✖


Jump to content

CLCN5

Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene. Нажмите, чтобы просмотреть.

CLCN5
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CLCN5 , CLC5, CLCK2, ClC-5, DENTS, NPHL1, NPHL2, XLRH, XRN, hCIC-K2, хлоридный потенциалзависимый канал 5, DENT1
Внешние идентификаторы Опустить : 300008 ; МГИ : 99486 ; Гомологен : 73872 ; Генные карты : CLCN5 ; OMA : CLCN5 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

1184

12728

Вместе

ENSG00000171365

ENSMUSG00000004317

ЮниПрот

P51795

Q9WVD4

RefSeq (мРНК)

НМ_000084
НМ_001127898
НМ_001127899
НМ_001272102
НМ_001282163

НМ_001243762
НМ_016691

RefSeq (белок)

НП_000075
НП_001121370
НП_001121371
НП_001259031
НП_001269092

НП_001230691
НП_057900

Местоположение (UCSC) Chr X: 49,92 – 50,1 Мб Chr X: 7.02 – 7.19 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Ген CLCN5 ClC кодирует обменник Cl-/H+ хлоридного канала -5. ClC-5 в основном экспрессируется в почках , в частности в проксимальных канальцах , где он участвует в поглощении альбумина и низкомолекулярных белков, что является одной из основных физиологических функций клеток проксимальных канальцев. Мутации в гене CLCN5 вызывают Х-сцепленную рецессивную нефропатию, называемую болезнью Дента (болезнь Дента 1 MIM#300009), характеризующуюся чрезмерной потерей с мочой низкомолекулярных белков и кальция ( гиперкальциурия ), нефрокальцинозом (наличием агрегатов фосфата кальция в просвет канальцев и/или интерстиций) и нефролитиаз (камни в почках).

Ген CLCN5

[ редактировать ]

Структура

[ редактировать ]

человека Ген CLCN5 (MIM#300008, эталонная последовательность NG_007159.2) локализован в прицентромерной области хромосомы Xp11.23. Он простирается на около 170 т.п.н. геномной ДНК , имеет кодирующую область размером 2238 п.н. и состоит из 17 экзонов , включая 11 кодирующих экзонов (от 2 до 12). [5] [6] [7] [8] Ген CLCN5 имеет 8 паралогов ( CLCN1 , CLCN2 , CLCN3 , CLCN 4 , CLCN6 , CLCN7 , CLCNKA , CLCNKB ) и 201 ортолог среди челюстных позвоночных ( Gnathostomata ).

пять различных CLCN5 транскриптов гена Было обнаружено , два из которых (варианты транскрипта 3 [NM_000084.5] и 4 [NM_001282163.1]) кодируют канонический белок из 746 аминокислот , два (варианты транскрипта 1 [NM_001127899.3] и 2 [NM_001127898.3]) для NH 2 -концевого удлиненного белка из 816 аминокислот. [9] и один не кодирует какой-либо белок (вариант транскрипта 5, [NM_001272102.2]). ( 5'-нетранслируемая область 5'UTR) CLCN5 сложна и не полностью выяснена. двух сильных и одного слабого промотора Было предсказано наличие в гене CLCN5 . [10] [11] В почках человека обнаружено несколько различных альтернативно используемых 5'-экзонов. [9] [10] [11] [12] Три промотора с разной степенью эффективности управляют 11 различными мРНК , при этом транскрипция инициируется как минимум с трех разных стартовых сайтов. [10]

Хлоридный канал H + /Cl − теплообменник ClC-5

[ редактировать ]

Как и все каналы ClC, ClC-5 должен димеризоваться, чтобы создать пору, через которую проходят ионы. [13] [14] [15] ClC-5 может образовывать как гомо-, так и гетеродимеры благодаря своей выраженной гомологии последовательностей с ClC-3 и ClC-4 . [16] [17] [18]

Канонический белок ClC-5, состоящий из 746 аминокислот , имеет 18 мембрану охватывающих α-спиралей (названных от A до R), внутриклеточный N-концевой домен и цитоплазматический C-конец, содержащий два домена цистатионин-бета-синтазы (CBS), которые, как известно, участвовать в регуляции активности ClC-5. [13] [19] [20] [21] Спирали B, H, I, O, P и Q представляют собой шесть основных спиралей, участвующих в формировании границы раздела димеров и имеющих решающее значение для правильной конфигурации пор. [13] [14] КЛ − Селективный фильтр в основном управляется спиралями D, F, N и R, которые перемещаются вместе около центра канала. [13] [14] [22] [23] Двумя важными аминокислотами для правильного функционирования ClC-5 являются глутаминовые кислоты в положениях 211 и 268, называемые соответственно «воротным глутаматом» и «протонным глутаматом». [24] [25] [26] [27] Запирающий глутамат необходим как для H + транспортная и зависимость напряжения ClC-5. [8] [28] [29] Протонный глутамат имеет решающее значение для H + транспорт, действующий как H + пересадочный участок. [24] [30] [31]

Локализация и функции

[ редактировать ]

ClC-5 принадлежит к семейству потенциалзависимых хлоридных каналов, которые являются регуляторами возбудимости мембран, трансэпителиального транспорта и объема клеток в различных тканях . На основе гомологии последовательностей девять белков ClC млекопитающих можно сгруппировать в три класса, из которых первый ( ClC-1 , ClC-2 , ClC-Ka и ClC-Kb) экспрессируется преимущественно в плазматических мембранах, тогда как два других (ClC-1, ClC-2 , ClC-Ka и ClC-Kb ) экспрессируются преимущественно в плазматических мембранах. ClC-3 , ClC-4 , ClC-5, ClC-6 и ClC-7 ) экспрессируются преимущественно в мембранах органелл . [32]

ClC-5 экспрессируется на незначительном или умеренном уровне в головном мозге , мышцах , кишечнике , но в высокой степени экспрессируется в почках, прежде всего в проксимальных тубулярных клетках сегмента S3, в альфа-интеркалированных клетках кортикальных собирательных трубочек , а также в кортикальных и медуллярных толстых восходящих конечностях Генле. петля . [33] [34] [35] [36] [37] [38]

Клетки проксимальных канальцев (PTC) являются основным местом экспрессии ClC-5. Посредством рецептор-опосредованного процесса эндоцитоза они захватывают альбумин и низкомолекулярные белки, свободно прошедшие через клубочковый фильтр. ClC-5 расположен в ранних эндосомах ПТК, где он локализуется совместно с электрогенным вакуолярным H. + АТФаза ( В-АТФаза ). [34] [38] ClC-5 в этом компартменте способствует поддержанию внутриэндосомального кислого pH . Подкисление среды необходимо для диссоциации лиганда от его рецептора . Затем рецептор возвращается на апикальную мембрану, а лиганд транспортируется в позднюю эндосому и лизосому , где он разрушается. ClC-5 поддерживает эффективное подкисление эндосом либо путем предоставления Cl − проводимость, чтобы уравновесить накопление положительно заряженного H + закачивается V-АТФазой или путем прямого подкисления эндосомы параллельно с V-АТФазой. [39]

Экспериментальные данные показывают, что эндосомальный Cl − Концентрация, которая повышается под действием ClC-5 в обмен на протоны, накопленные V-АТФазой, может играть роль в эндоцитозе независимо от эндосомального закисления, указывая таким образом на другой возможный механизм, с помощью которого дисфункция ClC-5 может нарушать эндоцитоз. [40]

ClC-5 также расположен на клеточной поверхности ПТК, где, вероятно, он играет роль в формировании/функции эндоцитарного комплекса, который также включает рецепторы мегалина и кубилина / амниона , натрий-водородный антипортер 3 ( NHE3 ) и V -АТФаза. [41] [42] Было продемонстрировано, что на С-конце ClC-5 связывается актин -деполимеризующий белок кофилин . Когда образуется зарождающаяся эндосома, рекрутирование кофилина с помощью ClC-5 является предпосылкой для локализованного растворения актинового цитоскелета , что позволяет эндосоме пройти в цитоплазму . Вполне возможно, что на поверхности клетки большой внутриклеточный С-конец ClC-5 выполняет решающую функцию, обеспечивая сборку, стабилизацию и разборку эндоцитарного комплекса посредством белок-белковых взаимодействий. Следовательно, ClC-5 может выполнять две роли в рецептор-опосредованном эндоцитозе: i) везикулярное закисление и рециркуляцию рецептора; ii) участие в неселективном поглощении мегалин-кубилин-амнионного низкомолекулярного белка на апикальной мембране. [41]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Болезнь Дента в основном вызвана мутациями потери функции в гене CLCN5 (болезнь Дента 1; MIM#300009). [14] [43] Болезнь Дента 1 демонстрирует заметную аллельную гетерогенность . 265 различных патогенных вариантов CLCN5 . На сегодняшний день описано [14] Небольшое количество патогенных вариантов было обнаружено более чем в одной семье. [44] 48% — это усекающие мутации ( нонсенс , сдвиг рамки или комплекс), 37% — неусекающие ( миссенс в рамке или вставки / делеции ), 10% мутации сайта сплайсинга и 5% мутации другого типа (большие делеции, Alu -инсерции или 5'-концевые мутации). мутации UTR). Функциональные исследования в Xenopus laevis ооцитах и клетках млекопитающих. [39] [43] [45] [46] [47] [40] эти мутации CLCN5 в соответствии с их функциональными последствиями. позволило классифицировать [8] [44] [48] [49] [50] Наиболее распространенные мутации приводят к дефектному белка сворачиванию и процессингу , что приводит к сохранению в эндоплазматическом ретикулуме мутантного белка для дальнейшей деградации протеасомой .

Модели животных

[ редактировать ]

Две независимые мыши с нокаутом ClC-5 , так называемые Jentsch. [51] [52] и модели Гуджино, [53] [54] [55] [56] предоставили критическую информацию о механизмах дисфункции проксимальных канальцев при болезни Дента 1. Эти две мышиные модели воспроизвели основные особенности болезни Дента (низкомолекулярная протеинурия , гиперкальциурия и нефрокальциноз / нефролитиаз ) и продемонстрировали, что инактивация ClC-5 связана с тяжелые нарушения как жидкой фазы, так и рецептор-опосредованного эндоцитоза , а также дефекты транспорта, приводящие к потере мегалина и кубилина на щеточной кайме проксимальных канальцев. Однако целенаправленное нарушение ClC-5 в модели Йентша не привело к гиперкальциурии , камням в почках или нефрокальцинозу , в отличие от модели Гуджино. [53] Мышиная модель Йентша давала немного более кислую мочу. Экскреция фосфатов с мочой увеличилась в обеих моделях примерно на 50%. Гиперфосфатурия в модели Йентша была связана со снижением апикальной экспрессии котранспортера натрия/фосфата NaPi2a , который является преобладающим переносчиком фосфата в проксимальных канальцах. Однако экспрессия NaPi2a не зависит от ClC-5, поскольку апикальный NaPi2a обычно экспрессируется в любых проксимальных канальцах химерных самок мышей, тогда как он снижается во всех нокаутных клетках проксимальных канальцев самцов. Уровень паратгормона в сыворотке (ПТГ) является нормальным у нокаутных мышей, тогда как уровень ПТГ в моче повышен примерно в 1,7 раза. Мегалин обычно опосредует эндоцитоз и деградацию ПТГ в клетках проксимальных канальцев. У нокаутных мышей снижение уровня мегалина приводит к дефектному эндоцитозу ПТГ и прогрессивному увеличению уровней ПТГ в просвете, что усиливает интернализацию NaPi2a. [51]

ДНК-тестирование и генетическое консультирование

[ редактировать ]

Клинический диагноз болезни Дента может быть подтвержден с помощью молекулярно- генетического тестирования , которое позволяет обнаружить мутации в определенных генах, которые, как известно, вызывают болезнь Дента. Однако около 20-25% пациентов с болезнью Дента остаются генетически неразрешенными. [44]

Генетическое тестирование полезно для определения статуса здорового носителя у матери больного мужчины. Фактически, поскольку болезнь Дента является Х-сцепленным рецессивным заболеванием , мужчины болеют чаще, чем женщины, а женщины могут быть гетерозиготными здоровыми носителями. Из-за искаженной Х-инактивации у женщин-носителей могут наблюдаться некоторые легкие симптомы болезни Дента, такие как низкомолекулярная протеинурия или гиперкальциурия . Носители передадут болезнь половине своих сыновей, тогда как носителями будет половина их дочерей. Больные мужчины не передают болезнь своим сыновьям, поскольку они передают Y-хромосому мужчинам, но все их дочери унаследуют мутированную Х-хромосому . Преимплантационное и пренатальное генетическое тестирование не рекомендуется при болезни Дента 1, поскольку прогноз для большинства пациентов хороший и четкая корреляция между генотипом и фенотипом отсутствует. [57]

См. также

[ редактировать ]

Примечания

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000171365 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000004317 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Шейнман С.Дж., Пук М.А., Вудинг С., Панг Дж.Т., Фраймойер П.А., Таккер Р.В. (июнь 1993 г.). «Картирование гена, вызывающего Х-сцепленный рецессивный нефролитиаз, с Xp11.22 с помощью исследований сцепления» . Журнал клинических исследований . 91 (6): 2351–7. дои : 10.1172/JCI116467 . ПМЦ   443292 . ПМИД   8099916 .
  6. ^ Фишер С.Е., Блэк Г.К., Ллойд С.Э., Хэтчвелл Э., Неправильный О, Таккер Р.В. и др. (ноябрь 1994 г.). «Выделение и частичная характеристика гена хлоридного канала, который экспрессируется в почках и является кандидатом на болезнь Дента (Х-сцепленный наследственный нефролитиаз)». Молекулярная генетика человека . 3 (11): 2053–9. ПМИД   7874126 .
  7. ^ Фишер С.Е., ван Бакель И., Ллойд С.Е., Пирс Ш.Х., Таккер Р.В., Крейг И.В. (октябрь 1995 г.). «Клонирование и характеристика CLCN5, гена хлоридного канала почек человека, вовлеченного в болезнь Дента (Х-сцепленный наследственный нефролитиаз)». Геномика . 29 (3): 598–606. дои : 10.1006/geno.1995.9960 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-CC06-6 . ПМИД   8575751 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с Шил О., Здебик А.А., Лурдель С., Йентч Т.Дж. (июль 2005 г.). «Зависимый от напряжения электрогенный обмен хлоридов/протонов эндосомальными белками CLC». Природа . 436 (7049): 424–7. Бибкод : 2005Natur.436..424S . дои : 10.1038/nature03860 . ПМИД   16034422 . S2CID   4412965 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Людвиг М., Вальдеггер С., Нуутинен М., Бёкенкамп А., Райссингер А., Штекельброк С. и др. (2003). «Четыре дополнительных экзона CLCN5 кодируют широко экспрессируемую новую длинную изоформу CLC-5, но не могут объяснить фенотип Дента у пациентов без мутаций в коротком варианте». Исследование почек и артериального давления . 26 (3): 176–84. дои : 10.1159/000071883 . ПМИД   12886045 . S2CID   41532860 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с Хаяма А., Учида С., Сасаки С., Марумо Ф. (2000). «Выделение и характеристика промотора гена хлоридного канала CLC-5 человека». Джин . 261 (2): 355–364. дои : 10.1016/S0378-1119(00)00493-5 . ПМИД   11167024 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Тосетто Э., Казарин А., Сальвиати Л., Фамилиари А., Лиске Х.К., Англани Ф. (июль 2014 г.). «Сложность области 5'UTR гена CLCN5: одиннадцать концов 5'UTR дифференциально экспрессируются в почках человека» . BMC Медицинская Геномика . 7 (1): 41. дои : 10.1186/1755-8794-7-41 . ПМК   4105828 . ПМИД   25001568 .
  12. ^ Форино М., Грациотто Р., Тосетто Э., Гамбаро Г., Д'Анджело А., Англани Ф. (2004). «Идентификация новой мутации сайта сплайсинга гена CLCN5 и характеристика нового альтернативного 5'-UTR-конца мРНК ClC-5 в почечной ткани и лейкоцитах человека» . Журнал генетики человека . 49 (1): 53–60. дои : 10.1007/s10038-003-0108-1 . ПМИД   14673707 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с д Ву Ф., Рош П., Кристи П.Т., Ло Нью-Йорк, Рид А.А., Эснуф Р.М. и др. (апрель 2003 г.). «Моделирование мутаций хлоридных каналов почек человека (hCLC-5) предполагает структурно-функциональную взаимосвязь» . Почки Интернешнл . 63 (4): 1426–32. дои : 10.1046/j.1523-1755.2003.00859.x . ПМИД   12631358 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с д и Мансур-Хендили Л., Бланшар А., Ле Потье Н., Ронселин И., Лурдель С., Треард С. и др. (август 2015 г.). «Обновление мутации гена CLCN5, ответственного за болезнь зубов 1» (PDF) . Человеческая мутация . 36 (8): 743–52. дои : 10.1002/humu.22804 . ПМИД   25907713 . S2CID   20127180 .
  15. ^ Лурдель С., Гранд Т., Бургос Дж., Гонсалес В., Сепульведа Ф.В., Теулон Дж. (февраль 2012 г.). «Мутации ClC-5, связанные с болезнью Дента: основная роль интерфейса димеров» (PDF) . Архив Пфлюгерса . 463 (2): 247–56. дои : 10.1007/s00424-011-1052-0 . ПМИД   22083641 . S2CID   15629352 .
  16. ^ Йентш Т.Дж., Гюнтер В., Пуш М., Шваппах Б. (январь 1995 г.). «Свойства потенциал-управляемых хлоридных каналов семейства генов ClC» . Журнал физиологии . 482 (доп.): 19S–25S. doi : 10.1113/jphysicalol.1995.sp020560 . ПМЦ   1334233 . ПМИД   7730971 .
  17. ^ Оккенхауг Х., Вейландт К.Х., Кармена Д., Уэллс Д.Д., Хиггинс К.Ф., Сардини А. (ноябрь 2006 г.). «Человеческий белок ClC-4, член семейства хлоридных каналов/переносчиков CLC, локализован в эндоплазматическом ретикулуме своим N-концом» . Журнал ФАСЭБ . 20 (13): 2390–2. doi : 10.1096/fj.05-5588fje . ПМИД   17023393 . S2CID   24433478 .
  18. ^ Мохаммад-Пана Р., Харрисон Р., Дхани С., Акерли С., Хуан Л.Дж., Ван Ю. и др. (август 2003 г.). «Хлоридный канал ClC-4 способствует эндосомальному закислению и транспортировке» . Журнал биологической химии . 278 (31): 29267–77. дои : 10.1074/jbc.M304357200 . ПМИД   12746443 .
  19. ^ Мейер С., Саварези С., Форстер И.С., Датцлер Р. (январь 2007 г.). «Распознавание нуклеотидов цитоплазматическим доменом переносчика хлоридов человека ClC-5». Структурная и молекулярная биология природы . 14 (1): 60–7. дои : 10.1038/nsmb1188 . ПМИД   17195847 . S2CID   20733119 .
  20. ^ Веллхаузер Л., Луна-Чавес С., Д'Антонио С., Тайнер Дж., Беар CE (февраль 2011 г.). «АТФ вызывает конформационные изменения в карбоксильной области ClC-5» . Журнал биологической химии . 286 (8): 6733–41. дои : 10.1074/jbc.M110.175877 . ПМЦ   3057859 . ПМИД   21173145 .
  21. ^ Зифарелли Г., Пуш М. (октябрь 2009 г.). «Внутриклеточная регуляция человеческого ClC-5 адениновыми нуклеотидами» . Отчеты ЭМБО . 10 (10): 1111–6. дои : 10.1038/embor.2009.159 . ПМЦ   2759731 . ПМИД   19713962 .
  22. ^ Гранд Т., Мордасини Д., Л'Хост С., Пеннафорте Т., Женете М., Бийеме М.Дж. и др. (ноябрь 2009 г.). «Новые мутации CLCN5 у пациентов с болезнью Дента приводят к изменению ионных токов или нарушению обработки обменных веществ» (PDF) . Почки Интернешнл . 76 (9): 999–1005. дои : 10.1038/ki.2009.305 . ПМИД   19657328 .
  23. ^ Пуш М., Людвиг У., Йентш Т.Дж. (январь 1997 г.). «Температурная зависимость быстрой и медленной воротной релаксации хлоридных каналов ClC-0» . Журнал общей физиологии . 109 (1): 105–16. дои : 10.1085/jgp.109.1.105 . ПМК   2217054 . ПМИД   8997669 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Здебик А.А., Зифарелли Г., Бергсдорф Э.Ю., Солиани П., Шеел О., Йентш Т.Дж. и др. (февраль 2008 г.). «Детерминанты анион-протонного взаимодействия в эндосомальных белках CLC млекопитающих» . Журнал биологической химии . 283 (7): 4219–27. дои : 10.1074/jbc.M708368200 . ПМИД   18063579 .
  25. ^ Гришат М., Алеков А.К. (март 2012 г.). «Глутамат 268 регулирует вероятность транспорта анион/протонообменника ClC-5» . Журнал биологической химии . 287 (11): 8101–9. дои : 10.1074/jbc.M111.298265 . ПМЦ   3318731 . ПМИД   22267722 .
  26. ^ Датцлер Р., Кэмпбелл Э.Б., Маккиннон Р. (апрель 2003 г.). «Стробирование селективного фильтра в хлоридных каналах ClC». Наука . 300 (5616): 108–12. Бибкод : 2003Sci...300..108D . дои : 10.1126/science.1082708 . ПМИД   12649487 . S2CID   41474053 .
  27. ^ Инь Дж., Куанг З., Маханкали У., Бек Т.Л. (ноябрь 2004 г.). «Пути транзита ионов и ворота в хлоридных каналах ClC». Белки . 57 (2): 414–21. arXiv : физика/0401022 . Бибкод : 2004физика...1022Y . дои : 10.1002/прот.20208 . ПМИД   15340928 . S2CID   14783347 .
  28. ^ Фридрих Т., Брайдерхофф Т., Йентш Т.Дж. (январь 1999 г.). «Мутационный анализ показывает, что ClC-4 и ClC-5 напрямую опосредуют токи плазматической мембраны» . Журнал биологической химии . 274 (2): 896–902. дои : 10.1074/jbc.274.2.896 . ПМИД   9873029 .
  29. ^ Пиколло А., Пуш М. (июль 2005 г.). «Хлоридно-протонная антипортерная активность белков CLC млекопитающих ClC-4 и ClC-5». Природа . 436 (7049): 420–3. Бибкод : 2005Natur.436..420P . дои : 10.1038/nature03720 . ПМИД   16034421 . S2CID   4389450 .
  30. ^ Аккарди А., Уолден М., Нгитрагул В., Джаярам Х., Уильямс С., Миллер С. (декабрь 2005 г.). «Отдельные пути ионов в обменнике Cl-/H+» . Журнал общей физиологии . 126 (6): 563–70. дои : 10.1085/jgp.200509417 . ПМК   2266597 . ПМИД   16316975 .
  31. ^ Неаго И., Стаубер Т., Фидзински П., Бергсдорф Э.Ю., Йентч Т.Дж. (июль 2010 г.). «Поздний эндосомальный ClC-6 опосредует контртранспорт протонов/хлоридов при гетерологичной экспрессии на плазматической мембране» . Журнал биологической химии . 285 (28): 21689–97. дои : 10.1074/jbc.M110.125971 . ПМЦ   2898453 . ПМИД   20466723 .
  32. ^ Стольтинг Г., Фишер М., Фальке К. (07.10.2014). «Функция и дисфункция каналов CLC в здоровье и болезни» . Границы в физиологии . 5 : 378. doi : 10.3389/fphys.2014.00378 . ПМК   4188032 . ПМИД   25339907 .
  33. ^ Обермюллер Н., Гретц Н., Криц В., Рейли Р.Ф., Витцгалл Р. (февраль 1998 г.). «Активируемые отеком хлоридные каналы ClC-2, хлоридные каналы ClC-3 и ClC-5, хлоридные каналы, мутирующие при почечнокаменной болезни, экспрессируются в отдельных субпопуляциях почечных эпителиальных клеток» . Журнал клинических исследований . 101 (3): 635–42. дои : 10.1172/JCI1496 . ПМК   508607 . ПМИД   9449697 .
  34. ^ Перейти обратно: а б Гюнтер В., Люхов А., Клюзо Ф., Вандевалле А., Йентш Т.Дж. (июль 1998 г.). «ClC-5, хлоридный канал, мутировавший при болезни Дента, колокализуется с протонным насосом в эндоцитотически активных клетках почек» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (14): 8075–80. Бибкод : 1998PNAS...95.8075G . дои : 10.1073/pnas.95.14.8075 . ЧВК   20931 . ПМИД   9653142 .
  35. ^ Люйкс В.А., Года Ф.О., Маунт Д.Б., Нишио Т., Холл А., Хеберт С.К. и др. (ноябрь 1998 г.). «Внутрипочечная и субклеточная локализация крысиного CLC5». Американский журнал физиологии . 275 (5): Ф761-9. дои : 10.1152/ajprenal.1998.275.5.F761 . ПМИД   9815133 .
  36. ^ Лэмб Ф.С., Клейтон Г.Х., Лю Б.С., Смит Р.Л., Барна Т.Дж., Шутте BC (март 1999 г.). «Экспрессия генов потенциалзависимых хлоридных каналов CLCN в кровеносных сосудах человека». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 31 (3): 657–66. дои : 10.1006/jmcc.1998.0901 . ПМИД   10198195 .
  37. ^ фон Вайкерсталь С.Ф., Барранд М.А., Хладки С.Б. (апрель 1999 г.). «Функциональная и молекулярная характеристика объемно-чувствительного хлоридного тока в эндотелиальных клетках головного мозга крыс» . Журнал физиологии . 516 (Часть 1) (Часть 1): 75–84. дои : 10.1111/j.1469-7793.1999.075aa.x . ПМК   2269222 . ПМИД   10066924 .
  38. ^ Перейти обратно: а б Девюйст О., Кристи П.Т., Куртой П.Дж., Боуэнс Р., Таккер Р.В. (февраль 1999 г.). «Внутрипочечное и субклеточное распределение хлоридного канала человека, CLC-5, раскрывает патофизиологическую основу болезни Дента» . Молекулярная генетика человека . 8 (2): 247–57. дои : 10.1093/hmg/8.2.247 . ПМИД   9931332 .
  39. ^ Перейти обратно: а б Смит А.Дж., Липпиат Дж.Д. (июнь 2010 г.). «Прямое эндосомальное подкисление за счет внешнего выпрямляющегося обменника CLC-5 Cl(-)/H(+)» . Журнал физиологии . 588 (Часть 12): 2033–45. дои : 10.1113/jphysicalol.2010.188540 . ПМК   2911210 . ПМИД   20421284 .
  40. ^ Перейти обратно: а б Новарино Г., Вайнерт С., Рикхайт Г., Йентш Т.Дж. (июнь 2010 г.). «Эндосомный хлорид-протонный обмен, а не хлоридная проводимость, имеет решающее значение для почечного эндоцитоза» . Наука . 328 (5984): 1398–401. Бибкод : 2010Sci...328.1398N . дои : 10.1126/science.1188070 . ПМИД   20430975 . S2CID   206525928 .
  41. ^ Перейти обратно: а б Хрыцив Д.Х., Ван Ю., Девюйст О., Поллок К.А., Поронник П., Гуджино В.Б. (октябрь 2003 г.). «Кофилин взаимодействует с ClC-5 и регулирует поглощение альбумина в клеточных линиях проксимальных канальцев» . Журнал биологической химии . 278 (41): 40169–76. дои : 10.1074/jbc.M307890200 . ПМИД   12904289 .
  42. ^ Ван Ю, Цай Х, Чеботару Л, Хрицив Д.Х., Вайнман Э.Дж., Доновиц М. и др. (октябрь 2005 г.). «ClC-5: роль в эндоцитозе в проксимальных канальцах» (PDF) . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 289 (4): Ф850-62. дои : 10.1152/ajprenal.00011.2005 . ПМИД   15942052 .
  43. ^ Перейти обратно: а б Ллойд С.Э., Пирс С.Х., Фишер С.Е., Штайнмейер К., Шваппах Б., Шейнман С.Дж. и др. (февраль 1996 г.). «Общая молекулярная основа трех наследственных заболеваний камнями в почках». Природа . 379 (6564): 445–9. Бибкод : 1996Natur.379..445L . дои : 10.1038/379445a0 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-CBFE-2 . ПМИД   8559248 . S2CID   4364656 .
  44. ^ Перейти обратно: а б с Лиске Дж.К., Миллинер Д.С., Беара-Ласик Л., Харрис П., Когал А., Абраш Э. (1993), Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Э. (ред.), «Болезнь зубов» , GeneReviews® , Вашингтонский университет , Сиэтл, PMID   22876375 , получено 28 февраля 2020 г.
  45. ^ Ллойд С.Э., Гюнтер В., Пирс С.Х., Томсон А., Бьянки М.Л., Босио М. и др. (август 1997 г.). «Характеристика хлоридного канала почек, CLCN5, мутаций при гиперкальциурическом нефролитиазе (камни в почках)» . Молекулярная генетика человека . 6 (8): 1233–9. дои : 10.1093/hmg/6.8.1233 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-CBEE-8 . ПМИД   9259268 .
  46. ^ Гранд Т., Л'Хост С., Мордасини Д., Дефонтен Н., Кек М., Пеннафорте Т. и др. (апрель 2011 г.). «Гетерогенность в обработке мутантов CLCN5, связанных с болезнью Дента» (PDF) . Человеческая мутация . 32 (4): 476–83. дои : 10.1002/humu.21467 . ПМИД   21305656 . S2CID   25637790 .
  47. ^ Горвин CM, Уилмер М.Дж., Пирет С.Е., Хардинг Б., ван ден Хеувел Л.П., Wrong O и др. (апрель 2013 г.). «Рецепторно-опосредованный эндоцитоз и эндосомальное закисление нарушаются в эпителиальных клетках проксимальных канальцев пациентов с болезнью Дента» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (17): 7014–9. Бибкод : 2013PNAS..110.7014G . дои : 10.1073/pnas.1302063110 . ПМЦ   3637698 . ПМИД   23572577 .
  48. ^ Д'Антонио С., Молински С., Ахмади С., Хуан Л.Дж., Веллхаузер Л., Беар CE (июнь 2013 г.). «Конформационные дефекты лежат в основе протеасомной деградации мутантов ClC-5, вызывающих болезнь Дента». Биохимический журнал . 452 (3): 391–400. дои : 10.1042/BJ20121848 . ПМИД   23566014 .
  49. ^ Смит А.Дж., Рид А.А., Лох Нью-Йорк, Таккер Р.В., Липпиат Дж.Д. (февраль 2009 г.). «Характеристика мутаций CLC-5 при болезни Дента выявляет корреляцию между функциональными и клеточными биологическими последствиями и структурой белка» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 296 (2): Ф390-7. дои : 10.1152/ajprenal.90526.2008 . ПМЦ   2643861 . ПМИД   19019917 .
  50. ^ Людвиг М., Дорошевич Дж., Зейберт Х.В., Бёкенкамп А., Баллух Б., Нуутинен М. и др. (июль 2005 г.). «Функциональная оценка мутаций, вызывающих болезнь Дента: последствия для торговли и интернализации каналов ClC-5». Генетика человека . 117 (2–3): 228–37. дои : 10.1007/s00439-005-1303-2 . ПМИД   15895257 . S2CID   34623611 .
  51. ^ Перейти обратно: а б Пивон Н., Гюнтер В., Шваке М., Бёсль М.Р., Йентш Т.Дж. (ноябрь 2000 г.). «Нарушение ClC-5-Cl-канала нарушает эндоцитоз на мышиной модели болезни Дента». Природа . 408 (6810): 369–73. Бибкод : 2000Natur.408..369P . дои : 10.1038/35042597 . ПМИД   11099045 . S2CID   4404338 .
  52. ^ Гюнтер В., Пивон Н., Йентш Т.Дж. (январь 2003 г.). «Мышь с нокаутом хлоридных каналов ClC-5 - животная модель болезни Дента». Архив Пфлюгерса . 445 (4): 456–62. дои : 10.1007/s00424-002-0950-6 . ПМИД   12548389 . S2CID   828209 .
  53. ^ Перейти обратно: а б Ван С.С., Девюйст О., Куртой П.Дж., Ван Х.Т., Ван Х., Ван Ю. и др. (декабрь 2000 г.). «Мыши, у которых отсутствует почечный хлоридный канал, CLC-5, являются моделью болезни Дента, нефролитиаза, связанного с дефектным рецептор-опосредованным эндоцитозом» . Молекулярная генетика человека . 9 (20): 2937–45. дои : 10.1093/hmg/9.20.2937 . ПМИД   11115837 .
  54. ^ Сильва IV, Чеботару В, Ван Х, Ван ХТ, Ван С.С., Го Г и др. (апрель 2003 г.). «Мышиная модель болезни Дента с нокаутом ClC-5 имеет почечную гиперкальциурию и повышенный обмен костной ткани». Журнал исследований костей и минералов . 18 (4): 615–23. дои : 10.1359/jbmr.2003.18.4.615 . ПМИД   12674322 . S2CID   26450102 .
  55. ^ Кристенсен Э.И., Девюйст О., Дом Г., Нильсен Р., Ван дер Смиссен П., Верроуст П. и др. (июль 2003 г.). «Потеря хлоридного канала ClC-5 ухудшает эндоцитоз из-за нарушения транспорта мегалина и кубилина в проксимальных канальцах почек» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (14): 8472–7. Бибкод : 2003PNAS..100.8472C . дои : 10.1073/pnas.1432873100 . ПМК   166253 . ПМИД   12815097 .
  56. ^ Нильсен Р., Куртой П.Дж., Якобсен С., Дом Дж., Лима В.Р., Жадо М. и др. (март 2007 г.). «Эндоцитоз обеспечивает основной альтернативный путь лизосомального биогенеза в клетках проксимальных канальцев почек» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (13): 5407–12. Бибкод : 2007PNAS..104.5407N . дои : 10.1073/pnas.0700330104 . ПМЦ   1838438 . ПМИД   17369355 .
  57. ^ Девюйст О., Таккер Р.В. (октябрь 2010 г.). «Болезнь Дента» . Сиротский журнал редких заболеваний . 5 (1): 28. дои : 10.1186/1750-1172-5-28 . ПМЦ   2964617 . ПМИД   20946626 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=CLCN5&oldid=1234345482"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 8cd57a74c144de48ce3a9e8488d8c016__1720896600
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/8c/16/8cd57a74c144de48ce3a9e8488d8c016.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CLCN5 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)