Стампидин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 23 Бр Н 3 О 8 П |
| Молярная масса | 544.295 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Стампидин — экспериментальный нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ) с анти- ВИЧ- активностью. [ 1 ] [ 2 ]
Он является производным ставудина (d4T, торговая марка Зерит) и был разработан, чтобы избежать зависимости от ограничивающей скорость фосфорилирования стадии , ставудина до ставудина монофосфата. Это регулируется наличием доступной тимидинкиназы , а ставудин плохо фосфорилируется до монофосфатной формы в клетках с дефицитом тимидинкиназы . [ 1 ]
Доклиническая фармакология
[ редактировать ]Стампидин выставлен:
- от субнаномолярной in vitro до низкой наномолярной антиретровирусной эффективности в отношении генотипически и фенотипически НИОТ-резистентных первичных клинических изолятов ВИЧ, ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), резистентных к изолятам ВИЧ-1 , клинических изолятов ВИЧ-1 не-B подтипа (подтипы A, C) , F и G), происходящие из Южной Америки, Азии и стран Африки к югу от Сахары, с устойчивостью к ставудину , адефовиру. и тенофовир , а также рекомбинантные клоны ВИЧ, содержащие общие образцы мутаций RT , ответственные за устойчивость к НИОТ, такие как множественные ТАМ плюс M184V, множественные ТАМ плюс вставка Т69 и комплекс Q151,
- благоприятный профиль безопасности у мышей, крыс, собак и кошек, и
- перспективная профилактическая антиретровирусная активность in vivo у мышей Hu-PBL-SCID, а также терапевтическая антиретровирусная активность у домашних кошек, инфицированных FIV .
хозяина Стампидин эпигенетически модулирует транскриптом уникальным образом, подавляет экспрессию определенного набора генов, кодирующих факторы транскрипции и молекулы сигнальной трансдукции , и предотвращает искажение и разрушение ВИЧ-инфекцией ключевых клеточных транскрипционных сетей. В наномолярных концентрациях, которые на 4 логарифма ниже, чем те, которые достигаются при нетоксичных дозах у мышей, крыс, кошек и собак, стампидин выключает гены нескольких HDF, которые необходимы для репликации ВИЧ в Т-клетках. Примечательно, что стампидин обращал вспять эффекты воздействия ВИЧ на транскриптом хозяина независимо от чувствительности к НИОТ или мутаций RT используемого изолята ВИЧ и ингибировал репликацию 17 НИОТ-резистентных штаммов ВИЧ-1, включая рекомбинантные клоны ВИЧ, содержащие общие образцы мутаций RT. отвечает за резистентность к НИОТ в мононуклеарных клетках периферической крови человека (РВМС) с субнаномолярно-наномолярными значениями IC 50 .
В отличие от доступных антиретровирусных препаратов, которые нарушают определенный этап жизненного цикла ВИЧ, стампидин способен отменить все этапы жизненного цикла ВИЧ.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Укун FM (февраль 2006 г.). «Стампидин как новый нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, обладающий мощной активностью против ВИЧ». Арцнаймиттельфоршунг . 56 (2А): 121–35. дои : 10.1055/s-0031-1296800 . ПМИД 16570821 . S2CID 37628532 .
- ^ Укун Ф.М., Кан П., Кази С., Д'Круз О. (апрель 2012 г.). «Стампидин как многообещающий кандидат в антиретровирусные препараты для доконтактной профилактики ВИЧ / СПИДа, передающегося половым путем». Экспертное заключение по исследованию наркотиков . 21 (4): 489–500. дои : 10.1517/13543784.2012.664635 . ПМИД 22360744 . S2CID 8037238 .