✖


Jump to content

Альтансерин

Альтансерин
Клинические данные
код АТС
  • никто
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.071.272 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 22 Ч 22 Ж Н 3 О 2 С
Молярная масса 411.50  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Альтансерин представляет собой соединение, которое связывается с 5-HT 2A рецептором (рецептор 5-гидрокситриптамина ( серотонина ) 2A). Меченный изотопом фтора -18, он используется в качестве радиолиганда в исследованиях позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) головного мозга , то есть исследованиях 5-НТ 2А нейрорецепторов . человека Помимо исследований нейровизуализации , алтансерин также использовался при исследовании крыс . [1] [2]

Альтернативой ПЭТ-визуализации рецептора 5-НТ 2А является [ 11 C ] радиолиганд волинансерин (MDL-100,907). 18 F-алтансерин и 3 H -волинансерин показал очень сравнимое связывание. [3] 5-HT 2A рецептора И алтансерин, и MDL 100 907 являются антагонистами . [3] [ 18 F] -сетоперон также можно использовать при ПЭТ.

Альтернативным радиолигандом ОФЭКТ является [ 123 I] -антагонист рецептора 5-I-R91150 . [4]

быстрый химический синтез альтансерина, меченного двойной меткой фтора-18 и H-2 . Описан [5]

Другими лигандами для других частей серотониновой системы, используемыми в исследованиях ПЭТ, являются, например, DASB , кетансерин и WAY-100635 .

Исследования картирования мозга человека с помощью альтансерина

[ редактировать ]
сканер ПЭТ- . Эксперименты на людях с альтансерином фтора-18 проводятся с помощью этих типов сканеров мозга.

По состоянию на 2007 год альтансерин, вероятно, не используется в клинической практике.Тем не менее, с 1990-х годов было проведено несколько научно-обоснованных исследований нейровизуализации этого соединения на людях. [6] [7] В некоторых из этих исследований рассматривались методологические вопросы, такие как воспроизводимость метода. [8] [9] или стоит ли использовать постоянную инфузию [10] или болюсная инфузия [11] введение альтансерина. алтансерина сравнивалось В других исследованиях связывание с такими переменными субъектов, как возраст , особенности личности и нервно-психические расстройства .

ПЭТ-сканирование альтансерина показывает высокую степень связывания в неокортексе .Мозжечок 2A часто рассматривают как область, не имеющую специфического связывания 5-HT , а в некоторых исследованиях область головного мозга используется в качестве эталона, хотя авторадиографическое исследование выявило значительные уровни связывания 5-HT 2A в мозжечке человека. [12] и другой тип исследования наблюдали сильную иммунореакцию против 5-HT 2A белка рецептора в клетках Пуркинье крыс . [13]

В таблице ниже представлен обзор результатов связывания алтансерина, наблюдаемых в исследованиях ПЭТ на людях.Исследования альтансерина показали, что связывание снижается с возрастом .Это согласуется с исследованиями in vitro рецептора 5-НТ 2А . [14] а также исследования ПЭТ с другими радиолигандами, связывающимися с рецептором. [15]

Результат лечения булимии типа нервной анорексии [16] Это соответствует данным ОФЭКТ-исследования пациентов с нервной анорексией, которое выявило уменьшение активности лобной, затылочной и теменной коры. [4] Результаты ПЭТ-исследований 5-НТ 2А при депрессии оказались неоднозначными. [17]

Связывание альтансерина также исследовалось у близнецов , где одно исследование показало более высокую корреляцию между парами монозиготных близнецов, чем между парами дизиготных близнецов, что свидетельствует о том, что связывание «строго генетически детерминировано». [18]

Нейровизуализационные исследования с альтансерином
Что Результат Ссылка
Пол Более высокая привязка у мужчин [19]
Индекс массы тела Корреляция в коре [20]
Невротизм ( НЕО ПИ-Р ) Увеличение фронтолимбической области [21]
Синдром Туретта Увеличивать [22]
Обсессивно-компульсивное расстройство Увеличение хвостатых ядер [23]
(Выздоровление) булимии типа Нервная анорексия Уменьшение левой подколенной поясной извилины , левой теменной коры и правой затылочной коры. [16]
Униполярная депрессия Уменьшение области правого полушария (заднелатеральная орбитофронтальная кора и передняя островковая кора ) [24]
Большое депрессивное расстройство Уменьшение гиппокампа [25]
Пожилые пациенты с депрессией Уменьшение гиппокампа [26]
Пограничное расстройство личности Увеличение гиппокампа [27]
Шизофрения Никаких существенных кортикальных различий, более высокое связывание в хвостатом [28]
Психическое состояние группы риска Снижаться [29] См. также [30]
Возраст Снижаться [31]
Возраст Снижаться [32]
Возраст Уменьшение корковых отделов (кроме затылочной ), увеличение мозжечка [33]
Легкие когнитивные нарушения Снижаться [34]
болезнь Альцгеймера Уменьшение миндалевидно - гиппокампального комплекса и областей коры, таких как передняя поясная извилина , латеральная височная кора , префронтальная кора и сенсомоторная кора. [35]

Синтез

[ редактировать ]
Патент: [36] Радиомеченные: [37] [38] [5]

Реакция 4-(4-фторбензоил)пиперидина [56346-57-7] ( 1 ) с 2-бромэтиламином [107-09-5] дает [1-(2-аминоэтил)пиперидин-4-ил]-(4 -фторфенил)метанон [83763-22-8] ( 2 ). Реакция концевой аминогруппы с тиофосгеном [463-71-8] приводит к соответствующему производному изотиоцианата, 4-фторфенил-1-(2-изотиоцианатоэтил)пиперидин-4-илкетону [84946-22-5] ( 3 ). Можно ожидать, что при реакции этого реакционноспособного промежуточного соединения с этилантранилатом [87-25-2] ( 4 ) первоначально образуется продукт временного присоединения ( 5' ). Затем происходит внутримолекулярная лактамизация гетероциклического кольца с образованием алтансерина ( 6 ).

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Лемэр С., Кантино Р., Гийом М., Пленево А., Кристианс Л. (декабрь 1991 г.). «Фтор-18-альтансерин: радиолиганд для изучения рецепторов серотонина с помощью ПЭТ: радиоактивное мечение и биологическое поведение in vivo у крыс». Журнал ядерной медицины . 32 (12): 2266–2272. ПМИД   1744713 .
  2. ^ Бивер Ф., Лотстра Ф., Монклюс М., Дети С., Дамхаут П., Виклер Д. и др. (май 1997 г.). «Связывание [18F] алтансерина с 5НТ2-рецепторами мозга крысы in vivo: пленочное и электронное авторадиографическое исследование». Ядерная медицина и биология . 24 (4): 357–360. дои : 10.1016/s0969-8051(97)00054-1 . hdl : 2268/144404 . ПМИД   9257335 .
  3. ^ Перейти обратно: а б Кристиансен Х., Эльфвинг Б., Пленге П., Пинборг Л.Х., Гиллингс Н., Кнудсен Г.М. (декабрь 2005 г.). «Характеристики связывания антагонистов рецепторов 5-HT2A альтансерина и MDL 100907». Синапс . 58 (4): 249–257. дои : 10.1002/syn.20205 . ПМИД   16206185 . S2CID   19110277 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Ауденарт К., Ван Лаэр К., Дюмон Ф., Верват М., Готалс И., Слегерс Г. и др. (февраль 2003 г.). «Снижение связывания рецептора 5-HT2a у пациентов с нервной анорексией». Журнал ядерной медицины . 44 (2): 163–169. ПМИД   12571204 .
  5. ^ Перейти обратно: а б Тан П.З., Болдуин Р.М., Фу Т., Чарни Д.С., Иннис Р.Б. (1999). «Быстрый синтез альтансерина с двойной меткой F-18 и H-2, метаболически устойчивого лиганда ПЭТ для рецепторов 5-HT2a». Журнал меченых соединений и радиофармпрепаратов . 42 (5): 457–467. doi : 10.1002/(SICI)1099-1344(199905)42:5<457::AID-JLCR206>3.0.CO;2-0 . ISSN   0362-4803 .
  6. ^ Бивер Ф., Гольдман С., Люксен А., Монклюс М., Форестини М., Мендлевич Дж., Лотстра Ф. (сентябрь 1994 г.). «Многокамерное исследование связывания фтора-18 альтансерина с 5НТ2-рецепторами мозга у людей с использованием позитронно-эмиссионной томографии». Европейский журнал ядерной медицины . 21 (9): 937–946. дои : 10.1007/BF00238117 . ПМИД   7995287 . S2CID   20200751 .
  7. ^ Садзо Б., Лемэр С., Маке П., Салмон Е., Пленево А., Дегельдр С. и др. (сентябрь 1995 г.). «Визуализация рецептора серотонина 5HT2 в мозге человека с использованием позитронно-эмиссионной томографии и нового радиолиганда, [18F] алтансерина: приводит к появлению молодых нормальных людей в контрольной группе» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 15 (5): 787–797. дои : 10.1038/jcbfm.1995.99 . ПМИД   7673371 . S2CID   36870327 .
  8. ^ Смит Г.С., Прайс Дж.К., Лопрести Б.Дж., Хуанг Ю., Симпсон Н., Холт Д. и др. (декабрь 1998 г.). «Вариабельность связывания рецептора серотонина 5-HT2A при повторных тестах, измеренная с помощью позитронно-эмиссионной томографии и [18F] алтансерина в мозге человека». Синапс . 30 (4): 380–392. doi : 10.1002/(SICI)1098-2396(199812)30:4<380::AID-SYN5>3.0.CO;2-U . ПМИД   9826230 . S2CID   1297178 .
  9. ^ Хаугбёль С., Пинборг Л.Х., Арфан Х.М., Фрокьер В.М., Мэдсен Дж., Дирби Т.Б. и др. (июнь 2007 г.). «Воспроизводимость измерений рецептора 5-HT2A и оценка размера выборки с помощью ПЭТ [18F] алтансерина с использованием болюсного / инфузионного подхода». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 34 (6): 910–915. дои : 10.1007/s00259-006-0296-y . ПМИД   17195073 . S2CID   1828118 .
  10. ^ ван Дайк Ч. , Тан П.З., Болдуин Р.М., Амичи Л.А., Гарг ПК, Нг К.К. и др. (февраль 2000 г.). «Количественное определение 5-HT2A-рецепторов в мозге человека с помощью ПЭТ: парадигма постоянной инфузии [18F] алтансерина» . Журнал ядерной медицины . 41 (2): 234–241. ПМИД   10688105 .
  11. ^ Пинборг Л.Х., Адамс К.Х., Сварер С., Холм С., Хассельбальх С.Г., Хаугбёл С. и др. (август 2003 г.). «Количественное определение рецепторов 5-HT2A в мозге человека с использованием [18F] алтансерина-ПЭТ и болюсного/инфузионного подхода» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 23 (8): 985–996. дои : 10.1097/01.WCB.0000074092.59115.23 . ПМИД   12902843 . S2CID   6262998 .
  12. ^ Иствуд С.Л., Бернет П.В., Гиттинс Р., Бейкер К., Харрисон П.Дж. (ноябрь 2001 г.). «Экспрессия рецепторов серотонина 5-HT (2A) в мозжечке человека и изменения при шизофрении». Синапс . 42 (2): 104–114. дои : 10.1002/syn.1106 . ПМИД   11574947 . S2CID   40304220 .
  13. ^ Маэсима Т. , Шуто Ф., Хамада С., Сензаки К., Хамагути-Хамада К., Ито Р., Окадо Н. (август 1998 г.). «Иммунореактивность, подобная рецептору серотонина 2А, в клетках Пуркинье мозжечка крысы». Письма по неврологии . 252 (1): 72–74. дои : 10.1016/S0304-3940(98)00546-1 . ПМИД   9756362 . S2CID   28549709 .
  14. ^ Маркуссон Дж.О., Морган Д.Г., Винблад Б., Финч CE (октябрь 1984 г.). «Сайты связывания серотонина-2 в лобной коре и гиппокампе человека. Избирательная потеря сайтов S-2A с возрастом». Исследования мозга . 311 (1): 51–56. дои : 10.1016/0006-8993(84)91397-0 . ПМИД   6488044 . S2CID   1203974 .
  15. ^ Вонг Д.Ф., Вагнер Х.Н., Данналс Р.Ф., Линкс Дж.М., Фрост Дж.Дж., Раверт Х.Т. и др. (декабрь 1984 г.). «Влияние возраста на рецепторы дофамина и серотонина, измеренное с помощью позитронной томографии в мозгу живого человека». Наука . 226 (4681): 1393–1396. Бибкод : 1984Sci...226.1393W . дои : 10.1126/science.6334363 . ПМИД   6334363 . S2CID   24278577 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Бэйлер У.Ф., Прайс Дж.К., Мельцер К.С., Матис К.А., Фрэнк Г.К., Вайсфельд Л. и др. (июнь 2004 г.). «Измененное связывание рецептора 5-HT (2A) после выздоровления от нервной анорексии типа булимии: взаимосвязь с избеганием вреда и стремлением к худобе» . Нейропсихофармакология . 29 (6): 1143–1155. дои : 10.1038/sj.npp.1300430 . ПМК   4301578 . ПМИД   15054474 .
  17. ^ Фудзита М., Чарни Д.С., Иннис Р.Б. (октябрь 2000 г.). «Визуализация серотонинергической нейротрансмиссии при депрессии: патофизиология гиппокампа может отражать глобальные изменения мозга». Биологическая психиатрия . 48 (8): 801–812. дои : 10.1016/s0006-3223(00)00960-4 . ПМИД   11063976 . S2CID   10348049 .
  18. ^ Пинборг Л.Х. , Арфан Х., Хаугбол С., Кивик К.О., Хьельмборг Й.В., Сварер С. и др. (апрель 2008 г.). «Схема связывания рецептора 5-HT2A в человеческом мозге сильно генетически детерминирована». НейроИмидж . 40 (3): 1175–1180. doi : 10.1016/j.neuroimage.2007.09.019 . ПМИД   18291676 . S2CID   9105318 .
  19. ^ Бивер Ф., Лотстра Ф., Монклюс М., Виклер Д., Дамхаут П., Мендлевич Дж., Гольдман С. (февраль 1996 г.). «Половая разница в рецепторе 5HT2 в мозгу живого человека». Письма по неврологии . 204 (1–2): 25–28. дои : 10.1016/0304-3940(96)12307-7 . ПМИД   8929969 . S2CID   43416706 .
  20. ^ Эрритцо Д., Фрокьяер В.Г., Хаугбол С., Марнер Л., Сварер С., Холст К. и др. (май 2009 г.). «Связывание рецептора серотонина 2А мозга: связь с индексом массы тела, употреблением табака и алкоголя». НейроИмидж . 46 (1): 23–30. doi : 10.1016/j.neuroimage.2009.01.050 . ПМИД   19457377 . S2CID   26525667 .
  21. ^ Фрокьер В.Г., Мортенсен Э.Л., Нильсен Ф.А., Хаугбол С., Пинборг Л.Х., Адамс К.Х. и др. (март 2008 г.). «Связывание фронтолимбического рецептора серотонина 2А у здоровых людей связано с личностными факторами риска аффективного расстройства». Биологическая психиатрия . 63 (6): 569–576. doi : 10.1016/j.biopsych.2007.07.009 . ПМИД   17884017 . S2CID   25979780 .
  22. ^ Хаугбёль С., Пинборг Л.Х., Регер Л., Хансен Э.С., Болвиг Т.Г., Нильсен Ф.А. и др. (апрель 2007 г.). «Связывание церебральных рецепторов 5-HT2A увеличивается у пациентов с синдромом Туретта» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 10 (2): 245–252. дои : 10.1017/S1461145706006559 . ПМИД   16945163 .
  23. ^ Адамс К.Х., Хансен Е.С., Пинборг Л.Х., Хассельбальх С.Г., Сварер С., Холм С. и др. (сентябрь 2005 г.). «У пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством наблюдается повышенное связывание рецептора 5-HT2A в хвостатых ядрах» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 8 (3): 391–401. дои : 10.1017/S1461145705005055 . ПМИД   15801987 .
  24. ^ Бивер Ф., Виклер Д., Лотстра Ф., Дамхаут П., Гольдман С., Мендлевич Дж. (ноябрь 1997 г.). «Визуализация рецептора серотонина 5-HT2 при большой депрессии: очаговые изменения в орбито-инсулярной коре». Британский журнал психиатрии . 171 (5): 444–448. дои : 10.1192/bjp.171.5.444 . ПМИД   9463603 . S2CID   38577128 .
  25. ^ Минтун М.А. , Шелине Ю.И., Морляйн С.М., Власенко А.Г., Хуанг Ю. , Снайдер А.З. (февраль 2004 г.). «Снижение связывания рецептора 5-HT2A гиппокампа при большом депрессивном расстройстве: измерение in vivo с помощью позитронно-эмиссионной томографии с [18F] алтансерином». Биологическая психиатрия . 55 (3): 217–224. doi : 10.1016/j.biopsych.2003.08.015 . ПМИД   14744461 . S2CID   24849671 .
  26. ^ Шелин Й.И., Минтун М.А., Барч Д.М., Уилкинс С., Снайдер А.З., Мерлейн С.М. (декабрь 2004 г.). «Снижение связывания гиппокампального рецептора 5-HT (2A) у пожилых пациентов с депрессией с помощью позитронно-эмиссионной томографии с [18F] алтансерином» . Нейропсихофармакология . 29 (12): 2235–2241. дои : 10.1038/sj.npp.1300555 . ПМИД   15367923 . S2CID   1727523 .
  27. ^ Солофф П.Х., Прайс Дж.К., Мельцер К.С., Фабио А., Фрэнк Г.К., Кэй У.Х. (сентябрь 2007 г.). «Связывание рецептора 5HT2A увеличивается при пограничном расстройстве личности». Биологическая психиатрия . 62 (6): 580–587. doi : 10.1016/j.biopsych.2006.10.022 . ПМИД   17448449 . S2CID   12109806 .
  28. ^ Эрритцо Д., Расмуссен Х., Кристиансен К.Т., Фрокьер В.Г., Хаугбол С., Пинборг Л. и др. (сентябрь 2008 г.). «Кортикальное и подкорковое связывание 5-HT2A-рецепторов у пациентов с первым эпизодом шизофрении, ранее не принимавших нейролептики» . Нейропсихофармакология . 33 (10): 2435–2441. дои : 10.1038/sj.npp.1301656 . ПМИД   18288096 . S2CID   7596368 . Электронная публикация перед печатью
  29. ^ Хурлеманн Р., Матуш А., Кун К.Ю., Бернинг Дж., Эльменхорст Д., Винц О. и др. (январь 2008 г.). «Плотность рецепторов 5-HT2A снижается в психическом состоянии повышенного риска». Психофармакология . 195 (4): 579–590. дои : 10.1007/s00213-007-0921-x . ПМИД   17899021 . S2CID   7784253 .
  30. ^ Хурлеманн Р., Бой С., Мейер П.Т., Шерк Х., Вагнер М., Херцог Х. и др. (декабрь 2005 г.). «Снижение связывания префронтальных рецепторов 5-HT2A у субъектов с повышенным риском шизофрении». Анатомия и эмбриология . 210 (5–6): 519–523. дои : 10.1007/s00429-005-0036-2 . ПМИД   16187138 . S2CID   4113675 .
  31. ^ Розье А., Дюпон П., Пеускенс Дж., Борманс Г., Ванденберге Р., Маес М. и др. (ноябрь 1996 г.). «Визуализация потери рецепторов 5-HT2A с возрастом у здоровых добровольцев с использованием [18F] алтансерина и позитронно-эмиссионной томографии». Психиатрические исследования . 68 (1): 11–22. дои : 10.1016/S0925-4927(96)02806-5 . ПМИД   9027929 . S2CID   32317795 .
  32. ^ Мельцер К.С., Смит Г., Прайс Дж.К., Рейнольдс К.Ф., Матис К.А., Грир П. и др. (ноябрь 1998 г.). «Снижение связывания [18F] алтансерина с рецепторами серотонина типа 2А при старении: сохранение эффекта после частичной коррекции объема». Исследования мозга . 813 (1): 167–171. дои : 10.1016/S0006-8993(98)00909-3 . ПМИД   9824691 . S2CID   21884218 .
  33. ^ Адамс К.Х., Пинборг Л.Х., Сварер С., Хассельбальх С.Г., Холм С., Хаугбёл С. и др. (март 2004 г.). «База данных о связывании [(18) F]-алтансерина с рецепторами 5-HT (2A) у нормальных добровольцев: нормативные данные и взаимосвязь с физиологическими и демографическими переменными». НейроИмидж . 21 (3): 1105–1113. doi : 10.1016/j.neuroimage.2003.10.046 . ПМИД   15006678 . S2CID   24403109 .
  34. ^ Хассельбальх С.Г., Мадсен К., Сварер С., Пинборг Л.Х., Холм С., Полсон О.Б. и др. (декабрь 2008 г.). «Снижение связывания рецептора 5-HT2A у пациентов с легкими когнитивными нарушениями». Нейробиология старения . 29 (12): 1830–1838. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2007.04.011 . ПМИД   17544547 . S2CID   23665678 .
  35. ^ Мельцер CC, Прайс Дж.К., Матис К.А., Грир П.Дж., Кантуэлл М.Н., Хоук П.Р. и др. (декабрь 1999 г.). «ПЭТ-визуализация рецепторов серотонина типа 2А при нервно-психических расстройствах позднего возраста». Американский журнал психиатрии . 156 (12): 1871–1878. дои : 10.1176/ajp.156.12.1871 . ПМИД   10588399 . S2CID   7678215 .
  36. ^ EP0013612 там же, Ян Ванденберк, Людо Кеннис, Марсель Ван дер Аа, Альберт Ван Хертум, патент США 4 522 945 (1985 г., Janssen Pharmaceutica NV).
  37. ^ Массарве Г., Ковачевич М., Роза-Нето П., Эванс А.С., Дикшич М., Ширмахер Р. (ноябрь 2009 г.). «Экономичный по времени и удобный синтез [(18) F] алтансерина для ПЭТ-визуализации человека с помощью новой процедуры обработки». Прикладное излучение и изотопы . 67 (11): 2040–2043. doi : 10.1016/j.apradiso.2009.07.020 . ПМИД   19692252 .
  38. ^ Монклюс М., Ван Немен Дж., Малленирс Э., Дамхаут П., Люксен А., Голдман С. (март 1998 г.). «Автоматический синтез [(18)F] альтансерина, радиофармацевтического препарата для позитронно-эмиссионного томографического исследования серотонинергических рецепторов типа 2». Клиническая позитронная визуализация . 1 (2): 111–116. дои : 10.1016/s1095-0397(98)00005-3 . hdl : 2268/144402 . ПМИД   14516599 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Altanserin&oldid=1170216884"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c2d6ab7a58259e745e295d15ee63bf22__1691945520
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c2/22/c2d6ab7a58259e745e295d15ee63bf22.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Altanserin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)