Эфавиренц
![]() | |
![]() | |
Клинические данные | |
---|---|
Произношение | / ɪ ˈ f æ v ɪ r ɛ n z / i- FAV -i-renz |
Торговые названия | Сустива, Стокрин и др. [1] |
AHFS / Drugs.com | Монография |
Медлайн Плюс | а699004 |
Данные лицензии | |
Беременность категория |
|
Маршруты администрация | Внутрь ( капсулы , таблетки ) |
код АТС | |
Юридический статус | |
Юридический статус | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 40–45% (в условиях голодания) |
Связывание с белками | 99.5–99.75% |
Метаболизм | Печень ( опосредовано CYP2A6 и CYP2B6 ) |
Начало действия | 3–5 часов |
Период полувыведения | 40–55 часов |
Экскреция | Почки (14–34%) и кал (16–61%) |
Идентификаторы | |
Номер CAS | |
ПабХим CID | |
Лекарственный Банк | |
ХимическийПаук | |
НЕКОТОРЫЙ | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЕМБЛ | |
НИАИД Химическая база данных | |
PDB-лиганд | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Информационная карта ECHA | 100.149.346 |
Химические и физические данные | |
Формула | C14H9ClF3NOC14H9ClF3NO2 |
Молярная масса | 315.68 g·mol −1 |
3D model ( JSmol ) | |
(проверять) |
Эфавиренц ( EFV под торговыми марками Sustiva ), продаваемый, среди прочего, , представляет собой антиретровирусный препарат, используемый для лечения и профилактики ВИЧ/СПИДа . [1] Обычно его рекомендуется использовать с другими антиретровирусными препаратами. [1] Его можно использовать для профилактики после травмы от укола иглой или другого потенциального воздействия. [1] Он продается как отдельно, так и в комбинации как эфавиренц/эмтрицитабин/тенофовир . [1] Его принимают внутрь. [1]
Общие побочные эффекты включают сыпь , тошноту , головную боль , чувство усталости и проблемы со сном. [1] Некоторые из высыпаний могут быть серьезными, например, синдром Стивенса-Джонсона . [1] Другие серьезные побочные эффекты включают депрессию , мысли о самоубийстве , проблемы с печенью и судороги . [1] Его небезопасно использовать во время беременности . [1] Это ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ), который блокирует функцию обратной транскриптазы . [1]
Эфавиренц был одобрен для медицинского применения в США в 1998 году. [1] и в Европейском Союзе в 1999 году. [4] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5] С 2016 года он доступен как непатентованный препарат . [6] [7]
Медицинское использование
[ редактировать ]При ВИЧ-инфекции, которую ранее не лечили, Группа по антиретровирусным рекомендациям Министерства здравоохранения и социальных служб США рекомендует использовать эфавиренц в сочетании с тенофовиром/эмтрицитабином (Трувада) в качестве одной из предпочтительных схем на основе ННИОТ для взрослых и подростков. [8] и дети. [9]
Эфавиренз также используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в рамках расширенной схемы постконтактной профилактики для снижения риска заражения ВИЧ у людей, подвергающихся значительному риску (например, травмы от уколов иглой, некоторые виды незащищенного секса и т. д.). [10] [11]
Беременность и кормление грудью
[ редактировать ]Эфавиренц безопасно применять в первом триместре беременности. [12] Эфавиренз проникает в грудное молоко, и дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут подвергаться воздействию эфавиренца. [13]
Противопоказания
[ редактировать ]Людям, которые ранее принимали это лекарство и у которых возникла аллергическая реакция, следует избегать дальнейшего приема эфавиренца. Реакции гиперчувствительности включают синдром Стивенса-Джонсона , токсические кожные высыпания и мультиформную эритему . [3]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Нервно-психические эффекты являются наиболее распространенными побочными эффектами и включают нарушение сна (включая ночные кошмары , бессонницу , нарушение сна и дневную усталость ), головокружение , головные боли , головокружение , помутнение зрения , тревогу и когнитивные нарушения (включая усталость , спутанность сознания и память и проблемы с концентрацией внимания) и депрессия , включая суицидальные мысли. [14] [15] Некоторые люди испытывают эйфорию . [14]
сыпь и тошнота . Могут возникнуть [3]
Использование эфавиренца может привести к ложноположительному результату в некоторых анализах мочи на марихуану . [16] [17]
Эфавиренз может удлинять интервал QT , поэтому его не следует применять людям с или подверженным риску тахикардии типа «пируэт» . [18]
Эфавиренз может вызывать судороги у взрослых и детей, у которых в анамнезе были судороги . [3]
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]Эфавиренз расщепляется в печени ферментами , принадлежащими к системе цитохрома Р450 , которые включают как CYP2B6, так и CYP3A4. [3] Эфавиренз является субстратом этих ферментов и может снижать метаболизм других препаратов, которым необходимы те же ферменты. [3] Однако эфавиренз также индуцирует эти ферменты, а это означает, что активность ферментов усиливается и может быть усилен метаболизм других препаратов, расщепляемых CYP2B6 и CYP3A4. [3] Людям, которые принимают как эфавиренз, так и другие препараты, метаболизирующиеся одними и теми же ферментами, может потребоваться увеличение или уменьшение дозы их препаратов.
Одной из групп препаратов, на которые влияет эфавиренз, являются ингибиторы протеазы, которые используются при ВИЧ/СПИДе. Эфавиренц снижает уровень в крови большинства ингибиторов протеазы, включая ампренавир , атазанавир и индинавир . [3] При более низких уровнях ингибиторы протеазы могут быть неэффективны у людей, принимающих оба препарата, а это означает, что репликация вируса, вызывающего ВИЧ/СПИД, не будет остановлена и он может стать устойчивым к ингибитору протеазы.
Эфавиренц также влияет на противогрибковые препараты, которые используются при грибковых инфекциях, таких как инфекции мочевыводящих путей . Подобно эффекту, наблюдаемому при применении ингибиторов протеазы, эфавиренц снижает уровень в крови противогрибковых препаратов, таких как вориконазол , итраконазол , кетоконазол и позаконазол . [3] В результате снижения уровня противогрибковые препараты могут быть неэффективны у людей, принимающих оба препарата, а это означает, что грибы, вызывающие инфекцию, могут стать устойчивыми к противогрибковым препаратам.
Механизм действия
[ редактировать ]Эффекты против ВИЧ
[ редактировать ]Эфавиренц относится к классу антиретровирусных препаратов ННИОТ. И нуклеозидные, и ненуклеозидные RTI ингибируют одну и ту же мишень — фермент обратной транскриптазы , важный вирусный фермент, который транскрибирует вирусную РНК в ДНК. В отличие от нуклеозидных RTI, которые связываются с активным сайтом фермента, ННИОТ действуют аллостерически , связываясь с отдельным сайтом, удаленным от активного сайта, известным как карман ННИОТ.
Эфавиренз не эффективен против ВИЧ-2, поскольку карман обратной транскриптазы ВИЧ-2 имеет другую структуру, которая придает внутреннюю устойчивость к классу ННИОТ. [19]
Поскольку большинство ННИОТ связываются в одном кармане, вирусные штаммы, устойчивые к эфавирензу, обычно также устойчивы и к другим ННИОТ, невирапину и делавирдину . Наиболее распространенной мутацией, наблюдаемой после лечения эфавирензом, является мутация K103N, которая также наблюдается при применении других ННИОТ. [3] Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) и эфавиренз имеют разные мишени связывания, поэтому перекрестная резистентность маловероятна; то же самое справедливо и в отношении эфавиренца и ингибиторов протеазы. [1]
Нервно-психические эффекты
[ редактировать ]По состоянию на 2016 год механизм нейропсихиатрических побочных эффектов эфавиренза не был ясен. [14] [15] Эфавиренз, по-видимому, обладает нейротоксичностью , возможно, за счет нарушения функции митохондрий , что, в свою очередь, может быть вызвано ингибированием креатинкиназы , а также, возможно, разрушением митохондриальных мембран или вмешательством в передачу сигналов оксида азота . [14] Некоторые нейропсихиатрические побочные эффекты могут быть опосредованы через каннабиноидные рецепторы или через активность 5-НТ 2А рецептора , но эфавиренз взаимодействует со многими рецепторами ЦНС, поэтому это не ясно. [14] Нервно-психические побочные эффекты зависят от дозы. [14]
Химические свойства
[ редактировать ]Эфавиренз химически описывается как (4S)-6-хлор-4-(2-циклопропилэтинил)-4-(трифторметил)-1H-3,1-бензоксазин-2-он. Его эмпирическая формула — C 14 H 9 ClF 3 NO 2 . Эфавиренц представляет собой кристаллический порошок от белого до слегка розового цвета с молекулярной массой 315,68 г/моль. Практически нерастворим в воде (<10 мкг/мл).
История
[ редактировать ]Эфавиренц был одобрен FDA 21 сентября 1998 г. [20]
17 февраля 2016 года FDA одобрило непатентованный состав таблеток, который будет производить компания Mylan . [6] [7]
Таиланда В конце 2018 года Государственная фармацевтическая организация (GPO) объявила, что начнет производить эфавиренц после получения одобрения ВОЗ . [21] Кодовое название эфавиренца — DMP 266, открытое компанией Du Pont Pharma. Европейские страны должны получить лицензию на производство эфавиренца в мае 1999 года. [22]
Общество и культура
[ редактировать ]Информация о ценах
[ редактировать ]Месячный запас таблеток по 600 мг в июле 2016 года стоит примерно 1010 долларов США. [23] В 2007 году компания Merck поставляла эфавиренз в некоторые развивающиеся страны и страны, в значительной степени затронутые ВИЧ, по цене около 0,65 доллара США в день. [24] Некоторые развивающиеся страны решили закупить индийские дженерики. [25]
В Таиланде месячный запас эфавиренц + Трувада по состоянию на июнь 2012 года стоил 2900 бат ( 90 долларов США ), и существует социальная программа для пациентов, которые не могут позволить себе это лекарство. По состоянию на 2018 год [update] Таиланд будет производить эфавиренц внутри страны. Его от Государственной фармацевтической организации продукт стоит 180 бат за флакон из тридцати таблеток по 600 мг. Импортированная версия в Таиланде продается по цене более 1000 бат за бутылку. В 2018 году компания GPO направит 2,5 процента своих производственных мощностей на производство 42 миллионов таблеток эфавиренца, что позволит ей обслуживать как экспортные рынки, так и внутренние рынки. Только Филиппины закажут около 300 000 бутылок эфавиренца на сумму 51 миллион бат. [21]
была предоставлена лицензия В Южной Африке гиганту производства дженериков Aspen Pharmacare на производство и распространение в странах Африки к югу от Сахары экономически эффективного антиретровирусного препарата. [26]
Рекреационное использование
[ редактировать ]Злоупотребление эфавиренцем путем измельчения и курения таблеток из-за предполагаемых галлюциногенных и диссоциативных эффектов было зарегистрировано в Южной Африке , где он используется в смеси, известной как вунга и ньяопе . [27] [28] [29] [30]
Бренды
[ редактировать ]По состоянию на 2016 год эфавиренц продается в различных юрисдикциях под торговыми марками Adiva, Avifanz, Efamat, Efatec, Efavirenz, Efavirenz, Efcure, Eferven, Efrin, Erige, Estiva, Evirenz, Filginase, Stocrin, Sulfina V, Sustiva, Virorrever и Поддерживать. [31]
По состоянию на 2016 год комбинация эфавиренца, тенофовира и эмтрицитабина продается в различных юрисдикциях под торговыми марками Atripla, Atroiza, Citenvir, Oditec, Teevir, Trustiva, Viraday и Vonavir. [31]
С 2016 года комбинация эфавиренца, тенофовира и ламивудина продается под торговой маркой Эфлатен. [31]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м «Эфавиренц» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 17 ноября 2016 года . Проверено 28 ноября 2016 г.
- ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 7 июля 2016 года . Проверено 3 апреля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «Сустива-эфавиренз капсула, покрытая желатиновой оболочкой Сустива-эфавиренз капсула, покрытая желатином таблетка Сустива-эфавиренз, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 29 октября 2019 г. Проверено 15 октября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Стокрин ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 15 октября 2020 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Jump up to: а б «Профиль препарата эфавиренц» . DrugPatentWatch . Архивировано из оригинала 10 ноября 2016 года . Проверено 9 ноября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б «Эфавиренц: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 25 апреля 2020 г.
- ^ «Руководство по использованию антиретровирусных препаратов у ВИЧ-1-инфицированных взрослых и подростков» . 14 июля 2016 г. Архивировано из оригинала 23 мая 2013 г.
- ^ «Руководство по использованию антиретровирусных препаратов при детской ВИЧ-инфекции» . НИЗ СПИДинформация. 1 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 15 ноября 2016 г.
- ^ Кухар Д.Т., Хендерсон Д.К., Штрубл К.А., Хенейн В., Томас В., Чивер Л.В. и др. (сентябрь 2013 г.). «Обновленные рекомендации Службы общественного здравоохранения США по управлению профессиональным воздействием вируса иммунодефицита человека и рекомендации по постконтактной профилактике» . Инфекционный контроль и госпитальная эпидемиология . 34 (9): 875–92. дои : 10.1086/672271 . ПМИД 23917901 . S2CID 17032413 .
- ^ «Антиретровирусная постконтактная профилактика после сексуального, инъекционного употребления наркотиков или другого непрофессионального контакта с ВИЧ в США = (PDF) » . Центры по контролю и профилактике заболеваний. Архивировано (PDF) из оригинала 27 января 2017 года . Проверено 7 ноября 2016 г.
- ^ Форд Н., Мофенсон Л., Шуббер З., Калми А., Андриё-Мейер И., Витория М. и др. (март 2014 г.). «Безопасность эфавиренца в первом триместре беременности: обновленный систематический обзор и метаанализ» . СПИД . 28 (Приложение 2): С123-31. doi : 10.1097/qad.0000000000000231 . ПМИД 24849471 . S2CID 39329729 .
- ^ Уэйт Си Джей, Гарнер П., Боннетт Эл Джей, Ху Ш., Эльза Эл Джей (июль 2015 г.). «Имеет ли количественное значение воздействие антиретровирусных препаратов на младенцев во время грудного вскармливания? Систематический обзор и метаанализ фармакокинетических исследований» . Журнал антимикробной химиотерапии . 70 (7): 1928–41. дои : 10.1093/jac/dkv080 . ПМЦ 4472329 . ПМИД 25858354 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Трейсман Г.Дж., Судри О. (октябрь 2016 г.). «Нейропсихиатрические эффекты противовирусных препаратов против ВИЧ». Безопасность лекарств . 39 (10): 945–57. дои : 10.1007/s40264-016-0440-y . ПМИД 27534750 . S2CID 6809436 .
- ^ Jump up to: а б Апостолова Н., Фунес Х.А., Блас-Гарсия А., Галиндо М.Дж., Альварес А., Эсплугес Дж.В. (октябрь 2015 г.). «Эфавиренц и ЦНС: что мы уже знаем и вопросы, на которые необходимо ответить» . Журнал антимикробной химиотерапии . 70 (10): 2693–708. дои : 10.1093/jac/dkv183 . ПМИД 26203180 .
- ^ Росси С., Якш Т., Бентли Х., ван ден Бранде Дж., Грант И., Эллис Р. (май 2006 г.). «Характеристика влияния эфавиренца (глюкуронида) на 6 коммерческих иммуноанализов на дельта9-тетрагидроканнабинол в моче» . Клиническая химия . 52 (5): 896–7. дои : 10.1373/clinchem.2006.067058 . ПМИД 16638958 .
- ^ Рёдер К.С., Генрих Т., Гериг А.К., Микус Г. (июнь 2007 г.). «Вводящие в заблуждение результаты скрининга на запрещенные наркотики во время лечения эфавирензом» . СПИД . 21 (10): 1390–1. дои : 10.1097/QAD.0b013e32814e6b3e . ПМИД 17545727 .
- ^ Абдельхади А.М., Шугг Т., Тонг Н., Лу Дж.Б., Кройц Ю., Джейнс Х.А. и др. (октябрь 2016 г.). «Эфавиренц ингибирует ток, связанный с человеческим эфиром-A-Go-Go (hERG), и индуцирует удлинение интервала QT у носителей аллеля CYP2B6*6*6» . Журнал сердечно-сосудистой электрофизиологии . 27 (10): 1206–1213. дои : 10.1111/jce.13032 . ПМК 5065384 . ПМИД 27333947 .
- ^ Рен Дж., Берд Л.Е., Чемберлен П.П., Стюарт-Джонс ГБ, Стюарт Д.И., Стаммерс Д.К. (октябрь 2002 г.). «Структура обратной транскриптазы ВИЧ-2 с разрешением 2,35 А и механизм устойчивости к ненуклеозидным ингибиторам» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (22): 14410–5. Бибкод : 2002PNAS...9914410R . дои : 10.1073/pnas.222366699 . ПМЦ 137897 . ПМИД 12386343 .
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Сустива (эфавиренц) NDA № 20-972» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 декабря 2011 года . Проверено 25 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Випатайотин А (3 ноября 2018 г.). «Таиланд получил разрешение на производство лекарства от ВИЧ/СПИДа» . Почта Бангкока . Проверено 3 ноября 2018 г.
- ^ «Эфавиренц (Сустива)» . карта СПИДа . Июнь 2017.
- ^ «Аспекты затрат и антиретровирусная терапия | Рекомендации по АРВ-препаратам для взрослых и подростков | СПИДинфо» . СПИДинфо . Архивировано из оригинала 17 ноября 2016 года . Проверено 16 ноября 2016 г.
- ^ «Merck & Co., Inc. снова снижает цену на Стокрин (эфавиренц) для пациентов в наименее развитых странах и странах, наиболее пострадавших от эпидемии» . Drugs.com MedNews . Архивировано из оригинала 14 июля 2014 года.
- ^ «Новая тенденция в развивающихся странах – Бразилия делает выбор в пользу индийского непатентованного препарата, игнорируя патент американского фармацевтического гиганта Merck на препарат против СПИДа эфавиренц» . Индия Дейли . Архивировано из оригинала 19 февраля 2008 года.
- ^ Осеве П.Л., Коркой Нкрума И., Саки Э.К. (15 июня 2008 г.). Улучшение доступа к лекарствам от ВИЧ/СПИДа в Африке: торговые аспекты использования гибких возможностей прав интеллектуальной собственности (ТРИПС) . Публикации Всемирного банка. стр. 35–39. ISBN 978-0-8213-7544-0 . Проверено 30 июня 2012 г.
- ^ «Бандиты накачиваются украденными лекарствами от СПИДа» . Новости ИОЛ . 12 мая 2007 г. Архивировано из оригинала 6 августа 2013 г.
- ^ «Употребление наркотиков от ВИЧ в Южной Африке» . Новости Би-би-си . 8 декабря 2008 г. Архивировано из оригинала 9 декабря 2008 г.
- ^ « 'Нет пути назад': подростки злоупотребляют наркотиками против ВИЧ» . Новости АВС . 6 апреля 2009 г. Архивировано из оригинала 8 апреля 2009 г.
- ^ «Наслаждение лекарствами от ВИЧ» . Порок . 4 июля 2014 г. Архивировано из оригинала 11 апреля 2014 г. - на YouTube.
- ^ Jump up to: а б с «Международные бренды эфавиренца» . Наркотики.com. Архивировано из оригинала 10 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября 2016 г.
- Агонисты 5-HT2A
- Алкиновые производные
- Бензоксазины
- Препараты, разработанные Bristol Myers Squibb
- Карбаматы
- Циклопропильные соединения
- Индукторы CYP3A4
- Эстрогены
- Положительные аллостерические модуляторы ГАМКА-рецепторов
- Гепатотоксины
- Ингибиторы обратного захвата серотонина и дофамина.
- Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
- хлорарены
- Трифторметильные соединения
- Психоделические наркотики
- Ингибиторы VMAT
- Основные лекарства Всемирной организации здравоохранения