2-арахидонилглицериловый эфир
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК 2- О -[(5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z )-икоза-5,8,11,14-тетраэ-1-ил]глицерин | |
| Систематическое название ИЮПАК 2-{[(5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z )-икоза-5,8,11,14-тетраен-1-ил]окси}пропан-1,3-диол | |
| Другие имена 2-AGE, 2-арахидонилглицериловый эфир, эфир ноладина, ноладин | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 23 Н 40 О 3 | |
| Молярная масса | 364.56 g/mol |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
2-Арахидонилглицериловый эфир ( 2-AGE , эфир ноладина ) — предполагаемый эндоканнабиноид , открытый Люмиром Ханушем и его коллегами из Еврейского университета в Иерусалиме , Израиль. Это эфир, образованный из спиртового аналога арахидоновой кислоты и глицерина . Его выделение из мозга свиньи , а также выяснение его структуры и синтез были описаны в 2001 году. [1]
Открытие
[ редактировать ]Лумир Хануш, Салех Абу-Лафи, Эстер Фриде, Авива Брейер, Цви Фогель, Дебора Е. Шалев, Ирина Кустанович и Рафаэль Мешулам обнаружили в 2000 году эндогенный агонист каннабиноидного рецептора 1 типа (CB1). Открытием стало 100 грамм мозг свиньи (приблизительно один мозг) добавляли к смеси 200 мл хлороформа и 200 мл метанола и перемешивали в лабораторном блендере в течение 2 минут. Затем добавляли 100 мл воды и процесс перемешивания продолжали еще минуту. После этого смесь фильтровали. Затем образовались два слоя, и слой вода-метанол отделился и испарился при давления снижении . Синаптосомальные мембраны готовили из 250 г головного мозга крыс-самцов линии Сабра. система GCD Hewlett Packard G 1800B, оснащенная ГХ HP-5971 с детектором электронной ионизации . Использовалась [1]
Производство
[ редактировать ]Производство эндоканнабиноида увеличивается в нормальной, но не в лишенной эндотелия аорте крыс при реакции с карбахолом , парасимпатомиметическим препаратом . Он мощно снижает кровяное давление у крыс и может представлять собой фактор эндотелиальный гипотонии . [1]
Структуру 2-арахидонилглицерилового эфира можно определить методами масс-спектрометрии и спектрометрии обратного резерфордовского рассеяния . было подтверждено сравнением с синтетическим образцом эндоканнабиноида Это . Он связывается с каннабиноидным рецептором 1 типа ( Ki = 21,2 ± 0,5 нМ ), что вызывает седативный эффект , гипотермию , неподвижность кишечника и легкую антиноцицепцию у мышей . [1] Эндоканнабиноид демонстрирует значения Ki 21,2 нМ и >3 мкМ на каннабиноидном рецепторе типа 1 и периферических каннабиноидных рецепторах. [2]
Присутствие 2-AGE в тканях организма является спорным. Хотя исследовательская группа из Университета Тейкё , Канагава , Япония, не смогла обнаружить его в мозге мышей, хомяков, морских свинок или свиней, [3] две другие исследовательские группы успешно обнаружили его в тканях животных. [4] [5]
Фармакология
[ редактировать ]2-AGE связывается с K i 21 нМ с CB 1. рецептором [1] и 480 нМ к CB 2 рецептору . [6] Он проявляет агонистическое поведение в отношении обоих рецепторов и является частичным агонистом канала TRPV1 . [7] После связывания с рецепторами CB2 он ингибирует аденилатциклазу , стимулирует ERK-MAPK и регулирует переходные процессы кальция. [8] По сравнению с 2-арахидоноилглицерином ноладин метаболически более стабилен, что приводит к более длительному периоду полувыведения. [9] Снижает внутриглазное давление , [9] увеличивает поглощение ГАМК в бледном шаре крыс [10] и является нейропротекторным за счет связывания и активации PPAR α. [11]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и Ханус, Л.; Абу-Лафи, С.; Фрид, Э.; Брейер, А.; Фогель, З.; Шалев Д.; Кустанович И.; Мечулам, Р. (2001). «2-Арахидонилглицериловый эфир, эндогенный агонист каннабиноидного рецептора CB1» . Труды Национальной академии наук . 98 (7): 3662–3665. Бибкод : 2001PNAS...98.3662H . дои : 10.1073/pnas.061029898 . ПМК 31108 . ПМИД 11259648 .
- ^ «Эфир 2-арахидонилглицерина · Ноладин; эфир 2-AG (CAS 222723-55-9) || Cayman Chemical» . Кайман Кемикал. Проверено 29 мая 2011 г.
- ^ Ока С; Цучи А; Токумура А; и др. (2003). «Эфирно-связанный аналог 2-арахидоноилглицерина (эфир ноладина) не был обнаружен в мозге различных видов млекопитающих» . Дж. Нейрохем . 85 (6): 1374–81. дои : 10.1046/j.1471-4159.2003.01804.x . ПМИД 12787057 . S2CID 39905742 .
- ^ Фецца Ф, Бизоньо Т, Минасси А, Аппендино Г, Мечулам Р, Ди Марзо В (2002). «Эфир ноладина, предполагаемый новый эндоканнабиноид: механизмы инактивации и чувствительный метод его количественного определения в тканях крыс». ФЭБС Летт . 513 (2–3): 294–8. дои : 10.1016/S0014-5793(02)02341-4 . ПМИД 11904167 . S2CID 24571810 .
- ^ Ричардсон Д., Ортори К.А., Чепмен В., Кендалл Д.А., Барретт Д.А. (2007). «Количественное профилирование эндоканнабиноидов и родственных соединений в мозге крыс с использованием жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением». Анальный. Биохим . 360 (2): 216–26. дои : 10.1016/j.ab.2006.10.039 . ПМИД 17141174 .
- ^ Шумейкер Дж.Л., Джозеф Б.К., Ракл М.Б., Мэйё П.Р., Пратер П.Л. (2005). «Эндоканнабиноидный эфир ноладина действует как полный агонист каннабиноидных рецепторов CB2 человека». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 314 (2): 868–75. дои : 10.1124/jpet.105.085282 . ПМИД 15901805 . S2CID 10316149 .
- ^ Дункан М., Миллнс П., Смарт Д., Райт Дж.Э., Кендалл Д.А., Ралевич В. (2004). «Эфир ноладина, предполагаемый эндоканнабиноид, ослабляет сенсорную нейротрансмиссию в изолированном брыжеечном артериальном русле крысы через рецептор, не связанный с CB1/CB2 Gi/o» . Бр. Дж. Фармакол . 142 (3): 509–18. дои : 10.1038/sj.bjp.0705789 . ПМК 1574960 . ПМИД 15148262 .
- ^ Шумейкер Дж.Л., Ракл М.Б., Мэйё П.Р., Пратер П.Л. (2005). «Агонист-направленный обмен ответом эндоканнабиноидов, действующих на рецепторы CB2». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 315 (2): 828–38. дои : 10.1124/jpet.105.089474 . ПМИД 16081674 . S2CID 2759320 .
- ^ Jump up to: а б Лайне К., Ярвинен К., Мечулам Р., Брейер А., Ярвинен Т. (2002). «Сравнение ферментативной стабильности и влияния внутриглазного давления 2-арахидонилглицерина и эфира ноладина, нового предполагаемого эндоканнабиноида». Инвестируйте. Офтальмол. Вис. Наука . 43 (10): 3216–22. ПМИД 12356827 .
- ^ Вендерова К., Браун Т.М., Бротчи Дж.М. (2005). «Дифференциальное влияние эндоканнабиноидов на поглощение [(3)H]-ГАМК в бледном шаре крысы». Эксп. Нейрол . 194 (1): 284–7. doi : 10.1016/j.expneurol.2005.02.012 . ПМИД 15899265 . S2CID 34987539 .
- ^ Сунь Ю; Александр СП; Гарл М.Дж.; и др. (2007). «Каннабиноидная активация PPARα; новый нейропротекторный механизм» . Бр. Дж. Фармакол . 152 (5): 734–43. дои : 10.1038/sj.bjp.0707478 . ПМК 2190030 . ПМИД 17906680 .