Мидодрин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Аматин, Проаматин, Гутрон и другие. |
| Другие имена | 2-Амино- N- [2-(2,5-диметоксифенил)-2-гидроксиэтил]ацетамид |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а602023 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот [1] |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 93% (в виде дезглимидодрина) [3] [1] |
| Метаболизм | Деглицинирование [1] [3] |
| Метаболиты | • Десглимидодрин [1] [3] |
| Период полувыведения | Мидодрин: 0,5 часа. [3] Деглимидодрин: 2–4 часа. [3] [1] |
| Продолжительность действия | 4–6 часов [3] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.151.349 100.050.842, 100.151.349 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 12 Н 18 Н 2 О 4 |
| Молярная масса | 254.286 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
  (что это?) (проверять) | |
Мидодрин является вазопрессорным / антигипотензивным средством (повышает артериальное давление). Мидодрин был одобрен в США Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 1996 году для лечения дисавтономии и ортостатической гипотензии . В августе 2010 года FDA предложило отозвать это одобрение, поскольку производитель Shire plc не смог завершить необходимые исследования после того, как лекарство поступило на рынок. [4] [5] В сентябре 2010 года FDA отменило свое решение об исключении мидодрина с рынка и разрешило ему оставаться доступным для пациентов, пока компания Shire plc собирала дополнительные данные об эффективности и безопасности препарата. [6] 22 сентября 2011 г. компания Shire объявила о полном отказе от поставок мидодрина. Мидодрин остается доступным в качестве непатентованного препарата . [7]
Медицинское использование
[ редактировать ]Мидодрин показан для лечения симптоматической ортостатической гипотензии. Он может уменьшить головокружение и обмороки примерно на треть, но его можно ограничить неприятными мурашками , кожным зудом , желудочно-кишечным дискомфортом, ознобом, повышенным кровяным давлением в положении лежа и задержкой мочи . [8] Метаанализ клинических исследований мидодрина или дроксидопы у пациентов с низким кровяным давлением в положении стоя показал, что мидодрин повышает кровяное давление в положении стоя больше, чем дроксидопа , но что мидодрин, но не дроксидопа, увеличивает риск повышения кровяного давления в положении лежа. [9] Небольшие исследования также показали, что мидодрин можно использовать для предотвращения чрезмерного падения артериального давления у людей, нуждающихся в диализе . [10]
Мидодрин использовался при осложнениях цирроза печени . Он также используется с октреотидом при гепаторенальном синдроме ; предполагаемый механизм - сужение внутренних сосудов и расширение почечной сосудистой сети. Исследования не были проведены достаточно хорошо, чтобы четко определить место мидодрина. [11]
Противопоказания
[ редактировать ]Мидодрин противопоказан пациентам с тяжелыми органическими заболеваниями сердца, острым заболеванием почек, задержкой мочи , феохромоцитомой или тиреотоксикозом . Мидодрин не следует применять пациентам с персистирующей и чрезмерной гипертензией в положении лежа. [12]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Головная боль, ощущение давления/располнения в голове, расширение сосудов/покраснение лица, покалывание кожи головы, спутанность сознания/нарушение мышления, сухость во рту, нервозность/беспокойство и сыпь. [13]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Мидодрин представляет собой пролекарство , которое образует активный метаболит дезглимидодрин, который является α1 - рецепторов агонистом и оказывает свое действие посредством активации α-адренергических рецепторов артериолярной и венозной сосудистой сети, вызывая повышение сосудистого тонуса и повышение артериального давления. . Десглимидодрин не стимулирует сердечные β-адренорецепторы .
Фармакокинетика
[ редактировать ]После приема внутрь мидодрин быстро всасывается. Уровни пролекарства в плазме достигают пика примерно через полчаса и снижаются с периодом полураспада примерно 25 минут, в то время как метаболит достигает пиковых концентраций в крови примерно через 1-2 часа после приема дозы мидодрина и имеет период полувыведения около 25 минут. 3-4 часа. Абсолютная биодоступность мидодрина (в пересчете на дезглимидодрин) составляет 93%. [1]
Мидодрин и десглимидодрин плохо диффундируют через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, селективны в периферическом отношении и не вызывают воздействия на центральную нервную систему . [14] [15] [16]
Химия
[ редактировать ]Мидодрин, также известный как 1-2',5'-диметоксифенил-1)-2-глицинамидоэтанол, представляет собой фенэтиламина замещенное производное . [3]
Мидодрин представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, растворимый в воде и умеренно растворимый в метаноле . [17]
мидодрина Экспериментальный log P составляет -0,5, а прогнозируемый log P колеблется от -0,49 до -0,95. [18] [1] Прогнозируемый log P его активного метаболита дезглимидодрина колеблется от -0,01 до 0,15. [19] [20]
Стереохимия
[ редактировать ]Мидодрин содержит стереоцентр и состоит из двух энантиомеров , что делает его рацематом ; т.е. смесь ( R )- и ( S )-форм в соотношении 1:1: [21]
| Энантиомеры мидодрина | |
|---|---|
 ( R )-мидодрин Номер CAS: 133163-25-4 |  ( S )-мидодрин Номер CAS: 133267-39-7 |
Синтез
[ редактировать ]Ацилирование 1,4-диметоксибензола хлорацетилхлоридом хлоркетон дает 2 . Затем галоген превращают в амин 3 по любому набору стандартных схем, а кетон восстанавливают до спирта боргидридом ( 4 ). [22] Ацилирование аминогруппы в этом последнем промежуточном продукте хлорацетилхлоридом дает амид 5 . Затем галоген замещают азидом, и полученный продукт 6 каталитически восстанавливается до глицинамида мидодрина ( 7 ). [23]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Мидодрин: использование, взаимодействие, механизм действия» . ДругБанк Онлайн . 31 декабря 1992 года . Проверено 1 августа 2024 г.
- ^ «Проаматин-мидодрина гидрохлорид таблетка» . ДейлиМед . Проверено 14 августа 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Гилден, Дженис Л. (2004). «Мидодрин и другие симпатомиметики». Букварь по автономной нервной системе . Эльзевир. п. 413–415. дои : 10.1016/b978-012589762-4/50113-4 . ISBN 978-0-12-589762-4 .
- ↑ США предлагают отменить препарат Шайра от гипотонии , 16 августа 2010 г.
- ^ О'Риордан М. «FDA рекомендует отменить мидодрин» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. FDA предлагает отменить препарат от низкого кровяного давления [пресс-релиз]. 16 августа 2010 года . TheHeart.org . Проверено 1 апреля 2011 г.
- ↑ Мидодрин (Проаматин, дженерик) Предлагаемый вывод с рынка - Обновление заархивировано 28 марта 2012 г. в Wayback Machine 10 сентября 2010 г.
- ^ Компания Шайр. «Шайр предоставляет обновленную информацию о Проаматине® (мидодрин HCl)» . www.prnewswire.com (пресс-релиз).
- ^ Искович А., Гонсалес Малла С., Манзотти М., Каталано Х.Н., Гаятт Дж. (сентябрь 2014 г.). «Мидодрин при ортостатической гипотензии и рецидивирующем рефлекторном обмороке: систематический обзор». Неврология . 83 (13): 1170–1177. дои : 10.1212/WNL.0000000000000815 . ПМИД 25150287 . S2CID 5439767 .
- ^ Чен Дж.Дж., Хан Ю., Тан Дж., Портильо И., Хаузер Р.А., Даштипур К. (декабрь 2018 г.). «Результаты артериального давления в положении стоя и лежа, связанные с применением дроксидопы и мидодрина, у пациентов с нейрогенной ортостатической гипотензией: байесовский метаанализ и сравнение смешанного лечения в рандомизированных исследованиях». Анналы фармакотерапии . 52 (12): 1182–1194. дои : 10.1177/1060028018786954 . ПМИД 29972032 . S2CID 49674644 .
- ^ Пракаш С., Гарг А.С., Хайденхайм А.П., Хаус А.А. (октябрь 2004 г.). «Мидодрин оказался безопасным и эффективным при гипотонии, вызванной диализом: систематический обзор». Нефрология, Диализ, Трансплантация . 19 (10): 2553–2558. дои : 10.1093/ndt/gfh420 . ПМИД 15280522 .
- ^ Карва Р., Woodis CB (апрель 2009 г.). «Мидодрин и октреотид в лечении гемодинамических осложнений, связанных с циррозом печени». Анналы фармакотерапии . 43 (4): 692–699. дои : 10.1345/aph.1L373 . ПМИД 19299324 . S2CID 207263346 .
- ^ «Мидодрин — информация о назначении FDA, побочных эффектах и использовании» . Наркотики.com . Проверено 30 июня 2022 г.
- ^ «Побочные эффекты мидодрина (пероральный прием) - клиника Мэйо» . www.mayoclinic.org .
- ^ Коста-Пинто Р., Джонс Д.А., Уди А.А., Уорриллоу С.Дж., Белломо Р. (декабрь 2022 г.). «Использование мидодрина у пациентов в критическом состоянии: обзор повествования» . Критическая реанимация . 24 (4): 298–308. дои : 10.51893/2022.4.R . ПМЦ 10692611 . ПМИД 38047013 .
- ^ Круз Д.Н. (май 2000 г.). «Мидодрин: селективный альфа-адренергический агонист при ортостатической гипотензии и диализной гипотензии». Эксперт Опин Фармакотер . 1 (4): 835–840. дои : 10.1517/14656566.1.4.835 . ПМИД 11249519 .
- ^ Макклеллан К.Дж., Уайзман Л.Р., Уайльд М.И. (январь 1998 г.). «Мидодрин. Обзор его терапевтического применения при лечении ортостатической гипотензии». Наркотическое старение . 12 (1): 76–86. дои : 10.2165/00002512-199812010-00007 . ПМИД 9467688 .
- ^ «DailyMed – MIDODRINE HCL – таблетка мидодрина гидрохлорида» . ДейлиМед . Проверено 5 января 2023 г.
- ^ «Мидодрин» . ПабХим . Проверено 1 августа 2024 г.
- ^ «Дезглимидодрин» . ПабХим . Проверено 1 августа 2024 г.
- ^ «Метаболит дезглимидодрин» . ДругБанк Онлайн . Проверено 1 августа 2024 г.
- ^ Rote Liste Service GmbH (ред.): Красный список 2017 — Список лекарственных средств для Германии (включая разрешения ЕС и некоторые медицинские устройства) . Rote Liste Service GmbH, Франкфурт-на-Майне, 2017 г., издание 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , стр. 196.
- ^ Моро П., Финиэлс А., Мерик П. (20 марта 2000 г.). «Ацетилирование диметоксибензолов уксусным ангидридом в присутствии кислых цеолитов» . Журнал молекулярного катализа A: Химический . 154 (1): 185–192. дои : 10.1016/S1381-1169(99)00373-8 . ISSN 1381-1169 .
- ^ Цао Т, Мартини МЛ, Пак К, Канискан ХЮ, Джин Дж (1 января 2022 г.). «8.02 – Пиримидины и их бензопроизводные». В Black DS, Косси Дж., Стивенс CV (ред.). Комплексная гетероциклическая химия IV . Оксфорд: Эльзевир. стр. 86–228. дои : 10.1016/B978-0-12-818655-8.00041-X . ISBN 978-0-12-818656-5 .
- ^ DE 2506110 , Zoelss G, "Препараты, производные фенилэтаноламина - путем восстановления азидов, полезные при гипертонии", выдан 21 апреля 1983 г., передан Lentia GmbH.
- ^ К. Висмайр и др., В 241435 ; Эйдем, патент США № 3340298 (1965, 1967, оба - Chemie Linz Ag).
- ^ Зельсс и В. Карл-Антон Инг DE 2523735 (1974, Lentia GmbH).
Внешние ссылки
[ редактировать ]
СМИ, связанные с мидодрином , на Викискладе?
