Гексагидроканнабинол
 | |
 | |
| Юридический статус | |
|---|---|
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Н 32 О 2 |
| Молярная масса | 316.485 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Гексагидроканнабинол ( HHC ) представляет собой гидрогенизированное производное тетрагидроканнабинола (THC). Это природный фитоканнабиноид , который редко идентифицируется как микроэлемент в Cannabis sativa . [1] [2] получен синтетически путем сначала кислотной циклизации каннабидиола , а затем гидрирования тетрагидроканнабинола но также может быть . О синтезе и биологической активности ГГК впервые сообщил в 1940 году Роджер Адамс . [3]
HHC является психоактивным веществом , действие которого, как сообщается, аналогично эффекту THC. [4] Испарители HHC открыто продаются в головных магазинах и магазинах повседневного спроса , по крайней мере, с начала 2020-х годов в Северной Америке и Европе. [5] [6]
Фармакология [ править ]
HHC имеет 2 диастереомера, которые различаются только ориентацией 9-метильной группы, в отличие от D9-THC и D8-THC, которые имеют положение двойной связи рядом с 9-метильной группой, что предотвращает это. Считается, что ориентация 9-метильной группы важна для сродства связывания каннабиноидов.
Исследования показали, что 9R -HHC имеет аффинность связывания 15 нМ ± 0,8 нМ с CB1 и 13 нМ ± 0,4 нМ с CB2, тогда как 9S -HHC имеет аффинность связывания 176 нМ ± 3,3 нМ с CB1 и 105 нМ ± 26 нМ с CB2.
В том же исследовании было обнаружено, что дельта-9-ТГК имеет аффинность связывания 15 нМ ± 4,4 нМ с CB1 и 9,1 нМ ± 3,6 нМ с CB2. 9R-HHC имеет более низкую селективность в отношении CB2 (1,2x) по сравнению с D9-THC (1,6x).
9R -HHC имеет EC50 3,4 нМ ± 1,5 нМ в CB1 и 6,2 нМ ± 2,1 нМ в CB2, тогда как 9S -HHC имеет EC50 57 нМ ± 19 нМ в CB1 и 55 нМ ± 10 нМ в CB2. В том же исследовании было обнаружено, что D9-THC имеет EC50 3,9 нМ ± 0,5 нМ в CB1 и 2,5 нМ ± 0,7 нМ в CB2.
EC50 показывает, что 9R-HHC имеет более низкую селективность в отношении CB2 (0,55x) по сравнению с THC (1,5x). HHC обычно описывается как более слабый по психоактивному воздействию, чем Delta-9-THC. HHC производит 11-гидроксигексагидроканнабинол и 8-гидроксигексагидроканнабинол , среди других, в качестве метаболита, что может способствовать его общему эффекту. [7] [8]
Химия [ править ]
Несколько исследовательских групп успешно синтезировали (+)-HHC и (-)-HHC, используя цитронеллаль и оливетол . [9] а также другие родственные соединения. [10] HHC и родственные гидрированные эпимеры каннабиноидов были выявлены с использованием различных методов ЯМР-спектроскопии (т.е. NOSY, COSY, 1 H) и диастереомеры выделяли с помощью LC-MS и SCFC. [11] Хотя подобные соединения ранее были обнаружены в каннабисе, [12] Сам гексагидроканнабинол редко выделяют из растения. Группа де Лас-Эрас в 2020 году взяла липидный экстракт из семян Cannabis sativa и обнаружила в необработанном экстракте 43 каннабиноида; один из них — гексагидроканнабинол. Он имеет два диастереомера в метиловом (9) положении. HHC обычно получают путем гидрирования THC. В циклогексильном кольце нет двойных связей, как у D8/D9 — они удалены из структуры и к соединению добавлены атомы водорода. [13] [14]
Было обнаружено, что несколько структурно родственных аналогов HHC встречаются в каннабисе в природе, включая каннабирипсол , [15] 9α-гидроксигексагидроканнабинол, 7-оксо-9α-гидроксигексагидроканнабинол, 10α-гидроксигексагидроканнабинол, 10aR-гидроксигексагидроканнабинол и 1’S-гидроксиканнабинол, [12] 10α-гидрокси-Δ(9,11)-гексагидроканнабинол и 9β,10β-эпоксигексагидроканнабинол. [16]
Сам HHC был обнаружен как побочный продукт разложения ТГК, аналогично тому, как каннабинол и Дельта-8-ТГК могут образовываться в растении каннабиса в результате разложения Дельта-9-ТГК. Разложение D9-THC с образованием HHC представляет собой восстановление двойных углеродных связей, которые обычно составляют положение дельта-изомера в структуре THC. [17] [18]
Было обнаружено, что дельта-9-ТГК частично метаболизируется в 11-гидрокси-ТГК и альфа,10-альфа-эпокси-гексагидроканнабинол вместе с 1,2-эпокси-гексагидроканнабинолом. [19] Было обнаружено, что каннабидиол частично метаболизируется внутри организма до 9α-гидрокси-HHC и 8-гидрокси-изо-HHC. В присутствии спирта могут образовываться метокси- или этокси-аналоги, такие как 9-метокси-HHC, 10-метокси-HHC, 9-этокси-HHC и 10-этокси-HHC. [20]
Гексагидроканнабинол не следует путать с родственными соединениями 9-Nor-9β-гидроксигексагидроканнабинолом (9-Nor-9Beta-HHC) или 9-гидроксигексагидроканнабинолом (9-OH-HHC) или 11-гидроксигексагидроканнабинолом (11-OH-HHC и 7-OH). -HHC), каждый из которых также иногда называют «HHC». [ нужна ссылка ]
Законность [ править ]
ANSM ( HHCO объявило о запрете (производства, продажи и использования) HHC и двух его производных, HHC-ацетата ) и гексагидроканнабифорола (HHCP), на территории Франции с 13 июня 2023 года. [21] [22]
В Соединенном Королевстве HHC, скорее всего, будет считаться незаконным в соответствии с Законом о психоактивных веществах 2016 года .
Ряд европейских стран ( Дания , Бельгия ) также недавно [ когда? ] запретил продажу HHC. [22] [ нужна проверка ]
В Австрии HHC запрещен с 23 марта 2023 года в связи с внесением поправок в Постановление о новых психоактивных веществах (известное на немецком языке как Neue-Psychoaktive-Substanzen-Verordnung или NPSV). [23]
HHC запрещен в Швеции с 11 июля 2023 года и в Италии с 28 июля 2023 года. [24]
HHC запрещен в Литве с 23 ноября 2022 года.
HHC запрещен в Словении с 15 ноября 2023 года. [25]
1 марта 2024 года депутат Мосгордумы Дарья Беседина направила запрос в МВД РФ о правовом статусе HHC, HHC-P и THC-P в России. Согласно опубликованному Бесединой ответу, в России не запрещены HHC и HHC-P, а вот THC-P запрещен. [26]
HHC запрещен в Чехии с 6 марта 2024 года. [27]
В Германии 27 июня 2024 года вступил в силу запрет HHC, который ставит вне закона производство и продажу продуктов, содержащих HHC и другие синтетически полученные каннабиноиды, такие как THCP и HHCP . Владение и потребление этих продуктов остается законным. Ранее немецкий экспертный комитет по наркотикам предложил добавить HHC в приложение к Закону о новых психоактивных веществах (NpSG) на заседании 4 декабря 2023 года. [28] Эта рекомендация была принята Бундесратом 14 июня 2024 года и опубликована в Bundesgesetzblatt 26 июня. [29]
См. также [ править ]
- 8-гидроксигексагидроканнабинол
- 11-гидроксигексагидроканнабинол
- 7,8-дигидроканнабинол
- Каннабинол
- 9-нор-9β-гидроксигексагидроканнабинол
- 9-гидроксигексагидроканнабинол
- H4-КБД
- Гексагидроканнабигексол
- ХУ-243
- Канбисол
- Дельта-8-ТГК
- Дельта-10-ТГК
- Дельта-11-ТГК
- Тетрагидроканнабифорол
- ТГК-О-ацетат
- Дельта-6-каннабидиол
Ссылки [ править ]
- ^ Хануш Л.О., Мейер С.М., Муньос Э., Тальялатела-Скафати О., Аппендино Г. (ноябрь 2016 г.). «Фитоканнабиноиды: единый критический перечень» . Отчеты о натуральных продуктах . 33 (12): 1357–1392. дои : 10.1039/c6np00074f . ПМИД 27722705 . S2CID 34267092 .
- ^ Басас-Жомандреу Ж, де Лас Эрас FX (март 2020 г.). «Профиль метаболитов ГХ-МС и идентификация необычных гомологичных каннабиноидов в высокоэффективной марихуане Cannabis sativa». Планта Медика . 86 (5): 338–347. дои : 10.1055/a-1110-1045 . hdl : 2117/188476 . ПМИД 32053835 . S2CID 211113472 .
- ^ Адамс Р., Пиз, округ Колумбия, Кларк Дж. Х. (сентябрь 1940 г.). «Структура каннабидиола. VI. Изомеризация каннабидиола в тетрагидроканнабинол, физиологически активный продукт. Превращение каннабидиола в каннабинол». Журнал Американского химического общества . 62 (9): 2402–2405. дои : 10.1021/ja01866a040 .
- ^ Докампо-Паласиос М., Рамирес Г., Тесфацион Т., Оховат А., Питтильо М., Рэй К. и др. (4 сентября 2023 г.). «Насыщенные каннабиноиды: обновленная информация о стратегиях синтеза и биологических исследованиях этих новых аналогов каннабиноидов» . Молекулы . 28 (17): 6434. doi : 10,3390/molecules28176434 . ПМЦ 10490552 . ПМИД 37687263 .
- ^ Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости. (2023). Технический отчет: Гексагидроканнабинол (HHC) и родственные вещества . Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости. дои : 10.2810/852912 . ISBN 978-92-9497-855-4 .
- ^ Уйвари I (2024 г.). «Гексагидроканнабинол и близкородственные полусинтетические каннабиноиды: всесторонний обзор». Тестирование и анализ наркотиков . 16 (2): 127–161. дои : 10.1002/dta.3519 . ПМИД 37269160 . S2CID 259046522 .
- ^ Насралла DJ, Гарг Н.К. (сентябрь 2023 г.). «Исследования, касающиеся нового каннабиноида гексагидроканнабинола (HHC)» . АКС Химическая биология . 18 (9): 2023–2029. doi : 10.1021/acschembio.3c00254 . ПМЦ 10510108 . ПМИД 37578929 .
- ^ Уйвари I (февраль 2024 г.). «Гексагидроканнабинол и близкородственные полусинтетические каннабиноиды: всесторонний обзор». Тестирование и анализ наркотиков . 16 (2): 127–161. дои : 10.1002/dta.3519 . ПМИД 37269160 .
- ^ Ли Ю.Р., Ся Л. (2008). «Эффективные подходы к синтезу аналогов каннабиноидов в одном горшке и их применение к биологически интересным (-)-гексагидроканнабинолу и (+)-гексагидроканнабинолу». Буквы тетраэдра . 49 : 3283. doi : 10.1016/j.tetlet.2008.03.075 .
- ^ Маурья В., Аппайи С (январь 2020 г.). «Энантиоселективный общий синтез мощного 9β-11-гидроксигексагидроканнабинола». Журнал органической химии . 85 (2): 1291–1297. дои : 10.1021/acs.joc.9b02962 . ПМИД 31833372 . S2CID 209343301 .
- ^ Коллинз А., Рамирес Г., Тесфацион Т., Рэй КП, Каудилл С., Крусес В. (2023). «Синтез и характеристика диастереомеров HHC и H4CBD» . Коммуникации о натуральных продуктах . 18 (3): 1934578X2311589. дои : 10.1177/1934578X231158910 . ISSN 1934-578X .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Ахмед С.А., Росс С.А., Слэйд Д., Радван М.М., Хан И.А., ЭльСохли М.А. (сентябрь 2015 г.). «Незначительные оксигенированные каннабиноиды из высокоактивного Cannabis sativa L» . Фитохимия . 117 : 194–199. Бибкод : 2015PChem.117..194A . doi : 10.1016/j.phytochem.2015.04.007 . ПМЦ 4883105 . ПМИД 26093324 .
- ^ Харви DJ, Brown NK (май 1991 г.). «Метаболизм экваториального C11-метилового изомера гексагидроканнабинола in vitro у нескольких видов млекопитающих» . Метаболизм и распределение лекарств . 19 (3): 714–716. ПМИД 1680642 .
- ^ Харви DJ, Brown NK (ноябрь 1991 г.). «Сравнительный метаболизм каннабиноидов in vitro». Фармакология, биохимия и поведение . 40 (3): 533–540. дои : 10.1016/0091-3057(91)90359-а . ПМИД 1806943 . S2CID 25827210 .
- ^ Боерен Э.Г., Элсоли М.А., Тернер К.Э. (октябрь 1979 г.). «Каннабирипсол: новый компонент каннабиса». Эксперименты . 35 (10): 1278–1279. дои : 10.1007/BF01963954 . ПМИД 499397 . S2CID 19529732 .
- ^ Радван М.М., ЭльСохли М.А., Эль-Альфи А.Т., Ахмед С.А., Слэйд Д., Хусни А.С. и др. (июнь 2015 г.). «Выделение и фармакологическая оценка второстепенных каннабиноидов из высокоэффективной конопли Cannabis sativa» . Журнал натуральных продуктов . 78 (6): 1271–1276. doi : 10.1021/acs.jnatprod.5b00065 . ПМЦ 4880513 . ПМИД 26000707 .
- ^ Тернер CE, Хэдли К.В., Феттерман П.С., Дооренбос, Нью-Джерси, Куимби М.В., Уоллер С. (октябрь 1973 г.). «Компоненты Cannabis sativa L. IV. Стабильность каннабиноидов в хранящемся растительном материале». Журнал фармацевтических наук . 62 (10): 1601–1605. дои : 10.1002/jps.2600621005 . ПМИД 4752104 .
- ^ Гарретт Э.Р., Гуйетт А.Дж., Роузбум Х. (январь 1978 г.). «Стабильность тетрагидроканнабинолов II». Журнал фармацевтических наук . 67 (1): 27–32. дои : 10.1002/jps.2600670108 . ПМИД 22740 .
- ^ Наримацу С., Ватанабэ К., Мацунага Т., Ямамото И., Имаока С., Фунаэ И. и др. (январь 1992 г.). «Изозимы цитохрома Р-450, участвующие в окислительном метаболизме дельта-9-тетрагидроканнабинола микросомами печени взрослых самок крыс» . Метаболизм и распределение лекарств . 20 (1): 79–83. ПМИД 1347001 .
- ^ Голомбек П., Мюллер М., Бартлотт И., Спролл С., Лахенмайер Д.В. (июнь 2020 г.). «Превращение каннабидиола (КБД) в психотропные каннабиноиды, включая тетрагидроканнабинол (ТГК): противоречие в научной литературе» . Токсики . 8 (2): 41. doi : 10.3390/toxis8020041 . ПМК 7357058 . ПМИД 32503116 .
- ^ «Каннабис: HHC будет запрещен во Франции со вторника» . Le Monde.fr (на французском языке). 12 июня 2023 г. Проверено 12 июня 2023 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Новости - ANSM классифицирует гексагидроканнабинол (HHC) и два его производных в список наркотиков» . АНСМ (на французском языке) . Проверено 12 июня 2023 г.
- ^ «Управление по координации табачной промышленности – Новости и предупреждения о продуктах – AGES – Гексагидроканнабинол (HHC), новые правила в NPSV» . Австрийское агентство по здравоохранению и продовольственной безопасности . Проверено 7 февраля 2024 г.
- ^ «Официальный журнал» . www.gazzetta ufficio.it . Проверено 6 августа 2023 г.
- ^ «Электронное правительство – Предложение по постановлению» . e-uprava.gov.si . Проверено 24 декабря 2023 г.
- ^ Беседина Д.С. (1 мая 2024 г.). «Состояние химической промышленности в Российской Федерации» .
- ^ «Вступает в силу запрет на хранение и продажу продукции с HHC, HHC-O и THCP» . seznamzpravy.cz/ . 6 марта 2024 г. Проверено 6 марта 2024 г.
- ^ «Экспертная комиссия по наркотикам согласно разделу 1 параграфу 2 BtMG и новым психоактивным веществам согласно разделу 7 NpSG» . www.bfarm.de (на немецком языке) . Проверено 15 января 2024 г.
- ^ «Запрет HHC в Германии: Продажа незаконна с 27 июня 2024 года» [Запрет HHC в Германии: Продажа незаконна с 27.06.2024]. Социальные клубы Марианы по каннабису в Германии (на немецком языке). 27 июня 2024 г. Проверено 1 июля 2024 г.