Норэтистерона ацетат
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Примолут-Нор, Айгестин, Гестакадин, Миллигинон, Моногест, Норлутат, Примолут Н, Ш-420, Совел, Стиптин и др. |
| Другие имена | НЕТА; НЕТАК; Норэтиндрона ацетат; Ш-420; 17α-этинил-19-нортестостерон-17β-ацетат; 17α-Этинилестра-4-ен-17β-ол-3-он 17β-ацетат |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| МедлайнПлюс | а604034 |
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | прогестаген ; Прогестин ; Сложный эфир прогестагена |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.121 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Н 28 О 3 |
| Молярная масса | 340.463 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Норэтистерона ацетат ( NETA ), также известный как ацетат норэтиндрона под торговой маркой Primolut-Nor и продаваемый, среди прочего, , представляет собой прогестиновый препарат, который используется в противозачаточных таблетках , менопаузальной гормональной терапии и для лечения гинекологических заболеваний . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Лекарство доступно в форме низких и высоких доз и используется отдельно или в сочетании с эстрогеном . [ 5 ] [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ] Его принимают внутрь . [ 6 ]
Побочные эффекты НЕТА включают нарушения менструального цикла , головные боли , тошноту , болезненность молочных желез , изменения настроения , прыщи , усиленный рост волос и другие. [ 6 ] НЕТА представляет собой прогестин или синтетический прогестаген и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . [ 1 ] Он обладает слабой андрогенной и эстрогенной активностью и не имеет другой важной гормональной активности. [ 1 ] [ 8 ] Лекарство является пролекарством норэтистерона в организме. [ 9 ] [ 10 ]
НЕТА был запатентован в 1957 году и был введен в медицинское применение в 1964 году. [ 11 ] [ 12 ] Его иногда называют прогестином «первого поколения». [ 13 ] [ 14 ] NETA широко продается по всему миру. [ 4 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 15 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]НЕТА используется в качестве гормонального контрацептива в сочетании с эстрогеном , при лечении гинекологических заболеваний, таких как аномальные маточные кровотечения , а также как компонент менопаузальной гормональной терапии для лечения менопаузы симптомов . [ 4 ]
Доступные формы
[ редактировать ]НЕТА доступен в форме таблеток для перорального применения как отдельно, так и в сочетании с эстрогенами, включая эстрадиол , валерат эстрадиола и этинилэстрадиол . [ 16 ] [ 4 ] Трансдермальные пластыри, содержащие комбинацию 50 мкг/день эстрадиола и 0,14 или 0,25 мг/день НЕТА, доступны под торговыми марками CombiPatch и Estalis. [ 16 ] [ 4 ]
Ранее НЕТА был доступен для внутримышечного введения в форме ампул , содержащих 20 мг НЕТА, 5 мг бензоата эстрадиола , 8 мг валерата эстрадиола и 180 мг энантата тестостерона в масляном растворе под торговой маркой Ablacton для подавления лактации у женщин в послеродовом периоде . [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты НЕТА включают нарушения менструального цикла , головные боли , тошноту , болезненность молочных желез , изменения настроения , прыщи , усиленный рост волос и другие. [ 6 ]
Передозировка
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( сентябрь 2023 г. ) |
Взаимодействия
[ редактировать ] | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( сентябрь 2023 г. ) |
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]
НЕТА — это в организме пролекарство норэтистерона . [ 9 ] При пероральном приеме он быстро превращается в норэтистерон под действием эстераз в ходе кишечного и первого прохождения печеночного метаболизма . [ 10 ] Следовательно, как пролекарство норэтистерона, НЕТА оказывает по существу те же эффекты, действуя как мощный прогестаген с дополнительной слабой андрогенной и эстрогенной активностью (последняя через метаболит этинилэстрадиол ). [ 1 ] [ 8 ]
Прогестагенные эффекты
[ редактировать ]С точки зрения эквивалентности доз, норэтистерон и НЕТА обычно используются в дозах 0,35 мг/день и 0,6 мг/день в качестве контрацептивов, содержащих только прогестаген , а также в дозах 0,5–1 мг/день и 1–1,5 мг/день соответственно. сочетание с этинилэстрадиолом в комбинированных пероральных контрацептивах . [ 8 ] И наоборот, оба препарата использовались примерно в одинаковых дозах в менопаузальной гормональной терапии для лечения менопаузы симптомов . [ 8 ] НЭТА имеет молекулярную массу примерно на 12% выше , чем норэтистерон, из-за присутствия его ацетатного эфира C17β . [ 2 ] микронизация НЕТА увеличивает его эффективность в несколько раз у животных и женщин. Было обнаружено, что [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] Дозировка микронизированного НЕТА для трансформации эндометрия за цикл составляет от 12 до 14 мг, тогда как для немикронизированного НЕТА — от 30 до 60 мг. [ 21 ]
Эстрогенные эффекты
[ редактировать ]
НЕТА метаболизируется в этинилэстрадиол со скоростью от 0,20 до 0,33% в диапазоне доз от 10 до 40 мг. [ 26 ] [ 27 ] Пиковые уровни этинилэстрадиола при дозе НЕТА 10, 20 или 40 мг составляли 58, 178 и 231 пг/мл соответственно. [ 26 ] [ 27 ] Для сравнения: пероральный прием этинилэстрадиола в дозе 30–40 мкг обычно приводит к пиковому уровню этинилэстрадиола от 100 до 135 пг/мл. [ 27 ] Таким образом, с точки зрения воздействия этинилэстрадиола, 10–20 мг НЕТА могут быть эквивалентны 20–30 мкг этинилэстрадиола, а 40 мг НЕТА могут быть эквивалентны 50 мкг этинилэстрадиола. [ 27 ] Однако в другом исследовании 5 мг НЕТА давали эквивалент 28 мкг этинилэстрадиола (коэффициент конверсии 0,7%), а 10 мг НЕТА давали эквивалент 62 мкг этинилэстрадиола (коэффициент конверсии 1,0%). [ 25 ] [ 28 ] Из-за его эстрогенной активности через этинилэстрадиол высокие дозы НЕТА были предложены для дополнительного лечения эндометриоза без добавок эстрогена. [ 26 ] Выработка этинилэстрадиола с высокими дозами НЕТА может увеличить риск венозной тромбоэмболии , но также может уменьшить менструальные кровотечения по сравнению с воздействием только прогестагена. [ 27 ] [ 28 ]
Антигонадотропные эффекты
[ редактировать ]НЕТА оказывает антигонадотропное действие благодаря своей прогестагенной активности и может в зависимости от дозы подавлять уровни гонадотропинов и половых гормонов у женщин и мужчин. [ 1 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] Доза овуляцию, составляет около 0,5 мг/день для женщин. НЕТА, подавляющая [ 1 ] У здоровых молодых мужчин НЭТА в дозе от 5 до 10 мг/день перорально в течение 2 недель подавлял уровень тестостерона с ~527 нг/дл до ~231 нг/дл (–56%). [ 30 ]
Химия
[ редактировать ]НЕТА, также известный как ацетат норэтинилтестостерона, а также 17α-этинил-19-нортестостерон 17β-ацетат или 17α-этинилестра-4-ен-17β-ол-3-он 17β-ацетат, представляет собой прогестин или синтетический прогестаген. группа 19-нортестостерона и синтетический эстран стероид . [ 2 ] [ 5 ] Это ацетатный эфир C17β норэтистерона. [ 2 ] [ 5 ] НЕТА представляет собой производное тестостерона удаленной метильной с этинильной группой в положении C17α, группой в положении C19 и присоединенным ацетатным эфиром в положении C17β. [ 2 ] [ 5 ] Помимо тестостерона, это комбинированное производное нандролона (19-нортестостерона) и этистерона (17α-этинилтестостерона). [ 2 ] [ 5 ]
Синтез
[ редактировать ]химического синтеза НЕТА. Опубликованы результаты [ 32 ]
История
[ редактировать ]Schering AG подала заявку на патент на NETA в июне 1957 года, патент был выдан в декабре 1960 года. [ 11 ] Препарат был впервые продан компанией Parke-Davis под названием Норлестрин в США в марте 1964 года. [ 11 ] [ 12 ] Это была комбинированная форма 2,5 мг НЕТА и 50 мкг этинилэстрадиола , которая применялась в качестве перорального контрацептива . [ 11 ] [ 12 ] Другие ранние торговые марки НЕТА, используемые в оральных контрацептивах, включали Миновлар и Ановлар . [ 11 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Общие имена
[ редактировать ]Норэтистерона ацетат является INN Tooltip , BANM Tooltip и тогда как норэтиндрон ацетат является его названием, принятым USAN и USP . [ 2 ] [ 5 ] [ 4 ]
Названия брендов
[ редактировать ]NETA продается под различными торговыми марками по всему миру, включая Primolut-Nor (основной), Aygestin ( подсказка для США ), Gestakadin, Milligynon, Monogest, Norlutate ( подсказка для США , CA для Канады ), Primolut N, SH. -420 ( Великобритания ), Sovel и Styptin среди других. [ 2 ] [ 5 ] [ 4 ]
| Состав | Доза | Названия брендов | Использовать |
|---|---|---|---|
| только NET | Низкая (например, 0,35 мг) | Несколько [ а ] | Пероральный контрацептив, содержащий только прогестаген. |
| NET или только NETA | Высокая (например, 5 мг, 10 мг) | Несколько [ б ] | Гинекологические расстройства и другие применения |
| только NETE | Инъекция (например, 200 мг) | Несколько [ с ] | Инъекционный контрацептив, содержащий только прогестаген. |
| NET или NETA с этинилэстрадиолом | Низкая (например, 0,4 мг, 0,5 мг, 0,75 мг, 1 мг, 1,5 мг) | Несколько [ д ] | Комбинированный оральный контрацептив |
| NET с местранолом | Низкая (например, 1 мг, 2 мг) | Несколько [ и ] | Комбинированный оральный контрацептив |
| НЕТА с эстрадиолом | Низкий (например, 0,1 мг, 0,5 мг) | Несколько [ ж ] | Комбинированная менопаузальная гормональная терапия |
| НЭТЕ с валератом эстрадиола | Инъекция (например, 50 мг) | Несколько [ г ] | Комбинированный инъекционный контрацептив |
| Сокращения: NET = норэтистерон . НЕТА = норэтистерона ацетат. NETE = норэтистерона энантат . Источники: [ 33 ] [ 7 ] [ 5 ] [ 34 ] Примечания: | |||
Доступность
[ редактировать ]Соединенные Штаты
[ редактировать ]НЕТА продается в США в виде высоких доз пероральных таблеток по 5 мг под торговыми марками Айгестин и Норлутат для лечения гинекологических заболеваний. [ 35 ] Кроме того, он доступен под большим количеством торговых марок в гораздо более низких дозах (от 0,1 до 1 мг) в сочетании с эстрогенами, такими как этинилэстрадиол и эстрадиол, в качестве комбинированного перорального контрацептива и для использования в менопаузальной гормональной терапии для лечения менопаузы. симптомов . [ 7 ]
Исследовать
[ редактировать ]НЕТА изучался на предмет использования в качестве потенциального мужского гормонального контрацептива в сочетании с тестостероном у мужчин. [ 36 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 . Архивировано (PDF) из оригинала 22 августа 2016 г. Проверено 6 сентября 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 886–. ISBN 978-1-4757-2085-3 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 28 июля 2017 г.
- ^ Список названий 2000 г.: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис США. 2000. с. 750. ИСБН 978-3-88763-075-1 . Проверено 30 мая 2012 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Норэтиндроновая монография для профессионалов» . Архивировано из оригинала 29 июля 2017 г. Проверено 23 января 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. стр. 100–100. 749–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
- ^ Jump up to: а б с д «АЙГЕСТИН® (таблетки норэтиндронацетата, USP)» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 10 февраля 2017 г. Проверено 11 июля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 16 ноября 2016 года . Проверено 27 ноября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Всемирная организация здравоохранения; Международное агентство по исследованию рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия . Всемирная организация здравоохранения. стр. 417–. ISBN 978-92-832-1291-1 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 г. Проверено 12 октября 2016 г.
Норэтистерон и его ацетатные и энантатные эфиры являются прогестагенами, обладающими слабыми эстрогенными и андрогенными свойствами.
- ^ Jump up to: а б Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (2008). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1316–. ISBN 978-0-7817-6879-5 .
- ^ Jump up to: а б Хвалиш К., Суррей Э., Станчик ФЗ (2012). «Гормональный профиль ацетата норэтиндрона: обоснование дополнительной терапии агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона у женщин с эндометриозом». Репрод Науч . 19 (6): 563–71. дои : 10.1177/1933719112438061 . ПМИД 22457429 . S2CID 2882899 .
- ^ Jump up to: а б с д и Лара Маркс (2010). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток . Издательство Йельского университета. стр. 73–. ISBN 978-0-300-16791-7 .
- ^ Jump up to: а б с Роберт В. Блюм (22 октября 2013 г.). Здравоохранение подростков: клинические проблемы . Эльзевир Наука. стр. 216–. ISBN 978-1-4832-7738-7 .
- ^ Роберт Энтони Хэтчер; Анита Л. Нельсон, доктор медицины (2007). Контрацептивные технологии . Яркие Медиа. стр. 195–. ISBN 978-1-59708-001-9 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 г. Проверено 5 февраля 2018 г.
- ^ Сулочана Гунашила (14 марта 2011 г.). Практическое решение гинекологических проблем . JP Medical Ltd., стр. 31–. ISBN 978-93-5025-240-6 . Архивировано из оригинала 9 марта 2023 года . Проверено 5 февраля 2018 г.
- ^ «Доступность генерика Айгестина» . Архивировано из оригинала 24 августа 2018 г. Проверено 5 февраля 2018 г.
- ^ Jump up to: а б Джеймс М. Риппе (15 марта 2013 г.). Медицина образа жизни . ЦРК Пресс. стр. 280–. ISBN 978-1-4398-4544-8 . Архивировано из оригинала 11 июля 2024 года . Проверено 2 июня 2019 г.
- ^ А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 696–. ISBN 978-3-642-96158-8 .
- ^ Ф.Г. Сулман (22 октября 2013 г.). Гипоталамический контроль лактации: Монографии по эндокринологии . Эльзевир Наука. стр. 184–. ISBN 978-1-4831-9303-8 . Архивировано из оригинала 11 июля 2024 года . Проверено 2 июня 2019 г.
- ^ Уфер, Иоахим (1 января 1978 г.). гинекологии: принципы и практика ( Гормональная терапия в на немецком языке) (5-е изд.). де Грюйтер. ISBN 978-3110066647 . OCLC 924728827 .
- ^ Наркотики . С. Каргер. 1975. с. 128. Архивировано из оригинала 11 июля 2024 г. Проверено 11 июня 2019 г.
5.5.4 Валерат эстрадиола + бензоат/энантат тестостерона/ацетат норэтистерона (Аблактон). Этот продукт содержит бензоат эстрадиола 5 мг, валерат эстрадиола 8 мг, ацетат норэтистерона 20 мг и энантат тестостерона 180 мг в масляном растворе объемом 1 мл. Его вводят внутримышечно.
- ^ Jump up to: а б Я. Горский; Ж. Пресль (6 декабря 2012 г.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 313–. ISBN 978-94-009-8195-9 . Архивировано из оригинала 11 января 2023 года . Проверено 8 декабря 2019 г.
- ^ Джанет Браттон (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. п. 34. ISBN 978-0-12-137250-7 .
- ^ Гибиан Х, Копп Р, Крамер М, Нейман Ф, Рихтер Х (1968). «Влияние размера частиц на биологическую активность норэтистерона ацетата». Acta Physiol Lat Am . 18 (4): 323–6. ПМИД 5753386 .
- ^ Хэ CH, Ши Й.Е., Ляо Д.Л., Чжу Ю.Х., Сюй JQ, Мэтлин С.А., Винс П.М., Фотерби К., Ван Лук П.Ф. (май 1990 г.). «Сравнительное перекрестное фармакокинетическое исследование двух типов посткоитальных противозачаточных таблеток, содержащих левоноргестрел». Контрацепция . 41 (5): 557–67. дои : 10.1016/0010-7824(90)90064-3 . ПМИД 2112080 .
- ^ Jump up to: а б Кунц В., Хойнер А., Хюмпель М., Зайферт В., Михаэлис К. (1997). «Превращение норэтистерона и норэтистерона ацетата in vivo в этинилэтрадиол у женщин в постменопаузе». Контрацепция . 56 (6): 379–85. дои : 10.1016/s0010-7824(97)00174-1 . ПМИД 9494772 .
[...] было показано, что повторное пероральное введение НЭТ в дозах от 0,5 до 3,0 мг фертильным женщинам вызывало дозозависимое снижение уровня ГСПГ в сыворотке крови.24 Следует иметь в виду, что, помимо его гестагенного воздействия, активности, НЭТ также характеризуется выраженной андрогенной частичной активностью, которая оказывает подавляющее действие на синтез ГСПГ и, следовательно, компенсирует эффекты дополнительного воздействия ЭЭ на печень.
- ^ Jump up to: а б с Ситрук-Уэр Р., Нат А. (февраль 2013 г.). «Характеристики и метаболические эффекты эстрогенов и прогестинов, содержащихся в пероральных противозачаточных таблетках». Лучшая практика. Рез. Клин. Эндокринол. Метаб . 27 (1): 13–24. дои : 10.1016/j.beem.2012.09.004 . ПМИД 23384742 .
- ^ Jump up to: а б с д и Чу MC, Чжан X, Генцшайн Э, Станчик ФЗ, Лобо Р.А. (июнь 2007 г.). «Образование этинилэстрадиола у женщин при лечении норэтиндрона ацетатом» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб 92 (6): 2205–7. дои : 10.1210/jc.2007-0044 . ПМИД 17341557 .
- ^ Jump up to: а б Вилк Аялон Н., Сегев Л., Самсон А.О., Ягель С., Коэн С.М., Грин Т., Хохлер Х. (июнь 2022 г.). «Норэтистерон уменьшает вагинальное кровотечение, вызванное приемом противозачаточных таблеток, содержащих только прогестерон» . Джей Клин Мед . 11 (12): 3389. doi : 10.3390/jcm11123389 . ПМЦ 9224784 . ПМИД 35743459 .
- ^ Эндрикат Дж., Герлингер С., Ричард С., Розенбаум П., Дюстерберг Б. (декабрь 2011 г.). «Дозы прогестинов для ингибирования овуляции: систематический обзор доступной литературы и препаратов, продаваемых во всем мире». Контрацепция . 84 (6): 549–57. doi : 10.1016/j.contraception.2011.04.009 . ПМИД 22078182 .
- ^ Jump up to: а б Зицманн М., Рохайем Дж., Райдт Дж., Клиш С., Кумар Н., Ситрук-Уэр Р., Нишлаг Э. (май 2017 г.). «Влияние различных прогестинов с трансдермальным тестостероном или без него на уровни гонадотропинов для неинвазивной гормональной мужской контрацепции: рандомизированное клиническое исследование» . Андрология . 5 (3): 516–526. дои : 10.1111/andr.12328 . ПМИД 28189123 . S2CID 41502711 .
- ^ Камишке А., Дибеккер Дж., Нишлаг Э. (сентябрь 2000 г.). «Потенциал норэтистерона энантата для мужской контрацепции: фармакокинетика и подавление функции гипофиза и половых желез». Клин Эндокринол (Оксф) . 53 (3): 351–8. дои : 10.1046/j.1365-2265.2000.01097.x . ПМИД 10971453 . S2CID 70515136 .
- ^ Гестагены . Издательство Спрингер. 27 ноября 2013. с. 14. ISBN 978-3-642-99941-3 . Архивировано из оригинала 11 июля 2024 года . Проверено 19 сентября 2018 г.
- ^ «Норетистерон» . Наркотики.com .
- ^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Международное агентство по исследованию рака (1 января 1999 г.). Гормональная контрацепция и гормональная терапия в постменопаузе (PDF) . МАИР. п. 65. ИСБН 978-92-832-1272-0 .
- ^ «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 16 ноября 2016 года . Проверено 6 декабря 2016 г.
- ^ Нишлаг Э (2010). «Клинические испытания мужской гормональной контрацепции» (PDF) . Контрацепция . 82 (5): 457–70. doi : 10.1016/j.contraception.2010.03.020 . ПМИД 20933120 . Архивировано (PDF) из оригинала 5 декабря 2020 г. Проверено 14 декабря 2019 г.