ХУ-331
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
3-Гидрокси-2-[( 1R , 6R )-3-метил-6-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-ен-1-ил]-5-пентилциклогекса-2,5 -диен-1,4-дион | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 21 Н 28 О 3 | |
| Молярная масса | 328.445 g/mol |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
HU-331 — хиноновое противораковое лекарственное средство, синтезированное из каннабидиола , каннабиноида растения Cannabis sativa . Он показал большую эффективность против онкогенных клеток человека. HU-331 не вызывает остановки клеточного цикла , клеточного апоптоза или активации каспаз . HU-331 ингибирует ДНК- топоизомеразу II оказывает незначительное влияние на действие ДНК- топоизомеразы I. даже в наномолярных концентрациях, но Каннабиноидный хинон HU-331 является очень специфическим ингибитором топоизомеразы II по сравнению с большинством известных противораковых хинонов. [ 1 ] Одной из основных целей этих исследований является разработка нового соединения на основе хинона , которое оказывает противоопухолевую активность , сохраняя при этом низкую токсичность в терапевтических дозах.
Механизм действия
[ редактировать ]Ингибиторы топоизомераз могут действовать на двух разных уровнях. Сначала ингибирование топоизомеразы, которое стабилизирует комплекс топоизомераза-ДНК и таким образом вносит разрывы ДНК в нити, приводящие к апоптозу , затем ингибирование каталитической активности топоизомеразы, которая препятствует активности этих ферментов, не внося разрывов в цепи ДНК. HU-331, по-видимому, является каталитическим ингибитором топоизомеразы II, вероятно, путем ферментативного связывания с белком. Эта молекула не вызывает повреждения ДНК, но защищает клетки от повреждений, естественных или индуцированных другими ингибиторами топоизомеразы II, действующими как ингибиторы топоизомеразы. Даже когда 60% клеток-мишеней погибают в результате обработки HU-331, нуклеиновое содержимое других клеток остается нетронутым, с меньшим разрывом цепей ДНК, которые контролируют важные клеточные функции. [ 2 ]
Доксорубицин , как и другие противораковые хиноны, в течение многих лет использовался для химиотерапии рака человека. Механизм действия этих препаратов является предметом серьезных споров, поскольку химиотерапевтические препараты оказывают цитотоксическое действие на клетки-мишени за счет неспецифических механизмов. Доксорубицин повреждает ДНК путем интеркаляции , образования активных форм кислорода и ингибирования ДНК-топоизомеразы I и II. Это приводит к разрыву одно- и двухцепочечных цепочек ДНК. Белком, связанным с этими разрывами, является топоизомераза II, и повреждение ДНК катализируется этим ферментом. [ 2 ] Таким образом, в то время как доксорубицин и другие антрахиноны действуют посредством многих механизмов, таких как апоптоз, прекращение клеточного цикла, активация каспаз, генерация АФК , ингибирование обеих топоизомераз, активация внутриклеточных вторичных мессенджеров и т. д., Hu-331 более активен и менее токсичен, поскольку он генерирует активные формы кислорода в сердце и обладает специфической активностью, которая дает большой потенциал для разработки в качестве нового противоракового препарата, согласно Когану и соавт. [ 2 ]
Каннабиноиды могут действовать как противораковые соединения, убивая несколько онкогенных клеток с последующим прямым взаимодействием с каннабиноидными рецепторами. Рост глиомы подавляется за счет избирательной активации каннабиноидного рецептора CB2 , а эндогенные каннабиноиды, такие как анандамид, ингибируют пролиферацию клеток, участвующих в раке легких . Причина противоопухолевого эффекта HU-331 остается неизвестной, поскольку антагонисты каннабиноидных рецепторов не ингибируют HU-331, несмотря на то, что они опосредованы каннабиноидным рецептором. HU-331 оказывает антиангиогенное действие, сопровождающееся апоптозом эндотелиальных клеток . Хотя в некоторых исследованиях. HU-331 не вызывал гибель клеток в результате онкогенного апоптоза. Вывод о том, что лечение препаратом приведет клетки к апоптозу, не увеличил долю клеток, содержащих ДНК Lues в суб- G1-фазе , и не обнаружил экспрессии каспазы-3 в раковых клетках. [ 2 ]
Юридический статус
[ редактировать ]Соединенные Штаты
[ редактировать ]HU-331 не запланирован на федеральном уровне в США . [ 3 ]
Флорида
[ редактировать ]«HU-331 (3-гидрокси-2-[( 1R ,6R ) -3-метил-6-(1-метилэтенил)-2-циклогексен-1-ил]-5-пентил-2,5-циклогексадиен -1,4-дион)» является веществом, контролируемым в Списке I в штате Флорида, что делает его незаконным покупать, продавать или хранить во Флориде. [ 4 ]
Висконсин
[ редактировать ]«3-гидрокси-2-[(1R,6R)-3-метил-6-(1-метилэтенил)-2-циклогексен-1-ил]-5-пентил-2,5-циклогексадиен-1,4-дион , широко известный как HU-331», является веществом, контролируемым в Списке I в штате Висконсин, что делает его покупку, продажу или хранение в Висконсине незаконным. [ 5 ]
Венгрия
[ редактировать ]HU-331 включен в список новых психоактивных веществ ( 55/2014. [XII. 30.] EMMI rendelet ) в Венгрии. [ 6 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Коган Н.М.; и др. (2007). «HU-331, новый ингибитор противораковой топоизомеразы II на основе каннабиноидов» . Мол. Рак Там . 6 (1): 173–183. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-06-0039 . ПМИД 17237277 .
- ^ Jump up to: а б с д Коган Н.М.; и др. (2007). «Каннабиноидный противораковый хинон, HU-331, более эффективен и менее кардиотоксичен, чем доксорубицин: сравнительное исследование in vivo». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 322 (2): 646–653. дои : 10.1124/jpet.107.120865 . ПМИД 17478614 . S2CID 31988340 .
- ^ «21 CFR — СПИСКИ КОНТРОЛИРУЕМЫХ ВЕЩЕСТВ §1308.11, Приложение I». Архивировано из оригинала 27 августа 2009 г. Проверено 17 декабря 2014 г.
- ^ Устав Флориды - Глава 893 - ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ И КОНТРОЛЬ ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЯ НАРКОТИКАМИ
- ^ Закон штата Висконсин 2013 г. 351
- ^ Ltd., Wolters Kluwer, Венгрия. «Регламент EMMI 55/2014 (XII. 30) о веществах или группах соединений, классифицированных как новые психоактивные вещества – Сборник действующего законодательства» . net.jogtar.hu . Архивировано из оригинала 08 августа 2020 г. Проверено 2 декабря 2021 г.