Мы отправили это
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( июль 2007 г. ) |
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | ЛСА; амид d-лизергиновой кислоты; д-лизергамид; Эргине; ЛА-111 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Перорально , внутримышечные инъекции |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печеночный |
| Экскреция | Реналь |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.006.841 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Н 17 Н 3 О |
| Молярная масса | 267.332 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 135 ° C (275 ° F) Разлагается [4] |
| (проверять) | |
Эргин , также известный как амид d-лизергиновой кислоты ( LSA ) и d-лизергамид , представляет собой эрголина алкалоид , который встречается в различных видах виноградных лоз семейства Convolvulaceae и некоторых видах грибов . Психоделические свойства семян ололиуки , гавайской молодой древесной розы и ипомеи связаны с эргином и/или изоэргином, его эпимером , поскольку это алкалоид, присутствующий в семенах. [5] [6] [7]
Встречаемость в природе
[ редактировать ]Эргин был обнаружен в высоких концентрациях (20 мкг/г сухого веса) в соне, зараженной Acremonium эндофитным грибом , вместе с другими алкалоидами спорыньи. [8]
Эргин – компонент алкалоидов, содержащихся в грибе спорыньи , растущем на колосьях зараженной ржи.
Он также обнаружен в семенах нескольких сортов ипомеи в концентрации около 10 мкг на семя, а также в семенах гавайской молодой древесной розы в концентрации около 0,13% от сухой массы. [9]
История
[ редактировать ]Ололиуки использовался южноамериканскими целителями в шаманских церемониях исцеления. [10] употребляли ипомеи в пищу семена масатеков сообщил в 1941 году, что племена Точно так же Ричард Шультес для «общения со своими богами» , и это практикуется до сих пор. [11] [10]
Сьюэлл РА. Энтеоген Ред. 2008;16:117-25.
Дополнительные сообщения об использовании эргина были сделаны Доном Томсом МакДугаллом. Он сообщил, что семена Ipomoea violacea использовались в качестве священнодействий некоторыми сапотеками , иногда в сочетании с семенами Rivea corymbosa , другого вида, имеющего аналогичный химический состав, с лизерголом вместо эргометрина . [7]
Эргин был проверен на предмет активности человека Альбертом Хофманном в ходе самостоятельных испытаний в 1947 году, задолго до того, как стало известно, что он является природным соединением. Внутримышечное введение дозы 500 мкг приводило к усталому, мечтательному состоянию с невозможностью сохранять ясность мыслей. После короткого периода сна эффекты исчезли, и нормальный исходный уровень восстановился в течение пяти часов. [6]
В 1956 году Центральное разведывательное управление провело исследование психоделических свойств эргина в семенах Rivea corymbosa в рамках подпроекта 22 MKULTRA . [12]
В 1959 году Хофманн первым выделил химически чистый эргин из семян Turbina corymbosa , определив, что он и другие алкалоиды действуют в качестве основных активных компонентов в семенах. [7] За двадцать лет до выделения эргин был впервые химически определен английскими химиками С. Смитом и Г. М. Тиммисом как продукт расщепления алкалоидов спорыньи. Кроме того, Гуарин и Янгкин, как сообщается, выделили сырой алкалоид в 1964 году из семян ипомеи. [13]
Проглатывание
[ редактировать ]Как и другие психоделики, эргин не вызывает привыкания. Кроме того, неизвестны случаи смерти , напрямую связанные с фармакологическими эффектами потребления эргина. Все связанные смерти вызваны косвенными причинами, такими как членовредительство , нарушение суждений и неблагоприятное взаимодействие с лекарственными средствами . Один известный случай связан с самоубийством о котором сообщалось в 1964 году после употребления ипомеи , семян . [14] Другим примером является смерть в результате падения со здания после приема гавайской молодой древесной розы семян и алкоголя . [15]
Физиологические эффекты
[ редактировать ]Хотя его физиологические эффекты варьируются от человека к человеку, следующие симптомы связаны с употреблением эргина или семян, содержащих эргин: [7] [10] [16]
- Седация
- Зрительные и слуховые галлюцинации
- Эйфория
- Потеря контроля над двигателем
- Тошнота
- Сужение сосудов
- заблуждение
- Беспокойство
- Паранойя
- Аритмия [17]
- Сексуальное возбуждение [18]
- Тахикардия [19]
- Мидриаз [19]
- Гипертония [19]
- Дыхательные нарушения [19]
- Судороги [19]
Одно исследование показало, что у 2 из 4 человек наблюдалось нарушение регуляции сердечно-сосудистой системы, и исследование пришлось прекратить, что привело к выводу, что употребление семян, содержащих эргин, менее безопасно, чем принято считать. Важно отметить, что это могло быть продуктом действия других веществ, содержащихся в семенах. В том же исследовании также было обнаружено, что реакции сильно различались по типу и интенсивности у разных испытуемых. [17] Другое исследование на мышах показало, что препарат обладает свойствами афродизиака, вызывая усиление сексуального поведения. [18]
В ходе исследования мышам давали дозу 3000 мг/кг без летальных эффектов. [ нужна ссылка ]
Психоделическая составляющая
[ редактировать ]Эргин считается серотонинергическим психоделиком обусловлены тем, что он является частичным агонистом рецептора 5- HT2A , и его психоделические эффекты, как полагают , . Однако причина того, почему это может быть галлюциногенным, остается неясной.
Идея о том, что эргин является основным психоделическим компонентом эргина, содержащего семена (ипомея, гавайская детская древесная роза), широко обсуждается, поскольку, как сообщается, эффекты изолированного синтетического эргина являются лишь слегка психоделическими. [9] [16] Таким образом, предполагается, что общий психоделический опыт после употребления таких семян обусловлен смесью эрголиновых алкалоидов.
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]| Рецептор | Сродство (K i [нМ]) | |
|---|---|---|
| ЛСА | ЛСД | |
| 5-НТ 1А | 10 | 2.5 |
| 5-НТ 2 | 28 | 0.87 |
| Д 1 | 832 | 87 |
| Д 2Л | 891 | 155 |
| Д 2С | 145 | 25 |
| Д 3 | 437 | 65 |
| Д 4.4 | 141 | 30 |
| 1 | 912 | 60 |
| 2 | 62 | 1.0 |
| Примечания: 5-HT 1A и D 1 предназначены для рецепторов свиней. [20] | ||
Эргин взаимодействует с серотониновыми , дофаминовыми и адренергическими рецепторами аналогично диэтиламиду лизергиновой кислоты (ЛСД), но . с меньшим сродством [20] Психоделические эффекты эргина можно объяснить активацией серотонина 5-НТ 2А рецепторов . [21]
Химия
[ редактировать ]Биосинтез
[ редактировать ]
Путь биосинтеза эргина начинается, как и у большинства других эрголиновых алкалоидов, с формирования эрголинового каркаса. Этот синтез начинается с пренилирования L-триптофана по SN1-моду с использованием диметилаллилдифосфата (DMAPP) в качестве донора пренила и катализируется пренилтрансферазой 4-диметилаллилтриптофансинтазой (DMATS) с образованием 4-L-диметилаллилтриптофана (4-L-DMAT). . DMAPP является производным мевалоновой кислоты . Предполагается, что для образования 4-L-DMAT существует три стрептококковых механизма: образование аллильного карбокатиона , нуклеофильная атака индольного ядра на катион с последующим депротонированием для восстановления ароматичности и образования 4-L-DMAT. [22] 4-Диметилаллилтиптофан N -метилтрансфераза (EasF) катализирует N -метилирование 4-L-DMAT по аминогруппе триптофана, используя S-аденозилметионин (SAM) в качестве источника метила, с образованием 4-диметилаллил-L-абрина. (4-ДМА-L-абрин). [22] превращение 4-DMA-L-абрина в ханоклавин-I Считается, что происходит посредством декарбоксилирования и двух стадий окисления, катализируемых FAD-зависимой оксидоредуктазой EasE и каталазой EasC. Промежуточное соединение ханоклавина затем окисляется до ханоклавин-1-альдегида, катализируемое короткоцепочечной дегидрогеназой/редуктазой (SDR), EasD. [22] [23]
Отсюда биосинтез расходится и образующиеся продукты специфичны для растений и грибов. В качестве примера можно привести биосинтез эргина у C laviceps purpurea , при котором агроклавин образуется после образования ханоклавин-L-альдегида, катализируемого EasA посредством кето-енольной таутомеризации для облегчения вращения вокруг связи CC с последующей таутомеризацией обратно в альдегид и конденсация с проксимальным вторичным амином с образованием иминиевой разновидности, которая впоследствии восстанавливается до третичного амина и дает аргоклавин. [22] [23] монооксигеназы цитохрома P450 (CYP 450 Считается, что ) катализируют образование элимоклавина из аргоклавина посредством двухэлектронного окисления. Далее она преобразуется в паспаловую кислоту посредством 4-электронного окисления, катализируемого cloA , монооксигеназой CYP 450 . Затем паспаловая кислота подвергается изомеризации двойной связи CC при конъюгации с кислотой с образованием D-лизергиновой кислоты . [22] Хотя особенности образования эргина из D-лизергиновой кислоты неизвестны, предполагается, что оно происходит посредством нерибосомальной пептидсинтазы (NRPS), в которой в основном задействованы два фермента: D-лизергилпептидсинтаза (LPS) 1 и 2. [22] [23]
Юридический статус
[ редактировать ]Законность потребления, выращивания и хранения эргина варьируется в зависимости от страны.
В Соединенных Штатах нет законов, запрещающих хранение семян, содержащих эргин. Однако хранение чистого соединения без рецепта или лицензии DEA будет преследоваться по закону, поскольку эргин под названием «амид лизергиновой кислоты» внесен в Список III Закона о контролируемых веществах . [24] Аналогичным образом, в Великобритании эргин считается веществом класса А и классифицируется как предшественник ЛСД .
В большинстве австралийских штатов потребление материалов, содержащих эргин, запрещено законодательством штата.
В Канаде хранение эргина не является незаконным, поскольку он не внесен в список канадского Закона о контролируемых наркотиках и веществах , хотя его продажа для потребления человеком, вероятно, является незаконной. [25]
В Новой Зеландии эргин является контролируемым наркотиком, однако растения и семена видов ипомеи разрешены к хранению, выращиванию, покупке и распространению.
См. также
[ редактировать ]- Аргирея нервная
- Список энтеогенных / галлюциногенных видов
- Список психоактивных растений
- Тлитлильцин ( Ipomoea violacea )
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Основы Erowid Morning Glory , Erowid.org , получено 3 февраля 2012 г.
- ^ Анвиса (24 июля 2023 г.). «НДК № 804 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегиального совета № 804 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 25 июля 2023 г.). Архивировано из оригинала 27 августа 2023 г. Проверено 27 августа 2023 г.
- ^ «Приказ от 20 мая 2021 года о внесении изменений в приказ от 22 февраля 1990 года, устанавливающий перечень веществ, отнесенных к наркотическим средствам» . www.legifrance.gouv.fr (на французском языке). 20 мая 2021 г.
- ^ Смит С., Тиммис Г.М. (1932). «98. Алкалоиды спорыньи. Часть III. Эргин, новое основание, полученное путем деградации эрготоксина и эрготинина». Журнал Химического общества (обновленный) : 763. doi : 10.1039/jr9320000763 .
- ^ Перрин ДМ (2000). «Смешивание Кикеона» (PDF) . ЭЛЕВСИС: Журнал психоактивных растений и соединений . Новая серия 4: 9. Архивировано из оригинала (PDF) 20 июля 2019 г. Проверено 5 мая 2008 г.
- ^ Перейти обратно: а б Александр Шульгин, «#26. ЛСД-25» , TiHKAL , Erowid.org , получено 3 февраля 2012 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Хофманн А (2009). ЛСД, мой трудный ребенок: размышления о священных наркотиках, мистицизме и науке (4-е изд.). MAPS.org. ISBN 978-0979862229 .
- ^ Петроски Р.Дж., Пауэлл Р.Г., Клэй К. (1992). «Алкалоиды Stiparobusta (сони), зараженные эндофитом Acremonium» . Природные токсины . 1 (2): 84–88. дои : 10.1002/nt.2620010205 . ПМИД 1344912 . Архивировано из оригинала 16 декабря 2012 г.
- ^ Перейти обратно: а б Чао Дж. М., Der Marderosian AH (апрель 1973 г.). «Эрголиновые алкалоидные компоненты гавайской молодой древесной розы, Argyreia nervosa (Burm. f.) Bojer». Журнал фармацевтических наук . 62 (4): 588–591. дои : 10.1002/jps.2600620409 . ПМИД 4698977 .
- ^ Шультес Р.Э. (1941). Вклад в наши знания о Ривеа Коримбоза: Наркотический Ололинки ацтеков (1-е изд.). Ботанический музей Гарвардского университета.
- ^ «ПРОЕКТ МКУЛЬТРА, ПОДПРОЕКТ 22 (С ПРИЛОЖЕНИЯМИ)» . Центральное разведывательное управление .
- ^ Дер Мардеросян А.Х., Гуарино А.М., Де Фео Дж.Дж., Янгкен-младший Х.В. (1964). «Стимулирующее действие экстрактов семян ипомеи на матку». Пшеделический обзор : 317–323.
- ^ Коэн С. (апрель 1964 г.). «Самоубийство после приема семян ипомеи». Американский журнал психиатрии . 120 (1): 1024–1025. дои : 10.1176/ajp.120.10.1024 . ПМИД 14138842 .
- ^ Клинке Х.Б., Мюллер И.Б., Штеффенруд С., Даль-Сёренсен Р. (апрель 2010 г.). «Два случая интоксикации лизергамидом при употреблении в пищу семян гавайской беби-вудрозы». Международная судебно-медицинская экспертиза . 197 (1–3): е1–е5. doi : 10.1016/j.forsciint.2009.11.017 . ПМИД 20018470 .
- ^ Перейти обратно: а б Инграм А.Л. (декабрь 1964 г.). «Реакция семян ипомеи». ДЖАМА . 190 (13) (13 изд.): 1133–1134. дои : 10.1001/jama.1964.03070260045019 . ПМИД 14212309 .
- ^ Перейти обратно: а б Кремер С., Паулке А., Вундер С., Тённес С.В. (январь 2012 г.). «Различные побочные эффекты у субъектов после приема равных доз семян Argyreia nervosa». Международная судебно-медицинская экспертиза . 214 (1–3): e6–8. doi : 10.1016/j.forsciint.2011.06.025 . ПМИД 21803515 .
- ^ Перейти обратно: а б Субрамониам А., Мадхавачандран В., Рави К., Ануджа В.С. (декабрь 2007 г.). «Афродизиакальное свойство слоновой лианы Argyreia nervosa» . Журнал эндокринологии и репродукции . 11 (2): 82–85.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Марнерос А., Гутманн П., Ульманн Ф. (октябрь 2006 г.). «Самоампутация полового члена и языка после использования Ангельской трубы». Европейский архив психиатрии и клинической неврологии . 256 (7): 458–9. дои : 10.1007/s00406-006-0666-2 . ПМИД 16783491 . S2CID 9261722 .
- ^ Перейти обратно: а б с Паулке А., Кремер С., Вундер С., Ахенбах Дж., Джаханшири Б., Элиас А. и др. (июль 2013 г.). «Argyreia nervosa (Burm. f.): Профилирование рецепторов амида лизергиновой кислоты и других потенциальных психоделических ЛСД-подобных соединений с помощью подходов вычислительного анализа и анализа связывания». Журнал этнофармакологии . 148 (2): 492–497. дои : 10.1016/j.jep.2013.04.044 . ПМИД 23665164 .
- ^ Хальберштадт А.Л., Николс Д.Э. (2020). «Серотонин и рецепторы серотонина в действии галлюциногенов». Справочник по поведенческой нейробиологии серотонина . Справочник по поведенческой нейронауке. Том. 31. стр. 843–863. дои : 10.1016/B978-0-444-64125-0.00043-8 . ISBN 9780444641250 . ISSN 1569-7339 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Герхардс Н., Нойбауэр Л., Тудзинский П., Ли С.М. (декабрь 2014 г.). «Пути биосинтеза алкалоидов спорыньи» . Токсины . 6 (12): 3281–3295. дои : 10.3390/toxins6123281 . ПМК 4280535 . ПМИД 25513893 .
- ^ Перейти обратно: а б с Уиллингейл Дж., Этвелл С.М., Мантл П.Г. (1 июля 1983 г.). «Необычный биосинтез алкалоидов спорыньи в склероциях мутанта Claviceps purpurea» . Микробиология . 129 (7): 2109–2115. дои : 10.1099/00221287-129-7-2109 . ISSN 1350-0872 .
- ^ «Первоначальные списки контролируемых веществ (Список III), раздел 812» . www.deadiversion.usdoj.gov . Архивировано из оригинала 04.11.2021 . Проверено 17 января 2020 г.
- ^ «Erowid LSA Vault: Юридический статус» . erowid.org . Проверено 5 мая 2020 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Пауэлл В. (2002). Поваренная книга анархиста . Озарк Пресс. п. 44 . ISBN 978-0-8488-1130-3 .
- Сидней С., Тиммис Г.М. (1932). «98. Алкалоиды спорыньи. Часть III. Эргин, новое основание, полученное путем разложения эрготоксина и эрготинина». Дж. Хим. Соц. 1932 : 763–766. дои : 10.1039/JR9320000763 .
- Ющак Г.Р., Свергель А.Х. (1 января 2013 г.). «Рекреационное использование D-лизергамида из семян Argyreia nervosa, Ipomoea tricolor, Ipomoea violacea и Ipomoea purpurea в Польше». Журнал психоактивных препаратов . 45 (1): 79–93. дои : 10.1080/02791072.2013.763570 . ПМИД 23662334 . S2CID 22086799 .
- Бурильо-Путце Г., Лопес Брис Э., Климент Диас Б., Мунне Мас П., Ног Харау С., Пинильос М.А., Хоффман Р.С. (01.09.2013). «[Наркотики неотложной помощи (III): галлюциногенные растения и грибы]» . Анналы санитарной системы Наварры . 36 (3): 505–518. дои : 10.4321/s1137-66272013000300015 . ПМИД 24406363 .