локсапин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Локситан, Адасуве |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а682311 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Внутрь , ингаляционно , внутримышечно. |
| Класс препарата | нейролептик |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 96.8% [3] |
| Метаболизм | Обширная печень ; активные метаболиты включают амоксапин и 8-гидроксилоксапин. Ингибирует P-gp и является субстратом CYP1A2 , CYP3A4 и CYP2D6. [3] |
| Период полувыведения | 4 часа (устно); 7,61 часа (ингаляция) [3] |
| Экскреция | Большая часть выводится в течение 24 часов, основной путь — через мочу (конъюгированные метаболиты), небольшие количества — через кал (неконъюгированные метаболиты). |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.016.215 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Н 18 Cl Н 3 О |
| Молярная масса | 327.81 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 109 до 110 °C (от 228 до 230 °F) |
  (что это?) (проверять) | |
Локсапин , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Loxitane и Adasuve ( только для ингаляций ), представляет собой трициклический препарат. [4] антипсихотические препараты, используемые преимущественно при лечении шизофрении . Препарат относится к классу дибензоксазепинов и по структуре очень похож на клозапин . Некоторые исследователи утверждали, что локсапин, первоначально классифицированный как типичный антипсихотик , ведет себя как атипичный антипсихотик . [5]
Локсапин может метаболизироваться путем N -деметилирования до амоксапина , трициклического антидепрессанта . [6]
Медицинское использование
[ редактировать ]Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило ингаляционный порошок локсапина для лечения острого возбуждения, связанного с шизофренией или биполярным расстройством I типа , у взрослых. [7]
Краткий обзор локсапина не выявил убедительных доказательств того, что он особенно эффективен у пациентов с шизофренией . [8] Последующий систематический обзор показал, что ограниченные данные не указывают на четкую разницу в его эффектах от других антипсихотиков. [9]
Доступные формы
[ редактировать ]Локсапин можно принимать внутрь . [10] Он также доступен в виде внутримышечного введения и в виде порошка для ингаляций. [7] [10]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Локсапин может вызывать побочные эффекты, которые обычно аналогичны побочным эффектам других антипсихотических препаратов. К ним относятся, например, желудочно-кишечные проблемы (например, запор и боль в животе), сердечно-сосудистые проблемы (например, тахикардия), умеренная вероятность сонливости (по сравнению с другими нейролептиками), [11] и проблемы с движением (т.е. экстрапирамидные симптомы [ЭПС]). [12] В более низких дозах его склонность вызывать ЭПС аналогична таковой у атипичных нейролептиков. [13] Хотя он структурно похож на клозапин , у него гораздо меньший риск агранулоцитоза (который даже при использовании клозапина составляет 0,8%); однако могут возникать легкие и временные колебания уровня лейкоцитов в крови. [14] [15] Сообщалось о злоупотреблении локсапином. [16]
Ингаляционная форма локсапина несет низкий риск развития побочных реакций со стороны дыхательных путей, называемых бронхоспазмом , которые, как полагают, не возникают при пероральном приеме локсапина. [7]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Некоторые ученые говорят, что локсапин является типичным антипсихотиком « средней силы ». [15] Однако, в отличие от большинства других типичных нейролептиков, он обладает значительной активностью в отношении 5НТ2А- рецептора (6,6 нМ), что аналогично атипичным антипсихотикам, таким как клозапин (5,35 нМ). Более высокая вероятность ЭПС при приеме локсапина по сравнению с клозапином может быть связана с его более высоким сродством к рецептору D2 по сравнению с клозапином , который имеет одно из самых низких сродств связывания с рецептором D2 среди всех антипсихотиков. [15]
| Сайт | ЛОКС | Подсказка AMX |
|---|---|---|
| 5-НТ 1А | 2,460 | без даты |
| 5-НТ 1Б | 388 | без даты |
| 5-НТ 1Д | 3,470 | без даты |
| 5-НТ 1Е | 1,400 | без даты |
| 5-НТ 2А | 6.6 | 0.5 |
| 5-НТ 2С | 13 | 2 (крыса) |
| 5- HT3 | 190 | без даты |
| 5-НТ 5А | 780 | без даты |
| 5-НТ 6 | 31 | 50 |
| 5- HT7 | 88 | 40 (крыса) |
| 1А | 31 | без даты |
| 1Б | 53 | без даты |
| α 2А | 151 | без даты |
| 2Б | 108 | без даты |
| α 2С | 80 | без даты |
| б 1 | >10 000 | без даты |
| б 2 | >10 000 | без даты |
| MМ1 | 120 | без даты |
| MМ2 | 445 | без даты |
| M 3 | 211 | без даты |
| MМ4 | 1,270 | без даты |
| М 5 | 166 | без даты |
| Д 1 | 54 | без даты |
| DД2 | 11 | 21 |
| Д 3 | 19 | 21 |
| Д 4 | 8.4 | 21 |
| Д 5 | 75 | без даты |
| Ч 1 | 2.2–4.9 | 7.9–25 |
| Ч 2 | 208 | без даты |
| HH3 | 55,000 | >100 000 |
| Ч 4 | 5,050–8,710 | 6,310 |
| Подсказка SERT | >10 000 | 58 |
| NET | 5,700 | 16 |
| DAT | >10 000 | 58 |
| Значения представляют собой K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. | ||
Фармакокинетика
[ редактировать ]Локсапин метаболизируется до амоксапина , а также его 8-гидрокси-метаболита (8-гидроксилоксапина). [3] Амоксапин далее метаболизируется до своего 8-гидрокси-метаболита ( 8-гидроксиамоксапин ), который также обнаруживается в крови людей, принимающих локсапин. [19] В равновесном состоянии после перорального приема локсапина относительное количество локсапина и его метаболитов в крови следующее: 8-гидроксилоксапин > 8-гидроксиамоксапин > локсапин. [19]
Фармакокинетика локсапина меняется в зависимости от способа его применения. Внутримышечные инъекции локсапина приводят к более высоким уровням в крови и площади под кривой локсапина, чем при пероральном приеме. [19]
Химия
[ редактировать ]Локсапин является дибензоксазепином и по структуре очень похож на клозапин , атипичный антипсихотик .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д Система Truven Health Analytics, Inc. DrugPoint (Интернет) [цитировано по 21 сентября 2013 г.]. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomsen Healthcare; 2013.
- ^ Попович Д., Нусс П., Виета Э. (01.04.2015). «Возвращаясь к локсапину: систематический обзор» . Анналы общей психиатрии . 14:15 . дои : 10.1186/s12991-015-0053-3 . ПМЦ 4391595 . ПМИД 25859275 .
- ^ Глейзер В.М. (1999). «Обладает ли локсапин «атипичными» свойствами? Клинические данные» . Журнал клинической психиатрии . 60 (Приложение 10): 42–46. ПМИД 10340686 .
- ^ Чунг С.В., Тан С.В., Ремингтон Дж. (март 1991 г.). «Одновременное количественное определение локсапина, амоксапина и их 7- и 8-гидрокси-метаболитов в плазме методом высокоэффективной жидкостной хроматографии». Журнал хроматографии . 564 (1): 213–221. дои : 10.1016/0378-4347(91)80083-O . ПМИД 1860915 .
- ^ Jump up to: а б с «Вкладыш в упаковку ADASUVE» (PDF) . Гален США Inc.
- ^ «Клозапин и локсапин при шизофрении». Бюллетень по лекарственным средствам и терапии . 29 (11): 41–42. Май 1991 г. doi : 10.1136/dtb.29.11.41 . ПМИД 1747161 . S2CID 27613339 .
- ^ Чакрабарти А., Бэгналл А., Чу П., Фентон М., Паланисвами В., Вонг В., Ся Дж. (октябрь 2007 г.). Чакрабарти А. (ред.). «Локсапин при шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2007 (4): CD001943. дои : 10.1002/14651858.CD001943.pub2 . ПМК 7017975 . ПМИД 17943763 .
- ^ Jump up to: а б «Вкладыш в упаковку ЛОКСИТАНа» (PDF) . Уотсон Лабораториз, Инк.
- ^ Тейлор Д., Патон С., Капур С., Тейлор Д. (2012). Рекомендации Модсли по психиатрии (11-е изд.). Чичестер, Западный Суссекс: Уайли-Блэквелл. ISBN 978-0-470-97948-8 .
- ^ Чакрабарти А., Бэгналл А., Чу П., Фентон М., Паланисвами В., Вонг В., Ся Дж. (октябрь 2007 г.). «Локсапин при шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2007 (4): CD001943. дои : 10.1002/14651858.CD001943.pub2 . ПМК 7017975 . ПМИД 17943763 .
- ^ Нордстрем К. (2012). «Ингаляционный локсапин для быстрого лечения возбуждения при шизофрении и биполярном расстройстве: обновленная информация». Нейропсихиатрия . 2 (3): 253–260. дои : 10.2217/npy.12.23 . S2CID 39718567 .
- ^ ДеПауло-младший, Айд Ф.Дж. (март 1982 г.). «Локсапин: пятнадцатилетний клинический опыт». Психосоматика . 23 (3): 261–271. дои : 10.1016/S0033-3182(82)73416-4 . ПМИД 7041162 .
- ^ Jump up to: а б с Сингх А.Н., Барлас С., Сингх С., Фрэнкс П., Мишра Р.К. (январь 1996 г.). «Нейрохимическая основа антипсихотической активности локсапина: взаимодействие с дофамином D1, D2, D4 и подтипами рецепторов серотонина 5-HT2» . Журнал психиатрии и неврологии . 21 (1): 29–35. ПМЦ 1188731 . ПМИД 8580115 .
- ^ Сперри Л., Хадсон Б., Чан Ч. (март 1984 г.). «Злоупотребление локсапином». Медицинский журнал Новой Англии . 310 (9): 598. дои : 10.1056/NEJM198403013100920 . ПМИД 6694719 .
- ^ Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 г.
- ^ Аппл Х., Хользаммер Т., Дав С., Хаен Э., Штрассер А., Зайферт Р. (февраль 2012 г.). «Взаимодействие рекомбинантных человеческих гистаминовых рецепторов H₁R, H₂R, H₃R и H₄R с 34 антидепрессантами и нейролептиками». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 385 (2): 145–170. дои : 10.1007/s00210-011-0704-0 . ПМИД 22033803 . S2CID 14274150 .
- ^ Jump up to: а б с Симпсон ГМ, Купер Т.Б., Ли Дж.Х., Янг М.А. (март 1978 г.). «Клинические и плазменные характеристики локсапина для внутримышечного и перорального применения». Психофармакология . 56 (2): 225–232. дои : 10.1007/BF00431855 . ПМИД 417377 . S2CID 21795809 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Локсапин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
