Jump to content

CYP1A2

CYP1A2
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CYP1A2 , CP12, P3-450, P450(PA), цитохром P450, семейство 1, член 2 подсемейства A, цитохром P450 1A2, CYPIA2
Внешние идентификаторы Опустить : 124060 ; МГИ : 88589 ; Гомологен : 68082 ; Генные карты : CYP1A2 ; ОМА : CYP1A2 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_000761

НМ_009993

RefSeq (белок)

НП_000752

НП_034123

Местоположение (UCSC) Чр 15: 74,75 – 74,76 Мб Чр 9: 57,58 – 57,59 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Цитохром Р450 1А2 (сокращенно CYP1A2 ), член оксидазной системы смешанной функции цитохрома Р450 , участвует в метаболизме ксенобиотиков в организме человека. [ 5 ] У человека фермент CYP1A2 кодируется CYP1A2 геном . [ 6 ]

CYP1A2 является членом цитохрома P450 суперсемейства ферментов . Белки цитохрома P450 представляют собой монооксигеназы , которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. CYP1A2 локализуется в эндоплазматическом ретикулуме , и его экспрессия индуцируется некоторыми полициклическими ароматическими углеводородами (ПАУ), некоторые из которых обнаруживаются в сигаретном дыме. Эндогенный субстрат фермента неизвестен; однако он способен метаболизировать некоторые ПАУ до канцерогенных промежуточных продуктов. Другие ксенобиотические субстраты этого фермента включают кофеин , афлатоксин B1 и парацетамол (ацетаминофен). Транскрипт этого гена содержит четыре последовательности Alu, фланкированные прямыми повторами в 3'-нетранслируемой области. [ 7 ]

CYP1A2 также метаболизирует полиненасыщенные жирные кислоты в сигнальные молекулы, обладающие как физиологической, так и патологической активностью. Он обладает монооксигеназной активностью в отношении некоторых из этих жирных кислот, поскольку метаболизирует арахидоновую кислоту до 19-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (19-НЕТЕ) (см. 20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота ), но также обладает эпоксигеназной активностью, заключающейся в том, что он метаболизирует докозагексаеновую кислоту до эпоксидов , в первую очередь 19 R. ,20 S -эпоксиэйкозапентаеновая кислоту и изомеры 19 S ,20 R -эпоксиэйкозапентаеновой кислоты (названные 19,20-EDP) и аналогичным образом метаболизирует эйкозапентаеновую кислоту до эпоксидов, в первую очередь изомеров 17 R ,18 S - эйкозатетраеновой кислоты и 17 S ,18 R -изомеров эйкозатетраеновой кислоты (названных 17, 18-EEQ). [ 8 ]

19-HETE является ингибитором 20-HETE , сигнальной молекулы широкого действия, например, он сужает артериолы , повышает кровяное давление, способствует воспалительным реакциям и стимулирует рост различных типов опухолевых клеток; однако способность и значение 19-HETE в ингибировании 20-HETE in vivo не были продемонстрированы. Метаболиты EDP ( эпоксидокозапентаеновая кислота ) и EEQ ( эпоксиэйкозатетраеновая кислота ) обладают широким спектром активности. В различных моделях животных и исследованиях in vitro на тканях животных и человека они уменьшают гипертонию и восприятие боли; подавлять воспаление; ингибируют ангиогенез , миграцию эндотелиальных клеток и пролиферацию эндотелиальных клеток; и подавляют рост и метастазирование клеточных линий рака молочной железы и простаты человека. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Предполагается, что метаболиты EDP и EEQ функционируют у людей так же, как и на животных моделях, и что, будучи продуктами жирных кислот омега-3 , докозагексаеновой кислоты и эйкозапентаеновой кислоты, метаболиты EDP и EEQ способствуют многим полезным эффектам, приписываемым к пищевым омега-3 жирным кислотам. [ 9 ] [ 12 ] [ 13 ] Метаболиты EDP и EEQ недолговечны, инактивируются в течение нескольких секунд или минут после образования эпоксидгидролазами , особенно растворимой эпоксидгидролазой , и поэтому действуют локально.

CYP1A2 не считается основным участником образования вышеупомянутых эпоксидов. [ 12 ] но может действовать локально в определенных тканях.

Авторитетный список номенклатуры звездных аллелей CYP1A2 вместе с показателями активности хранится в PharmVar. [ 14 ]

Эффект диеты

[ редактировать ]

Экспрессия CYP1A2, по-видимому, индуцируется различными компонентами питания. [ 15 ] Известно, что овощи, такие как капуста, цветная капуста и брокколи, повышают уровень CYP1A2. Более низкая активность CYP1A2 у жителей Южной Азии, по-видимому, связана с приготовлением этих овощей в карри с использованием таких ингредиентов, как тмин и куркума , ингредиентов, которые, как известно, ингибируют фермент. [ 16 ]

Возможная связь с метаболизмом кофеина

[ редактировать ]

В единственной статье 2006 года было обнаружено, что CYP1A2 участвует в метаболизме кофеина , а наличие аллелей, замедляющих этот метаболизм, связано с повышенным риском несмертельного инфаркта миокарда у тех, кто пьет много кофе (4 или более чашек в день). день). [ 17 ]

Ниже представлена ​​таблица избранных субстратов , индукторов и ингибиторов CYP1A2.

Ингибиторы CYP1A2 можно классифицировать по их эффективности , например:

  • Сильный ингибитор в плазме – это тот, который вызывает по меньшей мере 5-кратное увеличение значений AUC чувствительных субстратов, метаболизируемых через CYP1A2, или более чем 80% снижение клиренса . их [ 18 ]
  • Умеренным ингибитором считается тот, который вызывает по меньшей мере двукратное увеличение значений AUC в плазме чувствительных субстратов, метаболизирующихся посредством CYP1A2, или снижение их клиренса на 50-80%. [ 18 ]
  • Слабым ингибитором считается тот, который вызывает по меньшей мере 1,25-кратное, но менее чем 2-кратное увеличение значений AUC в плазме чувствительных субстратов, метаболизирующихся посредством CYP1A2, или снижение их клиренса на 20-50%. [ 18 ]
Субстраты Ингибиторы Индукторы
Сильный :

Умеренный

Слабый

Неопределенная эффективность :

Умеренные индукторы: [ 20 ]

Неопределенная эффективность:

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000140505 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032310 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Нельсон Д.Р., Зельдин Д.К., Хоффман С.М., Малтаис Л.Дж., Уэйн Х.М., Неберт Д.В. (январь 2004 г.). «Сравнение генов цитохрома P450 (CYP) из геномов мыши и человека, включая рекомендации по номенклатуре генов, псевдогенов и вариантов альтернативного сплайсинга». Фармакогенетика . 14 (1): 1–18. дои : 10.1097/00008571-200401000-00001 . ПМИД   15128046 . S2CID   18448751 .
  6. ^ Джайсвал А.К., Неберт Д.В., Макбрайд О.В., Гонсалес Ф.Дж. (1987). «Человеческий P (3) 450: кДНК и полная последовательность белка, повторяющиеся последовательности Alu в 3'-нетранслируемой области и локализация гена на хромосоме 15». Журнал экспериментальной патологии . 3 (1): 1–17. ПМИД   3681487 .
  7. ^ «Ген Энтрез: цитохром Р450» . Архивировано из оригинала 10 мая 2009 года . Проверено 30 августа 2017 г.
  8. ^ Вестфаль С., Конкель А., Шунк WH (ноябрь 2011 г.). «CYP-эйкозаноиды — новая связь между жирными кислотами омега-3 и сердечно-сосудистыми заболеваниями?». Простагландины и другие липидные медиаторы . 96 (1–4): 99–108. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2011.09.001 . ПМИД   21945326 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Флеминг I (октябрь 2014 г.). «Фармакология оси цитохром P450 эпоксигеназа/растворимая эпоксидгидролаза в сосудистой и сердечно-сосудистой системе» . Фармакологические обзоры . 66 (4): 1106–1140. дои : 10.1124/пр.113.007781 . ПМИД   25244930 .
  10. ^ Чжан Г., Кодани С., Гамак Б.Д. (январь 2014 г.). «Стабилизированные эпоксигенированные жирные кислоты регулируют воспаление, боль, ангиогенез и рак» . Прогресс в исследованиях липидов . 53 : 108–123. дои : 10.1016/j.plipres.2013.11.003 . ПМЦ   3914417 . ПМИД   24345640 .
  11. ^ Хэ Дж, Ван С, Чжу Ю, Ай Д (май 2016 г.). «Растворимая эпоксидгидролаза: потенциальная мишень метаболических заболеваний» . Журнал диабета . 8 (3): 305–313. дои : 10.1111/1753-0407.12358 . ПМИД   26621325 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с Вагнер К., Вито С., Инджеоглу Б., Гамак Б.Д. (октябрь 2014 г.). «Роль длинноцепочечных жирных кислот и их эпоксидных метаболитов в передаче ноцицептивных сигналов» . Простагландины и другие липидные медиаторы . 113–115: 2–12. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2014.09.001 . ПМЦ   4254344 . ПМИД   25240260 .
  13. ^ Фишер Р., Конкель А., Мелинг Х., Блосси К., Гапелюк А., Вессель Н., фон Шаки С., Дехенд Р., Мюллер Д.Н., Роте М., Люфт ФК, Вейландт К., Шунк В.Х. (июнь 2014 г.). «Пищевые жирные кислоты омега-3 модулируют профиль эйкозаноидов у человека главным образом посредством CYP-эпоксигеназного пути» . Журнал исследований липидов . 55 (6): 1150–1164. дои : 10.1194/jlr.M047357 . ПМК   4031946 . ПМИД   24634501 .
  14. ^ Общественное достояние В этой статье использованы общедоступные материалы из «ФармВар» . Коллекция эталонных последовательностей . Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 20 мая 2020 г.
  15. ^ Фонтана Р.Дж., Лоун К.С., Пейн М.Ф., Фортлейдж Л., Сантелла Р.М., Фелтон Дж.С., Найз М.Г., Гринберг А., Уоткинс П.Б. (июль 1999 г.). «Влияние мясной диеты на углях на экспрессию уровней CYP3A, CYP1A и P-гликопротеина у здоровых добровольцев» . Гастроэнтерология . 117 (1): 89–98. дои : 10.1016/S0016-5085(99)70554-8 . ПМИД   10381914 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с д и Сэндей К. (17 октября 2011 г.), «Жители Южной Азии и европейцы по-разному реагируют на распространенные лекарства» , Новости фармацевтического факультета Сиднейского университета , заархивировано из оригинала 9 марта 2014 г. , получено 24 октября 2011 г.
  17. ^ Корнелис М.К., Эль-Сохеми А., Кабагамбе Э.К., Кампос Х. (март 2006 г.). «Кофе, генотип CYP1A2 и риск инфаркта миокарда» . ДЖАМА . 295 (10): 1135–1141. дои : 10.1001/jama.295.10.1135 . ПМИД   16522833 .
  18. ^ Перейти обратно: а б с Центр оценки и исследования лекарств. «Взаимодействие лекарств и маркировка - Разработка лекарств и взаимодействие лекарств: Таблица субстратов, ингибиторов и индукторов» . www.fda.gov . Архивировано из оригинала 10 мая 2016 года . Проверено 1 июня 2016 г.
  19. ^ Перейти обратно: а б с д Соуза МК, Брага РК, Синтра БА, де Оливейра В, Андраде СН (2013). «Исследование in silico метаболизма пищевых флавоноидов с помощью CYP1A2 и CYP2C9» . Международное исследование пищевых продуктов . 50 : 102–110. doi : 10.1016/j.foodres.2012.09.027 .
  20. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v «Разработка лекарств и лекарственное взаимодействие: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов» . FDA . 26 мая 2021 года. Архивировано из оригинала 4 ноября 2020 года . Проверено 22 июня 2020 г.
  21. ^ Алькаттан А, Альсаламин Е (июнь 2021 г.). «Полиморфизмы генов, связанных с метаболическими ферментами I фазы, влияющие на клиническую эффективность и безопасность лечения клопидогрелем». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 17 (6): 685–695. дои : 10.1080/17425255.2021.1925249 . ПМИД   33931001 . S2CID   233470717 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь а к ап Флокхарт Д.А. (2007). «Таблица Флокхарта о взаимодействии лекарственных средств» . Медицинский факультет Университета Индианы . Архивировано из оригинала 30 августа 2007 года . Проверено 22 июня 2020 г.
  23. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Шведская экологическая классификация фармацевтических препаратов. Архивировано 11 июня 2002 г. в Wayback Machine FASS (каталог лекарств) — Факты для лиц, назначающих лекарства (Fakta för förskrivare). Проверено в июле 2011 г.
  24. ^ Сэвидж Р.А., Зафар Н., Йоханнан С., Миллер Дж.М. (2021). «артикул-35398». Мелатонин . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД   30521244 . Архивировано из оригинала 21 июня 2021 года . Проверено 15 ноября 2021 г. Девяносто процентов мелатонина метаболизируется в печени преимущественно ферментом CYP1A2.
  25. ^ «Эрлотиниб» . Архивировано из оригинала 24 декабря 2019 года . Проверено 10 апреля 2018 г. Метаболизируется преимущественно CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP1A2 и внепеченочной изоформой CYP1A1.
  26. ^ Перейти обратно: а б «Верапамил: Информация о препарате. Лексикомп» . До настоящего времени . Архивировано из оригинала 13 января 2019 года . Проверено 13 января 2019 г. Эффекты метаболизма/транспорта: Субстрат CYP1A2 (второстепенный), CYP2B6 (второстепенный), CYP2C9 (второстепенный), CYP2E1 (второстепенный), CYP3A4 (основной), P-гликопротеина/ABCB1; Примечание. Присвоение статуса основного/минорного субстрата на основании клинически значимого потенциала взаимодействия с лекарственными средствами; Ингибирует CYP1A2 (слабый), CYP3A4 (умеренный), P-гликопротеин/ABCB1.
  27. ^ Ли Г., Симмлер С., Чен Л., Николич Д., Чен С., Паули Г.Ф., Ван Бримен Р.Б. (2017). «Ингибирование цитохрома P450 тремя видами солодки и четырнадцатью компонентами солодки» . Европейский журнал фармацевтических наук . 109 : 182–190. дои : 10.1016/j.ejps.2017.07.034 . ПМЦ   5656517 . ПМИД   28774812 .
  28. ^ Досталек М., Пистовчакова Дж., Юрица Дж., Сулцова А., Томандл Дж. (сентябрь 2011 г.). «Влияние зверобоя (зверобоя продырявленного) на активность цитохрома p450 1a2 в перфузируемой печени крыс» . Биомедицинские документы медицинского факультета Университета Палацкого, Оломоуц, Чехословакия . 155 (3): 253–257. CiteSeerX   10.1.1.660.364 . дои : 10.5507/bp.2011.047 . ПМИД   22286810 .
  29. ^ «Разработка лекарств и лекарственное взаимодействие: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 9 февраля 2019 года. Архивировано из оригинала 10 мая 2016 года . Проверено 16 декабря 2019 г.
  30. ^ Горски Дж.К., Хуанг С.М., Пинто А., Хамман М.А., Хиллигосс Дж.К., Захир Н.А., Десаи М., Миллер М., Холл С.Д. (январь 2004 г.). «Влияние эхинацеи (корня эхинацеи пурпурной) на активность цитохрома P450 in vivo». Клиническая фармакология и терапия . 75 (1): 89–100. дои : 10.1016/j.clpt.2003.09.013 . ПМИД   14749695 . S2CID   8375888 .
  31. ^ Перейти обратно: а б Бригульо М, Хрелия С, Малагути М, Серпе Л, Канапаро Р, Делл'Оссо Б, Галентино Р, Де Микеле С, Дина ЧЗ, Порта М, Банфи Г (декабрь 2018 г.). «Пищевые биоактивные соединения и их влияние на фармакокинетические/фармакодинамические профили лекарств» . Фармацевтика . 10 (4): 277. doi : 10.3390/pharmaceutics10040277 . ПМК   6321138 . ПМИД   30558213 .
  32. ^ Фур У., Клиттих К., Стаиб А.Х. (апрель 1993 г.). «Ингибирующее действие грейпфрутового сока и его горького вещества, нарингенина, на CYP1A2-зависимый метаболизм кофеина у человека» . Британский журнал клинической фармакологии . 35 (4): 431–436. дои : 10.1111/j.1365-2125.1993.tb04162.x . ПМЦ   1381556 . ПМИД   8485024 .
  33. ^ Вэнь X, Ван Дж.С., Нойвонен П.Дж., Бэкман Дж.Т. (январь 2002 г.). «Изониазид представляет собой основанный на механизме ингибитор изоформ цитохрома P450 1A2, 2A6, 2C19 и 3A4 в микросомах печени человека». Европейский журнал клинической фармакологии . 57 (11): 799–804. дои : 10.1007/s00228-001-0396-3 . ПМИД   11868802 . S2CID   19299097 .
  34. ^ Чжао Ю., Хеллум Б.Х., Лян А., Нильсен О.Г. (июнь 2015 г.). «Механизмы ингибирования CYP человека тремя алкалоидами, выделенными из традиционных китайских трав». Фитотерапевтические исследования . 29 (6): 825–834. дои : 10.1002/ptr.5285 . ПМИД   25640685 . S2CID   24002845 .
  35. ^ Тай С, Тайо Б, Кричли Д (ноябрь 2021 г.). «Открытое исследование фармакокинетического взаимодействия лекарств с фиксированной последовательностью фазы 1 для изучения влияния каннабидиола на кофеин зонда CYP1A2 у здоровых субъектов» . Клиническая фармакология в разработке лекарств . 10 (11): 1279–1289. дои : 10.1002/cpdd.950 . ПМЦ   8596598 . ПМИД   33951339 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .


Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6d7a661a66fe16d3f682d7be0ab4331a__1716447480
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6d/1a/6d7a661a66fe16d3f682d7be0ab4331a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CYP1A2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)