Jump to content

ДАСБ

ДАСБ
Структурные формулы
DASB (вверху) и [C-11]DASB
Модель заполнения пространства
Радиоактивный атом углерода отмечен голубым цветом
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
Формула С 16 Ч 17 Н 3 С
Молярная масса 283.39  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

DASB , также известный как 3-амино-4-(2-диметиламинометилфенилсульфанил)бензонитрил , представляет собой соединение, которое связывается с переносчиком серотонина .Помеченный радиоактивным изотопом углерода-11 , он используется в качестве радиолиганда в нейровизуализации с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) примерно с 2000 года. [1] В этом контексте он считается одним из лучших радиолигандов для ПЭТ-исследований переносчика серотонина в головном мозге . [2] поскольку он обладает высокой селективностью в отношении переносчика серотонина. [3]

DASB-изображение, полученное при ПЭТ-сканировании человека, показывает высокое связывание в среднем мозге , таламусе и полосатом теле , умеренное связывание в медиальной височной доле и передней поясной извилине и низкое связывание в неокортексе .Мозжечок часто рассматривают как область, не имеющую специфического связывания с переносчиком серотонина, а в некоторых исследованиях область головного мозга используется в качестве эталона. [4]

Поскольку переносчик серотонина является мишенью СИОЗС, используемых при лечении большой депрессии, было естественным изучить связывание DASB у пациентов с депрессией.Было проведено несколько таких исследований. [5]

Существует ряд альтернативных радиолигандов ПЭТ для визуализации переносчика серотонина: [ 11 С] АДАМ , [ 11 С] МАДАМ ,[ 11 С]АФМ, [ 11 С] ДАПА, [ 11 C] McN5652 и [ 11 С]-NS 4194.Родственная молекула DASB, которую можно пометить фтором-18 , также была предложена в качестве радиолиганда ПЭТ. [6] При однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) с использованием радиоизотопа йода-123 доступны дополнительные радиолиганды: [ 123 Я] ЧЕЛОВЕК, [ 123 Я]ИДАМ, [ 123 Я АДАМ, [7] и [ 123 Я] β-ЦИТ . [2] В нескольких исследованиях изучались различия в связывании радиолигандов у приматов , кроме человека . [8] [9] так и у свиней . [10]

Другими соединениями, которые можно пометить как радиолиганды ПЭТ для изучения серотониновой системы, являются, например, алтансерин и WAY-100635 .

Методологические вопросы

[ редактировать ]

Потенциал связывания DASB можно оценить с помощью кинетического моделирования серии сканирований мозга. [11]

Исследование ПЭТ с повторным тестированием воспроизводимости показывает, что [ 11 C]DASB можно использовать для измерения параметров переносчика серотонина с высокой надежностью в областях мозга, богатых рецепторами. [4]

При анализе нейроизображений DASB кинетические модели, предложенные Ичисе и его коллегами, [12] может быть использован для оценки потенциала связывания . по результатов повторного тестирования . воспроизводимости Для оценки этого подхода был проведен эксперимент [13]

Исследования

[ редактировать ]

Помимо исследований, перечисленных ниже, сообщалось о нескольких исследованиях занятости. [5]

Исследования нейровизуализации с связыванием DASB (пациенты по сравнению со здоровыми субъектами контрольной группы).
Что Результат Предметы Ссылка.
5-HTTLPR L A L A Генотип переносчика серотонина Увеличение скорлупы 43/30 [14]
5-HTTLPR L A L A Генотип переносчика серотонина Увеличение среднего мозга 19 [15]
5-HTTLPR L A L A Генотип переносчика серотонина Нет разницы 63 [16]
Возраст Эффекта не обнаружено [17] ( [2] )
Индекс массы тела Обратная корреляция (?) ? [18]
Сезонность Зимой выше у скорлупы и хвостатого ядра. 54 [19]
Сезонность Осенью и зимой выше 88 [20]
НЕО ПИ-Р Невротизм Положительная корреляция в таламусе 31 мужчина [21]
Болезнь
Депрессия во время больших депрессивных эпизодов Разницы не обнаружено 20+20 [17]
Депрессивный с крайне негативистским «дисфункциональным отношением» во время серьезных депрессивных эпизодов. Увеличение префронтальной коры , передней поясной извилины , таламуса , двустороннего хвостатого ядра и двусторонней скорлупы. 20(?)+20 [17]
Выздоровевшие с депрессией пациенты Разницы не обнаружено 24+20 мужчин [22]
Униполярная депрессия Увеличение таламуса , островка и полосатого тела. 18+34 [23]
Немедикаментозная униполярная большая депрессия Снижение доступности 5-HTT в таламусе. [24]
TCI Тревога при немедикаментозной униполярной большой депрессии Снижение доступности 5-HTT в таламусе , среднем мозге и миндалевидном теле. [24]
Биполярная депрессия Увеличение таламуса , островка и полосатого тела. 18+34 [23]
Биполярная депрессия Уменьшение среднего мозга , миндалевидного тела , гиппокампа , таламуса , скорлупы и передней поясной извилины. 18+41 [25]
Обсессивно-компульсивное расстройство Снижение и корреляция с тяжестью в таламусе и среднем мозге 9+19 [26]
Алкоголизм Без существенных изменений 30 + 18 [27]
болезнь Паркинсона Уменьшение переднего мозга 5+8 [28]
Недепрессивная болезнь Паркинсона Снижение связывания в хвостатом мозге, среднем мозге, скорлупе, орбитофронтальной коре и (незначительно) дорсолатеральной префронтальной коре. [29]
с депрессией и болезнью Паркинсона Пациенты Увеличение префронтальной и дорсолатеральной коры. 7+7 [30]
Препарат/вмешательство
Воздерживающиеся от употребления МДМА («экстази») Глобальное сокращение 23+19 [31]
Бывшие потребители МДМА и полинаркоманы Никаких существенных различий в исследованных участках мозга не обнаружено. 12+9+19 [32]
Снижение синаптического серотонина (из-за быстрого истощения триптофана ) (небольшое снижение потенциала связывания) 8 [33]
Снижение уровня серотонина в мозге (из-за острого истощения триптофана ) Никаких изменений не наблюдается 25 (14) [34]
  1. ^ Хоул С., Гиноварт Н., Хасси Д., Мейер Дж. Х., Уилсон А. А. (ноябрь 2000 г.). «Визуализация переносчика серотонина с помощью позитронно-эмиссионной томографии: первоначальные исследования на людях с [11C]DAPP и [11C]DASB». Европейский журнал ядерной медицины . 27 (11): 1719–1722. дои : 10.1007/s002590000365 . ПМИД   11105830 . S2CID   18932686 .
  2. ^ Jump up to: а б с Бруст П., Гессен С., Мюллер У., Сабо З. (февраль 2006 г.). «Нейровизуализация транспортера серотонина — возможности и подводные камни» (PDF) . Текущие обзоры психиатрии . 2 (1): 111–149. дои : 10.2174/157340006775101508 . Архивировано из оригинала (PDF) 23 июля 2011 г. Проверено 23 января 2008 г.
  3. ^ Уилсон А.А., Гиноварт Н., Хасси Д., Мейер Дж., Хоул С. (июль 2002 г.). «Характеристика [11C]-DASB in vitro и in vivo: зонд для измерения транспортера серотонина in vivo с помощью позитронно-эмиссионной томографии». Ядерная медицина и биология . 29 (5): 509–515. дои : 10.1016/S0969-8051(02)00316-5 . ПМИД   12088720 .
  4. ^ Jump up to: а б Франкл В.Г. , Слифштейн М., Ганн Р.Н., Хуанг Й., Хванг Д.Р., Дарр Э.А. и др. (май 2006 г.). «Оценка параметров переносчика серотонина с помощью 11C-DASB у здоровых людей: воспроизводимость и сравнение методов» . Журнал ядерной медицины . 47 (5): 815–826. ПМИД   16644752 .
  5. ^ Jump up to: а б Мейер Дж. Х. (март 2007 г.). «Визуализация переносчика серотонина во время большого депрессивного расстройства и лечения антидепрессантами» . Журнал психиатрии и неврологии . 32 (2): 86–102. ПМК   1810585 . ПМИД   17353938 .
  6. ^ Гарг С., Топатет С.Р., Минтон Р.К., Блэк К.В., Линч А.Дж., Гарг П.К. (сентябрь – октябрь 2007 г.). «3-Амино-4-(2-((4-[18F]фторбензил)метиламино)метилфенилсульфанил)бензонитрил, фторбензиловый аналог F-18 DASB: синтез, связывание in vitro и исследования биораспределения in vivo». Биоконъюгатная химия . 18 (5): 1612–1618. дои : 10.1021/bc070112g . ПМИД   17705553 .
  7. ^ Оя С., Чой С.Р., Хоу С., Му М., Кунг М.П., ​​Эктон П.Д. и др. (апрель 2000 г.). «2-((2-((диметиламино)метил)фенил)тио)-5-йодфениламин (АДАМ): улучшенный лиганд-переносчик серотонина» . Ядерная медицина и биология . 27 (3): 249–254. дои : 10.1016/s0969-8051(00)00084-6 . ПМИД   10832081 .
  8. ^ Сабо З., Макканн У.Д., Уилсон А.А., Шеффель У., Овоникоко Т. , Мэтьюз В.Б. и др. (май 2002 г.). «Сравнение (+)-(11)C-McN5652 и (11)C-DASB как радиолигандов-переносчиков серотонина в различных экспериментальных условиях» . Журнал ядерной медицины . 43 (5): 678–692. ПМК   2078607 . ПМИД   11994534 .
  9. ^ Хуан Й, Хван Д.Р., Нарендран Р., Судо Й., Чаттерджи Р., Бэ С.А. и др. (ноябрь 2002 г.). «Сравнительная оценка на приматах пяти радиотрейсеров ПЭТ для визуализации переносчиков серотонина: [11C] McN 5652, [11C] ADAM, [11C]DASB, [11C]DAPA и [11C]AFM». Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 22 (11): 1377–1398. дои : 10.1097/00004647-200211000-00011 . ПМИД   12439295 .
  10. ^ Йенсен С.Б., Смит Д.Ф., Бендер Д., Якобсен С., Петерс Д., Нильсен Э.О. и др. (сентябрь 2003 г.). «[11C]-NS 4194 в сравнении с [11C]-DASB для ПЭТ-визуализации переносчиков серотонина в мозге живой свиньи». Синапс . 49 (3): 170–177. дои : 10.1002/syn.10222 . ПМИД   12774301 . S2CID   35777731 .
  11. ^ Гиноварт Н., Уилсон А.А., Мейер Дж.Х., Хасси Д., Хоул С. (ноябрь 2001 г.). «Количественное определение связывания [(11)C]-DASB с переносчиком серотонина человека с помощью позитронно-эмиссионной томографии: стратегии моделирования» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 21 (11): 1342–1353. дои : 10.1097/00004647-200111000-00010 . ПМИД   11702049 .
  12. ^ Ичисе М., Лиоу Дж.С., Лу Дж.К., Такано А., Модель К., Тояма Х. и др. (сентябрь 2003 г.). «Методы параметрической визуализации линеаризованных эталонных тканей: применение к исследованиям позитронно-эмиссионной томографии [11C]DASB переносчика серотонина в мозгу человека» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 23 (9): 1096–1112. doi : 10.1097/01.WCB.0000085441.37552.CA . ПМИД   12973026 .
  13. ^ Ким Дж.С., Ичисе М., Сангаре Дж., Иннис Р.Б. (февраль 2006 г.). «ПЭТ-визуализация переносчиков серотонина с помощью [11C] DASB: воспроизводимость повторных испытаний с использованием метода параметрической визуализации многолинейной эталонной ткани». Журнал ядерной медицины . 47 (2): 208–214. ПМИД   16455625 .
  14. ^ Прашак-Ридер Н., Кеннеди Дж., Уилсон А.А., Хасси Д., Буваривала А., Уиллейт М. и др. (август 2007 г.). «Новый аллель 5-HTTLPR связан с более высоким связыванием переносчика серотонина в скорлупе: исследование позитронно-эмиссионной томографии [(11)C] DASB». Биологическая психиатрия . 62 (4): 327–331. doi : 10.1016/j.biopsych.2006.09.022 . ПМИД   17210141 . S2CID   46096787 .
  15. ^ Реймолд М., Смолка М.Н., Шуман Г., Циммер А., Врасе Дж., Манн К. и др. (май 2007 г.). «Потенциал связывания переносчика серотонина среднего мозга, измеренный с помощью [11C]DASB, зависит от генотипа переносчика серотонина». Журнал нейронной передачи . 114 (5): 635–639. дои : 10.1007/s00702-006-0609-0 . ПМИД   17225932 . S2CID   9369923 .
  16. ^ Мурти Н.В., Сельварадж С., Коуэн П.Дж., Бхагвагар З., Ридель В.Дж., Пирс П. и др. (август 2010 г.). «Полиморфизмы транспортера серотонина (вставка/делеция SLC6A4 и rs25531) не влияют на доступность связывания 5-HTT с [11C] DASB в мозгу живого человека». НейроИмидж . 52 (1): 50–54. doi : 10.1016/j.neuroimage.2010.04.032 . ПМИД   20406689 . S2CID   2690593 .
  17. ^ Jump up to: а б с Мейер Дж.Х. , Хоул С. , Саграти С., Карелла А., Хасси Д.Ф., Гиноварт Н. и др. (декабрь 2004 г.). «Потенциал связывания переносчика серотонина в мозге, измеренный с помощью позитронно-эмиссионной томографии DASB, меченной углеродом-11: эффекты больших депрессивных эпизодов и тяжесть дисфункционального отношения». Архив общей психиатрии . 61 (12): 1271–1279. дои : 10.1001/archpsyc.61.12.1271 . ПМИД   15583118 . S2CID   6769025 .
  18. ^ Мацумото Р., Ито Х., Такахаши Х., Такано Х., Сухара Т. (2008). «Обратная корреляция между индексом массы тела и связыванием переносчика серотонина в мозге человека: A [ 11 Исследование C]DASB PET». NeuroImage . 2, приложение 2: T161. : 10.1016 /j.neuroimage.2008.04.128 . S2CID   53257175. doi Картирование нейрорецепторов 2008, Седьмой международный симпозиум по функциональному картированию нейрорецепторов живого мозга.
  19. ^ Калбитцер Дж. , Эрритзо Д., Холст К.К., Нильсен Ф.А., Марнер Л., Лехель С. и др. (июнь 2010 г.). «Сезонные изменения в связывании переносчика серотонина в головном мозге у носителей полиморфной области-аллеля, связанных с коротким переносчиком серотонина, но не у гомозигот с длинными аллелями». Биологическая психиатрия . 67 (11): 1033–1039. doi : 10.1016/j.biopsych.2009.11.027 . ПМИД   20110086 . S2CID   22393782 .
  20. ^ Прашак-Ридер Н. , Уиллайт М. , Уилсон А.А. , Хоул С. , Мейер Дж.Х. (сентябрь 2008 г.). «Сезонные изменения в связывании переносчика серотонина в мозге человека». Архив общей психиатрии . 65 (9): 1072–1078. дои : 10.1001/archpsyc.65.9.1072 . ПМИД   18762593 .
  21. ^ Такано А. , Аракава Р., Хаяси М., Такахаси Х., Ито Х. , Сухара Т. (сентябрь 2007 г.). «Связь между чертой личности невротизма и связыванием переносчика серотонина». Биологическая психиатрия . 62 (6): 588–592. doi : 10.1016/j.biopsych.2006.11.007 . ПМИД   17336939 . S2CID   41664835 .
  22. ^ Бхагвагар З. , Мурти Н., Сельварадж С., Хинц Р., Тейлор М., Фэнси С. и др. (декабрь 2007 г.). «Связывание 5-HTT у выздоровевших пациентов с депрессией и здоровых добровольцев: исследование позитронно-эмиссионной томографии с [11C]DASB». Американский журнал психиатрии . 164 (12): 1858–1865. дои : 10.1176/appi.ajp.2007.06111933 . ПМИД   18056241 .
  23. ^ Jump up to: а б Кэннон Д.М., Ичизе М., Роллис Д., Клавер Дж.М., Ганди С.К., Чарни Д.С. и др. (октябрь 2007 г.). «Повышенное связывание переносчика серотонина при большом депрессивном расстройстве, оцененное с помощью позитронно-эмиссионной томографии и [11C]DASB; сравнение с биполярным расстройством». Биологическая психиатрия . 62 (8): 870–877. doi : 10.1016/j.biopsych.2007.03.016 . ПМИД   17678634 . S2CID   19689483 .
  24. ^ Jump up to: а б Реймолд М. , Батра А., Кнобель А., Смолка М.Н., Циммер А., Манн К. и др. (июнь 2008 г.). «Тревожность связана со снижением доступности центрального переносчика серотонина у нелеченных пациентов с униполярной большой депрессией: исследование [11C]DASB ПЭТ» . Молекулярная психиатрия . 13 (6): 606–13, 557. doi : 10.1038/sj.mp.4002149 . ПМИД   18268503 . . Электронное издание
  25. ^ Окендо М.А., Гастингс Р.С., Хуанг Ю.И., Симпсон Н., Огден Р.Т., Ху XZ и др. (февраль 2007 г.). «Связывание мозгового переносчика серотонина у пациентов с депрессией и биполярным расстройством с использованием позитронно-эмиссионной томографии» . Архив общей психиатрии . 64 (2): 201–208. дои : 10.1001/archpsyc.64.2.201 . ПМЦ   3767993 . ПМИД   17283287 .
  26. ^ Реймолд М., Смолка М.Н., Циммер А., Батра А., Кнобель А., Сольбах С. и др. (декабрь 2007 г.). «Снижение доступности переносчиков серотонина при обсессивно-компульсивном расстройстве коррелирует с тяжестью симптомов - исследование [11C]DASB ПЭТ». Журнал нейронной передачи . 114 (12): 1603–1609. дои : 10.1007/s00702-007-0785-6 . ПМИД   17713719 . S2CID   33872765 .
  27. ^ Браун А.К., Джордж Д.Т., Фудзита М., Лиоу Дж.С., Ичисе М., Хиббельн Дж. и др. (январь 2007 г.). «ПЭТ [11C]DASB-визуализация переносчиков серотонина у пациентов с алкоголизмом». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 31 (1): 28–32. дои : 10.1111/j.1530-0277.2006.00261.x . ПМИД   17207098 .
  28. ^ Альбин Р.Л., Кеппе Р.А., Бонен Н.И., Вернетт К., Килборн М.А., Фрей К.А. (март 2008 г.). «Сохранено связывание SERT каудального ствола мозга на ранней стадии болезни Паркинсона» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 28 (3): 441–444. дои : 10.1038/sj.jcbfm.9600599 . ПМИД   18073772 .
  29. ^ Гутман М. , Буало И. , Уорш Дж. , Сен-Сир Дж.А. , Гиновар Н. , МакКласки Т. и др. (май 2007 г.). «Связывание мозгового переносчика серотонина у пациентов с болезнью Паркинсона без депрессии». Европейский журнал неврологии . 14 (5): 523–528. дои : 10.1111/j.1468-1331.2007.01727.x . ПМИД   17437611 . S2CID   30077418 .
  30. ^ Буало И., Варш Дж. Дж., Гуттман М., Сен-Сир Дж. А., Маккласки Т., Русжан П. и др. (сентябрь 2008 г.). «Повышенное связывание переносчика серотонина у пациентов с депрессией и болезнью Паркинсона: предварительное исследование ПЭТ с [11C]DASB». Двигательные расстройства . 23 (12): 1776–1780. дои : 10.1002/mds.22212 . ПМИД   18661545 . S2CID   33907854 .
  31. ^ Макканн UD , Сабо З., Секин Е., Розенблатт П., Мэтьюз В.Б., Раверт Х.Т. и др. (сентябрь 2005 г.). «Количественные ПЭТ-исследования переносчика серотонина у потребителей МДМА и контрольной группы с использованием [11C] McN5652 и [11C] DASB» . Нейропсихофармакология . 30 (9): 1741–1750. дои : 10.1038/sj.npp.1300736 . ПМК   2034411 . ПМИД   15841106 .
  32. ^ Сельварадж С., Хоши Р., Бхагвагар З., Мурти Н.В., Хинц Р., Коуэн П. и др. (апрель 2009 г.). «Связывание мозгового переносчика серотонина у бывших потребителей МДМА («экстази»)» . Британский журнал психиатрии . 194 (4): 355–359. дои : 10.1192/bjp.bp.108.050344 . ПМИД   19336788 .
  33. ^ Талбот П.С., Франкл В.Г., Хванг Д.Р., Хуанг Й., Сукоу Р.Ф., Слифштейн М. и др. (март 2005 г.). «Влияние снижения эндогенного 5-HT на связывание in vivo радиолиганда-переносчика серотонина 11C-DASB у здоровых людей». Синапс . 55 (3): 164–175. дои : 10.1002/syn.20105 . ПМИД   15605360 . S2CID   16602728 .
  34. ^ Прашак-Ридер Н., Уилсон А.А., Хасси Д., Карелла А., Вей С., Гиноварт Н. и др. (ноябрь 2005 г.). «Влияние истощения триптофана на переносчик серотонина у здоровых людей». Биологическая психиатрия . 58 (10): 825–830. doi : 10.1016/j.biopsych.2005.04.038 . ПМИД   16026765 . S2CID   19327582 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 590995e6b4b22bac124ebda11e859874__1706230800
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/59/74/590995e6b4b22bac124ebda11e859874.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
DASB - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)