Тетрагидроканнабиноловая кислота
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | 2-карбокси-ТГК; ТГК, 2-СООН-ТГК |
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.216.805 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Н 30 О 4 |
| Молярная масса | 358.478 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Тетрагидроканнабиноловая кислота ( THCA , 2-COOH-THC ; сопряженное основание тетрагидроканнабинолят ) является предшественником тетрагидроканнабинола (ТГК), активного компонента каннабиса . [ 1 ]
ТГК содержится в различных количествах в свежей, невысушенной марихуане, но постепенно декарбоксилируется до ТГК при сушке, особенно при интенсивном нагревании, например, когда каннабис коптят или готовят в виде съедобных продуктов . [ 1 ]
Использование
[ редактировать ]THCA редко используется напрямую, но его присутствие обычно анализируется при проверке продуктов на основе каннабиса или конопли на наличие ТГК; некоторые страны требуют, чтобы его измеряли с помощью таких экранов. [ 2 ] [ 3 ] : 32
ТГКК в изолированной форме доступен для покупки в некоторых медицинских и рекреационных аптеках по продаже каннабиса в виде белого кристаллического порошка. Его можно курить или испарять в типичных устройствах для курения, таких как бонг или мазок (устройство, используемое для испарения гашишного масла ). Эти методы преобразуют THCA в THC и поэтому используются из-за их психоактивного эффекта. THCA также иногда инкапсулируют и принимают в качестве добавки при различных заболеваниях, хотя в настоящее время не существует установленных медицинских применений. [ 4 ]
Фармакологическое действие
[ редактировать ]Преобразование THCA в THC in vivo, по-видимому, очень ограничено, что дает ему лишь очень незначительную эффективность в качестве пролекарства для THC. [ 1 ] В анализах связывания рецепторов это беспорядочно ; [ 5 ] есть статьи, показывающие, что он является ингибитором PC-PLC , COX-1 , COX-2 , TRPM8 , TRPV1 , FAAH , NAAA , MGL и DGLα , а также ингибитором транспорта анандамида , а также агонистом TRPA1 и TRPV2. . [ 1 ] Многие реагенты THCA , используемые в биохимических экспериментах, загрязнены ТГК из-за нестабильности THCA. [ 5 ]
Исследование показало, что THCA и ненагретые Cannabis sativa экстракты оказывают иммуномодулирующий эффект, не опосредованный путями, связанными с каннабиноидными рецепторами CB1 и CB2 , такими как THC. THCA была способна ингибировать уровни фактора некроза опухоли альфа ( TNFα ) в U937 макрофагах и макрофагах периферической крови , причем это ингибирование сохранялось в течение более длительного периода времени, тогда как после длительного воздействия ТГК и нагретый экстракт имеют тенденцию индуцировать TNFα. уровень . THCA и THC демонстрируют различное влияние на активность фосфатидилхолин- специфической фосфолипазы C (PC-PLC), поскольку THCA и ненагретые экстракты ингибируют активность PC-PLC дозозависимым образом, но THC индуцирует активность PC-PLC только в высоких концентрациях, что позволяет предположить, что THCA и ТГК оказывают иммуномодулирующее действие посредством различных метаболических путей . [ 6 ]
Противовоспалительную воспалительных активность экстрактов C. sativa изучали на трех линиях эпителиальных клеток и на кишки ткани на модели заболеваний кишечника (ВЗК), где C. sativa цветки экстрагировали этанолом . толстой Экстракты каннабиса получают из THCA, присутствующего во фракции 7 (F7) экстракта. Однако все фракции C. sativa в определенной комбинации концентраций проявляют значительную повышенную цитотоксическую активность и подавляют COX-2 и MMP9 экспрессию генов как в клеточной культуре, так и в ткани толстой кишки, что позволяет предположить противовоспалительную активность экстрактов каннабиса на эпителиальных клетках толстой кишки. происходит из фракции экстракта, содержащей THCA, и опосредуется, по крайней мере частично, через GPR55 рецептор . Цитотоксическая активность экстракта C. sativa увеличивалась за счет объединения всех фракций в определенной комбинации концентраций и частично зависела от CB2 антагониста рецептора , который увеличивал пролиферацию клеток . Предполагается, что при непсихоактивном лечении ВЗК следует использовать THCA, а не КБР . [ 7 ]
THCA связывается с PPARγ и активирует его с более высокой эффективностью, чем его декарбоксилированные продукты. [ 8 ]
THCA демонстрирует сходный с THC метаболизм у человека, производя 11- OH -THCA и 11-нор-9- карбокси -THCA. [ 9 ] Хотя декарбоксилирование ТГКК в ТГК предполагалось полным, а это означает, что ТГКК не должно обнаруживаться в моче и сыворотке крови потребителей каннабиса, он обнаруживается в образцах мочи и сыворотки крови, собранных в ходе полицейского контроля водителей . , подозреваемых в вождении под воздействием наркотиков ( ДУИД ). ТГКК был обнаружен в образцах мочи и сыворотки крови нескольких потребителей каннабиса в концентрациях до 10,8 нг/мл в моче и 14,8 нг/мл в сыворотке. Концентрация THCA была ниже концентрации THC в большинстве образцов сыворотки, в результате чего молярное соотношение THCA/THC составляло примерно 5,0–18,6%. Если предполагалось, что между последним приемом пищи и взятием крови прошло короткое время, молярное соотношение в сыворотке составляло 18,6%. [ 10 ]
Химия
[ редактировать ]Он имеет два изомера: THCA-A, в котором группа карбоновой кислоты находится в положении 1, между гидроксигруппой и углеродной цепью, и THCA-B, в котором группа карбоновой кислоты находится в положении 3, после углеродной цепи. цепь. [ 11 ] : 20 о кристаллических структурах как THCA-A (бесцветные призмы, ромбический P2 1 2 1 2 1 ), так и THCA-B (также бесцветные призмы, ромбический P2 1 2 1 2 1 ). Сообщалось [ 12 ] [ 13 ]
Раньше считалось, что THCA образуется в растениях путем циклизации каннабидиоловой кислоты , но благодаря исследованиям конца 1990-х годов стало очевидно, что ее предшественником является каннабигероловая кислота , которая подвергается оксидоциклизации под действием фермента THCA-синтазы . [ 3 ] : 14
Он нестабилен и во время хранения медленно декарбоксилируется в ТГК, а сам ТГК медленно разлагается до CBN, который обладает потенциальной иммунодепрессивной и противовоспалительной активностью. [ 1 ] При нагревании или сжигании, например, когда каннабис курят или добавляют в выпечку, декарбоксилирование происходит быстро, но не полностью; THCA обнаруживается у людей, которые курят или иным образом употребляют каннабис. [ 1 ]
Юридический статус
[ редактировать ]THCA не включен в список ООН Конвенции по психотропным веществам . [ 14 ]
Соединенные Штаты
[ редактировать ]THCA не запланирован на федеральном уровне в США . [ 15 ] но возможно, что THCA по закону может считаться аналогом THC , а продажа или хранение потенциально могут преследоваться по закону в соответствии с Федеральным законом об аналогах . [ 16 ] На практике, поскольку THCA самопроизвольно декарбоксилируется с образованием THC, ни один реальный образец очищенной THCA не будет полностью свободен от THC. Таким образом, любой лабораторный анализ THCA с использованием любого метода, требующего значительного нагрева, приведет к образованию THC в процессе обработки и анализа. Кроме того, и Закон о сельском хозяйстве, и Министерство сельского хозяйства США указывают, что аналитическое тестирование образцов на общее содержание ТГК должно использовать «пост-декарбоксилирование или другие аналогичные надежные методы». [ 17 ] [ 18 ]
См. также
[ редактировать ]- Каннабиноиды
- Каннабидиол (КБД)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Морено-Санц Дж. (2016). «Сможете ли вы пройти испытание на прочность? Критический обзор и новые терапевтические перспективы Δ 9 -Тетрагидроканнабиноловая кислота А» . Исследования каннабиса и каннабиноидов . 1 (1): 124–130. : 10.1089 /can.2016.0008 . PMC 5549534. . PMID 28861488 doi
- ^ Дюсси Ф.Е., Хамберг К., Лугинбюль М., Шверцманн Т., Брильманн Т.А. (апрель 2005 г.). «Выделение Delta9-THCA-A из конопли и аналитические аспекты определения Delta9-THC в продуктах каннабиса». Международная судебно-медицинская экспертиза . 149 (1): 3–10. doi : 10.1016/j.forsciint.2004.05.015 . ПМИД 15734104 .
- ^ Перейти обратно: а б Управление ООН по борьбе с наркотиками (2009 г.). Рекомендуемые методы идентификации и анализа каннабиса и продуктов каннабиса [электронный ресурс]: руководство для использования национальными лабораториями по тестированию на наркотики (PDF) (пересмотренное и обновленное издание). Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций. ISBN 978-92-1-148242-3 . Архивировано из оригинала (PDF) 29 августа 2017 года.
- ^ Ханна А (26 января 2018 г.). «Что такое кристаллический THCA?» . Высокие времена . Проверено 4 февраля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б Макпартленд Дж.М., Макдональд С., Янг М., Грант П.С., Фуркерт Д.П., Гласс М. (2017). «Исследования сродства и эффективности тетрагидроканнабиноловой кислоты А к каннабиноидным рецепторам первого и второго типов» . Исследования каннабиса и каннабиноидов . 2 (1): 87–95. дои : 10.1089/can.2016.0032 . ПМК 5510775 . ПМИД 28861508 .
- ^ Верхёккс К.С., Кортут Х.А., ван Меетерен-Крейкамп А.П., Элерт К.А., Ван М., ван дер Греф Дж. и др. (апрель 2006 г.). «Ненагретые экстракты Cannabis sativa и его основное соединение ТГК-кислота обладают потенциальными иммуномодулирующими свойствами, не опосредованными путями, связанными с рецепторами CB1 и CB2». Международная иммунофармакология . 6 (4): 656–665. дои : 10.1016/j.intimp.2005.10.002 . ПМИД 16504929 .
- ^ Наллатамби Р., Мазуз М., Ион А., Сельварадж Г., Вейнингер С., Фридлендер М. и др. (01.07.2017). «Противовоспалительная активность на моделях толстой кишки обусловлена Δ9-тетрагидроканнабиноловой кислотой, которая взаимодействует с дополнительными соединениями в каннабиса экстрактах » . Исследования каннабиса и каннабиноидов . 2 (1): 167–182. дои : 10.1089/can.2017.0027 . ПМЦ 5627671 . ПМИД 29082314 .
- ^ Надаль Х, Дель Рио С, Казано С, Давес Б, Феррейро-Вера С, Наваррете С и др. (декабрь 2017 г.). «Тетрагидроканнабиноловая кислота является мощным агонистом PPARγ с нейропротекторной активностью» . Британский журнал фармакологии . 174 (23): 4263–4276. дои : 10.1111/bph.14019 . ПМЦ 5731255 . ПМИД 28853159 .
- ^ Уестис М.А., Маццони И., Рабин О. (ноябрь 2011 г.). «Каннабис в спорте: антидопинговая перспектива» . Спортивная медицина . 41 (11): 949–966. дои : 10.2165/11591430-000000000-00000 . ПМЦ 3717337 . ПМИД 21985215 .
- ^ Юнг Дж., Кемпф Дж., Малер Х., Вайнманн В. (март 2007 г.). «Обнаружение дельта9-тетрагидроканнабиноловой кислоты А в моче и сыворотке крови человека методом ЖХ-МС/МС». Журнал масс-спектрометрии . 42 (3): 354–360. Бибкод : 2007JMSp...42..354J . дои : 10.1002/jms.1167 . ПМИД 17219606 .
- ^ Бреннайзен Р. (2007). «Глава 2: Химия и анализ фитоканнабиноидов и других компонентов каннабиса». В ЭльСохли М.А. (ред.). Марихуана и каннабиноиды . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press/Springer. стр. 17–49. ISBN 978-1-59259-947-9 .
- ^ Скелл Дж. М., Кан М., Фоксман Б. М. (февраль 2021 г.). "Δ 9 -Тетрагидроканнабиноловая кислота А, предшественник Δ 9 -тетрагидроканнабинол (ТГК)". Acta Crystallographica Раздел C. 77 ( Pt 2): 84–89. : 10.1107 /S2053229621000280 . PMID 33536371. . S2CID 231804940 doi
- ^ Розенквист Э., Оттерсен Т. (1975). «Кристаллическая и молекулярная структура дельта-9-тетрагидроканнабиноловой кислоты b» . Acta Chemica Scandinavica B. 29 (3): 379–384. doi : 10.3891/acta.chem.scand.29b-0379 . ПМИД 1138526 .
- ^ «Конвенция о психотропных веществах» . 1971. Архивировано из оригинала 17 марта 2014 г. Проверено 21 сентября 2015 г.
- ^ «§1308.11 Приложение I». Архивировано из оригинала 27 августа 2009 г. Проверено 29 декабря 2014 г.
- ^ «Краткое содержание федерального закона об аналогах контролируемых веществ» . Erowid Analog Law Vault .
- ^ «7 CFR § 990.25 — Стандарты определения уровней общей концентрации дельта-9-тетрагидроканнабинола (ТГК)» . ЛИИ/Институт правовой информации . Проверено 5 июля 2023 г.
- ^ «АКТ О УЛУЧШЕНИИ СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА 2018 ГОДА» (PDF) . Библиотека публичного права Конгресса . Проверено 4 июля 2023 г.