✖


Jump to content

Невирапин

Невирапин
Клинические данные
Торговые названия Вирамунэ
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а600035
Данные лицензии
Беременность
категория
  • АТ : B3
Маршруты
администрация 		Через рот
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 93% ± 9%
Метаболизм Печень
Период полувыведения 45 часов
Экскреция Почки : <6% (исходный препарат)
Желчные протоки <5% (Исходный препарат)
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ХЭМБЛ
НИАИД Химическая база данных
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.117.250 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 15 Н 14 Н 4 О
Молярная масса 266.304  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Невирапин ( НВП ), продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Вирамун , представляет собой лекарство, используемое для лечения и профилактики ВИЧ/СПИДа , особенно ВИЧ-1 . [ 5 ] Обычно его рекомендуется использовать с другими антиретровирусными препаратами . [ 5 ] Его можно использовать для предотвращения передачи вируса от матери ребенку во время родов , но не рекомендуется после других воздействий. [ 5 ] Его принимают внутрь. [ 5 ]

Общие побочные эффекты включают сыпь, головную боль, тошноту, чувство усталости и проблемы с печенью . [ 5 ] Проблемы с печенью и кожная сыпь могут быть серьезными, и их следует проверять в течение первых нескольких месяцев лечения. [ 5 ] [ 6 ] Кажется, что он безопасен для использования во время беременности . [ 5 ] Это ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ), который блокирует функцию обратной транскриптазы . [ 5 ]

Невирапин был одобрен для медицинского применения в США в 1996 году. [ 5 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 7 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 5 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Невирапин используется у людей в возрасте шести лет и старше, инфицированных ВИЧ-1, в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ или КАРТ). Монотерапия невирапином не показана из-за быстрого возникновения резистентности. [ 3 ] [ 4 ]

Было показано, что невирапин в тройной комбинированной терапии эффективно подавляет вирусную нагрузку при использовании в качестве начальной антиретровирусной терапии ( т. е. у пациентов, ранее не принимавших антиретровирусные препараты). [ 8 ] Некоторые клинические исследования продемонстрировали сравнимое подавление ВИЧ при использовании схем на основе невирапина и схем, основанных на ингибиторе протеазы (ИП). [ 9 ] [ 10 ] или эфавиренц . [ 11 ]

Обычно этот препарат следует рассматривать только в том случае, если количество клеток CD4 очень низкое. [ 3 ]

Хотя высказывались опасения по поводу схем на основе невирапина у тех, кто начинает терапию с высокой вирусной нагрузкой или низким количеством CD4, некоторые анализы показывают, что невирапин может быть эффективен в этой группе людей. [ 11 ]

Невирапин также может стать полезным компонентом схем спасения после вирусологической неудачи, обычно в сочетании с одним или несколькими ИП, а также нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ), особенно у тех, кто ранее не принимал ННИОТ.

Дозировка у детей зависит от площади поверхности тела (ППТ). [ 3 ] однако были выпущены алгоритмы дозирования в зависимости от веса. Эти рекомендации включают алгоритмы дозирования для новорожденных. [ 12 ]

Предотвращение передачи вируса от матери ребенку

[ редактировать ]

Хотя однократная доза невирапина, назначенная матери и ребенку, снизила уровень передачи ВИЧ почти на 50% по сравнению с очень коротким курсом профилактики зидовудином (АЗТ), в клиническом исследовании, проведенном в Уганде , [ 13 ] Расследование Associated Press показало, что этот процесс пронизан «небрежным ведением документации» и, возможно, мошенничеством. [ 14 ] Последующее исследование в Таиланде показало, что профилактика с помощью однократной дозы невирапина в дополнение к зидовудину более эффективна, чем монотерапия зидовудином. [ 15 ] Эти и другие исследования побудили Всемирную организацию здравоохранения одобрить использование профилактического применения однократной дозы невирапина во многих развивающихся странах в качестве экономически эффективного способа снижения передачи вируса от матери ребенку. Однако в США исследование Уганды сочли ошибочным. [ 16 ] и по состоянию на 2006 год FDA не одобрило такую ​​профилактику невирапином. [ 17 ] Однако сторонники эксперимента ВИЧNET 012 утверждали, что недостатки этого эксперимента во многом были связаны с бюрократической некомпетентностью, в то время как результаты этого исследования относительно безопасности и эффективности однократной дозы невирапина были научно обоснованными и слишком важными, чтобы их можно было отбрасывать. [ 18 ] Более того, утверждалось, что принуждение африканских исследователей, работающих в условиях нехватки ресурсов, к тем же моральным и процедурным стандартам, что и их западные коллеги, нереалистично и приведет к дальнейшей маргинализации роли африканских исследователей в научном сообществе и затруднит прогресс африканской науки. [ 19 ] Еще одно клиническое исследование « Использование невирапина для предотвращения передачи ВИЧ от матери ребенку во время грудного вскармливания » было завершено в сентябре 2013 года. [ 20 ]

Основная проблема, связанная с этим подходом, заключается в том, что мутации резистентности к ННИОТ обычно наблюдаются как у матерей, так и у младенцев после однократного приема невирапина. [ 21 ] и может поставить под угрозу ответ на будущие схемы лечения, содержащие ННИОТ. [ 22 ] короткий курс лечения ламивудином/зидовудином матери. Для снижения этого риска Специальная группа Службы общественного здравоохранения США рекомендует [ 23 ]

Непрофессиональная постконтактная профилактика

[ редактировать ]

Невирапин противопоказан для постконтактной профилактики вне профессиональной деятельности, в том числе беременным и небеременным женщинам, из-за тяжелой печеночной токсичности. [ 24 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Наиболее частым побочным эффектом невирапина является развитие легкой или умеренной сыпи (13%). [ 25 ] [ 26 ] Тяжелые или опасные для жизни кожные реакции наблюдались у 1,5% пациентов, включая синдром Стивенса-Джонсона , токсический эпидермальный некролиз и гиперчувствительность . [ 25 ]

Невирапин может вызвать тяжелую или опасную для жизни токсичность для печени, обычно возникающую в первые шесть недель лечения. [ 25 ] [ 27 ] США В 2000 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов выпустило предупреждение в отношении невирапина, предупреждая, что он может вызвать опасную для жизни токсичность для печени и кожные реакции. [ 4 ] Неприемлемо высокий риск серьезных симптомов со стороны печени у определенных групп пациентов (женщины с числом CD4 >250 и мужчины >400). [ 11 ] [ 28 ] побудило DHHS США рекомендовать ограничение использования невирапина лицам с более низким риском, за исключением случаев, когда польза для пациента явно перевешивает риск; [ 27 ] хотя в исследовании 2NN, которое выявило эти пределы CD4, эффект наблюдался только у пациентов, набранных из Таиланда. Более поздние исследования по использованию невирапина у людей с более высоким количеством клеток CD4 пришли к следующему выводу: вероятность прекращения терапии NVP из-за реакций гиперчувствительности (HSR) аналогична по сравнению с пациентами, ранее не получавшими лечения, с низким количеством клеток CD4. Это говорит о том, что у таких пациентов можно безопасно начинать комбинированную терапию на основе невирапина. Однако у подобных пациентов с обнаруживаемой ВЛ разумно продолжать придерживаться текущих пороговых значений количества клеток CD4. [ 29 ] Рабочая группа Службы общественного здравоохранения США выступает за осторожность при использовании невирапина во время беременности из-за проблем с токсичностью, которые могут усугубляться во время беременности. [ 23 ]

случаи синдрома восстановления иммунитета и перераспределения жира . При применении этого препарата также наблюдались [ 4 ]

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США рекомендует прекратить прием невирапина, если у человека наблюдается: [ 4 ]

  • признаки и симптомы проблем с печенью, таких как гепатит
  • повышение трансаминаз в дополнение к сыпи или системным симптомам
  • образование сыпи с системными симптомами
  • тяжелые кожные реакции или реакции гиперчувствительности

США Кроме того, FDA рекомендует внимательно следить за вышеуказанными симптомами в течение первых 6 недель терапии, поскольку в это время существует высокий риск. Продолжительный мониторинг рекомендуется в течение первых 18 недель лечения. Если у пациента наблюдается гепатит плюс сыпь или другие системные симптомы, а также тяжелая гиперчувствительность или кожная сыпь, прием невирапина не следует возобновлять. [ 4 ]

Взаимодействие с лекарственными средствами

[ редактировать ]

Невирапин является субстратом ферментов печени CYP3A и CYP2B6 . Одновременное применение препаратов, являющихся ингибиторами этих ферментов, может значительно повысить уровень невирапина в сыворотке крови. Некоторые примеры этих препаратов включают ритонавир , фосампренавир и флуконазол . С другой стороны, препараты, являющиеся индукторами этих ферментов, такие как рифампицин, могут снижать уровень невирапина в сыворотке крови. [ 30 ] [18]

Кроме того, одновременный прием зверобоя (Hypericum perforatum ), который, как было показано, индуцирует CYP3A4 и CYP1A2. [ 31 ] ) или продукты, содержащие зверобой, могут значительно снизить уровень невирапина. [ 30 ]

Невирапин является индуктором цитохрома Р450 изоферментов CYP3A4 и CYP2B6 . Он может снижать уровни некоторых одновременно принимаемых препаратов, включая антиретровирусные препараты эфавиренз , индинавир , лопинавир , нелфинавир и саквинавир , а также кларитромицин , кетоконазол , формы гормональной контрацепции и метадон . [ 25 ]

Механизм действия

[ редактировать ]
Невирапин представлен в форме шариков и палочек.

Невирапин относится к классу ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) антиретровирусных препаратов. [ 32 ] И нуклеозидные, и ненуклеозидные RTI ингибируют одну и ту же мишень — фермент обратной транскриптазы , важный вирусный фермент, который транскрибирует вирусную РНК в ДНК. В отличие от нуклеозидных RTI, которые связываются с активным сайтом полимеразы, ННИОТ связываются с гидрофобным карманом в субдомене p66, который находится на расстоянии примерно 10 ангстрем от активного сайта (известный как карман ННИОТ). Следовательно, этот карман связывания ННИОТ будет ингибировать обратную транскрипцию способом, отличным от НИОТ. [ 33 ]

Невирапин неэффективен против ВИЧ-2, поскольку карман обратной транскриптазы ВИЧ-2 имеет другую структуру, которая придает внутреннюю устойчивость к классу ННИОТ. [ 34 ]

Резистентность к невирапину развивается быстро, если репликация вируса не подавлена ​​полностью. [ 8 ] Наиболее распространенными мутациями, наблюдаемыми после лечения невирапином, являются Y181C и K103N, которые также наблюдаются при применении других ННИОТ. [ 25 ] [ 35 ] Поскольку все ННИОТ связываются в одном кармане, вирусные штаммы, устойчивые к невирапину, обычно также устойчивы и к другим ННИОТ, эфавирензу и делавирдину . Однако ННИОТ второго поколения, такие как рилпивирин и этравирин, эффективны при лечении штаммов ВИЧ, устойчивых к невирапину и другим препаратам первого поколения того же класса.

История

[ редактировать ]

Невирапин был открыт Карлом Д. Харгрейвом и его коллегами из Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., одной из Boehringer Ingelheim групп компаний . Он защищен патентом США № 5 366 972, заархивированным 20 сентября 2018 г. в Wayback Machine , и соответствующими зарубежными патентами. Невирапин был первым ННИОТ, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Он был одобрен 21 июня 1996 г. для взрослых и 11 сентября 1998 г. для детей. Он также был одобрен в Европе в 1997 году.

Общество и культура

[ редактировать ]

бывшего президента США Джорджа Буша в Финансирование PEPFAR размере 500 миллионов долларов для помощи в борьбе с эпидемией СПИДа в Африке включало, среди других лекарств и программ, невирапин.

В Южной Африке Кампания действий по лечению успешно подала в суд на правительство из-за его неспособности обеспечить широкую доступность невирапина. В деле «Министр здравоохранения против кампании по лечению» Конституционный суд Южной Африки обязал правительство немедленно «снять ограничения, которые не позволяют сделать невирапин доступным с целью снижения риска передачи ВИЧ от матери ребенку в государственных больницах и медицинских учреждениях». клиники, которые не являются исследовательскими и учебными центрами, [и] разрешают и облегчают использование невирапина с целью снижения риска передачи ВИЧ от матери ребенку и делают его доступным для этой цели в больницах и клиниках, когда будет принято решение лечащего врача, действующего по согласованию с руководителем соответствующего учреждения, это имеет медицинское показание, которое, при необходимости, должно включать в себя то, что соответствующая мать прошла соответствующее обследование и получила консультацию». [ 36 ] [ 37 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  2. ^ «Лекарственные средства по рецепту: регистрация новых дженериков и биоаналогов, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 30 марта 2024 г.
  3. ^ Jump up to: а б с д «Вирамун-невирапин суспензия. Вирамун-невирапин таблетка» . ДейлиМед . 28 октября 2019 г. Проверено 19 ноября 2020 г. .
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж «Вирамун-невирапин таблетка пролонгированного действия» . ДейлиМед . 25 октября 2019 г. Проверено 19 ноября 2020 г. .
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «Невирапин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 3 декабря 2016 г.
  6. ^ Гамильтон Р. (2015). Карманная фармакопея Tarascon, издание Deluxe Lab-Coat, 2015 г. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 63. ИСБН  9781284057560 .
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Jump up to: а б Монтанер Дж.С., Рейсс П., Купер Д., Велла С., Харрис М., Конвей Б. и др. (март 1998 г.). «Рандомизированное двойное слепое исследование, сравнивающее комбинации невирапина, диданозина и зидовудина для ВИЧ-инфицированных пациентов: исследование INCAS. Исследование Италии, Нидерландов, Канады и Австралии» . ДЖАМА . 279 (12): 930–937. дои : 10.1001/jama.279.12.930 . ПМИД   9544767 .
  9. ^ ван Леувен Р., Катлама С., Мерфи Р.Л., Сквайрс К., Гател Дж., Хорбан А. и др. (май 2003 г.). «Рандомизированное исследование по изучению комбинированной терапии первой линии с ингибитором протеазы или без него у пациентов, инфицированных ВИЧ-1» . СПИД . 17 (7): 987–999. дои : 10.1097/00002030-200305020-00007 . ПМИД   12700448 . S2CID   25420787 .
  10. ^ Подзамчер Д., Феррер Э., Консильо Э., Гателл Дж.М., Перес П., Перес Дж.Л. и др. (июнь 2002 г.). «Рандомизированное клиническое исследование, сравнивающее нелфинавир или невирапин в сочетании с зидовудином/ламивудином у ВИЧ-инфицированных, ранее не инфицированных пациентов (объединенное исследование)» . Противовирусная терапия . 7 (2): 81–90. дои : 10.1177/135965350200700202 . ПМИД   12212928 . S2CID   31574879 .
  11. ^ Jump up to: а б с ван Лет Ф., Эндрюс С., Гринштейн Б., Уилкинс Э., Лазанас М.К., Ланге Дж.М., Монтанер Дж. (март 2005 г.). «Влияние исходного количества клеток CD4 и вирусной нагрузки ВИЧ-1 на эффективность и безопасность ВААРТ первой линии на основе невирапина или эфавиренца» . СПИД . 19 (5): 463–471. дои : 10.1097/01.aids.0000162334.12815.5b . ПМИД   15764851 . S2CID   20933620 .
  12. ^ «Группа экспертов по антиретровирусной терапии и медицинскому ведению ВИЧ-инфицированных детей: Рекомендации по использованию антиретровирусных препаратов при детской ВИЧ-инфекции» . СПИДинфо, Министерство здравоохранения и социальных служб США (HHS). Март 2016 г. Архивировано из оригинала 7 ноября 2016 г. Проверено 5 ноября 2016 г.
  13. ^ Гуай Л.А., Мусоке П., Флеминг Т., Багенда Д., Аллен М., Сун С. и др. (сентябрь 1999 г.). «Однократная доза невирапина во время родов и новорожденных по сравнению с зидовудином для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери ребенку в Кампале, Уганда: рандомизированное исследование ВИЧNET 012» . Ланцет . 354 (9181): 795–802. дои : 10.1016/S0140-6736(99)80008-7 . ПМИД   10485720 . S2CID   6740488 .
  14. ^ Соломон Дж. «Ошибочные исследования ключевых лекарств от СПИДа» .
  15. ^ Лаллеман М., Журден Г., Ле Кер С., Мэри Дж.Ю., Нго-Жианг-Хуонг Н., Коетсаванг С. и др. (июль 2004 г.). «Однократная доза перинатального невирапина плюс стандартный зидовудин для предотвращения передачи ВИЧ-1 от матери ребенку в Таиланде» . Медицинский журнал Новой Англии . 351 (3): 217–228. doi : 10.1056/NEJMoa033500 . ПМИД   15247338 .
  16. ^ Исследование ВИЧNET 012 и безопасность и эффективность невирапина в предотвращении передачи ВИЧ от матери ребенку, «Исследование ВИЧNET 012, безопасность и эффективность невирапина в профилактике передачи ВИЧ от матери ребенку» . Архивировано из оригинала 1 февраля 2009 г. Проверено 23 января 2009 г.
  17. ^ Селия Фарбер, «Вышла из-под контроля: СПИД и коррупция науки» Фарбер С. (март 2006 г.). «[Статья] Вышла из-под контроля, Селия Фарбер» . Журнал Харпера . Том. Март 2006 г. Архивировано из оригинала 4 мая 2009 г. Проверено 11 июня 2009 г.
  18. ^ Крейн Дж. (декабрь 2010 г.). «Неблагоприятные события и эффекты плацебо: африканские ученые, ВИЧ и этика в« глобальных науках о здоровье » ». Социальные исследования науки . 40 (6): 843–870. дои : 10.1177/0306312710371145 . ПМИД   21553555 . S2CID   26027925 .
  19. ^ Лок, М. и Нгуен, В. 2010, Антропология биомедицины, Малден, Уайли-Блэквелл.
  20. ^ «Использование невирапина для предотвращения передачи ВИЧ от матери ребенку во время грудного вскармливания – полнотекстовый просмотр – ClinicalTrials.gov» . Архивировано из оригинала 5 декабря 2008 г. Проверено 23 января 2009 г.
  21. ^ Джонсон Дж.А., Ли Дж.Ф., Моррис Л., Мартинсон Н., Грей Дж., Макинтайр Дж., Хенейн В. (июль 2005 г.). «Появление лекарственно-устойчивого ВИЧ-1 после интранатального введения однократной дозы невирапина существенно недооценено» . Журнал инфекционных болезней . 192 (1): 16–23. дои : 10.1086/430741 . ПМИД   15942889 .
  22. ^ Журден Дж., Нго-Зианг-Хуонг Н., Ле Кер С., Бовонватанувонг С., Кантипонг П., Личаначай П. и др. (июль 2004 г.). «Воздействие невирапина во время родов и последующие реакции матери на антиретровирусную терапию на основе невирапина» . Медицинский журнал Новой Англии . 351 (3): 229–240. doi : 10.1056/NEJMoa041305 . ПМИД   15247339 .
  23. ^ Jump up to: а б Группа по лечению ВИЧ-инфицированных беременных женщин и профилактике перинатальной передачи. Рекомендации по использованию антиретровирусных препаратов у беременных женщин, инфицированных ВИЧ-1, для здоровья матери и меры по снижению перинатальной передачи ВИЧ в США. «Рекомендации по использованию антиретровирусных препаратов у беременных женщин, инфицированных ВИЧ-1, для здоровья матери и меры по снижению перинатальной передачи ВИЧ в Соединенных Штатах | Национальная информационная сеть по профилактике | Объединение специалистов общественного здравоохранения с достоверной информацией и друг с другом» . Архивировано (PDF) из оригинала 12 апреля 2014 г. Проверено 11 апреля 2014 г. . По состоянию на 16 ноября 2016 г.
  24. ^ «Обновленные рекомендации по постконтактной антиретровирусной профилактике после сексуального, инъекционного употребления наркотиков или другого непрофессионального контакта с ВИЧ — США, 2016 г.» . Центры по контролю заболеваний.
  25. ^ Jump up to: а б с д и Таблетки Вирамун (невирапин); Информация о назначении пероральной суспензии Вирамун (невирапин). Архивировано 12 ноября 2006 г. в Wayback Machine.
  26. ^ «Информационный бюллетень из Сети данных по лечению СПИДа» . Архивировано из оригинала 13 января 2006 г. Проверено 16 января 2006 г.
  27. ^ Jump up to: а б Панель DHHS. Руководство по использованию антиретровирусных препаратов у ВИЧ-1-инфицированных взрослых и подростков (4 мая 2006 г.). (Доступно для загрузки с сайта AIDSInfo, заархивировано 6 мая 2006 г. на Wayback Machine )
  28. ^ Стерн Д.О., Робинсон П.А., Лав Дж., Лейнс С., Империале М.С., Майерс Д.Л. (сентябрь 2003 г.). «Комплексный анализ безопасности невирапина для печени в различных популяциях ВИЧ-инфицированных пациентов» . Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 34 (Приложение 1): С21–С33. дои : 10.1097/00126334-200309011-00005 . ПМИД   14562855 . S2CID   36971857 .
  29. ^ Вит Ф.В., Кессельринг А.М., Грас Л., Рихтер С., ван дер Энде М.Е., Бринкман К. и др. (март 2008 г.). «Прекращение приема невирапина из-за реакций гиперчувствительности у пациентов с предшествующим опытом лечения по сравнению с пациентами, ранее не получавшими лечения: когортное исследование ATHENA» . Клинические инфекционные болезни . 46 (6): 933–940. дои : 10.1086/528861 . ПМИД   18271750 .
  30. ^ Jump up to: а б «Информация о назначении ВИРАМУНА® (невирапина)» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 8 ноября 2016 г.
  31. ^ Венк М., Тодеско Л., Кренбюль С. (апрель 2004 г.). «Влияние зверобоя на активность CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, N-ацетилтрансферазы 2 и ксантиноксидазы у здоровых мужчин и женщин» . Британский журнал клинической фармакологии . 57 (4): 495–499. дои : 10.1111/j.1365-2125.2003.02049.x . ПМК   1884478 . ПМИД   15025748 .
  32. ^ Патель С.С., Бенфилд П. (октябрь 1996 г.). «Новый профиль препарата: невирапин». Клиническая иммунотерапия . 6 (4): 307–317. дои : 10.1007/BF03259093 . S2CID   260490614 .
  33. ^ Шауэр Г.Д., Хубер К.Д., Леуба С.Х., Слуис-Кремер Н. (октябрь 2014 г.). «Механизм аллостерического ингибирования обратной транскриптазы ВИЧ-1, выявленный с помощью одиночной и ансамблевой флуоресценции» . Исследования нуклеиновых кислот . 42 (18): 11687–11696. дои : 10.1093/nar/gku819 . ПМК   4191400 . ПМИД   25232099 .
  34. ^ Рен Дж., Берд Л.Е., Чемберлен П.П., Стюарт-Джонс ГБ, Стюарт Д.И., Стаммерс Д.К. (октябрь 2002 г.). «Структура обратной транскриптазы ВИЧ-2 с разрешением 2,35-А и механизм устойчивости к ненуклеозидным ингибиторам» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (22): 14410–14415. Бибкод : 2002PNAS...9914410R . дои : 10.1073/pnas.222366699 . ПМЦ   137897 . ПМИД   12386343 .
  35. ^ Конвей Б., Вайнберг М.А., Холл Д., Харрис М., Рейсс П., Купер Д. и др. (июль 2001 г.). «Развитие лекарственной устойчивости у пациентов, получающих комбинации зидовудина, диданозина и невирапина» . СПИД . 15 (10): 1269–1274. дои : 10.1097/00002030-200107060-00008 . ПМИД   11426071 . S2CID   24944611 .
  36. ^ Бадлендер С., Маркус Г., Феррейра Н.М. (октябрь 2014 г.). Судебные разбирательства, защищающие общественные интересы, и социальные изменения в Южной Африке: стратегии, тактика и уроки (PDF) . Атлантическая благотворительность.
  37. ^ «Министр здравоохранения и другие против кампании по лечению и других (№ 2) (CCT8/02) [2002] ZACC 15; 2002 (5) SA 721; 2002 (10) BCLR 1033 (5 июля 2002 г.)» . Южноафриканский институт правовой информации . 5 июля 2002 года . Проверено 31 января 2022 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Nevirapine&oldid=1225397149"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 523ccd126dcac2218f5c0847d349851a__1716518700
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/52/1a/523ccd126dcac2218f5c0847d349851a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Nevirapine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)