ДАСБ
![]() DASB (вверху) и [C-11]DASB | |
![]() Радиоактивный атом углерода отмечен голубым цветом | |
Идентификаторы | |
---|---|
Номер CAS |
|
ПабХим CID | |
ХимическийПаук | |
НЕКОТОРЫЙ |
|
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Химические и физические данные | |
Формула | С 16 Ч 17 Н 3 С |
Молярная масса | 283.39 g·mol −1 |
3D model ( JSmol ) |
|
![]() ![]() |
DASB , также известный как 3-амино-4-(2-диметиламинометилфенилсульфанил)бензонитрил , представляет собой соединение, которое связывается с переносчиком серотонина .Помеченный радиоактивным изотопом углерода-11 , он используется в качестве радиолиганда в нейровизуализации с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) примерно с 2000 года. [1] В этом контексте он считается одним из лучших радиолигандов для ПЭТ-исследований переносчика серотонина в головном мозге . [2] поскольку он обладает высокой селективностью в отношении переносчика серотонина. [3]
DASB-изображение, полученное при ПЭТ-сканировании человека, показывает высокое связывание в среднем мозге , таламусе и полосатом теле , умеренное связывание в медиальной височной доле и передней поясной извилине и низкое связывание в неокортексе .Мозжечок часто рассматривают как область, не имеющую специфического связывания с переносчиком серотонина, а в некоторых исследованиях область головного мозга используется в качестве эталона. [4]
Поскольку переносчик серотонина является мишенью СИОЗС, используемых при лечении большой депрессии, было естественным изучить связывание DASB у пациентов с депрессией.Было проведено несколько таких исследований. [5]
Существует ряд альтернативных радиолигандов ПЭТ для визуализации переносчика серотонина: [ 11 С] АДАМ , [ 11 С] МАДАМ ,[ 11 С]АФМ, [ 11 С] ДАПА, [ 11 C] McN5652 и [ 11 С]-NS 4194.Родственная молекула DASB, которую можно пометить фтором-18 , также была предложена в качестве радиолиганда ПЭТ. [6] При однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) с использованием радиоизотопа йода-123 доступны дополнительные радиолиганды: [ 123 Я] ЧЕЛОВЕК, [ 123 Я]ИДАМ, [ 123 Я АДАМ, [7] и [ 123 Я] β-ЦИТ . [2] В нескольких исследованиях изучались различия в связывании радиолигандов у приматов , кроме человека . [8] [9] так и у свиней . [10]
Другими соединениями, которые можно пометить как радиолиганды ПЭТ для изучения серотониновой системы, являются, например, алтансерин и WAY-100635 .
Методологические вопросы
[ редактировать ]Потенциал связывания DASB можно оценить с помощью кинетического моделирования серии сканирований мозга. [11]
Исследование ПЭТ с повторным тестированием воспроизводимости показывает, что [ 11 C]DASB можно использовать для измерения параметров переносчика серотонина с высокой надежностью в областях мозга, богатых рецепторами. [4]
При анализе нейроизображений DASB кинетические модели, предложенные Ичисе и его коллегами, [12] может быть использован для оценки потенциала связывания . по результатов повторного тестирования . воспроизводимости Для оценки этого подхода был проведен эксперимент [13]
Исследования
[ редактировать ]Помимо исследований, перечисленных ниже, сообщалось о нескольких исследованиях занятости. [5]
Что | Результат | Предметы | Ссылка. |
---|---|---|---|
5-HTTLPR L A L A Генотип переносчика серотонина | Увеличение скорлупы | 43/30 | [14] |
5-HTTLPR L A L A Генотип переносчика серотонина | Увеличение среднего мозга | 19 | [15] |
5-HTTLPR L A L A Генотип переносчика серотонина | Нет разницы | 63 | [16] |
Возраст | Эффекта не обнаружено | [17] ( [2] ) | |
Индекс массы тела | Обратная корреляция (?) | ? | [18] |
Сезонность | Зимой выше у скорлупы и хвостатого ядра. | 54 | [19] |
Сезонность | Осенью и зимой выше | 88 | [20] |
НЕО ПИ-Р Невротизм | Положительная корреляция в таламусе | 31 мужчина | [21] |
Болезнь | |||
Депрессия во время больших депрессивных эпизодов | Разницы не обнаружено | 20+20 | [17] |
Депрессивный с крайне негативистским «дисфункциональным отношением» во время серьезных депрессивных эпизодов. | Увеличение префронтальной коры , передней поясной извилины , таламуса , двустороннего хвостатого ядра и двусторонней скорлупы. | 20(?)+20 | [17] |
Выздоровевшие с депрессией пациенты | Разницы не обнаружено | 24+20 мужчин | [22] |
Униполярная депрессия | Увеличение таламуса , островка и полосатого тела. | 18+34 | [23] |
Немедикаментозная униполярная большая депрессия | Снижение доступности 5-HTT в таламусе. | [24] | |
TCI Тревога при немедикаментозной униполярной большой депрессии | Снижение доступности 5-HTT в таламусе , среднем мозге и миндалевидном теле. | [24] | |
Биполярная депрессия | Увеличение таламуса , островка и полосатого тела. | 18+34 | [23] |
Биполярная депрессия | Уменьшение среднего мозга , миндалевидного тела , гиппокампа , таламуса , скорлупы и передней поясной извилины. | 18+41 | [25] |
Обсессивно-компульсивное расстройство | Снижение и корреляция с тяжестью в таламусе и среднем мозге | 9+19 | [26] |
Алкоголизм | Без существенных изменений | 30 + 18 | [27] |
болезнь Паркинсона | Уменьшение переднего мозга | 5+8 | [28] |
Недепрессивная болезнь Паркинсона | Снижение связывания в хвостатом мозге, среднем мозге, скорлупе, орбитофронтальной коре и (незначительно) дорсолатеральной префронтальной коре. | [29] | |
с депрессией и болезнью Паркинсона Пациенты | Увеличение префронтальной и дорсолатеральной коры. | 7+7 | [30] |
Препарат/вмешательство | |||
Воздерживающиеся от употребления МДМА («экстази») | Глобальное сокращение | 23+19 | [31] |
Бывшие потребители МДМА и полинаркоманы | Никаких существенных различий в исследованных участках мозга не обнаружено. | 12+9+19 | [32] |
Снижение синаптического серотонина (из-за быстрого истощения триптофана ) | (небольшое снижение потенциала связывания) | 8 | [33] |
Снижение уровня серотонина в мозге (из-за острого истощения триптофана ) | Никаких изменений не наблюдается | 25 (14) | [34] |
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хоул С., Гиноварт Н., Хасси Д., Мейер Дж. Х., Уилсон А. А. (ноябрь 2000 г.). «Визуализация переносчика серотонина с помощью позитронно-эмиссионной томографии: первоначальные исследования на людях с [11C]DAPP и [11C]DASB». Европейский журнал ядерной медицины . 27 (11): 1719–1722. дои : 10.1007/s002590000365 . ПМИД 11105830 . S2CID 18932686 .
- ^ Jump up to: а б с Бруст П., Гессен С., Мюллер У., Сабо З. (февраль 2006 г.). «Нейровизуализация транспортера серотонина — возможности и подводные камни» (PDF) . Текущие обзоры психиатрии . 2 (1): 111–149. дои : 10.2174/157340006775101508 . Архивировано из оригинала (PDF) 23 июля 2011 г. Проверено 23 января 2008 г.
- ^ Уилсон А.А., Гиноварт Н., Хасси Д., Мейер Дж., Хоул С. (июль 2002 г.). «Характеристика [11C]-DASB in vitro и in vivo: зонд для измерения транспортера серотонина in vivo с помощью позитронно-эмиссионной томографии». Ядерная медицина и биология . 29 (5): 509–515. дои : 10.1016/S0969-8051(02)00316-5 . ПМИД 12088720 .
- ^ Jump up to: а б Франкл В.Г. , Слифштейн М., Ганн Р.Н., Хуанг Й., Хванг Д.Р., Дарр Э.А. и др. (май 2006 г.). «Оценка параметров переносчика серотонина с помощью 11C-DASB у здоровых людей: воспроизводимость и сравнение методов» . Журнал ядерной медицины . 47 (5): 815–826. ПМИД 16644752 .
- ^ Jump up to: а б Мейер Дж. Х. (март 2007 г.). «Визуализация переносчика серотонина во время большого депрессивного расстройства и лечения антидепрессантами» . Журнал психиатрии и неврологии . 32 (2): 86–102. ПМК 1810585 . ПМИД 17353938 .
- ^ Гарг С., Топатет С.Р., Минтон Р.К., Блэк К.В., Линч А.Дж., Гарг П.К. (сентябрь – октябрь 2007 г.). «3-Амино-4-(2-((4-[18F]фторбензил)метиламино)метилфенилсульфанил)бензонитрил, фторбензиловый аналог F-18 DASB: синтез, связывание in vitro и исследования биораспределения in vivo». Биоконъюгатная химия . 18 (5): 1612–1618. дои : 10.1021/bc070112g . ПМИД 17705553 .
- ^ Оя С., Чой С.Р., Хоу С., Му М., Кунг М.П., Эктон П.Д. и др. (апрель 2000 г.). «2-((2-((диметиламино)метил)фенил)тио)-5-йодфениламин (АДАМ): улучшенный лиганд-переносчик серотонина» . Ядерная медицина и биология . 27 (3): 249–254. дои : 10.1016/s0969-8051(00)00084-6 . ПМИД 10832081 .
- ^ Сабо З., Макканн У.Д., Уилсон А.А., Шеффель У., Овоникоко Т. , Мэтьюз В.Б. и др. (май 2002 г.). «Сравнение (+)-(11)C-McN5652 и (11)C-DASB как радиолигандов-переносчиков серотонина в различных экспериментальных условиях» . Журнал ядерной медицины . 43 (5): 678–692. ПМК 2078607 . ПМИД 11994534 .
- ^ Хуан Й, Хван Д.Р., Нарендран Р., Судо Й., Чаттерджи Р., Бэ С.А. и др. (ноябрь 2002 г.). «Сравнительная оценка на приматах пяти радиотрейсеров ПЭТ для визуализации переносчиков серотонина: [11C] McN 5652, [11C] ADAM, [11C]DASB, [11C]DAPA и [11C]AFM». Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 22 (11): 1377–1398. дои : 10.1097/00004647-200211000-00011 . ПМИД 12439295 .
- ^ Йенсен С.Б., Смит Д.Ф., Бендер Д., Якобсен С., Петерс Д., Нильсен Э.О. и др. (сентябрь 2003 г.). «[11C]-NS 4194 в сравнении с [11C]-DASB для ПЭТ-визуализации переносчиков серотонина в мозге живой свиньи». Синапс . 49 (3): 170–177. дои : 10.1002/syn.10222 . ПМИД 12774301 . S2CID 35777731 .
- ^ Гиноварт Н., Уилсон А.А., Мейер Дж.Х., Хасси Д., Хоул С. (ноябрь 2001 г.). «Количественное определение связывания [(11)C]-DASB с переносчиком серотонина человека с помощью позитронно-эмиссионной томографии: стратегии моделирования» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 21 (11): 1342–1353. дои : 10.1097/00004647-200111000-00010 . ПМИД 11702049 .
- ^ Ичисе М., Лиоу Дж.С., Лу Дж.К., Такано А., Модель К., Тояма Х. и др. (сентябрь 2003 г.). «Методы параметрической визуализации линеаризованных эталонных тканей: применение к исследованиям позитронно-эмиссионной томографии [11C]DASB переносчика серотонина в мозгу человека» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 23 (9): 1096–1112. doi : 10.1097/01.WCB.0000085441.37552.CA . ПМИД 12973026 .
- ^ Ким Дж.С., Ичисе М., Сангаре Дж., Иннис Р.Б. (февраль 2006 г.). «ПЭТ-визуализация переносчиков серотонина с помощью [11C] DASB: воспроизводимость повторных испытаний с использованием метода параметрической визуализации многолинейной эталонной ткани». Журнал ядерной медицины . 47 (2): 208–214. ПМИД 16455625 .
- ^ Прашак-Ридер Н., Кеннеди Дж., Уилсон А.А., Хасси Д., Буваривала А., Уиллейт М. и др. (август 2007 г.). «Новый аллель 5-HTTLPR связан с более высоким связыванием переносчика серотонина в скорлупе: исследование позитронно-эмиссионной томографии [(11)C] DASB». Биологическая психиатрия . 62 (4): 327–331. doi : 10.1016/j.biopsych.2006.09.022 . ПМИД 17210141 . S2CID 46096787 .
- ^ Реймолд М., Смолка М.Н., Шуман Г., Циммер А., Врасе Дж., Манн К. и др. (май 2007 г.). «Потенциал связывания переносчика серотонина среднего мозга, измеренный с помощью [11C]DASB, зависит от генотипа переносчика серотонина». Журнал нейронной передачи . 114 (5): 635–639. дои : 10.1007/s00702-006-0609-0 . ПМИД 17225932 . S2CID 9369923 .
- ^ Мурти Н.В., Сельварадж С., Коуэн П.Дж., Бхагвагар З., Ридель В.Дж., Пирс П. и др. (август 2010 г.). «Полиморфизмы транспортера серотонина (вставка/делеция SLC6A4 и rs25531) не влияют на доступность связывания 5-HTT с [11C] DASB в мозгу живого человека». НейроИмидж . 52 (1): 50–54. doi : 10.1016/j.neuroimage.2010.04.032 . ПМИД 20406689 . S2CID 2690593 .
- ^ Jump up to: а б с Мейер Дж.Х. , Хоул С. , Саграти С., Карелла А., Хасси Д.Ф., Гиноварт Н. и др. (декабрь 2004 г.). «Потенциал связывания переносчика серотонина в мозге, измеренный с помощью позитронно-эмиссионной томографии DASB, меченной углеродом-11: эффекты больших депрессивных эпизодов и тяжесть дисфункционального отношения». Архив общей психиатрии . 61 (12): 1271–1279. дои : 10.1001/archpsyc.61.12.1271 . ПМИД 15583118 . S2CID 6769025 .
- ^ Мацумото Р., Ито Х., Такахаши Х., Такано Х., Сухара Т. (2008). «Обратная корреляция между индексом массы тела и связыванием переносчика серотонина в мозге человека: A [ 11 Исследование C]DASB PET». NeuroImage . 2, приложение 2: T161. : 10.1016 /j.neuroimage.2008.04.128 . S2CID 53257175. doi Картирование нейрорецепторов 2008, Седьмой международный симпозиум по функциональному картированию нейрорецепторов живого мозга.
- ^ Калбитцер Дж. , Эрритзо Д., Холст К.К., Нильсен Ф.А., Марнер Л., Лехель С. и др. (июнь 2010 г.). «Сезонные изменения в связывании переносчика серотонина в головном мозге у носителей полиморфной области-аллеля, связанных с коротким переносчиком серотонина, но не у гомозигот с длинными аллелями». Биологическая психиатрия . 67 (11): 1033–1039. doi : 10.1016/j.biopsych.2009.11.027 . ПМИД 20110086 . S2CID 22393782 .
- ^ Прашак-Ридер Н. , Уиллайт М. , Уилсон А.А. , Хоул С. , Мейер Дж.Х. (сентябрь 2008 г.). «Сезонные изменения в связывании переносчика серотонина в мозге человека». Архив общей психиатрии . 65 (9): 1072–1078. дои : 10.1001/archpsyc.65.9.1072 . ПМИД 18762593 .
- ^ Такано А. , Аракава Р., Хаяси М., Такахаси Х., Ито Х. , Сухара Т. (сентябрь 2007 г.). «Связь между чертой личности невротизма и связыванием переносчика серотонина». Биологическая психиатрия . 62 (6): 588–592. doi : 10.1016/j.biopsych.2006.11.007 . ПМИД 17336939 . S2CID 41664835 .
- ^ Бхагвагар З. , Мурти Н., Сельварадж С., Хинц Р., Тейлор М., Фэнси С. и др. (декабрь 2007 г.). «Связывание 5-HTT у выздоровевших пациентов с депрессией и здоровых добровольцев: исследование позитронно-эмиссионной томографии с [11C]DASB». Американский журнал психиатрии . 164 (12): 1858–1865. дои : 10.1176/appi.ajp.2007.06111933 . ПМИД 18056241 .
- ^ Jump up to: а б Кэннон Д.М., Ичизе М., Роллис Д., Клавер Дж.М., Ганди С.К., Чарни Д.С. и др. (октябрь 2007 г.). «Повышенное связывание переносчика серотонина при большом депрессивном расстройстве, оцененное с помощью позитронно-эмиссионной томографии и [11C]DASB; сравнение с биполярным расстройством». Биологическая психиатрия . 62 (8): 870–877. doi : 10.1016/j.biopsych.2007.03.016 . ПМИД 17678634 . S2CID 19689483 .
- ^ Jump up to: а б Реймолд М. , Батра А., Кнобель А., Смолка М.Н., Циммер А., Манн К. и др. (июнь 2008 г.). «Тревожность связана со снижением доступности центрального переносчика серотонина у нелеченных пациентов с униполярной большой депрессией: исследование [11C]DASB ПЭТ» . Молекулярная психиатрия . 13 (6): 606–13, 557. doi : 10.1038/sj.mp.4002149 . ПМИД 18268503 . . Электронное издание
- ^ Окендо М.А., Гастингс Р.С., Хуанг Ю.И., Симпсон Н., Огден Р.Т., Ху XZ и др. (февраль 2007 г.). «Связывание мозгового переносчика серотонина у пациентов с депрессией и биполярным расстройством с использованием позитронно-эмиссионной томографии» . Архив общей психиатрии . 64 (2): 201–208. дои : 10.1001/archpsyc.64.2.201 . ПМЦ 3767993 . ПМИД 17283287 .
- ^ Реймолд М., Смолка М.Н., Циммер А., Батра А., Кнобель А., Сольбах С. и др. (декабрь 2007 г.). «Снижение доступности переносчиков серотонина при обсессивно-компульсивном расстройстве коррелирует с тяжестью симптомов - исследование [11C]DASB ПЭТ». Журнал нейронной передачи . 114 (12): 1603–1609. дои : 10.1007/s00702-007-0785-6 . ПМИД 17713719 . S2CID 33872765 .
- ^ Браун А.К., Джордж Д.Т., Фудзита М., Лиоу Дж.С., Ичисе М., Хиббельн Дж. и др. (январь 2007 г.). «ПЭТ [11C]DASB-визуализация переносчиков серотонина у пациентов с алкоголизмом». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 31 (1): 28–32. дои : 10.1111/j.1530-0277.2006.00261.x . ПМИД 17207098 .
- ^ Альбин Р.Л., Кеппе Р.А., Бонен Н.И., Вернетт К., Килборн М.А., Фрей К.А. (март 2008 г.). «Сохранено связывание SERT каудального ствола мозга на ранней стадии болезни Паркинсона» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 28 (3): 441–444. дои : 10.1038/sj.jcbfm.9600599 . ПМИД 18073772 .
- ^ Гутман М. , Буало И. , Уорш Дж. , Сен-Сир Дж.А. , Гиновар Н. , МакКласки Т. и др. (май 2007 г.). «Связывание мозгового переносчика серотонина у пациентов с болезнью Паркинсона без депрессии». Европейский журнал неврологии . 14 (5): 523–528. дои : 10.1111/j.1468-1331.2007.01727.x . ПМИД 17437611 . S2CID 30077418 .
- ^ Буало И., Варш Дж. Дж., Гуттман М., Сен-Сир Дж. А., Маккласки Т., Русжан П. и др. (сентябрь 2008 г.). «Повышенное связывание переносчика серотонина у пациентов с депрессией и болезнью Паркинсона: предварительное исследование ПЭТ с [11C]DASB». Двигательные расстройства . 23 (12): 1776–1780. дои : 10.1002/mds.22212 . ПМИД 18661545 . S2CID 33907854 .
- ^ Макканн UD , Сабо З., Секин Е., Розенблатт П., Мэтьюз В.Б., Раверт Х.Т. и др. (сентябрь 2005 г.). «Количественные ПЭТ-исследования переносчика серотонина у потребителей МДМА и контрольной группы с использованием [11C] McN5652 и [11C] DASB» . Нейропсихофармакология . 30 (9): 1741–1750. дои : 10.1038/sj.npp.1300736 . ПМК 2034411 . ПМИД 15841106 .
- ^ Сельварадж С., Хоши Р., Бхагвагар З., Мурти Н.В., Хинц Р., Коуэн П. и др. (апрель 2009 г.). «Связывание мозгового переносчика серотонина у бывших потребителей МДМА («экстази»)» . Британский журнал психиатрии . 194 (4): 355–359. дои : 10.1192/bjp.bp.108.050344 . ПМИД 19336788 .
- ^ Талбот П.С., Франкл В.Г., Хванг Д.Р., Хуанг Й., Сукоу Р.Ф., Слифштейн М. и др. (март 2005 г.). «Влияние снижения эндогенного 5-HT на связывание in vivo радиолиганда-переносчика серотонина 11C-DASB у здоровых людей». Синапс . 55 (3): 164–175. дои : 10.1002/syn.20105 . ПМИД 15605360 . S2CID 16602728 .
- ^ Прашак-Ридер Н., Уилсон А.А., Хасси Д., Карелла А., Вей С., Гиноварт Н. и др. (ноябрь 2005 г.). «Влияние истощения триптофана на переносчик серотонина у здоровых людей». Биологическая психиатрия . 58 (10): 825–830. doi : 10.1016/j.biopsych.2005.04.038 . ПМИД 16026765 . S2CID 19327582 .