✖


Jump to content

Триптамин

Эта статья о конкретном веществе. О классе веществ см. замещенный триптамин .
Триптамин
Имена
Предпочтительное название ИЮПАК
2-(1H - Индол-3-ил)этан-1-амин
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
125513
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
ХимическийПаук
Лекарственный Банк
Информационная карта ECHA 100.000.464 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики [1]
С 10 Ч 12 Н 2
Молярная масса 160.220  g·mol −1
Появление иглы от белого до оранжевого цвета
Температура плавления 118˚C
Точка кипения 137 ° C (279 ° F; 410 К) (0,15 мм рт. ст.)
незначительная растворимость в воде
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Триптамин представляет собой индоламиновый метаболит незаменимой аминокислоты триптофана . [2] [3] Химическую структуру определяет индол — конденсированное бензольное и пиррольное кольцо, а также 2-аминоэтильная группа у второго углерода (третий ароматический атом, первый из которых представляет собой гетероциклический азот). [2] Структура триптамина является общей чертой некоторых аминергических нейромодуляторов , включая мелатонин , серотонин , буфотенин и психоделические производные, такие как диметилтриптамин (ДМТ), псилоцибин , псилоцин и другие . [4] [5] [6] Было показано, что триптамин активирует следовые амино-ассоциированные рецепторы, экспрессируемые в мозге млекопитающих, и регулирует активность дофаминергической , серотонинергической и глутаматергической систем. [7] [8] В кишечнике человека симбиотические бактерии превращают пищевой триптофан в триптамин, который активирует 5-HT 4 рецепторы и регулирует моторику желудочно-кишечного тракта. [3] [9] [10] было разработано множество препаратов на основе триптамина Для лечения мигрени , а рецепторы, связанные с следами аминов, изучаются в качестве потенциальной мишени для лечения нервно-психических расстройств. [11] [12] [13]

Все производные триптамина обладают модифицированной 2-аминоэтильной группой и/или добавлением заместителя у индола.

Природные явления

[ редактировать ]

Список растений, грибов и животных, содержащих триптамины, см. в «Списке психоактивных растений» и «Списке триптаминов природного происхождения» .

Мозг млекопитающих

[ редактировать ]

Эндогенные уровни триптамина в мозге млекопитающих составляют менее 100 нг на грамм ткани. [14] [15] Однако повышенные уровни следовых аминов наблюдались у пациентов с некоторыми нервно-психическими расстройствами, принимающими лекарства, такими как биполярная депрессия и шизофрения . [16]

Микробиом кишечника млекопитающих

[ редактировать ]

Триптамина относительно много в кишечнике и фекалиях людей и грызунов. [17] [18] Комменсальные бактерии, в том числе Ruminococcus gnavus и Clostridium sporogenes в желудочно-кишечном тракте , обладают ферментом триптофандекарбоксилаза , который способствует превращению пищевого триптофана в триптамин. [17] Триптамин является лигандом рецепторов эпителиального серотонина кишечника 4-го типа (5-НТ 4 ) и регулирует баланс электролитов в желудочно-кишечном тракте посредством секреции толстой кишки. [18]

Метаболизм

[ редактировать ]

Биосинтез

[ редактировать ]

Чтобы получить триптамин in vivo , триптофандекарбоксилаза удаляет группу карбоновой кислоты на α-углероде триптофана . [19] Синтетические модификации триптамина могут производить серотонин и мелатонин ; однако эти пути не встречаются в природе в качестве основного пути синтеза эндогенных нейромедиаторов. [20]

Превращение триптофана в триптамин с последующей его деградацией до индол-3-уксусной кислоты.

Катаболизм

[ редактировать ]

Моноаминоксидазы A и B являются основными ферментами, участвующими в метаболизме триптамина с образованием индол-3-ацетальдегида , однако неясно, какая изоформа специфична для расщепления триптамина. [21]

Механизмы действия и биологические эффекты

[ редактировать ]

Нейромодуляция

[ редактировать ]

Триптамин может слабо активировать рецептор, связанный с следами аминов, TAAR1 (hTAAR1 у людей). [22] [23] [24] Ограниченные исследования полагают, что триптамин является следовым нейромодулятором, способным регулировать активность ответов нейрональных клеток без связывания с соответствующими постсинаптическими рецепторами. [24] [25]

hTAAR1

[ редактировать ]
Триптамин способствует перистальтике кишечника, активируя рецепторы серотонина в кишечнике и увеличивая секрецию толстой кишки.

hTAAR1 представляет собой стимулирующий рецептор, связанный с G-белком (GPCR), который слабо экспрессируется во внутриклеточном компартменте как пре-, так и постсинаптических нейронов. [26] Триптамин и другие агонисты hTAAR1 могут усиливать возбуждение нейронов, ингибируя рециркуляцию нейротрансмиттеров посредством цАМФ -зависимого фосфорилирования транспортера обратного захвата моноаминов . [27] [25] Этот механизм увеличивает количество нейромедиатора в синаптической щели, что впоследствии увеличивает связывание постсинаптических рецепторов и активацию нейронов. [25] И наоборот, когда hTAAR1 колокализуется с G-белком, связанным с внутренними выпрямляющими калиевыми каналами (GIRK), активация рецептора уменьшает возбуждение нейронов за счет облегчения гиперполяризации мембраны за счет оттока ионов калия. [25] Баланс между тормозной и возбуждающей активностью активации hTAAR1 подчеркивает роль триптамина в регуляции нервной активности. [28]

Активация hTAAR1 исследуется как новый метод лечения депрессии, зависимости и шизофрении. [29] hTAAR1 в первую очередь экспрессируется в структурах мозга, связанных с дофаминовыми системами, такими как вентральная покрышка (VTA) и серотониновые системы в ядрах дорсального шва (DRN). [29] Кроме того, ген hTAAR1 локализован в участке 6q23.2 хромосомы человека, который является локусом предрасположенности к расстройствам настроения и шизофрении. [30] Активация TAAR1 предполагает потенциальное новое лечение нервно-психических расстройств, поскольку агонисты TAAR1 оказывают антидепрессивное действие, улучшают когнитивные функции , снижают стресс и оказывают противозависимое действие. [28] [30]

Моторика желудочно-кишечного тракта

[ редактировать ]

Триптамин, вырабатываемый мутуалистическими бактериями в кишечнике человека, активирует серотониновые GPCR, повсеместно экспрессируемые в эпителии толстой кишки. [31] При связывании триптамина активированный рецептор 5-HT 4 претерпевает конформационные изменения, которые позволяют его субъединице G s альфа обменивать GDP на GTP и высвобождаться из рецептора 5-HT 4 и субъединицы βγ. [31] GTP-связанный Gs активирует аденилатциклазу , которая катализирует превращение АТФ в циклический аденозинмонофосфат (цАМФ). [31] цАМФ открывает каналы ионов хлорида и калия, которые стимулируют секрецию электролитов толстой кишки и способствуют перистальтике кишечника. [32] [33]

Фармакодинамика

[ редактировать ]
Активация TAAR1 (EC 50 ) и аффинность связывания (K i ) триптаминов [34]
Триптамин Человек TAAR1 Мышь ТААР1 Крысиный ТААР
ЕС 50 Kя ЕС 50 Kя ЕС 50 Kя
Триптамин 21 Н/Д 2.7 1.4 0.41 0.13
Серотонин >50 Н/Д >50 Н/Д 5.2 Н/Д
Псилоцин >30 Н/Д 2.7 17 0.92 1.4
ДМТ >10 Н/Д 1.2 3.3 1.5 22
Значения EC 50 и Ki указаны в микромолях (мкМ). EC 50 отражает сумму

триптамина, необходимого для получения 50% максимального ответа TAAR1.

Чем меньше значение K i , тем сильнее триптамин связывается с рецептором.

Терапия на основе триптамина

[ редактировать ]
Лекарство Механизм Уход Эффект Структура
Суматриптан [35] 5-HT 1B и 5-HT 1D Агонист Мигрень Сужение сосудов головного мозга
Суматриптан
Ризатриптан [35] 5-HT 1B и 5-HT 1D Агонист Мигрень Сужение сосудов головного мозга
Ризатриптан
Золмитриптан [35] 5-HT 1B и 5-HT 1D Агонист Мигрень Сужение сосудов головного мозга
Золмитриптан
Алмотриптан [35] 5-HT 1B и 5-HT 1D Агонист Мигрень Сужение сосудов головного мозга
Алмотриптан
Элетриптан [35] 5-HT 1B и 5-HT 1D Агонист Мигрень Сужение сосудов головного мозга
Элетриптан
Фроватриптан [35] 5-HT 1B и 5-HT 1D Агонист Мигрень Сужение сосудов головного мозга
Фроватриптан
Наратриптан [35] 5-HT 1B и 5-HT 1D Агонист Мигрень Сужение сосудов головного мозга
Наратриптан

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Лиде, Д.Р., изд. (2005). Справочник CRC по химии и физике (85-е изд.). ЦРК Пресс . п. 3-564. ISBN  978-0-8493-0484-2 .
  2. ^ Перейти обратно: а б «Триптамин» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 1 декабря 2020 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б Дженкинс, Триша А.; Нгуен, Джейсон CD; Полглаз, Кейт Э.; Бертран, Поль П. (20 января 2016 г.). «Влияние триптофана и серотонина на настроение и познание с возможной ролью оси кишечник-мозг» . Питательные вещества . 8 (1): 56. дои : 10.3390/nu8010056 . ISSN   2072-6643 . ПМЦ   4728667 . ПМИД   26805875 .
  4. ^ Тылш, Филип; Паленичек, Томас; Горачек, Иржи (01 марта 2014 г.). «Псилоцибин – Краткое изложение знаний и новые перспективы» . Европейская нейропсихофармакология . 24 (3): 342–356. дои : 10.1016/j.euroneuro.2013.12.006 . ISSN   0924-977X . ПМИД   24444771 . S2CID   10758314 .
  5. ^ Титтарелли, Роберта; Маннокки, Джулио; Пантано, Фламиния; Ромоло, Франческо Саверио (2015). «Рекреационное использование, анализ и токсичность триптаминов» . Современная нейрофармакология . 13 (1): 26–46. дои : 10.2174/1570159X13666141210222409 . ISSN   1570-159X . ПМК   4462041 . ПМИД   26074742 .
  6. ^ «Феномен Аяуаски» . КАРТЫ . 21 ноября 2014 года . Проверено 3 октября 2020 г.
  7. ^ Хан, Мухаммад Захид; Наваз, Вакас (1 октября 2016 г.). «Новая роль следовых аминов человека и рецепторов, связанных с следовыми аминами человека (hTAAR), в центральной нервной системе» . Биомедицина и фармакотерапия . 83 : 439–449. дои : 10.1016/j.biopha.2016.07.002 . ISSN   0753-3322 . ПМИД   27424325 .
  8. ^ Берри, Марк Д.; Гайнетдинов, Рауль Р.; Хенер, Мариус К.; Шахид, Мохаммед (1 декабря 2017 г.). «Фармакология человеческих рецепторов, связанных с следами аминов: терапевтические возможности и проблемы» . Фармакология и терапия . 180 : 161–180. doi : 10.1016/j.pharmthera.2017.07.002 . ISSN   0163-7258 . ПМИД   28723415 . S2CID   207366162 .
  9. ^ Бхаттараи, Йогеш; Уильямс, Брианна Б.; Баттальоли, Эрик Дж.; Уитакер, Уэстон Р.; Тилль, Лиза; Гровер, Мадхусудан; Линден, Дэвид Р.; Акиба, Ясутада; Кандималла, Карунья К.; Захос, Николас К.; Кауниц, Джонатан Д. (13 июня 2018 г.). «Триптамин, вырабатываемый кишечной микробиотой, активирует эпителиальный рецептор, связанный с G-белком, для увеличения секреции толстой кишки» . Клетка-хозяин и микроб . 23 (6): 775–785.e5. дои : 10.1016/j.chom.2018.05.004 . ISSN   1931-3128 . ПМК   6055526 . ПМИД   29902441 .
  10. ^ Филд, Майкл (2003). «Кишечный ионный транспорт и патофизиология диареи» . Журнал клинических исследований . 111 (7): 931–943. дои : 10.1172/JCI200318326 . ISSN   0021-9738 . ПМЦ   152597 . ПМИД   12671039 .
  11. ^ «Агонисты рецепторов серотонина (триптаны)» , LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени , Bethesda (MD): Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек, 2012 г., PMID   31644023 , получено 15 октября 2020 г.
  12. ^ «Новое соединение, связанное с психоделическим ибогаином, может лечить зависимость и депрессию» . Калифорнийский университет в Дэвисе . 09.12.2020 . Проверено 11 декабря 2020 г.
  13. ^ СервисДек. 9, Роберт Ф. «Химики модернизируют психоделик для лечения депрессии и зависимости у грызунов» . Наука | АААС . Проверено 11 декабря 2020 г. {{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  14. ^ Титтарелли, Роберта; Маннокки, Джулио; Пантано, Фламиния; Ромоло, Франческо Саверио (2015). «Рекреационное использование, анализ и токсичность триптаминов» . Современная нейрофармакология . 13 (1): 26–46. дои : 10.2174/1570159X13666141210222409 . ISSN   1570-159X . ПМК   4462041 . ПМИД   26074742 .
  15. ^ Берри, Марк Д.; Гайнетдинов, Рауль Р.; Хенер, Мариус К.; Шахид, Мохаммед (1 декабря 2017 г.). «Фармакология человеческих рецепторов, связанных с следами аминов: терапевтические возможности и проблемы» . Фармакология и терапия . 180 : 161–180. doi : 10.1016/j.pharmthera.2017.07.002 . ISSN   0163-7258 . ПМИД   28723415 . S2CID   207366162 .
  16. ^ Миллер, Грегори М. (2011). «Новая роль рецептора 1, связанного с амином, в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности» . Журнал нейрохимии . 116 (2): 164–176. дои : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x . ISSN   0022-3042 . ПМК   3005101 . ПМИД   21073468 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Дженкинс, Триша А.; Нгуен, Джейсон CD; Полглаз, Кейт Э.; Бертран, Поль П. (20 января 2016 г.). «Влияние триптофана и серотонина на настроение и познание с возможной ролью оси кишечник-мозг» . Питательные вещества . 8 (1): 56. дои : 10.3390/nu8010056 . ISSN   2072-6643 . ПМЦ   4728667 . ПМИД   26805875 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Бхаттараи, Йогеш; Уильямс, Брианна Б.; Баттальоли, Эрик Дж.; Уитакер, Уэстон Р.; Тилль, Лиза; Гровер, Мадхусудан; Линден, Дэвид Р.; Акиба, Ясутада; Кандималла, Карунья К.; Захос, Николас К.; Кауниц, Джонатан Д. (13 июня 2018 г.). «Триптамин, вырабатываемый кишечной микробиотой, активирует эпителиальный рецептор, связанный с G-белком, для увеличения секреции толстой кишки» . Клетка-хозяин и микроб . 23 (6): 775–785.e5. дои : 10.1016/j.chom.2018.05.004 . ISSN   1931-3128 . ПМК   6055526 . ПМИД   29902441 .
  19. ^ Титтарелли, Роберта; Маннокки, Джулио; Пантано, Фламиния; Ромоло, Франческо Саверио (2015). «Рекреационное использование, анализ и токсичность триптаминов» . Современная нейрофармакология . 13 (1): 26–46. дои : 10.2174/1570159X13666141210222409 . ISSN   1570-159X . ПМК   4462041 . ПМИД   26074742 .
  20. ^ «Синтез и обмен серотонина» . Сигма Олдрич . 2020.
  21. ^ «Разложение MetaCyc L-триптофана VI (через триптамин)» . biocyc.org . Проверено 11 декабря 2020 г.
  22. ^ Ю, Ай-Мин; Гранвиль, Камилла П.; Хейнинг, Роберт Л.; Краус, Кристофер В.; Корчеро, Хавьер; Купфер, Адриан; Айдл, Джеффри Р.; Гонсалес, Фрэнк Дж. (01 февраля 2003 г.). «Относительный вклад изоферментов моноаминоксидазы и цитохрома P450 в метаболическое дезаминирование следового амина триптамина» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 304 (2): 539–546. дои : 10.1124/jpet.102.043786 . ISSN   0022-3565 . ПМИД   12538805 . S2CID   18279145 .
  23. ^ Хан, Мухаммад Захид; Наваз, Вакас (1 октября 2016 г.). «Новая роль следовых аминов человека и рецепторов, связанных с следовыми аминами человека (hTAAR), в центральной нервной системе» . Биомедицина и фармакотерапия . 83 : 439–449. дои : 10.1016/j.biopha.2016.07.002 . ISSN   0753-3322 . ПМИД   27424325 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Зукки, Р; Кьеллини, Дж; Сканлан, ТС; Гранди, ДК (2006). «Отследить аминоассоциированные рецепторы и их лиганды» . Британский журнал фармакологии . 149 (8): 967–978. дои : 10.1038/sj.bjp.0706948 . ISSN   0007-1188 . ПМК   2014643 . PMID   17088868 .
  25. ^ Перейти обратно: а б с д Миллер, Грегори М. (2011). «Новая роль рецептора 1, связанного с амином, в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности» . Журнал нейрохимии . 116 (2): 164–176. дои : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x . ISSN   0022-3042 . ПМК   3005101 . ПМИД   21073468 .
  26. ^ Берри, Марк Д.; Гайнетдинов, Рауль Р.; Хенер, Мариус К.; Шахид, Мохаммед (1 декабря 2017 г.). «Фармакология человеческих рецепторов, связанных с следами аминов: терапевтические возможности и проблемы» . Фармакология и терапия . 180 : 161–180. doi : 10.1016/j.pharmthera.2017.07.002 . ISSN   0163-7258 . ПМИД   28723415 . S2CID   207366162 .
  27. ^ Цзин, Ли; Ли, Цзюнь-Сюй (15 августа 2015 г.). «Рецептор 1, связанный с следами аминов: многообещающая мишень для лечения зависимости от психостимуляторов» . Европейский журнал фармакологии . 761 : 345–352. дои : 10.1016/j.ejphar.2015.06.019 . ISSN   0014-2999 . ПМЦ   4532615 . ПМИД   26092759 .
  28. ^ Перейти обратно: а б Гранди, Дэвид К.; Миллер, Грегори М.; Ли, Цзюнь-Сюй (01 февраля 2016 г.). « TAARgeting наркомания» Аламо является свидетелем еще одной революции» . Наркотическая и алкогольная зависимость . 159 : 9–16. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2015.11.014 . ISSN   0376-8716 . ПМЦ   4724540 . ПМИД   26644139 .
  29. ^ Перейти обратно: а б Берри, Марк Д.; Гайнетдинов, Рауль Р.; Хенер, Мариус К.; Шахид, Мохаммед (1 декабря 2017 г.). «Фармакология человеческих рецепторов, связанных с следами аминов: терапевтические возможности и проблемы» . Фармакология и терапия . 180 : 161–180. doi : 10.1016/j.pharmthera.2017.07.002 . ISSN   0163-7258 . ПМИД   28723415 . S2CID   207366162 .
  30. ^ Перейти обратно: а б Гайнетдинов, Рауль Р.; Хенер, Мариус К.; Берри, Марк Д. (01 июля 2018 г.). «Микроамины и их рецепторы» . Фармакологические обзоры . 70 (3): 549–620. дои : 10.1124/пр.117.015305 . ISSN   0031-6997 . ПМИД   29941461 . S2CID   49411553 .
  31. ^ Перейти обратно: а б с Бхаттараи, Йогеш; Уильямс, Брианна Б.; Баттальоли, Эрик Дж.; Уитакер, Уэстон Р.; Тилль, Лиза; Гровер, Мадхусудан; Линден, Дэвид Р.; Акиба, Ясутада; Кандималла, Карунья К.; Захос, Николас К.; Кауниц, Джонатан Д. (13 июня 2018 г.). «Триптамин, вырабатываемый кишечной микробиотой, активирует эпителиальный рецептор, связанный с G-белком, для увеличения секреции толстой кишки» . Клетка-хозяин и микроб . 23 (6): 775–785.e5. дои : 10.1016/j.chom.2018.05.004 . ISSN   1931-3128 . ПМК   6055526 . ПМИД   29902441 .
  32. ^ Филд, Майкл (2003). «Кишечный ионный транспорт и патофизиология диареи» . Журнал клинических исследований . 111 (7): 931–943. дои : 10.1172/JCI200318326 . ISSN   0021-9738 . ПМЦ   152597 . ПМИД   12671039 .
  33. ^ «Микробиом-Лакс может облегчить запор» . GEN – Новости генной инженерии и биотехнологии . 15 июня 2018 г. Проверено 11 декабря 2020 г.
  34. ^ Гайнетдинов, Рауль Р.; Хенер, Мариус К.; Берри, Марк Д. (01 июля 2018 г.). «Микроамины и их рецепторы» . Фармакологические обзоры . 70 (3): 549–620. дои : 10.1124/пр.117.015305 . ISSN   0031-6997 . ПМИД   29941461 . S2CID   49411553 .
  35. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Агонисты рецепторов серотонина (триптаны)» , LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени , Bethesda (MD): Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек, 2012 г., PMID   31644023 , получено 15 октября 2020 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Tryptamine&oldid=1236635556"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0cb7a65c6ec4e928793e095732b1e4e7__1721924460
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/0c/e7/0cb7a65c6ec4e928793e095732b1e4e7.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Tryptamine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)