения и полиморфный массив CAG-повторов гена кальций-активируемого калиевого канала (KCNN3) в сербской популяции». Межд. Дж. Нейроски . 116 (2): 157–64. дои : 10.1080/00207450341514 . ПМИД 16393881 . S2CID 31789520 .
- Уль Г.Р., Лю К.Р., Дргон Т. и др. (2008). «Молекулярная генетика успешного отказа от курения: результаты конвергентного общегеномного исследования ассоциации» . Арх. Общая психиатрия . 65 (6): 683–93. дои : 10.1001/archpsyc.65.6.683 . ПМЦ 2430596 . ПМИД 18519826 .
- Curtain R, Sundholm J, Lea R и др. (2005). «Анализ ассоциации высокополиморфного повтора CAG в гене калиевого канала человека KCNN3 и предрасположенности к мигрени» . БМК Мед. Жене . 6:32 . дои : 10.1186/1471-2350-6-32 . ПМЦ 1236929 . ПМИД 16162291 .
- Дагл Дж.М., Лепп Н.Т., Купер М.Е. и др. (2009). «Определение генетической предрасположенности к открытому артериальному протоку у недоношенных детей» . Педиатрия . 123 (4): 1116–23. дои : 10.1542/пед.2008-0313 . ПМК 2734952 . ПМИД 19336370 .
- Ринальди Ф., Ботта А., Валло Л. и др. (2008). «Анализ однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) гена кальций-активируемого калиевого канала малой проводимости (SK3) как генетического модификатора сердечного фенотипа у пациентов с миотонической дистрофией 1 типа» . Акта Миол . 27 (3): 82–9. ПМЦ 2858941 . ПМИД 19472917 .
- Десимо И., Ронкарати Р., Грассо С. и др. (2006). «Торговля SK3 в клетках гиппокампа: роль различных молекулярных доменов». Биология. Представитель . 26 (6): 399–412. дои : 10.1007/s10540-006-9029-5 . ПМИД 17061167 . S2CID 38653604 .
- Лоран С., Нихаус Д., Боше С. и др. (2003). «Полиморфизмы повторов CAG в KCNN3 (HSKCa3) и PPP2R2B не обнаруживают никакой связи или связи с шизофренией». Являюсь. Дж. Мед. Жене. Б Нейропсихиатр. Жене . 116Б (1): 45–50. дои : 10.1002/ajmg.b.10797 . ПМИД 12497613 . S2CID 20643826 .
- Ритснер М., Амир С., Коронио-Хамауи М. и др. (2003). «Исследование ассоциации повторов CAG в гене KCNN3 у израильских пациентов с тяжелым психозом». Психиатр. Жене . 13 (3): 143–50. дои : 10.1097/00041444-200309000-00002 . ПМИД 12960745 . S2CID 11378997 .
- Гао Ю, Чоту С.К., Балут С.М. и др. (2008). «Роль заряженных аминокислот трансмембранных доменов S3 и S4 в биогенезе каналов и выходе KCa2.3 и KCa3.1» . Ж. Биол. Хим . 283 (14): 9049–59. дои : 10.1074/jbc.M708022200 . ПМК 2431042 . ПМИД 18227067 .
- Чжоу Z, Цзян DJ, Цзя SJ и др. (2007). «Понижение уровня эндогенных ингибиторов синтазы оксида азота на экспрессию эндотелиального SK3». Васкул. Фармакол . 47 (5–6): 265–71. дои : 10.1016/j.vph.2007.08.003 . ПМИД 17869187 .
- Коронио-Хамауи М., Гак Э., Штейн Д. и др. (2004). «Полиморфизм повторов CAG в гене KCNN3 вносит значительный вклад в предрасположенность к нервной анорексии: исследование случай-контроль среди пациенток женского пола и нескольких этнических групп еврейского населения Израиля». Являюсь. Дж. Мед. Жене. Б Нейропсихиатр. Жене . 131Б (1): 76–80. дои : 10.1002/ajmg.b.20154 . ПМИД 15389773 . S2CID 24415070 .
- Кольски-Андреако А., Томита Х., Шаккоттай В.Г. и др. (2004). «SK3-1C, доминантно-негативный супрессор каналов SKCa и IKCa» . Ж. Биол. Хим . 279 (8): 6893–904. дои : 10.1074/jbc.M311725200 . ПМИД 14638680 .
- Пиотровска А.П., Солари В., Пури П. (2003). «Распределение Ca2+-активированных K-каналов, SK2 и SK3, в нормальном кишечнике и кишечнике с болезнью Гиршпрунга». Ж. Педиатр. Сург . 38 (6): 978–83. дои : 10.1016/S0022-3468(03)00138-6 . ПМИД 12778407 .
- Хун XH, Сюй CT, Ян Ц, Ву CR (2005). «[Анализ неравновесия передачи мутации сдвига рамки 1137-1140 Del GTGA в гене KCNN3 и шизофрении на основе семейных трио]». Чжунхуа И Сюэ И Чуань Сюэ Цза Чжи . 22 (4): 441–3. ПМИД 16086287 .
- Роудс Дж.Д., Монктон Д.Г., Макабни Дж.П. и др. (2006). «Увеличенная экспрессия SK3 в клетках хрусталика СД1 приводит к нарушению роста из-за большей хрупкости, вызванной кальцием» . Хм. Мол. Жене . 15 (24): 3559–68. дои : 10.1093/hmg/ddl432 . ПМИД 17101631 .
- Томита Х., Шаккоттай В.Г., Гутман Г.А. и др. (2003). «Новая укороченная изоформа калиевого канала SK3 является мощным доминантно-негативным регулятором SK-токов: последствия при шизофрении» . Мол. Психиатрия . 8 (5): 524–35, 460. doi : 10.1038/sj.mp.4001271 . ПМИД 12808432 . S2CID 1569495 .
- Монаган А.С., Бентон, округ Колумбия, Баия П.К. и др. (2004). «Субъединица SK3 Ca2+-активируемых K+-каналов малой проводимости взаимодействует как с субъединицами SK1, так и с субъединицами SK2 в гетерологичной системе экспрессии» . Ж. Биол. Хим . 279 (2): 1003–9. дои : 10.1074/jbc.M308070200 . ПМИД 14559917 .
- де Кром М., Стаал В.Г., Офофф Р.А. и др. (2009). «Распространенный вариант рецептора DRD3 связан с расстройством аутистического спектра». Биол. Психиатрия . 65 (7): 625–30. doi : 10.1016/j.biopsych.2008.09.035 . ПМИД 19058789 . S2CID 11545813 .