Гипоэстрогенизм
| Гипоэстрогенизм | |
|---|---|
| Другие имена | Дефицит эстрогена |
| Специальность | Гинекология |
Гипоэстрогенизм , или дефицит эстрогена , означает более низкий, чем обычно, уровень эстрогена . Это общий термин, используемый для описания дефицита эстрогена при различных состояниях. Дефицит эстрогена также связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний . [ 1 ] и связан с такими заболеваниями, как инфекции мочевыводящих путей. [ 2 ] и остеопороз .
У женщин низкий уровень эстрогена может вызывать такие симптомы, как приливы , нарушения сна , ухудшение здоровья костей , [ 3 ] и изменения в мочеполовой системе . Гипоэстрогенизм чаще всего встречается у женщин в постменопаузе , с первичной недостаточностью яичников (ПНЯ) или с аменореей (отсутствием менструальных периодов ). Гипоэстрогенизм включает в себя прежде всего мочеполовые эффекты, включая истончение слоев вагинальной ткани и повышение рН влагалища . При нормальном уровне эстрогена среда влагалища защищена от воспалений , инфекций и инфекций, передающихся половым путем . [ 4 ] Гипоэстрогения также может возникнуть у мужчин, например, из-за гипогонадизма .
Существуют как гормональные , так и негормональные методы лечения, позволяющие предотвратить негативные последствия низкого уровня эстрогена и улучшить качество жизни.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]вазомоторный
[ редактировать ]Проявления низкого уровня эстрогена включают приливы, которые представляют собой внезапные, сильные ощущения жара преимущественно в верхней части тела, вызывающие покраснение кожи, как будто она краснеет. Считается, что они возникают из-за сужения термоядерной зоны в гипоталамусе , что делает организм более чувствительным к изменениям температуры тела. [ 5 ] Ночные беспокойства также являются частыми симптомами, связанными с гипоэстрогенией. Люди могут испытывать трудности с засыпанием, просыпаясь несколько раз за ночь и рано просыпаясь, что варьируется в зависимости от расы и этнической группы. [ 6 ]
мочеполовой
[ редактировать ]Другие классические симптомы включают как физические, так и химические изменения вульвы , влагалища и нижних мочевых путей . [ 7 ] Гениталии претерпевают атрофические изменения , такие как потеря эластичности, потеря складок влагалища и повышение pH влагалища. [ 8 ] что может привести к изменениям во влагалищной флоре и увеличить риск ломкости тканей и трещин . Другие генитальные признаки включают сухость или отсутствие смазки , жжение, раздражение, дискомфорт или боль, а также нарушение функции. [ 9 ] Низкий уровень эстрогена может привести к ограниченному генитальному возбуждению и вызвать диспареунию или болезненный половой акт из-за изменений в четырех слоях стенки влагалища. [ 10 ] Люди с низким уровнем эстрогена также будут испытывать более частые позывы к мочеиспусканию и дизурию или болезненное мочеиспускание. [ не удалось пройти проверку ] Гипоэстрогенизм также считается одним из основных факторов риска развития неосложненной инфекции мочевыводящих путей у женщин в постменопаузе, которые не принимают заместительную гормональную терапию . [ 11 ]
Здоровье костей
[ редактировать ]Эстроген способствует здоровью костей несколькими способами; [ 12 ] низкие уровни эстрогена увеличивают резорбцию кости через остеокласты и остеоциты , клетки, которые помогают в ремоделировании кости . [ 13 ] делая кости более склонными к разрушению и увеличивая риск переломов. Снижение уровня эстрогена может в конечном итоге привести к более серьезным заболеваниям, таким как сколиоз. [ 14 ] или остеопороз I типа — заболевание, которое истончает и ослабляет кости, что приводит к снижению плотности костей и переломам. [ 15 ] [ 16 ] Дефицит эстрогенов играет важную роль в развитии остеопороза у обоих полов, причем он более выражен у женщин и в более молодом (климактерическом) возрасте на пять-десять лет по сравнению с мужчинами. Женщины также подвергаются более высокому риску остеопении и остеопороза . [ 16 ]
Причины
[ редактировать ]К гипоэстрогении могут привести различные состояния: менопауза . наиболее распространенной является [ 5 ] Первичная недостаточность яичников (преждевременная менопауза), вызванная различными причинами, такими как лучевая терапия , химиотерапия или спонтанное проявление, также может привести к низкому уровню эстрогена и бесплодию . [ 17 ]
Гипогонадизм (состояние, при котором гонады – яички у мужчин и яичники у женщин – снижают активность) может снизить уровень эстрогена. [ 18 ] При первичном гипогонадизме повышенное содержание гонадотропинов в сыворотке крови обнаруживается как минимум в двух случаях с интервалом в несколько недель, что указывает на недостаточность гонад. [ 18 ] При вторичном гипогонадизме (причиной которого является дисфункция гипоталамуса или гипофиза ) уровни гонадотропинов в сыворотке крови могут быть низкими. [ 19 ]
Другие причины включают некоторые лекарства, нечувствительность гонадотропинов , врожденные нарушения метаболизма стероидов (например, дефицит ароматазы , дефицит 17α-гидроксилазы , дефицит 17,20-лиазы , дефицит 3β-гидроксистероиддегидрогеназы и фермента расщепления боковой цепи холестерина или стероидогенного острого регуляторного действия). белковая недостаточность ) и функциональная аменорея. [ нужна медицинская ссылка ]
Риски
[ редактировать ]Низкий уровень эндогенного эстрогена может повысить риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин, достигших ранней менопаузы . [ 1 ] Эстроген необходим для расслабления артерий с помощью оксида азота эндотелиального происхождения , что приводит к улучшению здоровья сердца за счет уменьшения неблагоприятных атерогенных эффектов. [ 20 ] Женщины с ПНЯ могут иметь повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний из-за низкой выработки эстрогена. [ 21 ]
Патофизиология
[ редактировать ]Дефицит эстрогена имеет как вагинальные, так и урологические последствия; женские гениталии и нижние мочевыводящие пути имеют общую функцию рецептора эстрогена из-за их эмбриологического развития. Эстроген — это вазоактивный гормон (влияющий на кровяное давление), который стимулирует кровоток и увеличивает вагинальную секрецию и смазку. Активированные рецепторы эстрогена также стимулируют пролиферацию тканей стенок влагалища, что способствует образованию складок . Эти морщины способствуют сексуальной стимуляции, смазываясь, растягиваясь и расширяясь. [ 22 ]
Мочеполовые эффекты низкого уровня эстрогена включают истончение вагинального эпителия , потерю барьерной функции влагалища, [ нужны разъяснения ] уменьшение складчатости влагалища, снижение эластичности тканей и снижение секреторной активности бартолиновых желез , что приводит к травматизации слизистой оболочки влагалища и болезненным ощущениям. Истончение слоев вагинального эпителия может увеличить риск развития воспаления и инфекции, например, инфекции мочевыводящих путей. [ 4 ]
Во влагалище преобладают бактерии рода Lactobacillus , которые обычно составляют более 70% вагинальных бактерий у женщин. Эти лактобактерии перерабатывают гликоген и продукты его распада, что приводит к поддержанию низкого уровня pH влагалища. Уровни эстрогена тесно связаны с численностью лактобактерий и рН влагалища, поскольку более высокие уровни эстрогена способствуют утолщению вагинального эпителия и внутриклеточной выработке гликогена. Предполагается, что такое большое присутствие лактобацилл и последующий низкий уровень pH приносят пользу женщинам, защищая от патогенов, передающихся половым путем , и оппортунистических инфекций и, следовательно, снижая риск заболеваний. [ 23 ]
Диагностика
[ редактировать ]Гипоэстрогенизм обычно обнаруживается в период менопаузы и помогает в диагностике других состояний, таких как ПНЯ и функциональная аменорея. [ 17 ] [ 24 ] Уровень эстрогена можно проверить с помощью нескольких лабораторных тестов: индекс вагинального созревания, [ нужны разъяснения ] проба с прогестагеном и вагинальные мазки на мелкие парабазальные клетки . [ 19 ]
Менопауза
[ редактировать ]Менопаузу обычно диагностируют по симптомам атрофии влагалища, осмотру органов малого таза и сбору подробного анамнеза, состоящего из последнего менструального цикла. Точных тестов для определения менопаузы не существует, поскольку основным индикатором является симптомокомплекс. [ 5 ] и потому, что более низкие уровни эстрадиола труднее точно обнаружить после менопаузы. [ 25 ] Тем не менее, можно провести лабораторные тесты, чтобы отличить менопаузу от других диагнозов. [ нужна ссылка ]
Функциональная гипоталамическая аменорея
[ редактировать ]Функциональную гипоталамическую аменорею (ФГА) диагностируют на основании данных об аменорее длительностью три месяца и более, низком уровне сывороточных гормонов гонадотропинов и эстрадиола. [ 26 ] Поскольку распространенными причинами FHA являются чрезмерные физические нагрузки, слишком малое питание или слишком сильный стресс, диагностика FHA включает оценку любых изменений в физических упражнениях, весе и стрессе. Кроме того, оценка аменореи включает сбор анамнеза и физическое обследование, биохимическое тестирование, визуализацию и измерение уровня эстрогена. Обследование проблем с менструальным циклом и клинические тесты для измерения уровня гормонов, таких как сывороточный пролактин , тиреотропный гормон и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), могут помочь исключить другие потенциальные причины аменореи. Эти потенциальные состояния включают гиперпролактинемию , ПНЯ и синдром поликистозных яичников . [ 27 ]
Первичная яичниковая недостаточность
[ редактировать ]Первичная недостаточность яичников , также известная как преждевременная недостаточность яичников, может развиться у женщин в возрасте до сорока лет вследствие гипергонадотропного гипогонадизма. [ 19 ] ПНЯ может проявляться как аменорея и иметь симптомы, схожие с симптомами менопаузы, но для диагностики используется измерение уровня ФСГ. [ 21 ]
Уход
[ редактировать ]Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) может использоваться для лечения гипоэстрогении и симптомов, связанных с менопаузой, а также низкого уровня эстрогена у как в пременопаузе женщин , так и в постменопаузе. Низкие дозы эстрогеновых препаратов одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения симптомов, связанных с менопаузой. ЗГТ можно использовать с прогестагеном или без него для облегчения таких симптомов, как приливы, потливость, проблемы со сном, сухость влагалища и дискомфорт. [ 28 ] FDA рекомендует избегать ЗГТ у женщин с раком молочной железы в анамнезе или риском, невыявленным генитальным кровотечением, нелеченным высоким кровяным давлением, необъяснимыми тромбами или заболеванием печени. [ 28 ]
ЗГТ при вазомоторных симптомах гипоэстрогенизма включает различные формы эстрогена, такие как конъюгированные лошадиные эстрогены, 17β-эстрадиол, трансдермальный эстрадиол, этинилэстрадиол и кольцо эстрадиола. [ 28 ] Помимо ЗГТ, существуют распространенные прогестагены, которые используются для защиты внутреннего слоя матки — эндометрия. Эти препараты включают медроксипрогестерона ацетат , прогестерон , норэтистерон ацетат и дроспиренон . [ 28 ]
Немедикаментозное лечение приливов включает использование портативных вентиляторов для снижения температуры в помещении, ношение многослойной одежды и отказ от табака, острой пищи, алкоголя и кофеина. Недостаточно доказательств в поддержку других методов лечения, таких как иглоукалывание , йога и физические упражнения, для уменьшения симптомов. [ 29 ]
У мужчин
[ редактировать ]Эстрогены также важны в мужской физиологии. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] Гипоэстрогения может возникнуть у мужчин из-за гипогонадизма . [ 33 ] Очень редкие причины включают дефицит ароматазы и синдром нечувствительности к эстрогену . [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] Лекарства также могут быть причиной гипоэстрогении у мужчин. [ 34 ] [ 35 ] Гипоэстрогения у мужчин может привести, помимо других симптомов, к остеопорозу . [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] Эстрогены также могут положительно влиять на сексуальное желание у мужчин. [ 33 ] [ 36 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Атсма Ф., Бартелинк М.Л., Гробби Д.Е., ван дер Шоу Ю.Т. (2006). «Постменопаузальный статус и ранняя менопауза как независимые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ». Менопауза . 13 (2): 265–79. doi : 10.1097/01.gme.0000218683.97338.ea . PMID 16645540 . S2CID 46530925 .
- ^ Перротта С., Аснар М., Мехиа Р., Альберт X, Нг CW (апрель 2008 г.). «Эстрогены для профилактики рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей у женщин в постменопаузе». Cochrane Database Syst Rev (2): CD005131. дои : 10.1002/14651858.CD005131.pub2 . ПМИД 18425910 .
- ^ Приор JC (август 2018 г.). «Прогестерон для профилактики и лечения остеопороза у женщин» . Климактерический . 21 (4): 366–374. дои : 10.1080/13697137.2018.1467400 . ПМИД 29962257 . S2CID 49649035 .
- ^ Jump up to: а б Наумова И, Кастело-Бранку С (2018). «Современные варианты лечения постменопаузальной вагинальной атрофии» . Международный журнал женского здоровья . 10 : 387–395. дои : 10.2147/IJWH.S158913 . ПМК 6074805 . ПМИД 30104904 .
- ^ Jump up to: а б с Уоррен М.П., Шу А.Р., Домингес Дж.Э. (2000), Фейнгольд К.Р., Анавальт Б., Бойс А., Хрусос Г. (ред.), «Менопауза и замена гормонов» , Endotext , Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc., ПМИД 25905278
- ^ Кравиц Х.М., Чжао Х., Бромбергер Дж.Т., Голд Э.Б., Холл М.Х., Мэтьюз К.А., Соуерс М.Р. (июль 2008 г.). «Нарушение сна во время менопаузального перехода в выборке женщин из многоэтнического сообщества» . Спать . 31 (7): 979–90. ПМК 2491500 . ПМИД 18652093 .
- ^ Портман DJ, Гасс МЛ (октябрь 2014 г.). «Генитоуренарный синдром менопаузы: новая терминология вульвовагинальной атрофии от Международного общества изучения сексуального здоровья женщин и Североамериканского общества менопаузы». Менопауза . 21 (10): 1063–8. дои : 10.1097/GME.0000000000000329 . ПМИД 25160739 . S2CID 21886335 .
- ^ Сартори М.Г., Фельднер ПК, Жарми-Ди Белла З.И., Акино Кастро Р., Баракат Э.К., Родригес де Лима Дж., Кастелло Жиран М.Дж. (февраль 2011 г.). «Сексуальные стероиды в урогинекологии». Климактерический . 14 (1): 5–14. дои : 10.3109/13697137.2010.508542 . ПМИД 20839956 . S2CID 32209654 .
- ^ Ким Х.К., Кан С.Ю., Чунг Ю.Дж., Ким Дж.Х., Ким М.Р. (август 2015 г.). «Недавний обзор мочеполового синдрома менопаузы» . Журнал менопаузальной медицины . 21 (2): 65–71. дои : 10.6118/jmm.2015.21.2.65 . ПМЦ 4561742 . ПМИД 26357643 .
- ^ Лара Л.А., Усече Б., Ферриани Р.А., Рейс Р.М., де Са М.Ф., де Фрейтас М.М. и др. (январь 2009 г.). «Влияние гипоэстрогенизма на стенку влагалища: вмешательство в нормальную сексуальную реакцию». Журнал сексуальной медицины . 6 (1): 30–9. дои : 10.1111/j.1743-6109.2008.01052.x . ПМИД 19170834 .
- ^ Аль-Бадр А., Аль-Шейх Г. (август 2013 г.). «Лечение рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей у женщин: обзор» . Медицинский журнал Университета Султана Кабуса . 13 (3): 359–67. дои : 10.12816/0003256 . ПМЦ 3749018 . ПМИД 23984019 .
- ^ Мечекальский Б, Подфигурна-Стопа А, Генаццани А.Р. (2010). «Гипоэстрогенизм у молодых женщин и его влияние на плотность костной массы». Гинекологическая эндокринология . 26 (9): 652–657. дои : 10.3109/09513590.2010.486452 . ISSN 0951-3590 . ПМИД 20504098 . S2CID 26063411 .
- ^ Хосла С. (сентябрь 2008 г.). «Эстроген и кости: мнение нормальных мужчин, устойчивых к эстрогену, дефицитом ароматазы» . Кость . 43 (3): 414–7. дои : 10.1016/j.bone.2008.05.005 . ПМЦ 2553890 . ПМИД 18567553 .
- ^ Латальски М, Даниэлевич-Бромберек А, Фатига М, Латальска М, Крёбер М, Зволак П (октябрь 2017 г.). «Современные взгляды на этиологию подросткового идиопатического сколиоза» . Архив ортопедической и травматологической хирургии . 137 (10): 1327–1333. дои : 10.1007/s00402-017-2756-1 . ПМК 5602042 . ПМИД 28710669 .
- ^ Управление главного хирурга (США) (2004 г.). Болезни костей . Управление главного хирурга (США).
- ^ Jump up to: а б Альсват КА (май 2017 г.). «Гендерные различия при остеопорозе» . J Clin Med Res . 9 (5): 382–387. doi : 10.14740/jocmr2970w . ПМК 5380170 . ПМИД 28392857 .
- ^ Jump up to: а б Нельсон Л.М. (февраль 2009 г.). «Клиническая практика. Первичная яичниковая недостаточность» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (6): 606–14. дои : 10.1056/nejmcp0808697 . ПМК 2762081 . ПМИД 19196677 .
- ^ Jump up to: а б Ричард-Иглин А. (1 сентября 2018 г.). «Мужской и женский гипогонадизм». Клиники медсестер Северной Америки . Синдромы органной недостаточности. 53 (3): 395–405. дои : 10.1016/j.cnur.2018.04.006 . ISSN 0029-6465 . ПМИД 30100005 . S2CID 51966781 .
- ^ Jump up to: а б с Бхагават Б., Лейман LC (2013). «Глава 32 – Генетика женского бесплодия у человека». В Римоин Д., Пьериц Р., Корф Б. (ред.). Принципы и практика медицинской генетики Эмери и Римоэна . Оксфорд: Академическая пресса. стр. 1–24. ISBN 978-0-12-383834-6 .
- ^ Дубей Р. (2012). Половые гормоны . Совет директоров – Книги по запросу. п. 39. ИСБН 978-953-307-856-4 .
- ^ Jump up to: а б Гаргус Э., Динс Р., Аназодо А., Вудрафф Т.К. (сентябрь 2018 г.). «Лечение симптомов первичной недостаточности яичников у больных, перенесших детский и подростковый рак» . J Natl Compr Canc Netw . 16 (9): 1137–1149. дои : 10.6004/jnccn.2018.7023 . ПМК 6607891 . ПМИД 30181423 .
- ^ Ганди Дж., Чен А., Дагур Г., Су Й., Смит Н., Кали Б., Хан С.А. (декабрь 2016 г.). «Генитоуренарный синдром менопаузы: обзор клинических проявлений, патофизиологии, этиологии, оценки и лечения» . Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 215 (6): 704–711. дои : 10.1016/j.ajog.2016.07.045 . ПМИД 27472999 .
- ^ Каур Х., Мерчант М., Хак М.М., Манде СС (2020). «Перекресток между женскими гонадными гормонами и вагинальной микробиотой на различных этапах женского гинекологического жизненного цикла» . Передний микробиол . 11 : 551. дои : 10.3389/fmicb.2020.00551 . ПМЦ 7136476 . ПМИД 32296412 .
- ^ Гордон СМ, Акерман К.Е., Берга С.Л., Каплан Дж.Р., Масторакос Г., Мисра М., Мурад М.Х., Санторо Н.Ф., Уоррен член парламента (май 2017 г.). «Функциональная гипоталамическая аменорея: Руководство по клинической практике эндокринного общества» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 102 (5): 1413–1439. дои : 10.1210/jc.2017-00131 . ПМИД 28368518 .
- ^ Демерс Л.М., Ханкинсон С.Е., Хеймонд С., Ки Т., Рознер В., Сантен Р.Дж. и др. (июнь 2015 г.). «Измерение воздействия и метаболизма эстрогена: рекомендации семинара по клиническим вопросам» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 100 (6): 2165–70. дои : 10.1210/jc.2015-1040 . ПМЦ 5393513 . ПМИД 25850026 .
- ^ Шуфельт К.Л., Торбати Т., Дутра Э. (май 2017 г.). «Гипоталамическая аменорея и долгосрочные последствия для здоровья» . Семинары по репродуктивной медицине . 35 (3): 256–262. дои : 10.1055/s-0037-1603581 . ПМК 6374026 . ПМИД 28658709 .
- ^ Совиньска-Пшепера Е., Андрисиак-Мамос Е., Ярзомбек-Белецка Г., Валковяк А., Осович-Королонек Л., Сиренич М. и др. (2015). «Функциональная гипоталамическая аменорея — проблемы диагностики, мониторинга и лечения» . Эндокринология Польши . 66 (3): 252–60. дои : 10.5603/EP.2015.0033 . ПМИД 26136135 .
- ^ Jump up to: а б с д Гудман Н.Ф., Кобин Р.Х., Гинзбург С.Б., Кац И.А., Вуд Д.Е. (2011). «Медицинские рекомендации Американской ассоциации клинических эндокринологов для клинической практики по диагностике и лечению менопаузы» . Эндокринная практика . 17 Приложение 6 (Приложение 6): 1–25. дои : 10.4158/EP.17.S6.1 . ПМИД 22193047 .
- ^ Кауниц А.М., Мэнсон Дж.Э. (октябрь 2015 г.). «Управление симптомами менопаузы» . Акушерский Гинекол . 126 (4): 859–76. дои : 10.1097/AOG.0000000000001058 . ПМЦ 4594172 . ПМИД 26348174 .
- ^ Jump up to: а б с Симпсон Э.Р., Джонс М.Э. (2006). «О мышах и людях: многообразие эстрогенов». Эрнст Шеринг нашел Symp Proc (обзор). Материалы симпозиума Фонда Эрнста Шеринга. 2006/1 (1): 45–67. дои : 10.1007/2789_2006_016 . ISBN 978-3-540-49547-5 . ПМИД 17824171 .
- ^ Jump up to: а б с Хаммес С.Р., Левин Э.Р. (май 2019 г.). «Влияние эстрогенов на мужчин и андрогенов на женщин» . Дж. Клин. Инвестируйте. (Обзор). 129 (5): 1818–1826. дои : 10.1172/JCI125755 . ПМК 6486327 . ПМИД 31042159 .
- ^ Jump up to: а б с Кук П.С., Нанджаппа М.К., Ко С., Принс Г.С., Хесс Р.А. (июль 2017 г.). «Эстрогены в мужской физиологии» . Физиол. Преподобный (обзор). 97 (3): 995–1043. doi : 10.1152/physrev.00018.2016 . ПМК 6151497 . ПМИД 28539434 .
- ^ Jump up to: а б Какер Р., Трейш А.М., Моргенталер А. (июнь 2012 г.). «Эстрогены у мужчин: клинические последствия для сексуальной функции и лечение дефицита тестостерона». Джей Секс Мед (обзор). 9 (6): 1681–96. дои : 10.1111/j.1743-6109.2012.02726.x . ПМИД 22512993 .
- ^ де Ронд В, де Йонг ФХ (июнь 2011 г.). «Ингибиторы ароматазы у мужчин: эффекты и терапевтические возможности» . Репродукция. Биол. Эндокринол. (Обзор). 9:93 . дои : 10.1186/1477-7827-9-93 . ПМК 3143915 . ПМИД 21693046 .
- ^ Рассел Н., Чунг А., Гроссманн М. (август 2017 г.). «Эстрадиол для смягчения побочных эффектов андрогендепривационной терапии» . Эндокр. Отн. Рак (обзор). 24 (8): Р297–Р313. дои : 10.1530/ERC-17-0153 . ПМИД 28667081 .
- ^ Вибово Э., Вассерсуг Р.Дж. (сентябрь 2013 г.). «Влияние эстрогена на сексуальный интерес кастрированных мужчин: последствия для больных раком простаты андроген-депривационной терапии». Крит. Преподобный Онкол. Гематол. (Обзор). 87 (3): 224–38. дои : 10.1016/j.critrevonc.2013.01.006 . ПМИД 23484454 .