✖


Jump to content

ТРПМ8

ТРПМ8
Идентификаторы
Псевдонимы TRPM8 , LTRPC6, TRPP8, член 8 подсемейства катионных каналов переходного рецепторного потенциала, член 8 подсемейства M, trp-p8, LTrpC-6
Внешние идентификаторы ОМИМ : 606678 ; МГИ : 2181435 ; Гомологен : 23433 ; Генные карты : TRPM8 ; ОМА : TRPM8 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

79054

171382

Вместе

ENSG00000144481

ENSMUSG00000036251

ЮниПрот

Q7Z2W7

Q8R4D5

RefSeq (мРНК)

НМ_024080

НМ_134252

RefSeq (белок)

НП_076985

НП_599013

Местоположение (UCSC) Чр 2: 233,92 – 234,02 Мб Чр 1: 88,21 – 88,32 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

катионных каналов переходного рецепторного потенциала Член подсемейства (меластатин) 8 (TRPM8), также известный как рецептор холода и ментола 1 (CMR1), представляет собой белок , который у людей кодируется TRPM8 геном . [5] [6] Канал TRPM8 является основным молекулярным преобразователем холодовой соматочувствительности у человека. [5] [7] Кроме того, мята может снизить чувствительность определенной области за счет активации рецепторов TRPM8 («холодный»/ментоловый рецептор). [8]

Структура

[ редактировать ]

Канал TRPM8 представляет собой гомотетрамер , состоящий из четырех идентичных субъединиц с трансмембранным доменом с шестью спиралями (S1–6). Первые четыре, S1–4, действуют как датчики напряжения и позволяют связывать ментол , ицилин каналов и подобные агонисты . S5 и S6 и соединительная петля, также являющаяся частью структуры, составляют пору, неселективный катионный канал, состоящий из высококонсервативной гидрофобной области. Для высокого уровня специфичности в ответ на холодовые и ментоловые стимулы необходим ряд разнообразных компонентов, которые в конечном итоге приводят к потоку ионов через белковый канал. [9] [10]

Функция

[ редактировать ]

TRPM8 — ионный канал : при активации он позволяет поступать Na + и Ca 2+ ионы попадают в клетку, что приводит к деполяризации и генерации потенциала действия. Сигнал передается от первичных афферентов (типа С и А-дельта), что в конечном итоге приводит к ощущению холода и холодовой боли. [5]

Белок TRPM8 экспрессируется в сенсорных нейронах и активируется низкими температурами и охлаждающими агентами, такими как ментол и ицилин , тогда как WS-12 и CPS-369 являются наиболее селективными агонистами TRPM8. [11] [12]

TRPM8 также экспрессируется в предстательной железе , легких и мочевом пузыре, где его функция недостаточно изучена.

Роль в нервной системе

[ редактировать ]

Суперсемейство временных рецепторных потенциальных каналов (TRP), которое включает рецепторы ментола (TRPM8) и капсаицина ( TRPV1 ), выполняет множество функций в периферической и центральной нервной системе . В периферической нервной системе TRP реагируют на раздражители температуры , давления , воспалительных агентов и активации рецепторов . Роль рецепторов в центральной нервной системе включает рост нейритов, передачу сигналов рецепторов и эксайтотоксическую гибель клеток в результате вредных раздражителей. [13]

МакКеми и др. , 2002 предоставили одни из первых доказательств существования холодовых рецепторов во всей соматосенсорной системе млекопитающих. [5] Используя подходы, основанные на визуализации кальция и патч-клампе , они показали реакцию в дорсальных корешков (DRG) нейронах , что воздействие холода, 20 ° C или ниже, приводит к реакции в виде притока кальция. Было показано, что этот рецептор реагирует как на холодные температуры, ментол, так и на аналогичные теперь известные агонисты рецептора TRPM8. Он работает в сочетании с рецептором TRPV1 для поддержания допустимого порогового диапазона температур, в котором наши клетки чувствуют себя комфортно, и наше восприятие этих стимулов происходит в спинном и головном мозге, которые интегрируют сигналы от разных волокон с различной чувствительностью к температуре. Нанесение ментола на кожу или слизистые оболочки приводит непосредственно к деполяризации мембраны с последующим притоком кальция через потенциал-зависимые кальциевые каналы , что доказывает роль TRPM8 и других рецепторов TRP в опосредовании нашего сенсорного взаимодействия с окружающей средой в ответ на холод в организме. так же, как и в ответ на ментол. [14]

Характеристики

[ редактировать ]

pH-чувствительность

[ редактировать ]

В отличие от рецептора TRPV1 ( капсаицина ), действие которого усиливается при низком pH, было показано, что кислые условия ингибируют TRPM8 Ca. 2+ реакция на ментол и ицилин ( агонист ментолового рецептора). Предполагается, что рецепторы TRPV1 и TRPM8 действуют вместе в ответ на воспалительные состояния: TRPV1 за счет действия протонов увеличивает ощущение жжения боли, в то время как кислотность ингибирует TRPM8, блокируя более приятное ощущение прохлады в более тяжелых случаях боли. [15]

Сенсибилизация

[ редактировать ]

Были опубликованы многочисленные исследования, изучающие эффект применения L-ментола в качестве модели сенсибилизации TRPM8. [5] [16] Основной консенсусный вывод заключается в том, что сенсибилизация TRPM8 увеличивает ощущение холодной боли, также известной как холодовая гипералгезия . [5] Эксперимент был проведен в рамках двойного слепого двустороннего перекрестного исследования с нанесением 40% L-ментола на предплечье и использованием этанола в качестве контроля. Активация канала рецептора TRPM8 (первичного канала рецептора ментола) приводила к повышению чувствительности к ментоловому стимулу. Чтобы исследовать механизмы этой сенсибилизации, Wasner et al. , 2004, выполнил блокаду волоконной проводимости поверхностного лучевого нерва у другой группы пациентов. Это привело к уменьшению вызванного ментолом ощущения холода и гипералгезии, поскольку блокирование проводимости волокна А приводило к ингибированию класса нервных волокон группы С, ноцицепторов необходимых для передачи ощущения боли. Они пришли к выводу, что ментол повышает чувствительность к холоду периферических С-ноцицепторов и активирует специфичные к холоду А-дельта-волокна. [5] [7] [17]

Десенсибилизация

[ редактировать ]

Как это часто бывает в ответ на многие другие сенсорные стимулы, существует множество экспериментальных данных о снижении чувствительности человеческого ответа рецепторов TRPM8 на ментол. [5] Тестирование, включающее введение ментолом и никотином некурящим сигарет с , которое вызывало то, что они классифицировали как раздражающую реакцию, после первоначальной сенсибилизации, показало снижение реакции у субъектов с течением времени, что привело к возникновению случаев десенсибилизации. Этанол , обладающий аналогичными раздражающими и десенсибилизирующими свойствами, использовался в качестве контроля никотина, чтобы отличить его от реакции, вызванной ментолом. Было замечено, что ментоловый рецептор повышает или десенсибилизирует в зависимости от клеточного состояния, а ментол повышает активность кальция. 2+ -потенциал-зависимые каналы, которые не наблюдаются в этаноле, циклогексаноле и других раздражающих веществах, что указывает на специфический молекулярный рецептор. Дессирье и др. , 2001, также утверждают, что перекрестная десенсибилизация ментоловых рецепторов может происходить по неизвестным молекулярным механизмам, хотя они выдвигают гипотезу о важности Ca2+ в снижении возбудимости клеток аналогично тому, как это происходит в рецепторе капсаицина . [18]

Мутагенез сайтов фосфорилирования протеинкиназы С в TRPM8 (серины и треонины дикого типа заменены аланином у мутантов) снижает десенсибилизирующую реакцию. [19]

Кариофиллен ингибирует TRPM8, что помогает млекопитающим улучшить переносимость холода при низких температурах окружающей среды. [20]

Перекрестная десенсибилизация

[ редактировать ]

Клифф и др. , 1994, провели исследование, чтобы узнать больше о свойствах ментолового рецептора и о том, обладает ли ментол способностью перекрестно снижать чувствительность с другими химическими раздражающими рецепторами. капсаицин Известно, что вызывает перекрестную десенсибилизацию с другими раздражающими агонистами, тогда как о ментоле такая же информация не была известна. В исследовании участвовали субъекты, употребляющие ментол или капсаицин в течение длительного времени через регулярные промежутки времени. Было сделано три важных вывода о перекрестной десенсибилизации: 1) оба химических вещества самодесенсибилизируются, 2) рецепторы ментола могут снижать чувствительность в ответ на капсаицин и, что наиболее ново, 3) рецепторы капсаицина сенсибилизируются в ответ на ментол. [21]

Лиганды

[ редактировать ]

Агонисты

[ редактировать ]

В поисках соединений, которые активируют рецептор холода TRPM8, в парфюмерной промышленности были найдены соединения, вызывающие ощущение охлаждения. Из 70 соответствующих соединений следующие 10 вызывали связанную реакцию увеличения [Ca2+] в трансфицированных mTRPM8 клетках HEK293, используемых для идентификации агонистов. Экспериментально идентифицированные и широко используемые агонисты ментолового рецептора включают линалоол , гераниол , гидроксицитронеллаль , ицилин , WS -12 , Frescolat MGA , Frescolat ML , PMD 38 , Coolact P , M8-Ag и охлаждающий агент 10 . [15] [16] Традиционно используемые агонисты включают ментол. [22] и борнеол . [23]

Антагонисты

[ редактировать ]

BCTC, тио-BCTC , капсазепин и M8-An [24] были идентифицированы как антагонисты рецептора TRPM8. Эти антагонисты физически блокируют рецепторы холода и ментола, связываясь с потенциал-чувствительным доменом S1-S4, предотвращая реакцию. [15]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Холодные пластыри традиционно использовались для обезболивания или облегчения боли, вызванной травматическими повреждениями. [29] Основной механизм холодовой анальгезии оставался неясным до открытия TRPM8.

Одна исследовательская группа сообщила, что TRPM8 активируется химическими охлаждающими агентами (такими как ментол ) или когда температура окружающей среды падает ниже примерно 26 ° C, что позволяет предположить, что он опосредует обнаружение холодных термических стимулов первичными афферентными сенсорными нейронами афферентных нервных волокон . [30]

Три независимые исследовательские группы сообщили, что у мышей, у которых отсутствует функциональная экспрессия гена TRPM8, серьезно нарушена способность определять низкие температуры. [31] Примечательно, что у этих животных отсутствуют многие разнообразные аспекты передачи сигналов холода, включая восприятие прохладного и вредного холода, вызванную травмой сенсибилизацию к холоду и аналгезию, вызванную охлаждением. Эти животные дают большое представление о молекулярных сигнальных путях, которые участвуют в обнаружении холодных и болевых раздражителей. Многие исследовательские группы, как в университетах, так и в фармацевтических компаниях, сейчас активно участвуют в поиске селективных лигандов TRPM8 для использования в качестве нейропатических анальгетиков нового поколения. [16] [24]

Низкие концентрации агонистов TRPM8, таких как ментол (или ицилин), оказывают антигипералгетическое действие при определенных условиях. [32] тогда как высокие концентрации ментола вызывали как холодовую, так и механическую гипералгезию у здоровых добровольцев. [17]

TRPM8 Мыши с нокаутом не только показали, что TRPM8 необходим для ощущения холода, но также выявили, что TRPM8 опосредует как холодовую, так и механическую аллодинию в моделях нейропатической боли на грызунах. [33] Кроме того, недавно было показано, что антагонисты TRPM8 эффективны в устранении установившейся боли на моделях нейропатической и висцеральной боли. [34] [24]

Повышение регуляции TRPM8 в тканях мочевого пузыря коррелирует с болью у пациентов с синдромами болезненного мочевого пузыря. [35] Кроме того, TRPM8 активируется во многих линиях клеток рака простаты, и Dendreon/Genentech используют агонистический подход для индукции апоптоза и гибели клеток рака простаты. [36]

Роль в раке

[ редактировать ]

Каналы TRPM8 могут быть мишенью для лечения рака простаты . TRPM8 представляет собой андроген- зависимый Ca. 2+ канал, необходимый для рака простаты выживания и роста клеток . Иммунофлуоресценция показала экспрессию белка TRPM8 в ЭР и плазматической мембране андроген-чувствительной клеточной линии LNCaP . TRPM8 экспрессировался в нечувствительных к андрогенам клетках, но не было показано, что он необходим для их выживания. Путем нокаута TRPM8 с помощью миРНК, TRPM8 нацеленных на мРНК , была показана необходимость рецептора TRPM8 в андроген-зависимых раковых клетках. Это имеет полезные последствия с точки зрения генной терапии , поскольку вариантов лечения рака простаты у мужчин очень мало. Будучи андроген-регулируемым белком, функция которого теряется по мере развития рака в клетках, белок TRPM8, по-видимому, играет особенно важную роль в регуляции уровня кальция, и недавно был предложен в качестве основного компонента новых лекарств, используемых для лечения рака простаты. [37]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000144481 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000036251 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Андерсен Х.Х., Олсен Р.В., Мёллер Х.Г., Эскелунд П.В., Газерани П., Арендт-Нильсен Л. (март 2014 г.). «Обзор местного применения высоких концентраций L-ментола как трансляционной модели холодовой аллодинии и гипералгезии» . Европейский журнал боли . 18 (3): 315–25. дои : 10.1002/j.1532-2149.2013.00380.x . ПМИД   23963768 . S2CID   35385748 .
  6. ^ Клэпхэм Д.Э., Джулиус Д., Монтелл С., Шульц Г. (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и структурно-функциональные связи временных рецепторных потенциальных каналов». Фармакологические обзоры . 57 (4): 427–50. дои : 10.1124/пр.57.4.6 . ПМИД   16382100 . S2CID   17936350 .
  7. ^ Перейти обратно: а б Олсен Р.В., Андерсен Х.Х., Мёллер Х.Г., Эскелунд П.В., Арендт-Нильсен Л. (октябрь 2014 г.). «Соматосенсорные и вазомоторные проявления индивидуальной и комбинированной стимуляции TRPM8 и TRPA1 с использованием местного L-ментола и транс-коричного альдегида у здоровых добровольцев». Европейский журнал боли . 18 (9): 1333–42. дои : 10.1002/j.1532-2149.2014.494.x . ПМИД   24664788 . S2CID   34286049 .
  8. ^ Веркхайзер Дж.Л., Ролз С.М., Коуэн А. (октябрь 2006 г.). «Агонисты опиоидных рецепторов мю и каппа противодействуют тряске мокрой собаки, вызванной ицилином, у крыс». Европейский журнал фармакологии . 547 (1–3): 101–5. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.07.026 . ПМИД   16945367 .
  9. ^ Педретти А., Маркони С., Беттинелли И., Вистоли Г. (май 2009 г.). «Сравнительное моделирование четвертичной структуры канала TRPM8 человека и анализ особенностей его связывания» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 1788 (5): 973–82. дои : 10.1016/j.bbamem.2009.02.007 . ПМИД   19230823 .
  10. ^ Дайвер ММ, Ченг Ю, Юлиус Д (сентябрь 2019 г.). «Структурное понимание ингибирования и десенсибилизации TRPM8» . Наука . 365 (6460): 1434–1440. Бибкод : 2019Sci...365.1434D . doi : 10.1126/science.aax6672 . ПМК   7262954 . ПМИД   31488702 .
  11. ^ Шерхели М.А.; и др. (2007). «Селективные агонисты TRPM8: новая группа нейрофатических анальгетиков» . Журнал ФЭБС . 274 (с1): 232. doi : 10.1111/j.0014-2956.2007.05861_4.x . ПМК   7163963 .
  12. ^ Шерхели М.А., Гиссельманн Г., Фогт-Эйзель А.К., Дорнер Дж.Ф., Хатт Х (октябрь 2008 г.). «Производное ментола WS-12 избирательно активирует ионные каналы временного рецепторного потенциала меластатина-8 (TRPM8)» . Пакистанский журнал фармацевтических наук . 21 (4): 370–8. ПМИД   18930858 .
  13. ^ Моран М.М., Сюй Х., Клэпхэм Д.Э. (июнь 2004 г.). «Ионные каналы TRP в нервной системе». Современное мнение в нейробиологии . 14 (3): 362–9. дои : 10.1016/j.conb.2004.05.003 . ПМИД   15194117 . S2CID   2410787 .
  14. ^ МакКеми Д.Д., Нойхауссер В.М., Юлиус Д. (март 2002 г.). «Идентификация рецептора холода раскрывает общую роль каналов TRP в термочувствительности». Природа . 416 (6876): 52–8. Бибкод : 2002Natur.416...52M . дои : 10.1038/nature719 . ПМИД   11882888 . S2CID   4340358 .
  15. ^ Перейти обратно: а б с Берендт Х.Дж., Германн Т., Гиллен С., Хатт Х., Йосток Р. (февраль 2004 г.). «Характеристика мышиного рецептора холодного ментола TRPM8 и ваниллоидного рецептора типа 1 VR1 с использованием анализа флуорометрического устройства для считывания изображений (FLIPR)» . Британский журнал фармакологии . 141 (4): 737–45. дои : 10.1038/sj.bjp.0705652 . ПМЦ   1574235 . ПМИД   14757700 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с Патель Р., Гонсалвес Л., Леверидж М., Мак С.Р., Хендрик А., Брайс Н.Л., Дикенсон А.Х. (октябрь 2014 г.). «Антигипералгетический эффект нового агониста TRPM8 у нейропатических крыс: сравнение с ментолом для местного применения» . Боль . 155 (10): 2097–107. дои : 10.1016/j.pain.2014.07.022 . ПМК   4220012 . ПМИД   25083927 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Васнер Г., Шатшнайдер Дж., Биндер А., Барон Р. (май 2004 г.). «Ментол для местного применения — человеческая модель холодовой боли за счет активации и сенсибилизации C-ноцицепторов» . Мозг . 127 (Часть 5): 1159–71. дои : 10.1093/brain/awh134 . ПМИД   14985268 .
  18. ^ Десирье Дж. М., О'Махони М., Карстенс Э. (май 2001 г.). «Раздражающие свойства ментола в полости рта: сенсибилизирующий и десенсибилизирующий эффекты многократного применения и перекрестная десенсибилизация к никотину». Физиология и поведение . 73 (1–2): 25–36. дои : 10.1016/S0031-9384(01)00431-0 . ПМИД   11399291 . S2CID   11433605 .
  19. ^ Абэ Дж., Хосокава Х., Савада Ю., Мацумура К., Кобаяши С. (2006). «Са2+-зависимая активация ПКС опосредует ментол-индуцированную десенсибилизацию временного рецепторного потенциала М8». Письма по неврологии . 397 (1–2): 140–4. дои : 10.1016/j.neulet.2005.12.005 . ПМИД   16380208 . S2CID   23638727 .
  20. ^ Чжоу В., Ян С., Ли Б., Не Ю, Луо А., Хуан Г. и др. (декабрь 2020 г.). «Почему дикие гигантские панды часто валяются в конском навозе» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (51): 32493–32498. Бибкод : 2020PNAS..11732493Z . дои : 10.1073/pnas.2004640117 . ПМЦ   7768701 . ПМИД   33288697 .
  21. ^ Клифф М.А., Грин Б.Г. (март 1996 г.). «Сенсибилизация и десенсибилизация к капсаицину и ментолу в полости рта: взаимодействие и индивидуальные различия». Физиология и поведение . 59 (3): 487–94. дои : 10.1016/0031-9384(95)02089-6 . ПМИД   8700951 . S2CID   45406823 .
  22. ^ Экклс Р. (август 1994 г.). «Ментол и родственные охлаждающие соединения». Журнал фармации и фармакологии . 46 (8): 618–30. дои : 10.1111/j.2042-7158.1994.tb03871.x . ПМИД   7529306 . S2CID   20568911 .
  23. ^ Чен Г.Л., Лэй М., Чжоу Л.П., Цзэн Б., Цзоу Ф (2016). «Борнеол является агонистом TRPM8, который увеличивает влажность поверхности глаза» . ПЛОС ОДИН . 11 (7): e0158868. Бибкод : 2016PLoSO..1158868C . дои : 10.1371/journal.pone.0158868 . ПМЦ   4957794 . ПМИД   27448228 .
  24. ^ Перейти обратно: а б с Патель Р., Гонсалвес Л., Ньюман Р., Цзян Ф.Л., Голдби А., Рив Дж. и др. (апрель 2014 г.). «Новый антагонист TRPM8 ослабляет холодовую гиперчувствительность после повреждения периферических нервов у крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 349 (1): 47–55. дои : 10.1124/jpet.113.211243 . ПМИД   24472724 . S2CID   10407715 .
  25. ^ ДеФалко Дж., Штайгер Д., Дурадо М., Эмерлинг Д., Данктон М.А. (декабрь 2010 г.). «5-бензилокситриптамин как антагонист TRPM8». Письма по биоорганической и медицинской химии . 20 (23): 7076–9. дои : 10.1016/j.bmcl.2010.09.099 . ПМИД   20965726 .
  26. ^ Перейти обратно: а б Де Петрочеллис Л., Старович К., Мориелло А.С., Вивезе М., Орландо П., Ди Марзо В. (май 2007 г.). «Регуляция временных рецепторных потенциальных каналов меластатина типа 8 (TRPM8): влияние цАМФ, каннабиноидных рецепторов CB (1) и эндованиллоидов». Экспериментальные исследования клеток . 313 (9): 1911–1920. doi : 10.1016/j.yexcr.2007.01.008 . ПМИД   17428469 .
  27. ^ Перейти обратно: а б с д и Де Петрочеллис Л., Веллани В., Скиано-Мориелло А., Марини П., Магерини ПК, Орландо П., Ди Марцо В. (июнь 2008 г.). «Каннабиноиды растительного происхождения модулируют активность временных рецепторных потенциальных каналов анкирина типа 1 и меластатина типа 8». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 325 (3): 1007–1015. дои : 10.1124/jpet.107.134809 . ПМИД   18354058 . S2CID   5997192 .
  28. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Де Петрочеллис Л., Лигрести А., Мориелло А.С., Аллара М., Бизоньо Т., Петрозино С. и др. (август 2011 г.). «Влияние каннабиноидов и экстрактов каннабиса, обогащенных каннабиноидами, на каналы TRP и эндоканнабиноидные метаболические ферменты» . Британский журнал фармакологии . 163 (7): 1479–1494. дои : 10.1111/j.1476-5381.2010.01166.x . ПМК   3165957 . ПМИД   21175579 .
  29. ^ Сикандар С., Патель Р., Патель С., Сикандер С., Беннетт Д.Л., Дикенсон А.Х. (сентябрь 2013 г.). «Гены, молекулы и пациенты: новые темы для клинических исследований боли» . Европейский журнал фармакологии . 716 (1–3): 188–202. дои : 10.1016/j.ejphar.2013.01.069 . ПМЦ   3793871 . ПМИД   23500200 .
  30. ^ Баутиста Д.М., Сименс Дж., Глейзер Дж.М., Цуруда П.Р., Басбаум А.И., Стаки К.Л. и др. (июль 2007 г.). «Ментоловый рецептор TRPM8 является основным детектором холода окружающей среды». Природа . 448 (7150): 204–8. Бибкод : 2007Natur.448..204B . дои : 10.1038/nature05910 . ПМИД   17538622 . S2CID   4427901 .
  31. ^ Дэниелс Р.Л., МакКеми Д.Д. (август 2007 г.). «Мыши, оставленные без внимания: комментарий к фенотипу TRPM8-нулевых значений» . Молекулярная боль . 3 (1): 23. дои : 10.1186/1744-8069-3-23 . ЧВК   1988789 . ПМИД   17705869 .
  32. ^ Праудфут С.Дж., Гарри Э.М., Коттрелл Д.Ф., Рози Р., Андерсон Х., Робертсон Д.К. и др. (август 2006 г.). «Анальгезия, опосредованная рецептором холода TRPM8 при хронической нейропатической боли» . Современная биология . 16 (16): 1591–605. Бибкод : 2006CBio...16.1591P . дои : 10.1016/j.cub.2006.07.061 . hdl : 20.500.11820/40bf3f19-c65f-4ffe-a2a3-b6c30357701d . ПМИД   16920620 . S2CID   18467791 .
  33. ^ Колберн Р.В., Любин М.Л., Стоун Д.Д., Ван Ю., Лоуренс Д., Д'Андреа М.Р. и др. (май 2007 г.). «Ослабленная чувствительность к холоду у мышей с нулевым TRPM8» . Нейрон . 54 (3): 379–86. дои : 10.1016/j.neuron.2007.04.017 . ПМИД   17481392 . S2CID   17703702 .
  34. ^ Лашингер Э.С., Стейгинга М.С., Хибл Дж.П., Леон Л.А., Гарднер С.Д., Нагилла Р. и др. (сентябрь 2008 г.). «AMTB, блокатор каналов TRPM8: данные о активности крыс при гиперактивном мочевом пузыре и синдроме болезненного мочевого пузыря». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 295 (3): Ф803-10. дои : 10.1152/ajprenal.90269.2008 . ПМИД   18562636 .
  35. ^ Мукерджи Г., Янгоу Ю., Коркоран С.Л., Селмер И.С., Смит Г.Д., Бенхэм К.Д. и др. (март 2006 г.). «Холодный и ментоловый рецептор TRPM8 при заболеваниях мочевого пузыря человека и клинические корреляции» . БМК Урология . 6 :6. дои : 10.1186/1471-2490-6-6 . ПМЦ   1420318 . ПМИД   16519806 .
  36. ^ «Дендреон: борьба с раком, изменение жизни» . Корпорация Дендреон. 21 сентября 2005 г. Архивировано из оригинала 28 октября 2008 года . Проверено 31 октября 2008 г.
  37. ^ Чжан Л., Барритт Дж.Дж. (ноябрь 2004 г.). «Доказательства того, что TRPM8 является андроген-зависимым Ca2+-каналом, необходимым для выживания клеток рака простаты» . Исследования рака . 64 (22): 8365–73. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-2146 . ПМИД   15548706 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Клэпхэм Д.Э., Джулиус Д., Монтелл С., Шульц Г. (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и структурно-функциональные связи временных рецепторных потенциальных каналов». Фармакологические обзоры . 57 (4): 427–50. дои : 10.1124/пр.57.4.6 . ПМИД   16382100 . S2CID   17936350 .
  • Воэтс Т., Овсяник Г., Нилиус Б. (2007). «ТРПМ8». Каналы переходного рецепторного потенциала (TRP) . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 179. стр. 329–44. дои : 10.1007/978-3-540-34891-7_20 . ISBN  978-3-540-34889-4 . ПМИД   17217067 .
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=TRPM8&oldid=1234951404"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f1165ba0d8dce8355d57808706131c45__1721164620
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f1/45/f1165ba0d8dce8355d57808706131c45.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
TRPM8 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)