✖


Jump to content

Дезогестрел

Дезогестрел
Клинические данные
Торговые названия Черазетт, Ловима, Хана и другие
Другие имена ДСГ; ОРГ-2969; 3-декето-11-метилен-17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон; 11-Метилен-17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол
AHFS / Drugs.com Много информации для потребителей
Медлайн Плюс а601050
Данные лицензии
Маршруты
администрация 		Через рот [1]
Класс препарата Прогестаген
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 76% (диапазон 40–100%) [11] [12]
Связывание с белками Дезогестрел: 99%: [13]
• Альбумин : 99%
Этоногестрел: 95-98%: [1] [14]
• Альбумин: 65–66%
• ГСПГ, глобулин, связывающий половые гормоны : 30–32%
• Бесплатно: 2–5 %
Метаболизм Печень , кишечник ( 5α- и 5β-редуктаза , цитохрома Р450 ферменты и др.) [14]
Метаболиты • Этоногестрел [14] [1] [11]
• Другие [13] [14] [11]
Период полувыведения Дезогестрел: 1,5 часа. [13]
Этоногестрел: 21–38 часов. [13] [15]
Экскреция Моча : 50% [13]
Фекалии : 35% [13]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.053.555 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 22 Н 30 О
Молярная масса 310.481  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Температура плавления От 109 до 110 °C (от 228 до 230 °F)
  (проверять)

Дезогестрел – это прогестиновый препарат, который используется в противозачаточных таблетках . [1] [14] Он также используется при лечении менопаузы симптомов у женщин. [1] Лекарство доступно и используется отдельно или в сочетании с эстрогеном . [1] [14] Его принимают внутрь . [1]

Побочные эффекты дезогестрела включают нарушения менструального цикла , головные боли , тошноту , болезненность молочных желез , изменения настроения , прыщи , усиленный рост волос и другие. [1] Дезогестрел представляет собой прогестин или синтетический прогестаген и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . [1] [14] Он обладает очень слабой андрогенной и глюкокортикоидной активностью и не имеет другой важной гормональной активности. [14] Препарат представляет собой пролекарство этоногестрела (3- кетодезогестрела ) в организме. [1] [14]

Дезогестрел был открыт в 1972 году и был введен для медицинского применения в Европе в 1981 году. [16] [13] [17] Он стал доступен в США в 1992 году. [18] [19] [20] Дезогестрел иногда называют прогестином «третьего поколения». [21] Наряду с норэтистероном , это один из немногих прогестинов, который широко доступен в виде «мини-таблеток», содержащих только прогестаген, для контроля над рождаемостью. [22] [23] Дезогестрел широко продается во всем мире. [24] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [25] В 2020 году версия с этинилэстрадиолом заняла 120-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: было выписано более 5   миллионов рецептов. [26] [27]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Дезогестрел является блокатором гормонов, прогестерона рецепторов агонистом и антиандрогеном . Он используется в сочетании с эстрогенами и тестостеронами . применяют препараты, содержащие дезогестрел и эстроген. Для лечения эндометриоза [21] [28] и как компонент менопаузальной гормональной терапии . [1] [29] Хотя дезогестрел обычно используется в качестве женского контрацептива, он подавляет спермогенез и, как было показано, имеет потенциал в качестве мужского контрацептива. [30] [31]

Дезогестрел и норэтистерон — единственные прогестины, которые широко используются в качестве «мини-таблеток», содержащих только прогестаген. [22] [23] Это также единственный прогестин нового поколения со сниженной андрогенной активностью, который используется в таких препаратах. [22] [23]

Доступные формы

[ редактировать ]
См. Также: Этинилэстрадиол / дезогестрел.

Дезогестрел доступен отдельно в форме таблеток для перорального применения по 75 мкг и в дозе 150 мкг в сочетании с 20 или 30 мкг этинилэстрадиола в таблетках для перорального применения. [32] Все эти составы предназначены специально для контрацептивных целей. [32]

Противопоказания

[ редактировать ]

Противопоказаниями дезогестрела являются: [4]

Дезогестрел не показан для применения во время беременности . [4] Не противопоказан в период лактации и грудного вскармливания . [33]

Побочные эффекты

[ редактировать ]
См. Также: Этоногестрел § Побочные эффекты и Прогестин § Побочные эффекты.

Общие побочные эффекты дезогестрела могут включать нарушения менструального цикла , аменорею , головные боли , тошноту , болезненность молочных желез и изменения настроения (например, депрессию ), а также увеличение веса , прыщи и гирсутизм . [1] [4] Однако также сообщалось, что это не оказывает отрицательного влияния на вес. [18] прыщи и гирсутизм незначительны Кроме того, при сочетании с этинилэстрадиолом , и эту комбинацию действительно можно использовать для лечения таких симптомов. [1] Дезогестрел также может вызывать изменения общего холестерина ЛПНП липопротеинов низкой плотности и холестерина высокой плотности ЛПВП липопротеинов . [1] Нечастые побочные эффекты дезогестрела могут включать вагинальную инфекцию , контактных линз непереносимость , рвоту , выпадение волос , дисменорею , кисты яичников и усталость , тогда как редкие побочные эффекты включают сыпь , крапивницу и узловатую эритему . [4] выделения из груди , внематочная беременность и усиление ангионевротического отека . При применении дезогестрела также могут наблюдаться [4] Серьезные побочные эффекты комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих дезогестрел, могут включать венозную тромбоэмболию , артериальную тромбоэмболию , гормонозависимые опухоли (например, опухоли печени , рак молочной железы ) и мелазму . [4]

Передозировка

[ редактировать ]

не сообщалось . О серьезных вредных последствиях передозировки дезогестрела [4] Симптомы могут включать тошноту , рвоту и, у молодых девушек, небольшое вагинальное кровотечение . [4] В исследованиях безопасности дозы дезогестрела до 750 мкг/день у женщин не показали неблагоприятного воздействия на лабораторные и другие параметры и не вызвали никаких сообщений о субъективных побочных эффектах. [13] от передозировки дезогестрела не существует Противоядия , и лечение должно основываться на симптомах. [4]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Индукторы ферментов печени могут усиливать метаболизм дезогестрела и этоногестрела и снижать их уровень в крови. [4] Это может привести к неэффективности контрацепции. [4] Примеры индукторов ферментов печени включают барбитураты (например, фенобарбитал ), бозентан , карбамазепин , эфавиренц , фенитоин , примидон , рифампицин и, возможно, также фелбамат , гризеофульвин , окскарбазепин , рифабутин , зверобой и топирамат . [4] Многие противовирусные препараты для лечения ВИЧ/СПИДа и гепатита С , такие как боцепревир , нелфинавир , невирапин , ритонавир и телапревир , могут повышать или снижать уровни дезогестрела и этоногестрела. [4] CYP3A4 Ингибиторы , включая сильные ингибиторы, такие как кларитромицин , итраконазол и кетоконазол , и умеренные ингибиторы, такие как дилтиазем , эритромицин и флуконазол, могут повышать уровни дезогестрела и этоногестрела. [4] Гормональные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов, приводя к повышению их уровня (например, циклоспорина ) или снижению уровня (например, ламотриджина ). [4]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]
Этоногестрел (3-кетодезогестрел), активная форма дезогестрела.

Дезогестрел является пролекарством этоногестрела (3- кетодезогестрела ), и через этот активный метаболит он обладает прогестагенной активностью, антигонадотропным действием, очень слабой андрогенной активностью, очень слабой глюкокортикоидной активностью и не имеет другой гормональной активности. [34] [1] [14]

Относительное сродство (%) дезогестрела и метаболитов
Сложный PR Tooltip Рецептор прогестерона AR Tooltip Андрогенный рецептор Подсказка ER Рецептор эстрогена GR Tooltip Глюкокортикоидный рецептор MR Tooltip Минералокортикоидный рецептор SHBG Подсказка Глобулин, связывающий половые гормоны CBG Tooltip Кортикостероидсвязывающий глобулин
Desogestrel 1 0 0 0 0 0 0
Etonogestrel (3-keto-DSG) 150 20 0 14 0 15 0
3α-Hydroxydesogestrel 5 0 0 ? ? ? ?
3β-Hydroxydesogestrel 13 3 2 ? ? ? ?
5α-Dihydroetonogestrel 9 17 0 ? ? ? ?
3α-Hydroxy-5α-dihydroetonogestrel 0 0 0 ? ? ? ?
3β-Hydroxy-5α-dihydroetonogestrel 1 0 1 ? ? ? ?

Прогестагенная активность

[ редактировать ]

Дезогестрел является прогестагеном или агонистом рецептора прогестерона (ПР). [1] Это неактивное пролекарство этоногестрела , практически не имеющее сродства к самому PR (около 1% от сродства прогестона ). [1] [14] [36] Следовательно, этоногестрел несет исключительную ответственность за эффекты дезогестрела. [11] Этоногестрел имеет около 150% сродства прогестона и 300% сродства прогестерона к ПР. [14] Дезогестрел (через этоногестрел) является очень мощным прогестагеном и подавляет овуляцию в очень низких дозах, в диапазоне низких микрограмм . [1] Эффективная минимальная доза для подавления овуляции составляет 60 мкг дезогестрела в день (отдельно, а не в сочетании с эстрогенами). [1] [14] Однако некоторые исследования в сочетании с пероральным эстрадиолом показали, что могут потребоваться более высокие дозы. [37] Дезогестрел и этоногестрел являются одними из наиболее мощных доступных прогестагенов, наряду с гестоденом и левоноргестрелом (которые имеют эффективные ингибирующие овуляцию дозы 40 мкг/день и 60 мкг/день соответственно). [34] Пероральный дезогестрел клинически примерно в 5000 раз более эффективен, чем пероральный микронизированный прогестерон (который имеет эффективную ингибирующую овуляцию дозу более 300 мг/день) у людей. [34]

Благодаря своей прогестагенной активности дезогестрел оказывает мощное функциональное антиэстрогенное действие на определенные ткани . [14] [34] Он дозозависимо противодействует действию этинилэстрадиола на вагинальный эпителий , цервикальную слизь и эндометрий , при этом выраженные прогестагенные эффекты возникают при дозе 60 мкг/день. [14] Отмечается повышение температуры тела у некоторых женщин при дозе 30 мкг/сут и у всех женщин при дозе 60 мкг/сут. [14] Дезогестрел также оказывает антигонадотропное действие, которое также обусловлено его прогестагенной активностью. [14] [34] Контрацептивный эффект дезогестрела у женщин опосредован не только предотвращением овуляции за счет его антигонадотропного действия, но и его выраженным прогестагенным и антиэстрогенным действием на цервикальную слизь и эндометрий. [14]

Помимо прогестагенной активности, дезогестрел также обладает некоторой нецелевой гормональной активностью в отношении других рецепторов стероидных гормонов (см. ниже). [13] [34] Однако эта активность относительно слаба, и дезогестрел считается одним из наиболее селективных и чистых прогестагенов, используемых в пероральных контрацептивах. [13]

Антигонадотропные эффекты

[ редактировать ]

Дезогестрел оказывает антигонадотропное действие за счет своей прогестагенной активности, как и другие прогестагены. [14] [34] Было обнаружено, что дозировка 125 мкг/день снижает уровень тестостерона у женщин на 15%. [14] Кроме того, дезогестрел широко исследовался как антигонадотропин в дозах от 150 до 300 мкг/день в сочетании с тестостероном в схемах мужской контрацепции . [14] Одно исследование показало, что дезогестрел в дозе 150 и 300 мкг/день у здоровых молодых мужчин подавлял уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) примерно на 35% и 42% соответственно; уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) примерно на 47% и 55% соответственно; и уровни тестостерона примерно на 59% и 68% соответственно. [38] Уровни ЛГ были максимально подавлены дезогестрелом в течение 3 дней, тогда как для максимального подавления уровней ФСГ и тестостерона требовалось 14 дней. [38] Предыдущее исследование тех же авторов показало, что увеличение дозы дезогестрела с 300 мкг/день до 450 мкг/день не приводит к дальнейшему подавлению концентрации гонадотропинов. [38] Добавление низкой дозы 50 или 100 мг/нед внутримышечного введения тестостерона энантата через 3 недели повышало уровень тестостерона и дополнительно подавляло уровни ЛГ и ФСГ до пределов обнаружения методом анализа (т. е. до неопределяемых или почти неопределяемых уровней) в обоих случаях. группы дезогестрела 150 мкг/день и 300 мкг/день. [38] После прекращения лечения уровни ЛГ, ФСГ и тестостерона восстановились до исходных значений в течение 4 недель. [38]

Андрогенная активность

[ редактировать ]

Этоногестрел имеет около 20% сродства метриболона и 50% сродства левоноргестрела к андрогенным рецепторам (АР), тогда как дезогестрел не имеет сродства к этому рецептору. [1] [14] 5α -восстановленный метаболит этоногестрела, 5α-дигидроэтоногестрел (3-кето-5α-дигидродезогестрел), также имеет некоторое сродство к АР (около 17% от сродства метриболона). [14] Дезогестрел (через этоногестрел) имеет очень низкую андрогенную активность, примерно от 1,9 до 7,4% от активности метилтестостерона в на животных анализах , и, следовательно, считается очень слабым андрогеном . [1] [14] [36] Хотя этоногестрел имеет примерно такое же сродство к АР, как и норэтистерон , из-за относительно повышенной прогестагенной активности и снижения андрогенной активности этоногестрела, препарат имеет заметно более высокую селективность в отношении PR по сравнению с АР, чем более старые 19-нортестостероновые прогестины, такие как норэтистерон и левоноргестрел . [13] [18] [39] И наоборот, его селективность в отношении PR по сравнению с AR аналогична другим новым 19-нортестостероновым прогестинам, таким как гестоден и норгестимат . [18] [39] Было подсчитано, что дезогестрел в дозе 150 мкг/день оказывает менее одной шестой андрогенного эффекта норэтистерона в дозе 1 мг/день (это обычные дозы препаратов, используемых в комбинированных пероральных контрацептивах). [39] Клинические исследования норэтистерона даже в очень высоких дозах (например, от 10 до 60 мг/день) выявили лишь легкие андрогенные эффекты у меньшинства женщин, включая прыщи , повышенную выработку кожного сала , гирсутизм и легкую вирилизацию женского пола плодов . [40] [41] [42] [43]

В связи с очень слабой андрогенной активностью дезогестрел оказывает минимальное влияние на липидный обмен и крови липидный профиль , хотя некоторые существенные изменения все же могут иметь место. [1] Дезогестрел также снижает уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), на 50%, когда его назначают женщинам отдельно, но в сочетании с 30 мкг/день этинилэстрадиола, который, напротив, сильно активирует выработку ГСПГ, концентрация ГСПГ увеличивается на 200%. [14] Дезогестрел может незначительно снижать вызванное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПГ. [14] Однако в дозах, используемых в пероральных контрацептивах, и в сочетании с этинилэстрадиолом, который обладает мощным функциональным антиандрогенным действием, главным образом за счет повышения уровня ГСПГ, андрогенная активность дезогестрела, по существу, не имеет какого-либо клинического значения. [14] Действительно, было обнаружено, что комбинированные пероральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол и дезогестрел, значительно снижают концентрацию свободного тестостерона и обладают общим антиандрогенным действием, значительно уменьшая симптомы акне и гирсутизма у женщин с гиперандрогенией . [1]

Глюкокортикоидная активность

[ редактировать ]

Дезогестрел не имеет сродства к глюкокортикоидным рецепторам , но этоногестрел имеет около 14% сродства дексаметазона к этому рецептору. [14] [34] [44] Следовательно, дезогестрел и этоногестрел обладают слабой глюкокортикоидной активностью. [14] [34] [44] Считается, что в типичных клинических дозах глюкокортикоидная активность дезогестрела незначительна или очень слаба и, следовательно, не имеет клинического значения. [14] [34] [44] Тем не менее, этоногестрел может, тем не менее, влиять на функцию сосудов некоторая активация рецептора тромбина при приеме этоногестрела наблюдалась сосудов в гладкомышечных клетках , при этом in vitro . [14] [34] [44] Теоретически это может повысить свертываемость крови и способствовать повышению риска венозной тромбоэмболии и атеросклероза . [34] Сродство этоногестрела к глюкокортикоидному рецептору является результатом его метиленового замещения в С11 , поскольку замены в положении С11 являются общей особенностью кортикостероидов , а также левоноргестрела, который представляет собой этоногестрел без метиленовой группы С11 (17α-этинил-18-метил- 19-нортестостерон), имеет только 1% сродства дексаметазона к рецептору и, следовательно, считается обладающим незначительной глюкокортикоидной активностью. [34]

Глюкокортикоидная активность некоторых стероидов in vitro
Стероидный препарат Сорт TR Tooltip Рецептор тромбина ( ↑ ) а GR Tooltip глюкокортикоидного рецептора (%) б
Дексаметазон Кортикостероид ++ 100
Этинилэстрадиол Эстроген – 0
Этоногестрел Прогестин + 14
гестоден Прогестин + 27
Левоноргестрел Прогестин – 1
Медроксипрогестерона ацетат Прогестин + 29
Норэтистерон Прогестин – 0
Норвежская оценка Прогестин – 1
Прогестерон Прогестаген + 10
Сноски: а = рецептора тромбина (TR) Активация (↑) в гладкомышечных клетках сосудов (VSMC). б = Подсказка RBA Относительная аффинность связывания (%) для глюкокортикоидного рецептора (GR). Сила: – = Нет эффекта. + = Выраженный эффект. ++ = Сильный эффект. Источники: [45]

Другая деятельность

[ редактировать ]

Дезогестрел и этоногестрел не имеют сродства к рецепторам эстрогена и, следовательно, не обладают эстрогенной активностью. [14] [1] [13] Однако метаболит 3β-гидроксидезогестрел имеет слабое сродство к рецептору эстрогена (около 2% от сродства эстрадиола ), хотя значимость этого неясна. [14]

Дезогестрел и этоногестрел не имеют сродства к минералокортикоидным рецепторам и, следовательно, не обладают минералокортикоидной или антиминералокортикоидной активностью. [14] [34]

Дезогестрел и этоногестрел демонстрируют некоторое, хотя и слабое, ингибирование ( 5α-редуктазы ингибирование 5,7% при 0,1 мкМ, 34,9% ингибирование при 1 мкМ) и цитохрома P450 ферментов (например, CYP3A4 ) ( IC 50 полумаксимальная ингибирующая концентрация = 5 мкМ) в пробирка . [14] [34]

Дезогестрел стимулирует пролиферацию клеток MCF-7 рака молочной железы мембранный компонент - in vitro , действие, которое не зависит от классических PR и вместо этого опосредуется через 1 рецептора прогестерона (PGRMC1). [46] [47] Некоторые другие прогестины действуют в этом анализе аналогичным образом, тогда как прогестерон действует нейтрально. [46] [47] Неясно, могут ли эти результаты объяснить различные риски рака молочной железы, наблюдаемые при применении прогестерона и прогестинов в клинических исследованиях . [48]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

дезогестрела колеблется от 40 до 100%, в среднем 76%. биодоступность Было обнаружено, что [14] [11] [12] Эта значительная межиндивидуальная вариабельность сравнима с таковой при применении норэтистерона и левоноргестрела . [11] Пиковые концентрации этоногестрела наблюдаются примерно через 1,5 часа после приема дозы, тогда как концентрации дезогестрела очень низкие и исчезают через 3 часа после приема дозы. [14] Стабильный уровень этоногестрела достигается примерно через 8–10 дней ежедневного приема. [1] Считается, что накопление этоногестрела связано с прогрессирующим ингибированием и 5α-редуктазы монооксигеназы P450 цитохрома (например, CYP3A4 ). [14] Связывание дезогестрела с белками плазмы составляет 99% и он связывается исключительно с альбумином . [13] Этоногестрел на 95–98% связывается с белками плазмы . [1] [14] На 65–66% он связан с альбумином и на 30–32% с ГСПГ, а 2–5% находится в свободном состоянии в кровообращении. [1] [14] Хотя дезогестрел не связывается с ГСПГ, этоногестрел имеет относительно высокое сродство к этому белку плазмы – от 3 до 15% от сродства дигидротестостерона , хотя это значительно меньше, чем у родственных прогестинов левоноргестрела и гестодена . [14] [11] Ни дезогестрел, ни этоногестрел не связываются с кортикостероидсвязывающим глобулином . [14]

Дезогестрел является пролекарством этоногестрела (3- кетодезогестрела ) и при приеме внутрь быстро и полностью трансформируется в этот метаболит в кишечнике и печени . [14] [1] [11] гидроксилирование положения C3 дезогестрела, катализируемое цитохромом P450 -зависимыми ферментами с 3α-гидроксидезогестрелом и 3β-гидроксидезогестрелом в качестве промежуточных продуктов с последующим окислением C3 . гидроксильной группы За трансформацию ответственно [13] [14] [11] Небольшой процент дезогестрела метаболизируется в левоноргестрел, что включает удаление метиленовой группы C11 . [1] После дальнейшего метаболизма этоногестрела, который происходит главным образом за счет снижения Δ 4 -3-кетогруппа ( 5α- и 5β-редуктазами ) и гидроксилирование ( монооксигеназами ), основным метаболитом дезогестрела является 3α,5α-тетрагидроэтоногестрел. [14] Дезогестрел имеет очень короткий конечный период полувыведения , составляющий около 1,5 часов, тогда как этоногестрел имеет относительно длительный период полувыведения, составляющий около 21–38 часов, что отражает природу дезогестрела как пролекарства. [13] [1] [15] Дезогестрел и этоногестрел выводятся исключительно в виде метаболитов: 50% с мочой и 35% с калом . [13] [11]

Химия

[ редактировать ]
См. Также: Список прогестагенов.

Дезогестрел, также известный как 3-декето-11-метилен-17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон или 11-метилен-17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол, представляет собой синтетический эстран. стероид и производное тестостерона ​ . [14] [49] [50] Более конкретно, это производное норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерон) и член подгруппы гонана (13β-этилгонан или 18-метилэстран) семейства 19-нортестостероновых прогестинов. [14] [51] [52] Дезогестрел является декето- аналогом этоногестрела С3 , а также декето- и метиленовым аналогом С3 левоноргестрела . [14] [53]

Синтез

[ редактировать ]

химический синтез дезогестрела. Опубликован [54]

История

[ редактировать ]

Дезогестрел был синтезирован в 1972 году компанией Organon International в Нидерландах и впервые описан в литературе в 1975 году. [16] [55] [56] [57] Он был разработан после открытия того, что замены C11 усиливают биологическую активность норэтистерона. [13] Дезогестрел был представлен для медицинского применения в 1981 году под торговыми марками Marvelon и Desogen в Нидерландах. [13] [17] [14] Наряду с гестоденом и норгестиматом его иногда называют прогестином «третьего поколения» в зависимости от времени его появления на рынке. [21] Это был первый из трех представленных прогестинов «третьего поколения». [13] Хотя дезогестрел был представлен в 1981 году и с этого времени широко использовался в Европе , в США он появился только в 1992 году. [18] [19] [20]

Общество и культура

[ редактировать ]

Общие имена

[ редактировать ]

Дезогестрел является непатентованным названием препарата и его по МНН международным непатентованным наименованием в подсказке , USAN утвержденном в США названии в подсказке , BAN утвержденном в Великобритании названии в подсказке , подсказке DCF Dénomination Commune Française , подсказке DCIT Denominazione Comune Italiana и JAN общепринятом японском названии . [49] [50] [24] Во время разработки он был известен как ORG-2969 . [49] [50] [24]

Названия брендов

[ редактировать ]

Дезогестрел продается под различными торговыми марками по всему миру, включая Alenvona, Apri, Azalia, Azurette, Bekyree, Caziant, Cerazette, [4] Серель, Сезия, Циклесса, Сайред, Дениз, Дезоген, Дезиретт, Диамилла, Эмокетт, Энскис, Феанолла, Гедарел, Грациал, Хана, [5] Исиблум, Джулебер, Каллига, Карива, Лаурина, Ловима, Марвелон, [2] Мерсилон, [3] Мирсетте, Мирвала, Новинетт, Орто-Септ, Пимтреа, Реклипсен, Регулон, Симлия, Солия, Веливет, Виореле и Волнеа и другие. [50] [24] [58] [59]

Доступность

[ редактировать ]
См. Также: Список прогестагенов, доступных в США.

Дезогестрел широко доступен во всем мире, в том числе в США, Канаде, Великобритании, Ирландии, многих других европейских странах, Австралии, Новой Зеландии, Южной Африке, Латинской Америке, Азии и других странах. [24] [60] В США он доступен только в сочетании с этинилэстрадиолом в качестве комбинированного перорального контрацептива; он не доступен отдельно и не одобрен для каких-либо других показаний. [33] [60]

В Великобритании в июле 2021 года некоторые таблетки дезогестрела можно было приобрести без рецепта. [61] без предварительного назначения врача. Фармацевты используют анкету о пригодности, чтобы определить, подойдет ли лекарство человеку, и если да, то они могут приобрести его в аптеке или через Интернет (все онлайн-покупки требуют заполнения анкеты о пригодности до отправки лекарства покупателю). ).

Споры

[ редактировать ]

В феврале 2007 года группа по защите прав потребителей Public Citizen опубликовала петицию с просьбой к Управлению по контролю за продуктами и лекарствами запретить в Соединенных Штатах пероральные контрацептивы, содержащие дезогестрел, сославшись на исследования, проведенные еще в 1995 году и предполагающие, что риск образования опасных тромбов у женщин удваивается. на таких таблетках по сравнению с другими пероральными контрацептивами. [62] В 2009 году Public Citizen опубликовал список рекомендаций, в который вошли многочисленные альтернативные противозачаточные таблетки второго поколения, которые женщины могли бы принимать вместо пероральных контрацептивов, содержащих дезогестрел. [63] Большинство этих лекарств второго поколения находятся на рынке дольше и доказали свою эффективность в предотвращении нежелательной беременности, но с меньшим риском образования тромбов. [63] Лекарства, конкретно упомянутые в петиции, включают Apri-28, Cyclessa, Desogen, Kariva, Mircette, Ortho-Cept, Reclipsen, Velivet и некоторые дженерики, все из которых содержат дезогестрел в сочетании с этинилэстрадиолом. [62] Лекарства, содержащие дезогестрел в качестве единственного активного ингредиента (в отличие от использования в сочетании с этинилэстрадиолом, как в комбинированных пероральных контрацептивах), не демонстрируют повышенного риска тромбоза и, следовательно, более безопасны, чем противозачаточные таблетки второго поколения в отношении тромбоза. [64]

Исследовать

[ редактировать ]

Дезогестрел широко изучался как антигонадотропин для использования в сочетании с тестостероном в качестве гормонального контрацептива у мужчин . [65] [66] Было обнаружено, что такие комбинации эффективны при возникновении обратимой азооспермии у большинства мужчин и обратимой азооспермии или тяжелой олигозооспермии почти у всех мужчин. [65]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление Стоун СК (декабрь 1995 г.). «Дезогестрел». Клиническая акушерство и гинекология . 38 (4): 821–828. дои : 10.1097/00003081-199538040-00017 . ПМИД   8616978 .
  2. ^ Jump up to: а б «Таблетки Марвелон – Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 11 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 10 июля 2021 года . Проверено 9 июля 2021 г.
  3. ^ Jump up to: а б «Таблетки Мерсилон – Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 11 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 10 июля 2021 года . Проверено 9 июля 2021 г.
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д «Cerazette 75 микрограмм таблетки, покрытые пленочной оболочкой – Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 20 ноября 2020 года. Архивировано из оригинала 10 июля 2021 года . Проверено 9 июля 2021 г.
  5. ^ Jump up to: а б «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 микрограмм Hana. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 9 июля 2021 года. Архивировано из оригинала 10 июля 2021 года . Проверено 9 июля 2021 г.
  6. ^ «Ловима 75 мкг таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 9 июля 2021 года. Архивировано из оригинала 6 июля 2022 года . Проверено 6 июля 2022 г.
  7. ^ «День 28 апреля – набор дезогестрела и этинилэстрадиола» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 10 июля 2021 года . Проверено 9 июля 2021 г.
  8. ^ «Мирцетте-дезогестрел/этинилэстрадиол и набор этинилэстрадиола» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 10 июля 2021 года . Проверено 9 июля 2021 г.
  9. ^ «Карива-дезогестрел/этинилэстрадиол и набор этинилэстрадиола» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 10 июля 2021 года . Проверено 9 июля 2021 г.
  10. ^ «Velivet Triphasic Regimen - набор дезогестрела и этинилэстрадиола» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 10 июля 2021 года . Проверено 9 июля 2021 г.
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж МакКламрок HD, Адаши Э.Ю. (март 1993 г.). «Фармакокинетика дезогестрела». Американский журнал акушерства и гинекологии . 168 (3 ч. 2): 1021–1028. дои : 10.1016/0002-9378(93)90332-D . ПМИД   8447355 .
  12. ^ Jump up to: а б Фотерби К. (август 1996 г.). «Биодоступность пероральных половых стероидов, используемых в оральной контрацепции и заместительной гормональной терапии». Контрацепция . 54 (2): 59–69. дои : 10.1016/0010-7824(96)00136-9 . ПМИД   8842581 .
  13. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с Руннебаум БК, Рабе Т, Кизель Л (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: последние новости и тенденции . Springer Science & Business Media. стр. 156–163. ISBN  978-3-642-73790-9 .
  14. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь а к ап ак с как в В из хорошо Куль Х. (февраль 1996 г.). «Сравнительная фармакология новых прогестагенов». Наркотики . 51 (2): 188–215. дои : 10.2165/00003495-199651020-00002 . ПМИД   8808163 . S2CID   1019532 .
  15. ^ Jump up to: а б GenRx Mosby: Всесторонний справочник по непатентованным и фирменным рецептурным препаратам . Мосби. 2001. с. 687. ИСБН  978-0-323-00629-3 . Период полувыведения 3-кето-дезогестрела в равновесном состоянии составляет примерно 38 ± 20 часов.
  16. ^ Jump up to: а б Куль Х (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF) . Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie – Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии . 8 (Специальный выпуск 1): 157–176. Архивировано (PDF) из оригинала 11 октября 2016 г. Проверено 21 марта 2018 г. Дезогестрел был синтезирован в 1972 году в компании «Органон» [...]
  17. ^ Jump up to: а б Хольцкло Дж. А. (2007). Прогресс на пути к полному синтезу дезогестрела и разработке нового хирального дигидроимидазол-2-илиден-лиганда . Мичиганский университет. п. 25. В 1981 году дезогестрел поступил на рынок как новый пероральный контрацептив в низких дозах под торговыми названиями Марвелон и Дезоген.32
  18. ^ Jump up to: а б с д и Каплан Б. (1995). «Дезогестрел, норгестимат и гестоден: новые прогестины». Анналы фармакотерапии . 29 (7–8): 736–742. дои : 10.1177/106002809502907-817 . ПМИД   8520092 . S2CID   45885232 .
  19. ^ Jump up to: а б Корнштейн С.Г., Клейтон А.Х. (15 декабря 2004 г.). Психическое здоровье женщин: Комплексный учебник . Гилфорд Пресс. стр. 114–. ISBN  978-1-59385-144-6 .
  20. ^ Jump up to: а б Арчер Д.Ф. (май 1994 г.). «Клинические и метаболические особенности дезогестрела: новый пероральный контрацептив». Американский журнал акушерства и гинекологии . 170 (5 ч. 2): 1550–1555. дои : 10.1016/S0002-9378(94)05018-0 . ПМИД   8178905 .
  21. ^ Jump up to: а б с Карп HJ (9 апреля 2015 г.). Прогестагены в акушерстве и гинекологии . Спрингер. стр. 112, 136. ISBN.  978-3-319-14385-9 .
  22. ^ Jump up to: а б с Граймс Д.А., Лопес Л.М., О'Брайен П.А., Раймонд Э.Г. (ноябрь 2013 г.). «Прогестиновые таблетки для контрацепции». Кокрейновская база данных систематических обзоров (11): CD007541. дои : 10.1002/14651858.CD007541.pub3 . ПМИД   24226383 .
  23. ^ Jump up to: а б с Хуссейн С.Ф. (февраль 2004 г.). «Таблетки, содержащие только прогестаген, и высокое кровяное давление: есть ли связь? Обзор литературы». Контрацепция . 69 (2): 89–97. doi : 10.1016/j.contraception.2003.09.002 . ПМИД   14759612 .
  24. ^ Jump up to: а б с д и «Дезогестрел» . Архивировано из оригинала 3 августа 2017 года . Проверено 3 августа 2017 г.
  25. ^ «Общая доступность Desogen» . Архивировано из оригинала 6 января 2018 года . Проверено 6 января 2018 года .
  26. ^ «Топ-300 2020 года» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
  27. ^ «Дезогестрел; Этинилэстрадиол – статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
  28. ^ «Черазетт (Дезогестрел)» . Новости эндометриоза . Проверено 22 марта 2024 г.
  29. ^ Сауре А., Хирвонен Э., Тикканен М.Ю., Вииникка Л., Иликоркала О. (январь 1993 г.). «Новый препарат эстрадиол-дезогестрел для заместительной гормональной терапии: влияние на гормоны, липиды, кости, климактерические симптомы и эндометрий». Матуритас . 16 (1): 1–12. дои : 10.1016/0378-5122(93)90128-5 . ПМИД   8429799 .
  30. ^ Волосы В.М., Киттеридж К., О'Коннор Д.Б., Ву ФК (ноябрь 2001 г.). «Новая комбинация мужских противозачаточных таблеток и пластырей: пероральный дезогестрел и трансдермальный тестостерон для подавления сперматогенеза у нормальных мужчин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (11): 5201–5209. дои : 10.1210/jcem.86.11.8028 . ПМИД   11701677 .
  31. ^ Киннибург Д., Чжу Х., Ченг Л., Кикман А.Т., Бэрд Д.Т., Андерсон Р.А. (июнь 2002 г.). «Поральный дезогестрел с гранулами тестостерона вызывает последовательное подавление сперматогенеза, приводящее к азооспермии, как у европеоидных, так и у китайских мужчин». Репродукция человека . 17 (6). Оксфорд, Англия: 1490–1501 гг. дои : 10.1093/humrep/17.6.1490 . ПМИД   12042267 .
  32. ^ Jump up to: а б Фрейссмут М., Бём С. (9 марта 2012 г.). Фармакология и токсикология: от молекулярной основы к фармакотерапии . Springer Science & Business Media. стр. 572–. ISBN  978-3-642-12353-5 .
  33. ^ Jump up to: а б «Применение дезогестрела при грудном вскармливании» . Архивировано из оригинала 7 января 2018 года . Проверено 7 января 2018 г.
  34. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД   16112947 . S2CID   24616324 . Архивировано (PDF) из оригинала 22 августа 2016 года . Проверено 6 января 2018 года .
  35. ^ Куль Х. (сентябрь 1990 г.). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Зрелость . 12 (3): 171–197. дои : 10.1016/0378-5122(90)90003-о . ПМИД   2170822 .
  36. ^ Jump up to: а б Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (2008). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1316–. ISBN  978-0-7817-6879-5 .
  37. ^ Бастианелли С., Фаррис М., Розато Е., Бросенс ​​И., Бенаджано Дж. (ноябрь 2018 г.). «Фармакодинамика комбинированных эстроген-гестагенных пероральных контрацептивов 3. Подавление овуляции». Экспертное обозрение клинической фармакологии . 11 (11): 1085–1098. дои : 10.1080/17512433.2018.1536544 . ПМИД   30325245 . S2CID   53246678 .
  38. ^ Jump up to: а б с д и Ву ФК, Баласубраманян Р., Малдерс Т.М., Коелинг-Беннинк Х.Дж. (январь 1999 г.). «Пероральный прогестаген в сочетании с тестостероном в качестве потенциального мужского контрацептива: аддитивные эффекты дезогестрела и тестостерона энантата в подавлении сперматогенеза, гипофизарно-тестикулярной оси и липидного обмена» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (1): 112–122. дои : 10.1210/jcem.84.1.5412 . ПМИД   9920070 .
  39. ^ Jump up to: а б с Коллинз Д. (март 1993 г.). «Информация о селективности дезогестрела». Американский журнал акушерства и гинекологии . 168 (3 ч. 2): 1010–1016. дои : 10.1016/0002-9378(93)90330-L . ПМИД   8447353 .
  40. ^ Джейкобсон Б.Д. (октябрь 1962 г.). «Опасности терапии норэтиндроном во время беременности». Американский журнал акушерства и гинекологии . 84 (7): 962–968. дои : 10.1016/0002-9378(62)90075-3 . ПМИД   14450719 .
  41. ^ Почи П.Е., Штраус Дж.С. (декабрь 1965 г.). «Отсутствие андрогенного воздействия на сальные железы человека при приеме норэтиндрона в низких дозах». Американский журнал акушерства и гинекологии . 93 (7): 1002–1004. дои : 10.1016/0002-9378(65)90162-6 . ПМИД   5843402 .
  42. ^ Карвен С. (1962). «Вирилизация норэтистероном» . БМЖ . 1 (5289): 1415. doi : 10.1136/bmj.1.5289.1415-a . ISSN   0959-8138 . ЧВК   1958463 .
  43. ^ Касер DJ, Миссмер С.А., Берри К.Ф., Лауфер М.Р. (апрель 2012 г.). «Использование только норэтиндрона ацетата для послеоперационного подавления симптомов эндометриоза». Журнал детской и подростковой гинекологии . 25 (2): 105–108. дои : 10.1016/j.jpag.2011.09.013 . ПМИД   22154396 .
  44. ^ Jump up to: а б с д Куль Х. (сентябрь 2001 г.). «[Новые гестагены - преимущества и недостатки]». Терапевтический обзор. Revue Therapeutique (на немецком языке). 58 (9): 527–533. дои : 10.1024/0040-5930.58.9.527 . ПМИД   11594150 .
  45. ^ Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Приложение 1: 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД   16112947 . S2CID   24616324 .
  46. ^ Jump up to: а б Нойбауэр Х., Ма Кью, Чжоу Дж., Юй К., Руан Х., Сигер Х. и др. (октябрь 2013 г.). «Возможная роль PGRMC1 в развитии рака молочной железы». Климактерический . 16 (5): 509–513. дои : 10.3109/13697137.2013.800038 . ПМИД   23758160 . S2CID   29808177 .
  47. ^ Jump up to: а б Руан Х, Нойбауэр Х, Ян Й, Шнек Х, Шульц С, Фем Т и др. (октябрь 2012 г.). «Прогестагены и мембрано-инициируемые эффекты на пролиферацию клеток рака молочной железы человека». Климактерический . 15 (5): 467–472. дои : 10.3109/13697137.2011.648232 . ПМИД   22335423 . S2CID   11302554 .
  48. ^ Траберт Б., Шерман М.Э., Каннан Н., Станчик Ф.З. (апрель 2020 г.). «Прогестерон и рак молочной железы» . Эндокринные обзоры . 41 (2): 320–344. дои : 10.1210/endrev/bnz001 . ПМЦ   7156851 . ПМИД   31512725 .
  49. ^ Jump up to: а б с Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 364–. ISBN  978-1-4757-2085-3 .
  50. ^ Jump up to: а б с д Список названий 2000 г.: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. стр. 305–. ISBN  978-3-88763-075-1 .
  51. ^ Трипати К.Д. (30 сентября 2013 г.). Основы медицинской фармакологии . JP Medical Ltd., стр. 316–. ISBN  978-93-5025-937-5 .
  52. ^ Ленц Г.М. (2012). Комплексная гинекология . Elsevier Науки о здоровье. стр. 223–. ISBN  978-0-323-06986-1 .
  53. ^ Скоуби С.О. (15 июля 1997 г.). Клинические перспективы нового гестоденового перорального контрацептива, содержащего 20 мкг этинилэстрадиола . ЦРК Пресс. стр. 11–. ISBN  978-1-85070-786-8 .
  54. ^ Ван ден Брук А.Дж., Ван Боховен С., Хоббелен П.М., Лимхейс Дж. (1975). «11-Алкилиденовые стероиды 19-нор серии». Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas . 94 (2): 35–39. дои : 10.1002/recl.19750940203 .
  55. ^ Куллберг Г. (январь 1975 г.). «ORG-2969, новое вещество, способствующее беременности». Размножение . 2 (3–4): 330.
  56. ^ Де Виссер Дж., Де Ягер Э., Де Йонг Х.П., Ван дер Вис Дж., Зеелен Ф. (1975). «Фармакологический профиль нового перорально активного прогестагенного стероида: Org 2969». Акта Эндокринологика . 80 (199): 405.
  57. ^ Вийникка Л., Иликоркала О., Нумми С., Вирккунен П., Ранта Т., Алапьесса У. и др. (1975). «Подавление овуляции новым и мощным прогестином: клиническое исследование». Акта Эндокринологика . 80 (199):303.
  58. ^ «Действующее вещество: дезогестрел» (PDF) . Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств . Европейское агентство по лекарственным средствам. 9 марта 2017 г. Архивировано из оригинала (PDF) 10 июля 2021 г.
  59. ^ «Активное вещество: дезогестрел/этинилэстрадиол» (PDF) . Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств . Европейское агентство по лекарственным средствам. 13 мая 2016 г. Архивировано из оригинала (PDF) 24 июня 2021 г.
  60. ^ Jump up to: а б «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 16 ноября 2016 года . Проверено 6 января 2018 года .
  61. ^ «В Великобритании противозачаточные мини-таблетки будут продаваться без рецепта» . Хранитель . 8 июля 2021 года. Архивировано из оригинала 24 апреля 2022 года . Проверено 5 июля 2022 г.
  62. ^ Jump up to: а б Исследовательская группа по здоровью граждан: петиция к Управлению по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США о запрете оральных контрацептивов третьего поколения, содержащих дезогестрел, из-за повышенного риска венозного тромбоза. Архивировано 1 апреля 2016 г. в Wayback Machine, публикация HRG № 1799, 2007 г.
  63. ^ Jump up to: а б Общественный гражданин подумайте дважды об оральных контрацептивах третьего поколения и YASMIN. Архивировано 10 июля 2020 г. в Wayback Machine. Worst Pills, Best Pills, декабрь 2009 г.
  64. ^ Лидегаард Ø, Нильсен ЛХ, Сковлунд CW, Скьельдестад FE, Лёккегор Э (октябрь 2011 г.). «Риск венозной тромбоэмболии при использовании пероральных контрацептивов, содержащих различные дозы прогестагенов и эстрогенов: датское когортное исследование, 2001-9» . БМЖ . 343 : d6423. дои : 10.1136/bmj.d6423 . ПМК   3202015 . ПМИД   22027398 . Продукты, содержащие только прогестаген, не повышали риск венозной тромбоэмболии, независимо от того, принимались ли они в виде таблеток с низкой дозой норэтистерона, таблеток только с дезогестрелом или в форме внутриматочных противозачаточных средств, высвобождающих гормоны.
  65. ^ Jump up to: а б Нишлаг Э (ноябрь 2010 г.). «Клинические испытания мужской гормональной контрацепции» (PDF) . Контрацепция . 82 (5): 457–470. doi : 10.1016/j.contraception.2010.03.020 . ПМИД   20933120 . Архивировано (PDF) из оригинала 5 декабря 2020 года . Проверено 7 июля 2019 г.
  66. ^ Граймс Д.А., Лопес Л.М., Галло М.Ф., Халперн В., Нанда К., Шульц К.Ф. (март 2012 г.). «Стероидные гормоны для контрацепции у мужчин». Кокрейновская база данных систематических обзоров (3): CD004316. дои : 10.1002/14651858.CD004316.pub4 . ПМИД   22419294 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Чез РА (май 1989 г.). «Клинические аспекты трех новых прогестагенов: дезогестрела, гестодена и норгестимата». Американский журнал акушерства и гинекологии . 160 (5, ч. 2): 1296–1300. дои : 10.1016/S0002-9378(89)80016-X . ПМИД   2524163 .
  • оп тен Берг М (1991). «Дезогестрел: использование селективного прогестагена в составе комбинированных пероральных контрацептивов». Достижения в области контрацепции . 7 (2–3): 241–250. дои : 10.1007/BF01849414 . ПМИД   1835255 . S2CID   74471093 .
  • Стоун С (1993). «Клинический обзор монофазных пероральных контрацептивов, содержащих дезогестрел и этинилэстрадиол». Международный журнал исследований фертильности и менопаузы . 38 (Приложение 3): 117–121. ПМИД   8260969 .
  • Коллинз Д. (март 1993 г.). «Информация о селективности дезогестрела». Американский журнал акушерства и гинекологии . 168 (3 ч. 2): 1010–1016. дои : 10.1016/0002-9378(93)90330-L . ПМИД   8447353 .
  • МакКламрок HD, Адаши Э.Ю. (март 1993 г.). «Фармакокинетика дезогестрела». Американский журнал акушерства и гинекологии . 168 (3 ч. 2): 1021–1028. дои : 10.1016/0002-9378(93)90332-D . ПМИД   8447355 .
  • Кауниц А.М. (март 1993 г.). «Комбинированная пероральная контрацепция с дезогестрелом/этинилэстрадиолом: профиль переносимости». Американский журнал акушерства и гинекологии . 168 (3 ч. 2): 1028–1033. дои : 10.1016/0002-9378(93)90333-E . ПМИД   8447356 .
  • Арчер Д.Ф. (май 1994 г.). «Клинические и метаболические особенности дезогестрела: новый пероральный контрацептив». Американский журнал акушерства и гинекологии . 170 (5 ч. 2): 1550–1555. дои : 10.1016/S0002-9378(94)05018-0 . ПМИД   8178905 .
  • Собель Н.Б. (июнь 1994 г.). «Прогестины в профилактической гормональной терапии. Включая фармакологию новых прогестинов, дезогестрела, норгестимата и гестодена: есть ли преимущества?». Клиники акушерства и гинекологии Северной Америки . 21 (2): 299–319. дои : 10.1016/S0889-8545(21)00630-6 . ПМИД   7936546 .
  • Фотерби К. (январь 1995 г.). «Двенадцать лет клинического опыта применения пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилоэстрадиола и 150 мкг дезогестрела». Контрацепция . 51 (1): 3–12. дои : 10.1016/0010-7824(94)00010-T . ПМИД   7750281 .
  • Каплан Б. (1995). «Дезогестрел, норгестимат и гестоден: новые прогестины». Анналы фармакотерапии . 29 (7–8): 736–742. дои : 10.1177/106002809502907-817 . ПМИД   8520092 . S2CID   45885232 .
  • Стоун СК (декабрь 1995 г.). «Дезогестрел». Клиническая акушерство и гинекология . 38 (4): 821–828. дои : 10.1097/00003081-199538040-00017 . ПМИД   8616978 .
  • Станчик ФЗ (май 1997 г.). «Фармакокинетика новых прогестагенов и влияние гестодена и дезогестрела на метаболизм этинилэстрадиола». Контрацепция . 55 (5): 273–282. дои : 10.1016/S0010-7824(97)00030-9 . ПМИД   9220223 .
  • Ламмерс П., Блюменталь П.Д., Хаггинс Г.Р. (май 1998 г.). «Развитие контрацепции: всесторонний обзор Дезогена (дезогестрела и этинилэстрадиола)» . Контрацепция . 57 (5 доп): 1С–27С. дои : 10.1016/S0010-7824(98)00030-4 . ПМИД   9673846 .
  • Бенаджано Дж., Primiero FM (ноябрь 2003 г.). «Мини-таблетки дезогестрела по семьдесят пять микрограммов: новый взгляд на безэстрогенную контрацепцию». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 997 (1): 163–173. Бибкод : 2003NYASA.997..163B . дои : 10.1196/анналы.1290.019 . ПМИД   14644823 . S2CID   25421859 .
  • Скала С, Леоне Роберти Маджоре Ю, Реморгида В, Вентурини ПЛ, Ферреро С (май 2013 г.). «Оценка безопасности лекарств дезогестрела». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 12 (3): 433–444. дои : 10.1517/14740338.2013.788147 . hdl : 11567/576120 . ПМИД   23560561 . S2CID   25923595 .
  • Гранди Дж., Каньяччи А., Вольпе А. (январь 2014 г.). «Фармакокинетическая оценка дезогестрела как женского контрацептива». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 10 (1): 1–10. дои : 10.1517/17425255.2013.844229 . ПМИД   24102478 . S2CID   275170 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Desogestrel&oldid=1228663193"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 69aa1efe2f6039dbe8ca211ecdd8312a__1718188740
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/69/2a/69aa1efe2f6039dbe8ca211ecdd8312a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Desogestrel - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)