Треогидробупропион

Треогидробупропион
Клинические данные
Другие имена	трео -Гидробупропион; треогидроксибупропион; БВ 494; БВ А494У; трео -3-хлор- N -трет-бутил-β-гидрокси-α-метилфенэтиламин; трео -3-хлор- N -трет-бутил-β-гидроксиамфетамин
Фармакокинетические данные
Связывание с белками	42%
Метаболизм	Гидроксилирование ( CYP2B6 , CYP2C19 ), глюкуронидация ( UGTs )
Период полувыведения	37 часов
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	99102-04-2 ;
ПабХим CID	445 ;
ХимическийПаук	432 ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ1304 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID70431488 ;
Информационная карта ECHA	100.216.731
Химические и физические данные
Формула	С 13 Н 20 Cl НЕТ О
Молярная масса	241.76 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Треогидробупропион (кодовые названия BW 494 , BW A494U ) представляет собой амфетамина замещенное производное частности β-гидроксиамфетамин и основной активный метаболит антидепрессанта , в бупропиона , (велбутрин). ^[1]^[2] Бупропион является ингибитором обратного захвата норадреналина и дофамина и никотиновых рецепторов ацетилхолина негативным аллостерическим модулятором , причем его метаболиты вносят существенный вклад в его активность. ^[1] Треогидробупропион существует в виде двух изомеров : (1R , 2R ) -треогидробупропион и ( 1S ,2S ) -треогидробупропион. ^[3]^[1] Другие метаболиты бупропиона включают гидроксибупропион и эритрогидробупропион . ^[1]^[2]

Сведения о фармакологическом действии треогидробупропиона скудны. ^[1] В любом случае, его фармакологическая активность примерно на 20% выше, чем у бупропиона, и от 20 до 50% выше, чем у бупропиона, в мышиных моделях депрессии. ^[1]^[2] Кроме того, сообщалось, что треогидробупропион слабо ингибирует обратный захват норэпинефрина дофамина , при и серотонина для крыс IC ₅₀ полумаксимальной ингибирующей концентрации или _{K i} значениях 16 мкМ, 47 мкМ и 67 мкМ соответственно. ^[4] Эти значения можно сравнить со значениями для крыс с бупропионом в концентрации 1400 нМ, 570 нМ и 19 000 нМ соответственно. ^[4] помимо ингибирования обратного захвата моноаминов Сообщалось, что α ₃ β ₄ треогидробупропион ингибирует никотиновые ацетилхолиновые рецепторы IC ₅₀ со значением 14 мкМ. ^[5] Треогидробупропион циркулирует в более высоких концентрациях, чем бупропион, во время терапии бупропионом, аналогично гидроксибупропиону, но в отличие от эритрогидробупропиона, который циркулирует в тех же концентрациях, что и бупропион. ^[1]^[2]

Связывание с белками плазмы треогидробупропиона составляет 42%. ^[1] Треогидробупропион образуется из бупропиона путем группы 11β восстановления кетоновой - гидроксистероиддегидрогеназой-1 и альдокеторедуктазой . ^[1] Он также может образовываться из бупропиона карбонилредуктазами . ^[1]^[2] Соединение метаболизируется ферментами цитохрома P450 в трео - CYP2B6 и CYP2C19 4'-гидроксигидробупропион и различными ферментами глюкуронозилтрансферазы в глюкуронидные конъюгаты . ^[1] Период полувыведения составляет примерно 37 часов. ^[1]^[2]

Сухость во рту во время терапии бупропионом была связана с концентрацией треогидробупропиона. ^[1] Введение треогидробупропиона мышам вызывает судороги в достаточно высоких дозах, как и бупропион и другие метаболиты. ^[1] Треогидробупропион является CYP2D6 ингибитором и на его долю приходится около 21% ингибирования CYP2D6 во время терапии бупропионом, при этом на гидроксибупропион приходится 65%, а на эритрогидробупропион — 9%. ^[1]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р Коста Р., Оливейра Н.Г., Динис-Оливейра Р.Дж. (август 2019 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика бупропиона: комплексный обзор соответствующих клинических и судебно-медицинских аспектов». Препарат Метаб Ред . 51 (3): 293–313. дои : 10.1080/03602532.2019.1620763 . ПМИД 31124380 . S2CID 163167323 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Джефферсон Дж. В., Прадко Дж. Ф., Мьюир К. Т. (ноябрь 2005 г.). «Бупропион при большом депрессивном расстройстве: соображения фармакокинетики и состава». Клин Тер . 27 (11): 1685–95. doi : 10.1016/j.clinthera.2005.11.011 . PMID 16368442 .
^ Мастерс А.Р., Гаффорд Б.Т., Лу Дж.Б., Мецгер И.Ф., Джонс Д.Р., Деста З. (август 2016 г.). «Фармакокинетика хиральной плазмы и выделение бупропиона и его метаболитов с мочой у здоровых добровольцев» . J Pharmacol Exp Ther . 358 (2): 230–8. дои : 10.1124/jpet.116.232876 . ПМЦ 4959100 . ПМИД 27255113 .
^ Jump up to: ^а ^б Санчес С., Хиттель Дж. (август 1999 г.). «Сравнение влияния антидепрессантов и их метаболитов на обратный захват биогенных аминов и связывание рецепторов». Клеточная Мол Нейробиол . 19 (4): 467–89. дои : 10.1023/а:1006986824213 . ПМИД 10379421 . S2CID 19490821 .
^ Бондарев М.Л., Бондарева Т.С., Янг Р., Гленнон Р.А. (август 2003 г.). «Поведенческие и биохимические исследования метаболитов бупропиона». Эур Дж Фармакол . 474 (1): 85–93. дои : 10.1016/s0014-2999(03)02010-7 . ПМИД 12909199 .

Эта статья о лекарствах, касающихся нервной системы незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[pmid31124380-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р Коста Р., Оливейра Н.Г., Динис-Оливейра Р.Дж. (август 2019 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика бупропиона: комплексный обзор соответствующих клинических и судебно-медицинских аспектов». Препарат Метаб Ред . 51 (3): 293–313. дои : 10.1080/03602532.2019.1620763 . ПМИД 31124380 . S2CID 163167323 .

[pmid16368442-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Джефферсон Дж. В., Прадко Дж. Ф., Мьюир К. Т. (ноябрь 2005 г.). «Бупропион при большом депрессивном расстройстве: соображения фармакокинетики и состава». Клин Тер . 27 (11): 1685–95. doi : 10.1016/j.clinthera.2005.11.011 . PMID 16368442 .

[pmid27255113-3] Мастерс А.Р., Гаффорд Б.Т., Лу Дж.Б., Мецгер И.Ф., Джонс Д.Р., Деста З. (август 2016 г.). «Фармакокинетика хиральной плазмы и выделение бупропиона и его метаболитов с мочой у здоровых добровольцев» . J Pharmacol Exp Ther . 358 (2): 230–8. дои : 10.1124/jpet.116.232876 . ПМЦ 4959100 . ПМИД 27255113 .

[pmid10379421-4] Jump up to: ^а ^б Санчес С., Хиттель Дж. (август 1999 г.). «Сравнение влияния антидепрессантов и их метаболитов на обратный захват биогенных аминов и связывание рецепторов». Клеточная Мол Нейробиол . 19 (4): 467–89. дои : 10.1023/а:1006986824213 . ПМИД 10379421 . S2CID 19490821 .

[pmid12909199-5] Бондарев М.Л., Бондарева Т.С., Янг Р., Гленнон Р.А. (август 2003 г.). «Поведенческие и биохимические исследования метаболитов бупропиона». Эур Дж Фармакол . 474 (1): 85–93. дои : 10.1016/s0014-2999(03)02010-7 . ПМИД 12909199 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

v т и Фенэтиламины
Фенэтиламины	Психоделики: 25B-NBOMe. 25C-NBOMe 25D-НБОМе 25I-NBOMe 25N-NBOMe 2С-Б 2C-B-AN 2С-Бн 2C-Это 2C-C 2C-CN 2C-CP 2C-D 2C-E 2C-EF 2C-F 2C-G 2C-G-1 2C-G-2 2C-G-3 2C-G-4 2C-G-5 2C-G-6 2C-ЗН 2C-H 2C-I 2C-iP 2C-N 2C-NH2 2C-O 2C-O-4 2C-P 2C-Ф 2C-SE 2С-Т 2С-Т-2 2С-Т-3 2С-Т-4 2С-Т-5 2С-Т-6 2С-Т-7 2С-Т-8 2С-Т-9 2С-Т-10 2С-Т-11 2С-Т-12 2С-Т-13 2С-Т-14 2С-Т-15 2С-Т-16 2С-Т-17 2С-Т-18 2С-Т-19 2С-Т-20 2С-Т-21 2С-Т-22 2С-Т-22,5 2С-Т-23 2С-Т-24 2С-Т-25 2С-Т-27 2С-Т-28 2С-Т-30 2С-Т-31 2С-Т-32 2С-Т-33 2C-ТФЭ 2С-ТФМ 2C-IN 2C-V Аллилескалин ДЕЗОКСИ Эскалин Изопроскалин Джимскалин Макромерин КОГДА Мескалин Метаэскалин Металлиллескалин Проскалин Пси-2С-Т-4 УТС-2 Стимуляторы: Фенилэтаноламин. Хорденин Фенэтиламин Фенпрометамин α-Метилфенэтиламин (амфетамин) β-метилфенэтиламин м -Метилфенэтиламин N -метилфенэтиламин о- Метилфенэтиламин п -Метилфенэтиламин Метилфенидат Энтактогены: лофофин МДПЭА МДМПЭА Другие: BOH ДМПЭА
Амфетамины	Психоделики: 3C-AL 3С-БЗ 3C-E 3С РАЗ 3C-P Алеф Беатрис Бром-Стрекоза D-депренил прямой доступ к памяти DMCPA В ДММ Дата рождения ДОКТОР ДАФФ ДЕЛАТЬ DOI ДОМ ДОН ДОБАВЛЯТЬ ДОТФМ Ганеша ММДА ММДА-2 Пси-ДОМ ТМА ТеМА ЗДКМ-04 Стимуляторы: 2-FA 2-ФМА 3-ФА 3-ФМА Акридорекс Альфетамин Амфеклоральный Амфепенторекс Амфетамин ( декстроамфетамин , левоамфетамин ) Амфетаминил Бенфлуорекс Бензфетамин Катина Клобензорекс Диметиламфетамин Эфедрин Этиламфетамин Фенкамфамин Фенкамин Фенетиллин Фенфлурамин ( Дексфенфлурамин , Левофенфлурамин ) Фенпропорекс Флюцеторекс Флудорекс Форметорекс Фурфенорекс гепефрин 4-гидроксимфетамин Йофетамин Изопропиламфетамин Лефетамин Лисдексамфетамин Мефенорекс Метараминол Метамфетамин (декстрометамфетамин, левометамфетамин ) Метоксифенамин ХОРОШИЙ Морфорекс Норфенфлурамин L -норпсевдоэфедрин N,альфа-диэтилфенилэтиламин Оксифенторекс оксилофрин Сортировка ПБА СПС ПФА ПФМА СЛИШКОМ ПМА ПМЭА ПММА Фенилпропаноламин холедрин Прениламин Пропиламфетамин Псевдоэфедрин Сибутрамин Тифлорекс Транилципромин Ксилопропамин Зилофурамин Энтактогены: 4-FA 4-ФМА 4-МА 4-ММА 4-МТА 5-АПБ 5-APDB 5-ЕАПБ 5-ИТ 5-МАПБ 5-МАПДБ 6-АПБ 6-АПДБ 6-хлор-МДМА 6-ЕАПБ 6-ИТ 6-МАПБ 6-МАПДБ ЭДА IAP 2,3-МДА 3,4-МДА (тенамфетамин) МДЭА МДХМА МДМА (мидомафетамин) МДОХ метамнетамин ММДМА Нафтиламинопропан КРАН Другие: 3,4-ДКА Амифламин ДиФМДА Селегилин (также D -депренил )
Фентермины	Стимуляторы: хлорфентермин. Клофорекс хлортермин Этолорекс Мефентермин Пенторекс Фентермин Энтактогены: МДГХ МДМПГ Другие: Цериламин
катиноны	Стимуляторы: 3-FMC 4-МС 4-БМК 4-КМЦ 4-ЭМС 4-ФМК 4-МЭК 4-МеМАБП 4-МПД Амфепрамон Бензедрон Брефедрон Буфедрон Бупропион Катинон Диметилкатинон Эткатинон Эутилон Гидроксибупропион Меткатинон Метедрон НЭБ N-этилгекседрон N-этилпентедрон Пентедрон Пентилон Радафаксин Энтактогены: 3,4-DMMC 3-ММК Butylone Этилон Метилон Метилендиоксикатинон Мефедрон
Фенилизобутиламины	Энтактогены: 4-КАБ 4-МАБ Ариадна БДБ Butylone ЕБРБ Эутилон МБДБ Стимуляторы: Фенилизобутиламин.
Фенилалкилпирролидины	Стимуляторы: α-PBP α-PHP α-ППП α-ПВП МДПБП МДППП МДПВ 4-МеПБП 4-MePHP 4-МеППП МОППП МОПВП МПБП MPHP МППП Нафирон ПКП Пролинтан Пировалерон
Катехоламины (и близкие родственники)	6-ФНЕ 6-OHDA а-что-да а-Ме-ТРА Адренохром Чиладопа Д -ДОФА (Декстродопа) Диметофрин Дофамин Адреналин Эпинин Этилефрин Этилнорадреналин Фенклонин ибопамин изопреналин Изоэтарин L -ДОФА (Леводопа) L -ДОПС (Дроксидопа) L -фенилаланин L -тирозин м -тирамин Метанефрин Метараминол Metaterol Метирозин Метилдопа N,N-диметилдофамин Нордефрин ( Левонордефрин ) Норадреналин Норфенефрин ( м -октопамин) Норметанефрин Орципреналин р -октопамин р -тирамин Фенилэфрин синефрин
Разнообразный	АЛ-ЛАД Амидэфрин Арбутамин Кофеин Денопамин Десвенлафаксин Дифенидин дизоцилпин Добутамин Допексамин Эфенидин Этафедрин ЭТ-ЛАД Фампрофазона Фторолинтан Гексапрадол ИП ЛАД Амид лизергиновой кислоты 2-бутиламид лизергиновой кислоты 2,4-диметилазетидид лизергиновой кислоты Диэтиламид лизергиновой кислоты метоксамин метоксфенидин МТ-45 ПАРГИ-ЛАД Фенибут ПРО ЛАД Пронеталол Сальбутамол ( Левосальбутамол ) Солриамфетол Теодреналин Тиамфеникол УВА-101 Венлафаксин