8-гидроксигексагидроканнабинол
| |
| Имена | |
|---|---|
| Другие имена
8-OH-HHC
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
ПабХим CID
|
|
| Характеристики | |
| С 21 Н 32 О 3 | |
| Молярная масса | 332.484 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
8-Гидроксигексагидроканнабинолы ( 8-OH-9α-HHC и 8-OH-9β-HHC ) являются активными первичными метаболитами гексагидроканнабинола (HHC) у животных и следовыми фитоканнабиноидами . 8-OH-HHC производятся в заметных концентрациях после введения HHC у нескольких видов животных, включая человека. Они вызвали исследовательский интерес благодаря своей роли в токсикологии HHC и стереоизомерных зондах взаимодействия каннабиноидного препарата и рецептора .
Подобно Δ9-THC и Δ8-THC , HHC обрабатывается цитохромом p450 ( CYP3A4 , CYP2C9 и CYP2C19 ) с образованием ряда оксигенированных производных, некоторые из которых сохраняют активность. [ 1 ] Хотя 11-OH-HHC и его последующие продукты являются основными метаболитами метаболизма HHC, гидроксилирование по C8 играет различную значительную роль у видов животных. [ 2 ] [ 3 ] Соотношения метаболитов также подвержены межвидовым вариациям: в одном исследовании было обнаружено, что гепатоциты мышей преимущественно продуцируют 8α-OH-HHC (49/5 α/β), тогда как гематоциты хомяков демонстрируют противоположную селективность (20/43 α/β). [ 2 ]
В то время как 11-OH-HHC быстро окисляется до неактивного водорастворимого 11-COOH-HHC , дальнейшее окисление 8-OH вместо этого приводит к образованию 8- оксопроизводных , которые затем конъюгируются и выводятся из организма. [ 4 ]
Стереоизомерия
[ редактировать ]
Существует четыре возможных метаболита 8-OH-HHC, образующихся из HHC природного происхождения: цис- и транс - 8-OH-9α-HHC и цис- и транс - 8-OH-9β-HHC . Все четыре были получены синтетическим путем для исследования стереохимического воздействия на биологическую активность каннабиноидов. [ 5 ] В тестах in vivo на макаках-резусах Мешулам и его коллеги обнаружили наибольшую активность у стереоизомера цис -8-OH-9β-HHC. [ 6 ] Считается, что все четыре формы активны.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хьюстис, Мэрилин А. (август 2007 г.). «Фармакокинетика каннабиноидов человека» . Химия и биоразнообразие . 4 (8): 1770–1804. дои : 10.1002/cbdv.200790152 . ПМЦ 2689518 . ПМИД 17712819 .
- ^ Jump up to: а б Харви, диджей; Браун, Северная Каролина (ноябрь 1991 г.). «Сравнительный метаболизм каннабиноидов in vitro» . Фармакология Биохимия и поведение . 40 (3): 533–540. дои : 10.1016/0091-3057(91)90359-А . ПМИД 1806943 . S2CID 25827210 .
- ^ Динис-Оливейра, Рикардо Хорхе (2 января 2016 г.). «Метаболомика Δ 9-тетрагидроканнабинола: последствия токсичности» . Обзоры метаболизма лекарств . 48 (1): 80–87. дои : 10.3109/03602532.2015.1137307 . ISSN 0360-2532 . ПМИД 26828228 . S2CID 32913023 .
- ^ Льюис, Джон; Мольнар, Анна; Олсоп, Дэвид; Коупленд, Ян; Фу, Шанлинь (январь 2016 г.). «Быстрое устранение карбокси-ТГК в когорте хронических потребителей каннабиса» . Международный журнал юридической медицины . 130 (1): 147–152. дои : 10.1007/s00414-015-1241-z . ISSN 0937-9827 . ПМИД 26233612 . S2CID 25318521 .
- ^ Мешулам, Р.; Ландер, Н.; Варкони, TH; Киммел, И.; Беккер, О.; Бен-Цви, З.; Эдери, Х.; Порат, Г. (октябрь 1980 г.). «Стереохимические требования к каннабиноидной активности» . Журнал медицинской химии . 23 (10): 1068–1072. дои : 10.1021/jm00184a002 . ISSN 0022-2623 . ПМИД 7420350 .
- ^ Харви, диджей; Браун, Северная Каролина (1 мая 1991 г.). «Метаболизм экваториального C11-метилового изомера гексагидроканнабинола in vitro у нескольких видов млекопитающих» . Метаболизм и распределение лекарств . 19 (3): 714–716. ISSN 0090-9556 . ПМИД 1680642 .