Рафаэль Мечулам
Рафаэль Мечулам | |
---|---|
![]() | |
Рожденный | [ 1 ] | 5 ноября 1930 г.
Умер | 9 марта 2023 г. Иерусалим , Израиль | (92 года)
Национальность | Израильский |
Гражданство | Израиль |
Известный | Полный синтез тетрагидроканнабинола , большой вклад в химию каннабиноидов и открытие эндоканнабиноидов. |
Награды | Премия Харви (2019) Премия Израиля (2000). |
Научная карьера | |
Поля | Медицинская химия, Натуральные продукты |
Учреждения | Институт Вейцмана , Университет Рокфеллера , Еврейский университет в Иерусалиме |
Докторантура | Проф. Франц Зондхаймер |
Рафаэль Мешулам ( иврит : רפאל משולם , болгарский : Рафаэль Мешулам -органик болгарского происхождения ; 5 ноября 1930 — 9 марта 2023) — израильский химик и профессор кафедры природных материалов фармацевтической школы медицинского факультета Еврейский университет Иерусалима . Мечулам занимал пост ректора университета с 1979 по 1982 год. Он был избран членом Израильской академии наук и гуманитарных наук в 1994 году. [ 2 ] [ 3 ] и занимал должность его научного председателя в 2007-2013 гг. [ 4 ] Он был лауреатом Премии Израиля в области химических исследований в 2000 году и Премии Харви за 2019-2020 годы. [ 5 ]
Известный как «крестный отец исследований каннабиса», Мечулам наиболее известен своей работой (совместно с Ю. Гаони) по выделению тетрагидроканнабинола , или ТГК, основного действующего вещества каннабиса . [ 1 ] [ 6 ] [ 7 ] Ему также удалось выделить и идентифицировать эндогенные каннабиноиды анандамид из мозга и 2-арахидоноилглицерин, или 2-АГ , из периферических органов. [ 8 ] Его работа привела к открытию эндоканнабиноидной системы , которая влияет на многие важные аспекты здоровья человека. [ 5 ] [ 9 ]
Биография
[ редактировать ]Мечулам родился в Софии , Болгария, 5 ноября 1930 года в сефардской еврейской семье. Оба родителя были хорошо образованы: его отец был врачом и руководителем местной больницы, а мать училась в Берлине. Он посещал «американскую начальную школу» в Софии до принятия антисемитских законов и начала Второй мировой войны . [ 7 ] Школа была закрыта. Родители Мешулама покинули Берлин и перебрались в небольшую деревню на Балканах, где, как они надеялись, они будут в большей безопасности. Несмотря на то, что отец Мешулама был единственным врачом в этом районе, впоследствии его отправили в концентрационный лагерь , в котором он выжил. [ 7 ] [ 10 ] [ 1 ] После коммунистического захвата до сих пор прогерманской Болгарии в 1944 году он изучал химическое машиностроение , которое ему «не нравилось». [ 11 ]
В 1949 году его семья иммигрировала в Израиль , где он позже изучал химию . [ 11 ] Мечулам получил степень магистра наук. Получил степень бакалавра биохимии в Еврейском университете в Иерусалиме в 1952 году. Во время военной службы в израильской армии с 1953 по 1956 год он проводил исследования инсектицидов . [ 8 ]
В 1956–1958 годах Мешулам защитил докторскую диссертацию в Институте науки Вейцмана и был одним из первых, кто получил докторскую степень от Института Вейцмана. Темой его докторской диссертации был синтез стероидов и он проводился под руководством Франца Зондхаймера . С 1959 по 1960 год он работал над докторской диссертацией в Институте Рокфеллера в Нью-Йорке, занимаясь исследованиями структуры терпенов . С 1960 по 1965 год он работал научным сотрудником в Институте Вейцмана и изучал химию природных веществ, в том числе каннабиноидов, терпенов и алкалоидов. [ 12 ]
В 1966 году Мешулам поступил на факультет Еврейского университета в Иерусалиме . [ 1 ] В 1967 году он получил исследовательский грант от Института психического здоровья в США, чтобы продолжить исследования гашиша. [ 13 ] [ 14 ] В 1968 году он был назначен доцентом. [ 3 ] а в 1972 году — профессор Еврейского университета. [ 12 ] В 1975 году он был назначен на кафедру медицинской химии Лайонела Джейкобсона. [ 3 ]
С 1979 по 1982 год Мешулам занимал должность ректора Еврейского университета, а с 1983 по 1985 год — проректора. [ 12 ] [ 15 ] В 1982 году он был приглашенным профессором в Университете Огайо, а в 1993–1994 годах — приглашенным профессором кафедры фармакологии Медицинского колледжа Ричмонда. [ 3 ] В 1994 году он был избран членом Израильской академии наук и гуманитарных наук . [ 2 ] [ 3 ]
Мешулам был одним из основателей Международной ассоциации каннабиноидных лекарств (IACM) и Международного общества исследования каннабиноидов . [ 16 ] С 1999 по 2002 год он занимал пост президента Международного общества исследования каннабиноидов. [ 17 ] и председатель правления Международной ассоциации каннабиноидных лекарств (2003–2005 гг.). [ 18 ] С 2007 по 2018 год он занимал должность председателя отдела естественных наук Национальной академии наук Израиля. [ 4 ]
Мечулам умер 9 марта 2023 года в возрасте 92 лет. [ 16 ] [ 19 ] [ 20 ]
Исследовать
[ редактировать ]Основным научным интересом Рафаэля Мешулама была химия и фармакология каннабиноидов . В 1963 году Мешулам начал работать над компонентами растения каннабиса, из которого производят гашиш и марихуану. Хотя каннабис был наиболее широко используемым незаконным наркотиком во многих частях мира на протяжении веков, его химия и биология были неизвестны, в отличие от морфия и кокаина, двух других распространенных незаконных наркотиков, которые были выделены еще в 19 веке. . Хотя были проведены некоторые исследования, психоактивные компоненты каннабиса не были выделены в чистом виде, а их химическая структура не объяснена. [ 21 ] [ 22 ]
Вместе с другими членами своей исследовательской группы, включая Йехиэля Гаони, Мешулам разработал структуры и стереохимию основных растительных каннабиноидов, каннабидиола (CBD, 1963) и Δ 9 - тетрагидроканнабинол (ТГК, 1964) и преуспел в их полном синтезе в 1965 году. [ 21 ] Они также выделили, охарактеризовали и синтезировали каннабигерол (CBG, 1964) и показали, что он не обладает психоактивным действием. [ 23 ] В 1970 году аспирант Мешулама Цви Бен-Цви сообщил о первом выделении активного метаболита ТГК в организме человека. [ 24 ]
В 1980-х годах Мечулам продолжил изучать активную структуру каннабиноидов и начал работать с клиницистами над клиническими испытаниями ТГК и КБД на животных моделях. [ 25 ] В 1987 году Мечулам и А. Абрахамов инициировали клинические испытания Δ8-ТГК (более стабильного изомера Δ9-ТГК) на детях, проходивших химиотерапию против рака. Вещество предотвращало тошноту и рвоту и с тех пор использовалось в клинических целях против тошноты и рвоты у пациентов, проходящих химиотерапию. [ 26 ] [ 25 ]
В 1989 году Мешулам разработал концепцию, согласно которой активность ТГК зависит от трехмерной стереоспецифической структуры. [ 27 ] Это различие является одним из факторов, которые привели к открытию (другими группами) специфического каннабиноидного рецептора, известного как CB1. [ 28 ]
Мешулам инициировал исследовательский проект, который привел к выделению первого описанного эндоканнабиноида анандамида (N-арахидоноил-этаноламин, AEA) в 1992 году. [ 21 ] [ 7 ] Анандамид, который является производным жирной кислоты, отличается по своей структуре от растительного каннабиноида и имеет тот же профиль активности, что и ТГК. [ 29 ] Он был выделен и охарактеризован постдокторантами Уильямом Деваном и Лумиром Ондржеем Ханушем . [ 21 ] [ 7 ] [ 30 ] Другой эндогенный каннабиноид, 2-арахидоноилглицерин ( 2-AG ), был открыт в 1995 году Шимоном Бен-Шабатом, одним из его аспирантов. [ 31 ] [ 28 ] В 2006 году группа Мешулама идентифицировала еще один эндоканнабиноид — арахидоноил L-серин. Он не связан с известными каннабиноидными рецепторами, но, вероятно, является эндогенным лигандом нового каннабиноидного рецептора, вызывающего расширение сосудов. [ 32 ]
В 1998 году Мешулам и Бен-Шабат выдвинули «эффект окружения»: идею о том, что различные метаболиты, работая вместе, могут привести к увеличению активности по сравнению с отдельными эндогенными каннабиноидами. [ 33 ] [ 34 ]
Эндоканнабиноидная система — относительно недавно открытая система нейротрансмиссии, которая влияет на множество функций и систем в организме человека. Открытие эндоканнабиноидной системы и изучение ее функций в организме помогло открыть новую область биохимии и исследований мозга. Исследования лаборатории Мешулама в сотрудничестве с другими группами в Израиле и за рубежом помогли прояснить важность каннабиноидов и эндоканнабиноидов растения во многих физиологических процессах и способствовали исследованиям их возможного использования при лечении патологических состояний. [ 5 ] [ 9 ] [ 35 ] [ 34 ]
Мешулам опубликовал более 425 научных статей. [ 36 ] Он числится соучредителем компании 180 Life Sciences. [ 37 ]
Почести и награды
[ редактировать ]- 2019–2020: Премия Харви Техниона . [ 5 ] [ 38 ]
- 2019: Доктор философии, Honoris causa , Институт науки Вейцмана. [ 39 ]
- 2014: Специальная награда IACM, Международная ассоциация каннабиноидных лекарств (IACM). [ 40 ] [ 18 ]
- 2012: Премия Ротшильда в области химических и физических наук, [ 41 ]
- 2012: Премия EMET в области точных наук — химии. [ 2 ] [ 42 ]
- 2011: Премия NIDA Discovery
- 2006: ECNP за выдающиеся достижения в области нейропсихофармакологии Премия
- 2006: Почетная степень , Мадридский университет Комплутенсе. [ 43 ]
- 2003–2005: председатель правления Международной ассоциации каннабиноидных лекарств (IACM). [ 18 ]
- 2002: Почетный член Израильского общества физиологии и фармакологии.
- 2001: Почетный доктор Университета штата Огайо. [ 44 ]
- 2000: Премия Израиля в области точных наук (химия) [ 5 ]
- 1999–2002: президент Международного общества исследования каннабиноидов (ICRS). [ 17 ]
- 1994: Член Израильской академии наук и гуманитарных наук. [ 2 ] [ 3 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д Уильямс, Алекс (22 марта 2023 г.). «Рафаэль Мечулам, «отец исследований каннабиса», умер в возрасте 92 лет» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ Перейти обратно: а б с д «Профессор Еврейского университета Рафаэль Мешулам, «отец исследований каннабиса», умер в возрасте 92 лет» . Американские друзья Еврейского университета . 10 марта 2023 г. Проверено 2 мая 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Профессор Рафаэль Мешулам» (PDF) . Израильская академия наук и гуманитарных наук . Проверено 3 мая 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Председатели наук» . Израильская академия наук и гуманитарных наук . Проверено 3 мая 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «В этом году премия Харви будет вручена профессору Рафаэлю Мешуламу за открытие активных молекул в растении каннабис» . Еврейский университет Иерсулама . 2020 . Проверено 2 мая 2023 г.
- ^ Маккарроне, М. (5 января 2022 г.). «Дань уважения профессору Рафаэлю Мешуламу, основателю исследований каннабиноидов и эндоканнабиноидов» . Молекулы (Базель, Швейцария) . 27 (1): 323. doi : 10,3390/molecules27010323 . ПМЦ 8746417 . ПМИД 35011553 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Мешулам, Рафаэль (20 января 2023 г.). «Восхитительное путешествие по пути химии и фармакологии каннабиноидов и эндоканнабиноидов» . Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 63 (1): 1–13. doi : 10.1146/annurev-pharmtox-051921-083709 . ISSN 0362-1642 . ПМИД 35850522 . S2CID 250642163 .
- ^ Перейти обратно: а б Пертви, Р.Г. (16 октября 2020 г.). «90 лет со дня рождения профессора Рафаэля Мешулама, ведущего исследователя и пионера каннабиноидов» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (20): 7653. doi : 10.3390/ijms21207653 . ПМЦ 7593926 . ПМИД 33081122 .
- ^ Перейти обратно: а б Алжир, Бельгия (ноябрь 2013 г.). «Наслаждение эндоканнабиноидной системой» . Церебрум: Форум Даны по науке о мозге . 2013 : 14. ПМК 3997295 . ПМИД 24765232 .
- ^ Джеральд, Эдди (3 мая 2023 г.). «Некролог Рафаэля Мешулама» . Таймс . Проверено 3 мая 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б Мечулам, Р. (2007), «Разговор с Рафаэлем Мешуламом», Addiction , 102 (6), Wiley: 887–893, doi : 10.1111/j.1360-0443.2007.01795.x , PMID 17523982
- ^ Перейти обратно: а б с Кроутер, С.М.; Рейнольдс, Луизиана; Тэнси, EM (2010). Медикализация каннабиса: стенограмма семинара свидетелей, проведенного Центром истории медицины Wellcome Trust при UCL, Лондон, 24 марта 2009 г. (PDF) . Добро пожаловать, свидетели медицины двадцатого века. Том. 40. Лондон: Трастовый центр истории медицины Wellcome при UCL. п. 92. ИСБН 9780854841295 .
- ^ Мешулам, Р.; Бен-Цви, З; Гаони, Ю. (август 1968 г.). «Гашиш-13. О природе лучевого теста». Тетраэдр . 24 (16): 5615–24. дои : 10.1016/0040-4020(68)88159-1 . ПМИД 5732891 .
- ^ Йориш, Ави (19 июня 2018 г.). «Высшее призвание: как израильские исследования марихуаны изменили мир» . «Джерузалем Пост» . Проверено 3 мая 2023 г.
- ^ Сигел-Ицкович, Джуди (11 марта 2023 г.). «Профессор Рафаэль Мешулам, отец израильских исследований каннабиса, умер в возрасте 92 лет» . «Джерузалем Пост» . Проверено 3 мая 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б Силов-Кэрролл, Эндрю (11 марта 2023 г.). «Рафаэль Мешулам, израильский «отец исследований каннабиса», умер в возрасте 92 лет: уважаемый учёный возглавил новаторское исследование психоактивных веществ, результаты которого помогли облегчить его переход из контркультуры в мейнстрим» . Таймс Израиля . Проверено 14 марта 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б « Отец исследований каннабиса»: профессор Рафаэль Мечулам умирает в 92 года» . Национальные новости Израиля . 12 марта 2023 г. Проверено 3 мая 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Гротенхермен, Ф; Мюллер-Валь, КР (апрель 2021 г.). «Два десятилетия Международной ассоциации каннабиноидных лекарств: 20 лет поддержки исследований и деятельности по медицинскому использованию каннабиса и каннабиноидов» . Исследования каннабиса и каннабиноидов . 6 (2): 82–87. дои : 10.1089/can.2020.0044 . ПМК 8064956 . ПМИД 33912675 .
- ^ Чермак, Тиммен Л. (13 марта 2023 г.). «Рафаэль Мешулам, отец исследований каннабиса, умер в возрасте 92 лет: благодарность этому человеку и исследователю» . Психология сегодня . Проверено 14 марта 2023 г.
- ^ Скопель, Джоана (10 марта 2023 г.). «Известный ученый и отец ТГК доктор Рафаэль Мешулам умер в возрасте 92 лет» . Бензинга . Проверено 10 марта 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Пертви, Р.Г. (январь 2006 г.). «Каннабиноидная фармакология: первые 66 лет» . Британский журнал фармакологии . 147 (Приложение 1): С163-71. дои : 10.1038/sj.bjp.0706406 . ПМК 1760722 . ПМИД 16402100 .
- ^ Аппендино, Джованни (1 декабря 2020 г.). «Ранняя история исследований каннабиноидов» . Линцевские счета. Физические и естественные науки . 31 (4): 919–929. дои : 10.1007/s12210-020-00956-0 . ISSN 1720-0776 . S2CID 222179431 .
- ^ Бен-Цви, Цви; Мешулам, Рафаэль; Бурштейн, Самнер (июнь 1970 г.). «Идентификация посредством синтеза активного метаболита .DELTA.1(6)-тетрагидроканнабинола» . Журнал Американского химического общества . 92 (11): 3468–3469. дои : 10.1021/ja00714a043 . ISSN 0002-7863 . ПМИД 4987240 .
- ^ Перейти обратно: а б Джонс, Никола (31 января 2023 г.). «Научные плюсы и минусы каннабиноидов» . Познаваемый журнал | Ежегодные обзоры . doi : 10.1146/knowable-013123-1 . Проверено 3 мая 2023 г.
- ^ Паркер, Луизиана; Рок, Э.М.; Лаймбир, CL (август 2011 г.). «Регуляция тошноты и рвоты каннабиноидами» . Британский журнал фармакологии . 163 (7): 1411–22. дои : 10.1111/j.1476-5381.2010.01176.x . ПМК 3165951 . ПМИД 21175589 .
- ^ Мешулам, Р.; Фейгенбаум, Джей Джей; Ландер, Н; Сигал, М; Ярбе, ТУ; Хилтунен, А.Дж.; Консро, П. (15 сентября 1988 г.). «Энантиомерные каннабиноиды: стереоспецифичность психотропной активности». Эксперименты . 44 (9): 762–4. дои : 10.1007/BF01959156 . ПМИД 3416993 . S2CID 19589995 .
- ^ Перейти обратно: а б Март, Винченцо Ди (29 июня 2004 г.). Каннабиноиды . Springer Science & Business Media. ISBN 978-0-306-48228-1 .
- ^ Фехтование, М; Масия, П; Сатта, В; Фратта, Вт; Фадда, П; Танда, Дж. (март 2019 г.). «Мозговая активность анандамида: полезное блаженство?» . Акта Фармакологика Синика . 40 (3): 309–323. дои : 10.1038/s41401-018-0075-x . ПМК 6460372 . ПМИД 30050084 .
- ^ Соломон, Шошанна (15 октября 2018 г.). «Израильская лаборатория создана для клинической проверки исследований каннабиса» . Таймс Израиля . Проверено 2 мая 2023 г.
- ^ Юстинова, Зузана; Ясар, Севиль; Редхи, Годфри Х.; Голдберг, Стивен Р. (11 мая 2011 г.). «Эндогенный каннабиноид 2-арахидоноилглицерин внутривенно вводится беличьими обезьянами» . Журнал неврологии . 31 (19): 7043–7048. doi : 10.1523/JNEUROSCI.6058-10.2011 . ISSN 0270-6474 . ПМК 3123903 . ПМИД 21562266 . Проверено 2 мая 2023 г.
- ^ Го, Хуан; Уильямс, Дамиан Дж.; Икеда, Стивен Р. (август 2008 г.). «N-Арахидоноил-l-серин, предполагаемый эндоканнабиноид, изменяет активацию Ca 2+ каналов N-типа в симпатических нейронах» . Журнал нейрофизиологии . 100 (2): 1147–1151. дои : 10.1152/Jn.01204.2007 . ПМЦ 2652135 . ПМИД 18234973 .
- ^ Руссо, Итан Б. (2019). «Доводы в пользу эффекта окружения и традиционного разведения клинического каннабиса: нет «штамма», нет выгоды» . Границы в науке о растениях . 9 : 1969. doi : 10.3389/fpls.2018.01969 . ISSN 1664-462X . ПМК 6334252 . PMID 30687364 .
- ^ Перейти обратно: а б Фербер, СГ; Намдар, Д; Хен-Шовал, Д; Эгер, Г; Колтай, Х; Шовал, Г; Шбиро, Л; Веллер, А. (2020). «Эффект антуража»: терпены в сочетании с каннабиноидами для лечения расстройств настроения и тревожных расстройств» . Современная нейрофармакология . 18 (2): 87–96. дои : 10.2174/1570159X17666190903103923 . ПМЦ 7324885 . ПМИД 31481004 .
- ^ Цзоу, С; Кумар, У (13 марта 2018 г.). «Каннабиноидные рецепторы и эндоканнабиноидная система: передача сигналов и функции в центральной нервной системе» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (3): 833. doi : 10.3390/ijms19030833 . ПМЦ 5877694 . ПМИД 29533978 .
- ^ «Профили пользователей для автора:Рафаэль, автор:Мечулам» . Google Академик . Проверено 2 мая 2023 г.
- ^ ДельМонико, Ким (28 июня 2021 г.). «Новое семейство лекарств нацелено на замороженное плечо Дюпюитрена | Ортопедия на этой неделе» . Публикации РРИ . Проверено 2 мая 2023 г.
- ^ «Премия Техниона Харви вручается пионерам химической технологии и медицинских наук» . www.newswise.com . Проверено 3 мая 2023 г.
- ^ «Доктор философии Honoris Causa | Управление по академическим вопросам» . Институт науки Вейцмана . Проверено 4 мая 2023 г.
- ^ «Рафаэль Мешулам» . Международный альянс каннабиноидных лекарств . Проверено 4 мая 2023 г.
- ^ «Премия Ротшильдов» . Яд Ханадив . Проверено 4 мая 2023 г.
Искать МЕХУЛАМ
- ^ Денман, Майкл (2007). «МЕХУЛАМ, РАФАЭЛЬ». Энциклопедия иудаики . Том. 13 (2-е изд.). Томсон Гейл. стр. 711–712.
- ^ «Медицинский факультет Рафаэля Мешулама» . Мадридский университет Комплутенсе . Проверено 4 мая 2023 г.
- ^ Вингард, Шеннон (21 августа 2001 г.). «Шесть награжденных на открытии ГУ» . Новости штата Огайо . Проверено 3 мая 2023 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Ученый — Документальный фильм о жизни и творчестве Рафаэля Мешулама.
- 1930 рождений
- 2023 смерти
- Академический состав Еврейского университета в Иерусалиме
- Болгарские эмигранты в Израиле
- Болгарские евреи в Израиле
- Каннабис в Израиле
- Исследователи каннабиса
- HU каннабиноиды
- Лауреаты Премии Израиля в области химии
- Израильские химики
- Израильтяне болгарско-еврейского происхождения
- Члены Израильской академии наук и гуманитарных наук
- Члены Израильского общества физиологии и фармакологии
- Ученые из Софии
- Похороны в Хар ха-Менухот