Абакавир/долутегравир/ламивудин

Абакавир/долутегравир/ламивудин
Сочетание
Абакавир	нуклеозидный аналог ингибитор обратной транскриптазы
Долутегравир	ингибитор интегразы
Ламивудин	нуклеозидный аналог ингибитор обратной транскриптазы
Клинические данные
Торговые названия	Триумек, Триумек ПД
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а617015
Данные лицензии	США DailyMed : Triumeq ;
Беременность ; категория	АТ : B3 ; ;
Маршруты ; администрация	Через рот
код АТС	J05AR13 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	CA : только ℞ ; США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ только для приема ; ЕС : только по рецепту ; В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Идентификаторы
Номер CAS	1319715-09-7 ;
ПабХим CID	54736666 ;
ХимическийПаук	никто ;
КЕГГ	Д10600 ;

Абакавир/долутегравир/ламивудин под торговой маркой Triumeq , продаваемый , среди прочего, с фиксированной дозой , представляет собой комбинированный антиретровирусный препарат для лечения ВИЧ/СПИДа . ^{[ 3 ]} Это комбинация трех препаратов с разными и взаимодополняющими механизмами действия : абакавир ( ингибитор обратной транскриптазы ), долутегравир ( ингибитор интегразы ) и ламивудин ( нуклеозидный аналог ингибитор обратной транскриптазы ). ^{[ 3 ]}

Препарат разработан компанией ViiV Healthcare и одобрен к применению в США и Евросоюзе в 2014 году. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Абакавир – нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы. ^{[ 3 ]} В частности, абакавир представляет собой аналог гуанозина, который вмешивается в работу РНК-зависимой ДНК-полимеразы ВИЧ, что в конечном итоге приводит к ингибированию репликации ВИЧ. Долутегравир ингибирует цикл репликации ВИЧ, связываясь с активным сайтом интегразы и ингибируя этап переноса цепи интеграции ДНК ВИЧ-1. Ламивудин представляет собой аналог цитозина, который ингибирует обратную транскрипцию ВИЧ, обрывая цепь вирусной ДНК. ^{[ 7 ]}

Медицинское использование

Абакавир/долутегравир/ламивудин показан для лечения ВИЧ/СПИДа у людей в возрасте двенадцати лет и старше, которые весят не менее 40 кг (88 фунтов). ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Побочные эффекты

На этикетке рецепта FDA США содержится в рамке предупреждение о реакциях гиперчувствительности и обострениях гепатита B . ^{[ 3 ]}

Следующие побочные реакции были зарегистрированы у <2% пациентов: ^{[ 3 ]}^{[ 7 ]}

Центральная нервная система: сонливость , вялость , ночные кошмары , нарушения сна , суицидальные мысли.
Дерматологические: зуд
Эндокринная и метаболическая системы: высокий уровень триглицеридов.
Желудочно-кишечный тракт: вздутие живота , дистресс в животе, боль в животе , отсутствие аппетита , расстройство желудка , метеоризм , гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь , боль в верхней части живота, рвота.
Печень: гепатит
Со стороны нервно-мышечной системы и скелета: боль в суставах , воспаление мышц.
Почки: хроническое заболевание почек.
Разное: лихорадка

Беременность

Абакавир/долутегравир/ламивудин следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза превышает риски. ^{[ 3 ]}^{[ 8 ]}

Грудное вскармливание

Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют ВИЧ-инфицированным матерям не кормить своих детей грудью, чтобы избежать риска постнатальной передачи ВИЧ. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Эта рекомендация сочетается с возможностью серьезных побочных реакций у грудных детей. ^{[ нужна медицинская ссылка ]} Было показано, что ламивудин выделяется с грудным молоком человека. ^{[ 11 ]}

История

Патент был подан в апреле 2006 года. ^{[ 12 ]} и истекает в октябре 2027 года. ^{[ 13 ]}

Общество и культура

Юридический статус

Комбинация была одобрена для использования в США и Европейском Союзе в 2014 году. ^{[ 5 ]}^{[ 4 ]}

Экономика

Годовой запас абакавира/долутегравира/ламивудина стоит около 33 000 долларов США, поскольку он находится под патентом и не доступен в качестве дженерика. ^{[ 7 ]}

В июле 2015 года ViiV Healthcare заключила сделку с базирующейся в Шанхае Desano Pharmaceuticals на более дешевые поставки долутегравира (Тивикай) с целью снижения стоимости в Китае и других развивающихся странах. После одобрения долутегравира (Тивикай) в 2014 году его розничная стоимость в США составила 14 000 долларов в год. ^{[ 14 ]}

Исследовать

Клинические испытания

Эффективность комбинации абакавир/долутегравир/ламивудин была продемонстрирована у участников, ранее не получавших антиретровирусное лечение, в рандомизированном контролируемом исследовании SINGLE (ING114467) и других исследованиях на пациентах, ранее не получавших антиретровирусное лечение (см. долутегравир ). ^{[ нужна ссылка ]}

В исследовании SINGLE 414 участников получали долутегравир + абакавир/ламивудин один раз в день, а 419 участников получали эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовир один раз в день. Комбинация долутегравир + абакавир/ламивудин по сравнению с эфавирензом/эмтрицитабином/тенофовиром показала снижение вирусной нагрузки РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл у 80% участников по сравнению с 72% участников соответственно. Кроме того, у участников с исходной вирусной нагрузкой в плазме < 100 000 и > 100 000 копий/мл комбинация долутегравир + абакавир/ламивудин по сравнению с эфавирензом/эмтрицитабином/тенофовиром показала снижение до <50 копий/мл у 85% и 71% по сравнению с 73%. и 72% соответственно. ^{[ 15 ]}

Постмаркетинговый опыт

В дополнение к нежелательным реакциям, о которых сообщалось в клинических исследованиях, следующие побочные реакции были добровольно зарегистрированы в популяции неизвестного размера. Таким образом, не всегда возможно оценить частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков. ^{[ 11 ]}

Абакавир и/или Ламивудин

Пищеварительная система: стоматит.
Гастроинтестинальные: панкреатит.
Общее: слабость
Кровеносная и лимфатическая системы: апластическая анемия , анемия , увеличение лимфатических узлов , увеличение селезенки.
Гиперчувствительность: реакции сенсибилизации (включая анафилаксию ), крапивница.
Нарушения обмена веществ и питания: гиперпролактинемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы: мышечная слабость , повышение уровня КФК, рабдомиолиз.
Нервная система: парестезии , периферическая нейропатия , судороги.
Дыхательная система: аномальные звуки дыхания/хрипы.
Кожа: выпадение волос , мультиформная эритема . Сообщалось о подозрении на синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) у участников, получавших абакавир преимущественно в сочетании с лекарствами, которые, как известно, связаны с ССД и ТЭН соответственно.

Боковой амиотрофический склероз

Безопасность и переносимость Триумека оценивалась у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) в рамках исследования Lighthouse, открытого исследования фазы 2а, проводившегося в Австралии в конце 2016 года в течение 24 недель. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} Предпосылкой исследования было то, что эндогенные ретровирусы человека , в частности эндогенный ретровирус человека K (HERV-K), могут быть триггером или причиной БАС. Исследования связали HERV-K с БАС на основании повышенной неспецифической активности обратной транскриптазы в спинномозговой жидкости и крови пациентов с БАС, а также обнаружения HERV-K в двигательных нейронах пациентов с БАС. Триумек был выбран, поскольку все три компонента препарата хорошо проникают в центральную нервную систему, особенно долутегравир, который имеет высокие показатели выведения ВИЧ из ЦНС. Исследование выявило значительное снижение ДНК HERV-K в сыворотке среди участников исследования и показало уменьшение наклона клинического прогрессирования на основе пересмотренной функциональной шкалы бокового амиотрофического склероза (ALSFRS-R) примерно на 30%. ^{[ 17 ]} С тех пор судебное разбирательство перешло в третью фазу. ^{[ нужна ссылка ]}

Ссылки

^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
^ «Основные сведения о лекарствах и медицинском оборудовании 2018 года: помощь в поддержании и улучшении вашего здоровья» . Здоровье Канады . 14 октября 2020 г. Проверено 17 апреля 2024 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «Триумек - сульфат абакавира, долутегравир натрия, таблетка ламивудина, покрытая пленочной оболочкой; Триумек ПД - сульфат абакавира, долутегравир натрия, набор ламивудина» . ДейлиМед . 18 апреля 2024 г. Проверено 21 июня 2024 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Триумек ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 15 октября 2014 года . Проверено 7 апреля 2020 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Триумек (сульфат абакавира, долутегравир и ламивудин), комбинированные таблетки с фиксированной дозой» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 11 августа 2015 года . Проверено 7 апреля 2020 г.
^ «FDA одобряет Triumeq» . наркотики.com. 22 августа 2014 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с "Авторизоваться" . Лексикомп . Проверено 10 декабря 2015 г.
^ «FDA: Потенциальный риск врожденных дефектов нервной трубки» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 24 июля 2018 года . Проверено 19 мая 2018 г.
^ «Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 2 марта 2022 г. . Проверено 1 апреля 2022 г.
^ «ВИЧ и беременные женщины, младенцы и дети» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 7 марта 2022 г. . Проверено 1 апреля 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Триумек» . ВииВ Здравоохранение . Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 года . Проверено 15 декабря 2015 г.
^ US 8129385 , Johns BA, Kawasuji T, Taishi T, Taoda Y, «Замещенный 5-гидрокси-3,4,6,9,9a, 10-гексангидро-2h-1-oxa04a,8a-диаза-антрацен-6,10». -dioness", выданный 6 марта 2012 г., переданный Shionogi & Co., Ltd. (Осака, Япония) и GlaxoSmithKline LLC (Филадельфия, Пенсильвания) ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ «Оранжевая книга: одобренные лекарственные препараты, прошедшие оценку терапевтической эквивалентности» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 10 декабря 2015 г.
^ Палмер Э. (2 июля 2015 г.). «ViiV компании GSK обращается к китайской компании за дешевой поставкой API Tivicay» . Жесткая Фарма . Проверено 15 декабря 2015 г.
^ Номер клинического исследования NCT01263015 «Испытание, сравнивающее GSK1349572 50 мг плюс абакавир/ламивудин один раз в день с атриплой (также называемое ОДИНОЧНОЕ исследование» на ClinicalTrials.gov
^ Голд Дж., Роу Д.Б., Кирнан М.К., Вучич С., Мазерс С., ван Эйк Р.П. и др. (ноябрь 2019 г.). «Безопасность и переносимость Триумека при боковом амиотрофическом склерозе: исследование Lighthouse» . Боковой амиотрофический склероз и лобно-височная дегенерация . 20 (7–8): 595–604. дои : 10.1080/21678421.2019.1632899 . PMID 31284774 . S2CID 195843560 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
^ Jump up to: ^а ^б Придмор В. (19 февраля 2021 г.). «Новости в ходе борьбы: рациональное назначение лекарств не по назначению и без рецепта при боковом амиотрофическом склерозе» . Нейромышечный журнал RRNMF . 2 (1). дои : 10.17161/rrnmf.v2i1.14789 . ISSN 2692-3092 . S2CID 234923415 .

[FDA-AllBoxedWarnings-1] «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.

[2] «Основные сведения о лекарствах и медицинском оборудовании 2018 года: помощь в поддержании и улучшении вашего здоровья» . Здоровье Канады . 14 октября 2020 г. Проверено 17 апреля 2024 г.

[Triumeq_FDA_label-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «Триумек - сульфат абакавира, долутегравир натрия, таблетка ламивудина, покрытая пленочной оболочкой; Триумек ПД - сульфат абакавира, долутегравир натрия, набор ламивудина» . ДейлиМед . 18 апреля 2024 г. Проверено 21 июня 2024 г.

[Triumeq_EPAR-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Триумек ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 15 октября 2014 года . Проверено 7 апреля 2020 г.

[FDA_approval-5] Jump up to: ^а ^б «Триумек (сульфат абакавира, долутегравир и ламивудин), комбинированные таблетки с фиксированной дозой» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 11 августа 2015 года . Проверено 7 апреля 2020 г.

[6] «FDA одобряет Triumeq» . наркотики.com. 22 августа 2014 г.

[:1-7] Jump up to: ^а ^б ^с "Авторизоваться" . Лексикомп . Проверено 10 декабря 2015 г.

[8] «FDA: Потенциальный риск врожденных дефектов нервной трубки» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 24 июля 2018 года . Проверено 19 мая 2018 г.

[9] «Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 2 марта 2022 г. . Проверено 1 апреля 2022 г.

[10] «ВИЧ и беременные женщины, младенцы и дети» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 7 марта 2022 г. . Проверено 1 апреля 2022 г.

[:0-11] Jump up to: ^а ^б «Триумек» . ВииВ Здравоохранение . Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 года . Проверено 15 декабря 2015 г.

[12] US 8129385 , Johns BA, Kawasuji T, Taishi T, Taoda Y, «Замещенный 5-гидрокси-3,4,6,9,9a, 10-гексангидро-2h-1-oxa04a,8a-диаза-антрацен-6,10». -dioness", выданный 6 марта 2012 г., переданный Shionogi & Co., Ltd. (Осака, Япония) и GlaxoSmithKline LLC (Филадельфия, Пенсильвания) ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[13] «Оранжевая книга: одобренные лекарственные препараты, прошедшие оценку терапевтической эквивалентности» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 10 декабря 2015 г.

[14] Палмер Э. (2 июля 2015 г.). «ViiV компании GSK обращается к китайской компании за дешевой поставкой API Tivicay» . Жесткая Фарма . Проверено 15 декабря 2015 г.

[15] Номер клинического исследования NCT01263015 «Испытание, сравнивающее GSK1349572 50 мг плюс абакавир/ламивудин один раз в день с атриплой (также называемое ОДИНОЧНОЕ исследование» на ClinicalTrials.gov

[16] Голд Дж., Роу Д.Б., Кирнан М.К., Вучич С., Мазерс С., ван Эйк Р.П. и др. (ноябрь 2019 г.). «Безопасность и переносимость Триумека при боковом амиотрофическом склерозе: исследование Lighthouse» . Боковой амиотрофический склероз и лобно-височная дегенерация . 20 (7–8): 595–604. дои : 10.1080/21678421.2019.1632899 . PMID 31284774 . S2CID 195843560 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )

[:2-17] Jump up to: ^а ^б Придмор В. (19 февраля 2021 г.). «Новости в ходе борьбы: рациональное назначение лекарств не по назначению и без рецепта при боковом амиотрофическом склерозе» . Нейромышечный журнал RRNMF . 2 (1). дои : 10.17161/rrnmf.v2i1.14789 . ISSN 2692-3092 . S2CID 234923415 .

[ 2 ]

[ 1 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]