Роксиндол

Роксиндол
Клинические данные
код АТС	никто ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	112192-04-8 ;
ПабХим CID	219050 ;
ИЮФАР/БПС	52 ;
ХимическийПаук	189880 ;
НЕКОТОРЫЙ	43227SMS0O ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID5043895 ;
Химические и физические данные
Формула	С 23 Н 26 Н 2 О
Молярная масса	346.474 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ

Роксиндол ( EMD-49,980 ) представляет собой дофаминергический и серотонинергический препарат , первоначально разработанный компанией Merck KGaA для лечения шизофрении . ^[1]^[2]^[3] В клинических испытаниях его антипсихотическая эффективность была лишь умеренной, но неожиданно было обнаружено, что он оказывает мощное и быстрое антидепрессивное и анксиолитическое действие. ^[2]^[3] В результате вместо этого роксиндол был дополнительно исследован для лечения депрессии . ^[1]^[4] Его также исследовали в качестве средства лечения болезни Паркинсона и пролактиномы . ^[5]^[6]

Роксиндол действует как агонист следующих рецепторов : ^[7]^[8]

D ₂Рецептор (pK _i = 8,55)
D ₃Рецептор (pK _i = 8,93)
D ₄Рецептор (pK _i = 8,23)
5-НТ _1АРецептор (pK _i = 9,42)

рецепторов D2 _{и ,} возможно, D3 _,Роксиндол является частичным агонистом оказывающим преимущественное действие на ауторецепторы , и его рекламировали как « селективный » агонист ауторецепторов, что оправдывает его применение в качестве антипсихотика. ^[9]^[10] более слабая активность рецепторов серотонина 1 _B и 1 _D.Наблюдалась ^[11] Он также является ингибитором обратного захвата серотонина (IC ₅₀ = 1,4 нМ) и, как сообщается, действует 5-HT _{2A .} рецептора как антагонист также ^[8]^[9]^[10]^[12]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Грюндер Г., Ветцель Х., Хаммес Э., Бенкерт О. (1993). «Роксиндол, агонист дофаминовых ауторецепторов, при лечении большой депрессии». Психофармакология . 111 (1): 123–6. дои : 10.1007/BF02257418 . ПМИД 7870927 . S2CID 8154586 .
^ Jump up to: ^а ^б Климке А., Клизер Э. (июль 1991 г.). «Антипсихотическая эффективность агониста дофаминергических ауторецепторов EMD 49980 (Роксиндол). Результаты открытого клинического исследования». Фармакопсихиатрия . 24 (4): 107–12. дои : 10.1055/s-2007-1014451 . ПМИД 1684439 .
^ Jump up to: ^а ^б Каспер С., Фугер Дж., Зиннер Х.Дж., Боймль Дж., Мёллер Х.Дж. (март 1992 г.). «Ранние клинические результаты применения нейролептика роксиндола (EMD 49 980) при лечении шизофрении - открытое исследование». Европейская нейропсихофармакология . 2 (1): 91–5. дои : 10.1016/0924-977X(92)90041-6 . ПМИД 1353388 . S2CID 21861347 .
^ Май Дж, Колодзейчик К, Рогоз З, Скуза Г (1996). «Роксиндол, потенциальный антидепрессант. I. Влияние на дофаминовую систему». Журнал нейронной передачи . 103 (5): 627–41. дои : 10.1007/bf01273159 . ПМИД 8811507 . S2CID 33701841 .
^ Брави Д., Дэвис Т.Л., Мурадян М.М., Чейз Т.Н. (апрель 1993 г.). «Лечение болезни Паркинсона частичным агонистом дофамина EMD 49980». Двигательные расстройства . 8 (2): 195–7. дои : 10.1002/mds.870080214 . ПМИД 8097280 . S2CID 23676084 .
^ Ясперс С., Бенкер Г., Рейнвейн Д. (июнь 1994 г.). «Лечение больных пролактиномой новым неспорыньевым агонистом дофамина роксиндолом: первые результаты». Клинический исследователь . 72 (6): 451–6. дои : 10.1007/bf00180520 . ПМИД 7950157 . S2CID 532184 .
^ Ньюман-Танкреди А., Кюссак Д., Одино В., Миллан М.Дж. (июнь 1999 г.). «Действие роксиндола на рекомбинантные человеческие рецепторы дофамина D2, D3 и D4 и серотонина 5-HT1A, 5-HT1B и 5-HT1D» . Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 359 (6): 447–53. дои : 10.1007/pl00005374 . ПМИД 10431754 . S2CID 19721911 . Архивировано из оригинала 11 февраля 2013 г.
^ Jump up to: ^а ^б Генрих Т., Бетчер Х., Бартошик Г.Д., Грейнер Х.Э., Сейфрид К.А., Ван Амстердам К. (сентябрь 2004 г.). «Индолбутиламины как селективные агонисты 5-НТ (1А)». Журнал медицинской химии . 47 (19): 4677–83. дои : 10.1021/jm040792y . ПМИД 15341483 .
^ Jump up to: ^а ^б Сейфрид К.А., Грейнер Х.Э., Хаазе А.Ф. (январь 1989 г.). «Биохимические и функциональные исследования EMD 49 980: мощный селективный пресинаптический агонист дофамина D-2, оказывающий воздействие на серотониновые системы». Европейский журнал фармакологии . 160 (1): 31–41. дои : 10.1016/0014-2999(89)90651-1 . ПМИД 2565817 .
^ Jump up to: ^а ^б Бартошик Г.Д., Хартинг Дж., Минк К.О. (январь 1996 г.). «Роксиндол: психофармакологический профиль агониста ауторецепторов дофамина D2» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 276 (1): 41–48. ПМИД 8558454 .
^ Ньюман-Танкреди А., Кюссак Д., Одино В., Миллан М.Дж. (июнь 1999 г.). «Действие роксиндола на рекомбинантные человеческие рецепторы дофамина D2, D3 и D4 и серотонина 5-HT1A, 5-HT1B и 5-HT1D». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 359 (6): 447–453. дои : 10.1007/pl00005374 . ПМИД 10431754 . S2CID 19721911 .
^ Май Дж, Колодзейчик К, Рогоз З, Скуза Г (март 1997 г.). «Роксиндол, агонист дофаминовых ауторецепторов с потенциальной антидепрессивной активностью. II. Влияние на систему 5-гидрокситриптамина». Фармакопсихиатрия . 30 (2): 55–61. дои : 10.1055/s-2007-979483 . ПМИД 9131725 .

[pmid7870927-1] Jump up to: ^а ^б Грюндер Г., Ветцель Х., Хаммес Э., Бенкерт О. (1993). «Роксиндол, агонист дофаминовых ауторецепторов, при лечении большой депрессии». Психофармакология . 111 (1): 123–6. дои : 10.1007/BF02257418 . ПМИД 7870927 . S2CID 8154586 .

[pmid1684439-2] Jump up to: ^а ^б Климке А., Клизер Э. (июль 1991 г.). «Антипсихотическая эффективность агониста дофаминергических ауторецепторов EMD 49980 (Роксиндол). Результаты открытого клинического исследования». Фармакопсихиатрия . 24 (4): 107–12. дои : 10.1055/s-2007-1014451 . ПМИД 1684439 .

[pmid1353388-3] Jump up to: ^а ^б Каспер С., Фугер Дж., Зиннер Х.Дж., Боймль Дж., Мёллер Х.Дж. (март 1992 г.). «Ранние клинические результаты применения нейролептика роксиндола (EMD 49 980) при лечении шизофрении - открытое исследование». Европейская нейропсихофармакология . 2 (1): 91–5. дои : 10.1016/0924-977X(92)90041-6 . ПМИД 1353388 . S2CID 21861347 .

[pmid8811507-4] Май Дж, Колодзейчик К, Рогоз З, Скуза Г (1996). «Роксиндол, потенциальный антидепрессант. I. Влияние на дофаминовую систему». Журнал нейронной передачи . 103 (5): 627–41. дои : 10.1007/bf01273159 . ПМИД 8811507 . S2CID 33701841 .

[pmid8097280-5] Брави Д., Дэвис Т.Л., Мурадян М.М., Чейз Т.Н. (апрель 1993 г.). «Лечение болезни Паркинсона частичным агонистом дофамина EMD 49980». Двигательные расстройства . 8 (2): 195–7. дои : 10.1002/mds.870080214 . ПМИД 8097280 . S2CID 23676084 .

[pmid7950157-6] Ясперс С., Бенкер Г., Рейнвейн Д. (июнь 1994 г.). «Лечение больных пролактиномой новым неспорыньевым агонистом дофамина роксиндолом: первые результаты». Клинический исследователь . 72 (6): 451–6. дои : 10.1007/bf00180520 . ПМИД 7950157 . S2CID 532184 .

[pmid10431754-7] Ньюман-Танкреди А., Кюссак Д., Одино В., Миллан М.Дж. (июнь 1999 г.). «Действие роксиндола на рекомбинантные человеческие рецепторы дофамина D2, D3 и D4 и серотонина 5-HT1A, 5-HT1B и 5-HT1D» . Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 359 (6): 447–53. дои : 10.1007/pl00005374 . ПМИД 10431754 . S2CID 19721911 . Архивировано из оригинала 11 февраля 2013 г.

[pmid15341483-8] Jump up to: ^а ^б Генрих Т., Бетчер Х., Бартошик Г.Д., Грейнер Х.Э., Сейфрид К.А., Ван Амстердам К. (сентябрь 2004 г.). «Индолбутиламины как селективные агонисты 5-НТ (1А)». Журнал медицинской химии . 47 (19): 4677–83. дои : 10.1021/jm040792y . ПМИД 15341483 .

[pmid2565817-9] Jump up to: ^а ^б Сейфрид К.А., Грейнер Х.Э., Хаазе А.Ф. (январь 1989 г.). «Биохимические и функциональные исследования EMD 49 980: мощный селективный пресинаптический агонист дофамина D-2, оказывающий воздействие на серотониновые системы». Европейский журнал фармакологии . 160 (1): 31–41. дои : 10.1016/0014-2999(89)90651-1 . ПМИД 2565817 .

[pmid8558454-10] Jump up to: ^а ^б Бартошик Г.Д., Хартинг Дж., Минк К.О. (январь 1996 г.). «Роксиндол: психофармакологический профиль агониста ауторецепторов дофамина D2» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 276 (1): 41–48. ПМИД 8558454 .

[11] Ньюман-Танкреди А., Кюссак Д., Одино В., Миллан М.Дж. (июнь 1999 г.). «Действие роксиндола на рекомбинантные человеческие рецепторы дофамина D2, D3 и D4 и серотонина 5-HT1A, 5-HT1B и 5-HT1D». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 359 (6): 447–453. дои : 10.1007/pl00005374 . ПМИД 10431754 . S2CID 19721911 .

[pmid9131725-12] Май Дж, Колодзейчик К, Рогоз З, Скуза Г (март 1997 г.). «Роксиндол, агонист дофаминовых ауторецепторов с потенциальной антидепрессивной активностью. II. Влияние на систему 5-гидрокситриптамина». Фармакопсихиатрия . 30 (2): 55–61. дои : 10.1055/s-2007-979483 . ПМИД 9131725 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

v т и Анксиолитики ( N05B )
5-HT_1ARTooltip 5-HT1A receptor agonists	Buspirone Gepirone Tandospirone
GABA_ARTooltip GABAA receptor PAMsTooltip positive allosteric modulators	Benzodiazepines: Adinazolam Alprazolam Bromazepam Camazepam Chlordiazepoxide Clobazam Clonazepam Clorazepate Clotiazepam Cloxazolam Diazepam^# Ethyl loflazepate Etizolam Fludiazepam Halazepam Ketazolam Lorazepam^# Medazepam Nordazepam Oxazepam Pinazepam Prazepam; Others: Alpidem^‡ Barbiturates (e.g., phenobarbital) Carbamates (e.g., meprobamate) Carisoprodol Chlormezanone^‡ Ethanol (alcohol) Etifoxine
Hypnotics	Zopiclone
Gabapentinoids (α₂δ VDCC blockers)	Gabapentin Gabapentin enacarbil Phenibut Pregabalin
Antidepressants	SSRIsTooltip Selective serotonin reuptake inhibitors (e.g., escitalopram) SNRIsTooltip Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (e.g., duloxetine) SARIsTooltip Serotonin antagonist and reuptake inhibitors (e.g., trazodone) TCAsTooltip Tricyclic antidepressants (e.g., clomipramine^#) TeCAsTooltip Tetracyclic antidepressants (e.g., mirtazapine) MAOIsTooltip Monoamine oxidase inhibitors (e.g., phenelzine); Others: Agomelatine Bupropion Tianeptine Vilazodone Vortioxetine
Antipsychotics	Quetiapine Flupentixol
Sympatholytics (Antiadrenergics)	Alpha-1 blockers (e.g., prazosin) Alpha-2 agonists (e.g., clonidine, dexmedetomidine, guanfacine) Beta blockers (e.g., propranolol)
Others	Benzoctamine Cycloserine Fabomotizole Hydroxyzine Lorpiprazole Mebicar Mepiprazole Nicotine Opipramol Oxaflozane^‡ Phenaglycodol Phenibut Picamilon Selank Tiagabine Tofisopam Validolum
^#WHO-EM ^‡Withdrawn from market Clinical trials: ^†Phase III ^§Never to phase III

v т и Нейролептики ( N05A )
Typical	Butyrophenones: Benperidol Bromperidol Bromperidol decanoate Droperidol Haloperidol^# Haloperidol decanoate Moperone Pipamperone Spiperone Timiperone Trifluperidol Diphenylbutylpiperidines: Fluspirilene Penfluridol Pimozide Phenothiazines: Acepromazine Acetophenazine Butaperazine Carphenazine (carfenazine)^‡ Chlorpromazine Cyamemazine Dixyrazine Fluphenazine Fluphenazine decanoate Fluphenazine enanthate Levomepromazine (methotrimeprazine) Mesoridazine Perazine Periciazine Perphenazine BL-1020 Perphenazine decanoate Perphenazine enanthate Piperacetazine Pipotiazine Pipotiazine palmitate Pipotiazine undecylenate Prochlorperazine Promazine Sulforidazine Thiopropazate Thioproperazine Thioridazine Trifluoperazine Triflupromazine Thioxanthenes: Chlorprothixene Clopenthixol Clopenthixol decanoate Flupentixol Flupentixol decanoate Tiotixene (thiothixene) Zuclopenthixol Zuclopenthixol acetate Zuclopenthixol decanoate
Disputed	Benzamides: Amisulpride Levosulpiride Nemonapride Remoxipride^‡ Sulpiride Sultopride Tiapride Veralipride^‡ Butyrophenones: Melperone Tricyclics: Carpipramine Clocapramine Clorotepine Clotiapine Loxapine Mosapramine Oxyprothepin decanoate Others: Molindone
Atypical	Benzisoxazole/benzisothiazoles: Iloperidone Lurasidone Paliperidone Paliperidone palmitate Perospirone Risperidone^# Ziprasidone Butyrophenones: Lumateperone Phenylpiperazines/quinolinones: Aripiprazole Aripiprazole lauroxil Brilaroxazine^† Brexpiprazole Cariprazine Tricyclics: Asenapine Clozapine^# Olanzapine (+samidorphan) Quetiapine Zotepine Others: Blonanserin Pimavanserin Sertindole
Others	Monoamine-depleting agents: Oxypertine Reserpine Tetrabenazine Others/unknown: Azacyclonol
^#WHO-EM ^‡Withdrawn from market Clinical trials: ^†Phase III ^§Never to phase III