Велюсетраг
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | N -[(3- эндо )-8-{(2R ) -2-Гидрокси-3-[метил(метилсульфонил)амино]пропил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил]-1- изопропил-2-оксо-1,2-дигидро-3-хинолинкарбоксамид |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 25 Ч 36 Н 4 О 5 С |
| Молярная масса | 504.65 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Велюсетраг ( IN , [1] США ; ранее известный как TD-5108 ) является экспериментальным кандидатом на лекарственное средство для лечения нервно-мышечных расстройств желудка, включая гастропарез , и нарушений моторики нижних отделов желудочно-кишечного тракта, включая хронический идиопатический запор и синдром раздраженного кишечника . [2] Это мощный , селективный , высокоэффективный агонист -HT4 . 5 рецепторов серотониновых [3] разрабатывается Theravance Biopharma [4] и Альфа Вассерманн. [5] Велусетраг демонстрирует меньшую селективность в отношении других рецепторов серотонина, таких как 5-НТ 2 и 5-НТ 3 , по сравнению с агонистами 5-НТ более раннего поколения, такими как цизаприд и тегасерод .
В крупном клиническом исследовании у пациентов с хроническим идиопатическим запором (n=401) велусетраг статистически и клинически улучшал частоту и постоянство полных спонтанных испражнений (CSBM) по сравнению с плацебо. Дозы 15 и 30 мг хорошо переносились по сравнению с плацебо. [6]
Велусетраг продемонстрировал ускорение кишечного и толстокишечного транзита после однократного приема и ускоренное опорожнение желудка после многократного приема у здоровых добровольцев. [7] Кроме того, велусетраг продемонстрировал ускорение опорожнения желудка у пациентов с диабетическим или идиопатическим гастропарезом. [8] Доля пациентов, у которых наблюдалось улучшение опорожнения желудка как минимум на 20%, колебалась от 20% до 52% для пациентов, принимавших велусетраг, и 5% для пациентов, получавших плацебо. [9] [10]
6 декабря 2016 г. компания Theravance Biopharma объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предоставило велусетрагу статус ускоренного режима для лечения симптомов, связанных с диабетическим и идиопатическим гастропарезом. [11]
По состоянию на 10 мая 2017 г. в исследовании DIGEST велусетраг изучается в дозах 5, 15 и 30 мг в течение 12-недельного периода лечения для улучшения симптомов у пациентов с диабетическим или идиопатическим гастропарезом. [12]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Информация ВОЗ о лекарствах, том 24, № 1, 2010 г. Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования: Список 63» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. п. 79 . Проверено 26 апреля 2016 г.
- ^ Васкес-Роке М., Камиллери М. (2011). «Велюстраг». Наркотики будущего . 36 (6): 447–454. дои : 10.1358/dof.2011.036.06.1594078 . S2CID 258477333 .
- ^ Смит Дж.А., Битти Д.Т., Маркиз Д., Шоу Дж.П., Викери Р.Г., Хамфри П.П. (июль 2008 г.). «Фармакологический профиль TD-5108 in vitro, селективного агониста рецептора 5-HT (4) с высокой внутренней активностью». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 378 (1): 125–137. дои : 10.1007/s00210-008-0282-y . ПМИД 18415081 . S2CID 19726333 .
- ^ «Тераванс Биофарма: Программы» . Тераванс Биофарма . Проверено 10 мая 2017 г.
- ^ «Theravance и Alfa Wassermann заключают соглашение о разработке и коммерциализации Velusetrag для лечения гастропареза» . www.sec.gov . Проверено 10 мая 2017 г.
- ^ Голдберг М., Ли Ю.П., Йохансон Дж.Ф., Мангель А.В., Китт М., Битти Д.Т. и др. (ноябрь 2010 г.). «Клиническое исследование: эффективность и переносимость велусетрага, селективного агониста 5-НТ4 с высокой внутренней активностью, при хроническом идиопатическом запоре - 4-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование зависимости реакции от дозы». Алиментарная фармакология и терапия . 32 (9): 1102–1112. дои : 10.1111/j.1365-2036.2010.04456.x . ПМИД 21039672 . S2CID 8485762 .
- ^ Манини М.Л., Камиллери М., Голдберг М., Свитсер С., МакКинзи С., Бертон Д. и др. (январь 2010 г.). «Влияние велусетрага (TD-5108) на желудочно-кишечный транзит и функцию кишечника в организме, а также фармакокинетика в состоянии здоровья и при запорах» . Нейрогастроэнтерология и моторика . 22 (1): 42–9, е7–8. дои : 10.1111/j.1365-2982.2009.01378.x . ПМК 2905526 . ПМИД 19691492 .
- ^ Куо Б., Барнс К.Н., Нгуен Д.Д., Шайвиц Д., Гримальди М., Рензулли С. и др. (май 2021 г.). «Велусетраг ускоряет опорожнение желудка у пациентов с гастропарезом: многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2». Алиментарная фармакология и терапия . 53 (10): 1090–1097. дои : 10.1111/кв.16344 . ПМИД 33811761 . S2CID 233011154 .
- ^ «Theravance Biopharma представляет положительные данные исследования фазы 2 велусетрага (TD-5108) для лечения гастропареза в «Плакате отличия» на Неделе заболеваний пищеварительной системы (DDW) 2015 (NASDAQ:TBPH)» . Investor.theravance.com . Проверено 10 мая 2017 г.
- ^ Дом СА (18 мая 2015 г.). Дуглас В. (ред.). «Велюстраг Тераванс хорошо показал себя при исследовании гастропареза» . В поисках Альфа . Проверено 10 мая 2017 г.
- ^ Моралес С (18 декабря 2016 г.). «FDA дает ускоренный режим лечения гастропареза» . Диабет ежедневно . Проверено 10 мая 2017 г.
- ^ «Исследование эффективности, безопасности и переносимости (DIGEST) при диабетическом и идиопатическом гастропарезе» . ClinicalTrials.gov . Проверено 26 апреля 2016 г.