Jump to content

Рафаэль Мечулам

Рафаэль Мечулам
Рожденный ( 1930-11-05 ) 5 ноября 1930 г. [ 1 ]
Умер 9 марта 2023 г. (09.03.2023) (92 года)
Иерусалим , Израиль
Национальность Израильский
Гражданство Израиль
Известный Полный синтез тетрагидроканнабинола , большой вклад в химию каннабиноидов и открытие эндоканнабиноидов.
Награды Премия Харви (2019)

Премия Израиля (2000).
Премия ЭМЕТ (2012)
Премия Ротшильда (2012)
Премия Генриха Виланда (2004 г.)

Премия NIDA Discovery (2011)
Научная карьера
Поля Медицинская химия, Натуральные продукты
Учреждения Институт Вейцмана , Университет Рокфеллера , Еврейский университет в Иерусалиме
Докторантура Проф. Франц Зондхаймер

Рафаэль Мешулам ( иврит : רפאל משולם , болгарский : Рафаэль Мешулам -органик болгарского происхождения ; 5 ноября 1930 — 9 марта 2023) — израильский химик и профессор кафедры природных материалов фармацевтической школы медицинского факультета Еврейский университет Иерусалима . Мечулам занимал пост ректора университета с 1979 по 1982 год. Он был избран членом Израильской академии наук и гуманитарных наук в 1994 году. [ 2 ] [ 3 ] и занимал должность его научного председателя в 2007-2013 гг. [ 4 ] Он был лауреатом Премии Израиля в области химических исследований в 2000 году и Премии Харви за 2019-2020 годы. [ 5 ]

Известный как «крестный отец исследований каннабиса», Мечулам наиболее известен своей работой (совместно с Ю. Гаони) по выделению тетрагидроканнабинола , или ТГК, основного действующего вещества каннабиса . [ 1 ] [ 6 ] [ 7 ] Ему также удалось выделить и идентифицировать эндогенные каннабиноиды анандамид из мозга и 2-арахидоноилглицерин, или 2-АГ , из периферических органов. [ 8 ] Его работа привела к открытию эндоканнабиноидной системы , которая влияет на многие важные аспекты здоровья человека. [ 5 ] [ 9 ]

Биография

[ редактировать ]

Мечулам родился в Софии , Болгария, 5 ноября 1930 года в сефардской еврейской семье. Оба родителя были хорошо образованы: его отец был врачом и руководителем местной больницы, а мать училась в Берлине. Он посещал «американскую начальную школу» в Софии до принятия антисемитских законов и начала Второй мировой войны . [ 7 ] Школа была закрыта. Родители Мешулама покинули Берлин и перебрались в небольшую деревню на Балканах, где, как они надеялись, они будут в большей безопасности. Несмотря на то, что отец Мешулама был единственным врачом в этом районе, впоследствии его отправили в концентрационный лагерь , в котором он выжил. [ 7 ] [ 10 ] [ 1 ] После коммунистического захвата до сих пор прогерманской Болгарии в 1944 году он изучал химическое машиностроение , которое ему «не нравилось». [ 11 ]

В 1949 году его семья иммигрировала в Израиль , где он позже изучал химию . [ 11 ] Мечулам получил степень магистра наук. Получил степень бакалавра биохимии в Еврейском университете в Иерусалиме в 1952 году. Во время военной службы в израильской армии с 1953 по 1956 год он проводил исследования инсектицидов . [ 8 ]

В 1956–1958 годах Мешулам защитил докторскую диссертацию в Институте науки Вейцмана и был одним из первых, кто получил докторскую степень от Института Вейцмана. Темой его докторской диссертации был синтез стероидов и он проводился под руководством Франца Зондхаймера . С 1959 по 1960 год он работал над докторской диссертацией в Институте Рокфеллера в Нью-Йорке, занимаясь исследованиями структуры терпенов . С 1960 по 1965 год он работал научным сотрудником в Институте Вейцмана и изучал химию природных веществ, в том числе каннабиноидов, терпенов и алкалоидов. [ 12 ]

В 1966 году Мешулам поступил на факультет Еврейского университета в Иерусалиме . [ 1 ] В 1967 году он получил исследовательский грант от Института психического здоровья в США, чтобы продолжить исследования гашиша. [ 13 ] [ 14 ] В 1968 году он был назначен доцентом. [ 3 ] а в 1972 году — профессор Еврейского университета. [ 12 ] В 1975 году он был назначен на кафедру медицинской химии Лайонела Джейкобсона. [ 3 ]

С 1979 по 1982 год Мешулам занимал должность ректора Еврейского университета, а с 1983 по 1985 год — проректора. [ 12 ] [ 15 ] В 1982 году он был приглашенным профессором в Университете Огайо, а в 1993–1994 годах — приглашенным профессором кафедры фармакологии Медицинского колледжа Ричмонда. [ 3 ] В 1994 году он был избран членом Израильской академии наук и гуманитарных наук . [ 2 ] [ 3 ]

Мешулам был одним из основателей Международной ассоциации каннабиноидных лекарств (IACM) и Международного общества исследования каннабиноидов . [ 16 ] С 1999 по 2002 год он занимал пост президента Международного общества исследования каннабиноидов. [ 17 ] и председатель правления Международной ассоциации каннабиноидных лекарств (2003–2005 гг.). [ 18 ] С 2007 по 2018 год он занимал должность председателя отдела естественных наук Национальной академии наук Израиля. [ 4 ]

Мечулам умер 9 марта 2023 года в возрасте 92 лет. [ 16 ] [ 19 ] [ 20 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Основным научным интересом Рафаэля Мешулама была химия и фармакология каннабиноидов . В 1963 году Мешулам начал работать над компонентами растения каннабиса, из которого производят гашиш и марихуану. Хотя каннабис был наиболее широко используемым незаконным наркотиком во многих частях мира на протяжении веков, его химия и биология были неизвестны, в отличие от морфия и кокаина, двух других распространенных незаконных наркотиков, которые были выделены еще в 19 веке. . Хотя были проведены некоторые исследования, психоактивные компоненты каннабиса не были выделены в чистом виде, а их химическая структура не объяснена. [ 21 ] [ 22 ]

Вместе с другими членами своей исследовательской группы, включая Йехиэля Гаони, Мешулам разработал структуры и стереохимию основных растительных каннабиноидов, каннабидиола (CBD, 1963) и Δ 9 - тетрагидроканнабинол (ТГК, 1964) и преуспел в их полном синтезе в 1965 году. [ 21 ] Они также выделили, охарактеризовали и синтезировали каннабигерол (CBG, 1964) и показали, что он не обладает психоактивным действием. [ 23 ] В 1970 году аспирант Мешулама Цви Бен-Цви сообщил о первом выделении активного метаболита ТГК в организме человека. [ 24 ]

В 1980-х годах Мечулам продолжил изучать активную структуру каннабиноидов и начал работать с клиницистами над клиническими испытаниями ТГК и КБД на животных моделях. [ 25 ] В 1987 году Мечулам и А. Абрахамов инициировали клинические испытания Δ8-ТГК (более стабильного изомера Δ9-ТГК) на детях, проходивших химиотерапию против рака. Вещество предотвращало тошноту и рвоту и с тех пор использовалось в клинических целях против тошноты и рвоты у пациентов, проходящих химиотерапию. [ 26 ] [ 25 ]

В 1989 году Мешулам разработал концепцию, согласно которой активность ТГК зависит от трехмерной стереоспецифической структуры. [ 27 ] Это различие является одним из факторов, которые привели к открытию (другими группами) специфического каннабиноидного рецептора, известного как CB1. [ 28 ]

Мешулам инициировал исследовательский проект, который привел к выделению первого описанного эндоканнабиноида анандамида (N-арахидоноил-этаноламин, AEA) в 1992 году. [ 21 ] [ 7 ] Анандамид, который является производным жирной кислоты, отличается по своей структуре от растительного каннабиноида и имеет тот же профиль активности, что и ТГК. [ 29 ] Он был выделен и охарактеризован постдокторантами Уильямом Деваном и Лумиром Ондржеем Ханушем . [ 21 ] [ 7 ] [ 30 ] Другой эндогенный каннабиноид, 2-арахидоноилглицерин ( 2-AG ), был открыт в 1995 году Шимоном Бен-Шабатом, одним из его аспирантов. [ 31 ] [ 28 ] В 2006 году группа Мешулама идентифицировала еще один эндоканнабиноид — арахидоноил L-серин. Он не связан с известными каннабиноидными рецепторами, но, вероятно, является эндогенным лигандом нового каннабиноидного рецептора, вызывающего расширение сосудов. [ 32 ]

В 1998 году Мешулам и Бен-Шабат выдвинули «эффект окружения»: идею о том, что различные метаболиты, работая вместе, могут привести к увеличению активности по сравнению с отдельными эндогенными каннабиноидами. [ 33 ] [ 34 ]

Эндоканнабиноидная система — относительно недавно открытая система нейротрансмиссии, которая влияет на множество функций и систем в организме человека. Открытие эндоканнабиноидной системы и изучение ее функций в организме помогло открыть новую область биохимии и исследований мозга. Исследования лаборатории Мешулама в сотрудничестве с другими группами в Израиле и за рубежом помогли прояснить важность каннабиноидов и эндоканнабиноидов растения во многих физиологических процессах и способствовали исследованиям их возможного использования при лечении патологических состояний. [ 5 ] [ 9 ] [ 35 ] [ 34 ]

Мешулам опубликовал более 425 научных статей. [ 36 ] Он числится соучредителем компании 180 Life Sciences. [ 37 ]

Почести и награды

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д Уильямс, Алекс (22 марта 2023 г.). «Рафаэль Мечулам, «отец исследований каннабиса», умер в возрасте 92 лет» . Нью-Йорк Таймс .
  2. ^ Перейти обратно: а б с д «Профессор Еврейского университета Рафаэль Мешулам, «отец исследований каннабиса», умер в возрасте 92 лет» . Американские друзья Еврейского университета . 10 марта 2023 г. Проверено 2 мая 2023 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Профессор Рафаэль Мешулам» (PDF) . Израильская академия наук и гуманитарных наук . Проверено 3 мая 2023 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б «Председатели наук» . Израильская академия наук и гуманитарных наук . Проверено 3 мая 2023 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и «В этом году премия Харви будет вручена профессору Рафаэлю Мешуламу за открытие активных молекул в растении каннабис» . Еврейский университет Иерсулама . 2020 . Проверено 2 мая 2023 г.
  6. ^ Маккарроне, М. (5 января 2022 г.). «Дань уважения профессору Рафаэлю Мешуламу, основателю исследований каннабиноидов и эндоканнабиноидов» . Молекулы (Базель, Швейцария) . 27 (1): 323. doi : 10,3390/molecules27010323 . ПМЦ   8746417 . ПМИД   35011553 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и Мешулам, Рафаэль (20 января 2023 г.). «Восхитительное путешествие по пути химии и фармакологии каннабиноидов и эндоканнабиноидов» . Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 63 (1): 1–13. doi : 10.1146/annurev-pharmtox-051921-083709 . ISSN   0362-1642 . ПМИД   35850522 . S2CID   250642163 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Пертви, Р.Г. (16 октября 2020 г.). «90 лет со дня рождения профессора Рафаэля Мешулама, ведущего исследователя и пионера каннабиноидов» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (20): 7653. doi : 10.3390/ijms21207653 . ПМЦ   7593926 . ПМИД   33081122 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Алжир, Бельгия (ноябрь 2013 г.). «Наслаждение эндоканнабиноидной системой» . Церебрум: Форум Даны по науке о мозге . 2013 : 14. ПМК   3997295 . ПМИД   24765232 .
  10. ^ Джеральд, Эдди (3 мая 2023 г.). «Некролог Рафаэля Мешулама» . Таймс . Проверено 3 мая 2023 г.
  11. ^ Перейти обратно: а б Мечулам, Р. (2007), «Разговор с Рафаэлем Мешуламом», Addiction , 102 (6), Wiley: 887–893, doi : 10.1111/j.1360-0443.2007.01795.x , PMID   17523982
  12. ^ Перейти обратно: а б с Кроутер, С.М.; Рейнольдс, Луизиана; Тэнси, EM (2010). Медикализация каннабиса: стенограмма семинара свидетелей, проведенного Центром истории медицины Wellcome Trust при UCL, Лондон, 24 марта 2009 г. (PDF) . Добро пожаловать, свидетели медицины двадцатого века. Том. 40. Лондон: Трастовый центр истории медицины Wellcome при UCL. п. 92. ИСБН  9780854841295 .
  13. ^ Мешулам, Р.; Бен-Цви, З; Гаони, Ю. (август 1968 г.). «Гашиш-13. О природе лучевого теста». Тетраэдр . 24 (16): 5615–24. дои : 10.1016/0040-4020(68)88159-1 . ПМИД   5732891 .
  14. ^ Йориш, Ави (19 июня 2018 г.). «Высшее призвание: как израильские исследования марихуаны изменили мир» . «Джерузалем Пост» . Проверено 3 мая 2023 г.
  15. ^ Сигел-Ицкович, Джуди (11 марта 2023 г.). «Профессор Рафаэль Мешулам, отец израильских исследований каннабиса, умер в возрасте 92 лет» . «Джерузалем Пост» . Проверено 3 мая 2023 г.
  16. ^ Перейти обратно: а б Силов-Кэрролл, Эндрю (11 марта 2023 г.). «Рафаэль Мешулам, израильский «отец исследований каннабиса», умер в возрасте 92 лет: уважаемый учёный возглавил новаторское исследование психоактивных веществ, результаты которого помогли облегчить его переход из контркультуры в мейнстрим» . Таймс Израиля . Проверено 14 марта 2023 г.
  17. ^ Перейти обратно: а б « Отец исследований каннабиса»: профессор Рафаэль Мечулам умирает в 92 года» . Национальные новости Израиля . 12 марта 2023 г. Проверено 3 мая 2023 г.
  18. ^ Перейти обратно: а б с Гротенхермен, Ф; Мюллер-Валь, КР (апрель 2021 г.). «Два десятилетия Международной ассоциации каннабиноидных лекарств: 20 лет поддержки исследований и деятельности по медицинскому использованию каннабиса и каннабиноидов» . Исследования каннабиса и каннабиноидов . 6 (2): 82–87. дои : 10.1089/can.2020.0044 . ПМК   8064956 . ПМИД   33912675 .
  19. ^ Чермак, Тиммен Л. (13 марта 2023 г.). «Рафаэль Мешулам, отец исследований каннабиса, умер в возрасте 92 лет: благодарность этому человеку и исследователю» . Психология сегодня . Проверено 14 марта 2023 г.
  20. ^ Скопель, Джоана (10 марта 2023 г.). «Известный ученый и отец ТГК доктор Рафаэль Мешулам умер в возрасте 92 лет» . Бензинга . Проверено 10 марта 2023 г.
  21. ^ Перейти обратно: а б с д Пертви, Р.Г. (январь 2006 г.). «Каннабиноидная фармакология: первые 66 лет» . Британский журнал фармакологии . 147 (Приложение 1): С163-71. дои : 10.1038/sj.bjp.0706406 . ПМК   1760722 . ПМИД   16402100 .
  22. ^ Аппендино, Джованни (1 декабря 2020 г.). «Ранняя история исследований каннабиноидов» . Линцевские счета. Физические и естественные науки . 31 (4): 919–929. дои : 10.1007/s12210-020-00956-0 . ISSN   1720-0776 . S2CID   222179431 .
  23. ^ Наварро, Дж; Варани, К; Рейес-Ресина, я; Санчес де Медина, V; Ривас-Сантистебан, Р.; Санчес-Карнереро Калладо, центральный; Винченци, Ф; Казано, С; Феррейро-Вера, К; Канела, Э.И.; Борей, Пенсильвания; Надаль, Х; Франко, Р. (2018). «Действие каннабигерола на каннабиноидные рецепторы CB(1) и CB(2) и на гетерорецепторные комплексы CB(1)-CB(2)» . Границы в фармакологии . 9 :632.дои 10.3389 : /fphar.2018.00632 . ПМК   6021502 . ПМИД   29977202 .
  24. ^ Бен-Цви, Цви; Мешулам, Рафаэль; Бурштейн, Самнер (июнь 1970 г.). «Идентификация посредством синтеза активного метаболита .DELTA.1(6)-тетрагидроканнабинола» . Журнал Американского химического общества . 92 (11): 3468–3469. дои : 10.1021/ja00714a043 . ISSN   0002-7863 . ПМИД   4987240 .
  25. ^ Перейти обратно: а б Джонс, Никола (31 января 2023 г.). «Научные плюсы и минусы каннабиноидов» . Познаваемый журнал | Ежегодные обзоры . doi : 10.1146/knowable-013123-1 . Проверено 3 мая 2023 г.
  26. ^ Паркер, Луизиана; Рок, Э.М.; Лаймбир, CL (август 2011 г.). «Регуляция тошноты и рвоты каннабиноидами» . Британский журнал фармакологии . 163 (7): 1411–22. дои : 10.1111/j.1476-5381.2010.01176.x . ПМК   3165951 . ПМИД   21175589 .
  27. ^ Мешулам, Р.; Фейгенбаум, Джей Джей; Ландер, Н; Сигал, М; Ярбе, ТУ; Хилтунен, А.Дж.; Консро, П. (15 сентября 1988 г.). «Энантиомерные каннабиноиды: стереоспецифичность психотропной активности». Эксперименты . 44 (9): 762–4. дои : 10.1007/BF01959156 . ПМИД   3416993 . S2CID   19589995 .
  28. ^ Перейти обратно: а б Март, Винченцо Ди (29 июня 2004 г.). Каннабиноиды . Springer Science & Business Media. ISBN  978-0-306-48228-1 .
  29. ^ Фехтование, М; Масия, П; Сатта, В; Фратта, Вт; Фадда, П; Танда, Дж. (март 2019 г.). «Мозговая активность анандамида: полезное блаженство?» . Акта Фармакологика Синика . 40 (3): 309–323. дои : 10.1038/s41401-018-0075-x . ПМК   6460372 . ПМИД   30050084 .
  30. ^ Соломон, Шошанна (15 октября 2018 г.). «Израильская лаборатория создана для клинической проверки исследований каннабиса» . Таймс Израиля . Проверено 2 мая 2023 г.
  31. ^ Юстинова, Зузана; Ясар, Севиль; Редхи, Годфри Х.; Голдберг, Стивен Р. (11 мая 2011 г.). «Эндогенный каннабиноид 2-арахидоноилглицерин внутривенно вводится беличьими обезьянами» . Журнал неврологии . 31 (19): 7043–7048. doi : 10.1523/JNEUROSCI.6058-10.2011 . ISSN   0270-6474 . ПМК   3123903 . ПМИД   21562266 . Проверено 2 мая 2023 г.
  32. ^ Го, Хуан; Уильямс, Дамиан Дж.; Икеда, Стивен Р. (август 2008 г.). «N-Арахидоноил-l-серин, предполагаемый эндоканнабиноид, изменяет активацию Ca 2+ каналов N-типа в симпатических нейронах» . Журнал нейрофизиологии . 100 (2): 1147–1151. дои : 10.1152/Jn.01204.2007 . ПМЦ   2652135 . ПМИД   18234973 .
  33. ^ Руссо, Итан Б. (2019). «Доводы в пользу эффекта окружения и традиционного разведения клинического каннабиса: нет «штамма», нет выгоды» . Границы в науке о растениях . 9 : 1969. doi : 10.3389/fpls.2018.01969 . ISSN   1664-462X . ПМК   6334252 . PMID   30687364 .
  34. ^ Перейти обратно: а б Фербер, СГ; Намдар, Д; Хен-Шовал, Д; Эгер, Г; Колтай, Х; Шовал, Г; Шбиро, Л; Веллер, А. (2020). «Эффект антуража»: терпены в сочетании с каннабиноидами для лечения расстройств настроения и тревожных расстройств» . Современная нейрофармакология . 18 (2): 87–96. дои : 10.2174/1570159X17666190903103923 . ПМЦ   7324885 . ПМИД   31481004 .
  35. ^ Цзоу, С; Кумар, У (13 марта 2018 г.). «Каннабиноидные рецепторы и эндоканнабиноидная система: передача сигналов и функции в центральной нервной системе» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (3): 833. doi : 10.3390/ijms19030833 . ПМЦ   5877694 . ПМИД   29533978 .
  36. ^ «Профили пользователей для автора:Рафаэль, автор:Мечулам» . Google Академик . Проверено 2 мая 2023 г.
  37. ^ ДельМонико, Ким (28 июня 2021 г.). «Новое семейство лекарств нацелено на замороженное плечо Дюпюитрена | Ортопедия на этой неделе» . Публикации РРИ . Проверено 2 мая 2023 г.
  38. ^ «Премия Техниона Харви вручается пионерам химической технологии и медицинских наук» . www.newswise.com . Проверено 3 мая 2023 г.
  39. ^ «Доктор философии Honoris Causa | Управление по академическим вопросам» . Институт науки Вейцмана . Проверено 4 мая 2023 г.
  40. ^ «Рафаэль Мешулам» . Международный альянс каннабиноидных лекарств . Проверено 4 мая 2023 г.
  41. ^ «Премия Ротшильдов» . Яд Ханадив . Проверено 4 мая 2023 г. Искать МЕХУЛАМ
  42. ^ Денман, Майкл (2007). «МЕХУЛАМ, РАФАЭЛЬ». Энциклопедия иудаики . Том. 13 (2-е изд.). Томсон Гейл. стр. 711–712.
  43. ^ «Медицинский факультет Рафаэля Мешулама» . Мадридский университет Комплутенсе . Проверено 4 мая 2023 г.
  44. ^ Вингард, Шеннон (21 августа 2001 г.). «Шесть награжденных на открытии ГУ» . Новости штата Огайо . Проверено 3 мая 2023 г.
[ редактировать ]
  • Ученый — Документальный фильм о жизни и творчестве Рафаэля Мешулама.
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6f87c32762e43ed0f6b0c47587f78efa__1722533400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6f/fa/6f87c32762e43ed0f6b0c47587f78efa.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Raphael Mechoulam - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)