CYP2A6

CYP2A6
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4RUI, 1Z10, 1Z11, 2FDU, 2FDV, 2FDW, 2FDY, 3EBS, 3T3Q, 3T3R, 4EJJ
Идентификаторы
Псевдонимы	CYP2A6 , CPA6, CYP2A, CYP2A3, CYPIIA6, P450C2A, P450PB, цитохром P450, семейство 2, подсемейство A, член 6
Внешние идентификаторы	Опустить : 122720 ; МГИ : 88597 ; Гомологен : 85917 ; Генные карты : CYP2A6 ; ОМА : CYP2A6 – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 19 (human)
End	40,850,447 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 7 (mouse)
End	26,542,973 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right lobe of liver; ; paraflocculus of cerebellum; ; middle frontal gyrus; ; frontal pole; ; Brodmann area 10; ; nasal epithelium; ; cerebellar vermis; ; male germ cell; ; sperm; ; thalamus;
	Top expressed in
	proximal tubule; ; human kidney; ; right kidney; ; hepatobiliary system; ; liver; ; esophagus; ; respiratory epithelium; ; thymus; ; nasal epithelium; ; olfactory epithelium;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	iron ion binding; arachidonic acid epoxygenase activity; oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen, reduced flavin or flavoprotein as one donor, and incorporation of one atom of oxygen; metal ion binding; monooxygenase activity; heme binding; oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen; enzyme binding; oxidoreductase activity; coumarin 7-hydroxylase activity; steroid hydroxylase activity;
Cellular component	organelle membrane; endoplasmic reticulum membrane; membrane; intracellular membrane-bounded organelle; endoplasmic reticulum; cytoplasmic microtubule; cytoplasm;
Biological process	steroid metabolic process; epoxygenase P450 pathway; coumarin catabolic process; coumarin metabolic process; organic acid metabolic process; xenobiotic metabolic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	1548
	13087
	ENSG00000255974
	ENSMUSG00000005547
	P11509
	P20852
	НМ_000762
	НМ_007812
	НП_000753
	н/д
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Цитохром P450 2A6 (сокращенно CYP2A6 ) является членом оксидазной системы цитохрома P450 смешанной функции, которая участвует в метаболизме ксенобиотиков в организме. CYP2A6 является основным ферментом, ответственным за окисление никотина и котинина . Он также участвует в метаболизме некоторых фармацевтических препаратов, канцерогенов и ряда алкалоидов кумаринового типа. CYP2A6 — единственный фермент в организме человека, который в значительной степени катализирует 7-гидроксилирование кумарина , поэтому образование продукта этой реакции, 7-гидроксикумарина, используется в качестве зонда активности CYP2A6.

Ген CYP2A6 является частью большого кластера генов цитохрома P450 из подсемейств CYP2A, CYP2B и CYP2F на хромосоме 19q. Ранее этот ген назывался CYP2A3; однако он был переименован в CYP2A6. ^{[ 5 ]}

Интерактивная карта маршрутов

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. ^{[ § 1 ]}

[[Файл:

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

|alt=Фторурацил (5-ФУ) Редактирование активности ]]

активность Фторурацил (5-ФУ) Редактировать

^ Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «Фторпиримидинактивность_WP1601» .

Распределение

CYP2A6 локализуется в эндоплазматическом ретикулуме и обнаруживается преимущественно в печени.

Вариативность

Наблюдалась значительная межиндивидуальная вариабельность уровней апопротеина CYP2A6 и мРНК.

Индукция

Известно, что CYP2A6 индуцируется и рифампицином фенобарбиталом , и есть подозрение, что другие противоэпилептические препараты также могут оказывать такое же действие.

Лиганды CYP2A6

**Отдельные индукторы, ингибиторы и субстраты CYP2A6**
Субстраты	Ингибиторы	Индукторы
Многие канцерогены Брат ННК НДЕА МТБЭ Другие токсины афлатоксин B ₁ ( микотоксин ) 1,3-бутадиен (в синтетическом каучуке) кумарин ( антикоагулянт , содержится в корице ) ДКБН ( гербицид ) 7-этоксикумарин (испытуемый субстрат) в коробке хинолин MOCA (в полиуретана ) производстве галотан ( анестетик ) лозигамон ( противосудорожное средство ) метоксифлуран ( анестетик ) котинин ( метаболит никотина ) никотин ( стимулятор ) SM-12502 ( PAF антагонист ) вальпроевая кислота ( противосудорожное средство , стабилизирующее настроение ) дексмедетомидин ( седативное средство ) ^{[ 6 ]}	амиодарон ( антиаритмическое средство ) ^{[ 6 ]} амлодипин ( блокатор кальциевых каналов ) ^{[ 6 ]} бупренорфин ( полусинтетический опиоид ) ^{[ 6 ]} клофибрат ( фибрат ) ^{[ 6 ]} клотримазол ( противогрибковое ) ^{[ 6 ]} дезипрамин ( трициклический антидепрессант ) ^{[ 6 ]} дисульфирам ( ингибитор ацетальдегиддегидрогеназы ) ^{[ 6 ]} энтакапон ( ингибитор КОМТ , используемый при болезни Паркинсона ) ^{[ 6 ]} фенофибрат ( фибрат ) ^{[ 6 ]} габапентин ( противосудорожное средство ) грейпфрутового сока флавоноиды изониазид ( антибактериальное ) ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} кетоконазол ( противогрибковое ) ^{[ 6 ]} летрозол ( ингибитор ароматазы , используемый при раке молочной железы ) ^{[ 6 ]} метимазол ( антитироидное средство ) ^{[ 6 ]} метоксален ( фуранокумарин , используемый при псориазе ) ^{[ 6 ]} метирапон (используется для диагностики надпочечниковой недостаточности ) ^{[ 6 ]} миконазол ( противогрибковое ) ^{[ 6 ]} модафинил ( агент, способствующий бодрствованию ) ^{[ 6 ]} никотин ( стимулятор ) ^{[ 6 ]} орфенадрин ( антигистаминный препарат ) ^{[ 6 ]} пилокарпин ( мускариновых рецепторов ) агонист ^{[ 6 ]} прегабалин ( противосудорожное средство ) селегилин ( ингибитор моноаминоксидазы ) ^{[ 6 ]}^{[ 8 ]} сульконазол ( противогрибковое ) ^{[ 6 ]} тиоконазол ( противогрибковое ) ^{[ 6 ]} транилципромин ( ингибитор моноаминоксидазы ) ^{[ 6 ]}	Барбитураты амобарбитал ^{[ 6 ]} пентобарбитал ^{[ 6 ]} фенобарбитал ^{[ 6 ]} секобарбитал ^{[ 6 ]} рифампицин ( антибактериальный ) ^{[ 6 ]}

См. также

Список модуляторов цитохрома P450

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000255974 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000005547 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ В этой статье использованы общедоступные материалы из «Ген Энтреза: цитохром P450 CYP2A6, семейство 2, подсемейство А, полипептид 6» . Коллекция эталонных последовательностей . Национальный центр биотехнологической информации .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^аб ^и ^{объявление} Лейси К.Ф., Армстронг Л.Л., Член парламента от Голдмана, Лэнс Л.Л. (2007). Ферменты цитохрома P450: субстраты, ингибиторы и индукторы . Хадсон, Огайо: LexiComp Inc., стр. 1899–1912.
^ Вэнь X, Ван Дж.С., Нейвонен П.Дж., Бэкман Дж.Т. (2002). «Изониазид представляет собой основанный на механизме ингибитор изоформ цитохрома P450 1A2, 2A6, 2C19 и 3A4 в микросомах печени человека». Евро. Дж. Клин. Фармакол . 57 (11): 799–804. дои : 10.1007/s00228-001-0396-3 . ПМИД 11868802 . S2CID 19299097 .
^ Сиу ЕС, Тиндейл РФ (2008). «Селегилин представляет собой инактиватор CYP2A6, ингибирующий метаболизм никотина у людей и мышей». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 324 (3): 992–9. дои : 10.1124/jpet.107.133900 . ПМИД 18065502 . S2CID 9833233 .

Дальнейшее чтение

Пелконен О, Раутио А, Раунио Х, Пасанен М (2000). «CYP2A6: кумарин-7-гидроксилаза человека». Токсикология . 144 (1–3): 139–47. дои : 10.1016/S0300-483X(99)00200-0 . ПМИД 10781881 .
Фернандес-Сальгеро П., Гонсалес Ф.Дж. (1995). «Подсемейство генов CYP2A: видовые различия, регуляция, каталитическая активность и роль в химическом канцерогенезе». Фармакогенетика . 5 (Специальный выпуск): S123–8. дои : 10.1097/00008571-199512001-00013 . ПМИД 7581481 .
Смит Дж., Стаббинс М.Дж., Харрис Л.В., Вольф Ч.Р. (1999). «Молекулярная генетика суперсемейства монооксигеназ цитохрома P450 человека». Ксенобиотика . 28 (12): 1129–65. дои : 10.1080/004982598238868 . ПМИД 9890157 .
Пелконен О, Раутио А, Раунио Х, Пасанен М (2000). «CYP2A6: кумарин-7-гидроксилаза человека». Токсикология . 144 (1–3): 139–47. дои : 10.1016/S0300-483X(99)00200-0 . ПМИД 10781881 .
Тиндейл Р.Ф., Селлерс Э.М. (2002). «Генетические вариации метаболизма никотина, опосредованного CYP2A6, меняют поведение курителя». Терапевтический лекарственный мониторинг . 24 (1): 163–71. дои : 10.1097/00007691-200202000-00026 . ПМИД 11805739 . S2CID 12837210 .
Сюй С., Гудз С., Селлерс Э.М., Тиндейл Р.Ф. (2003). «Генетическая вариация CYP2A6 и потенциальные последствия». Адв. Делив лекарств. Преподобный . 54 (10): 1245–56. дои : 10.1016/S0169-409X(02)00065-0 . ПМИД 12406643 .
Каматаки Т., Фуджиэда М., Киётани К. и др. (2005). «Генетический полиморфизм CYP2A6 как одна из потенциальных детерминант риска рака, связанного с табаком». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 338 (1): 306–10. дои : 10.1016/j.bbrc.2005.08.268 . ПМИД 16176798 .
Морис М., Эмилиани С., Далет-Белюш И. и др. (1991). «Выделение и характеристика цитохрома P450 подсемейства IIA из микросом печени человека». Евро. Дж. Биохим . 200 (2): 511–7. дои : 10.1111/j.1432-1033.1991.tb16212.x . ПМИД 1889415 .
Юн Ч., Шимада Т., Гюнгерих Ф.П. (1991). «Очистка и характеристика микросомального цитохрома P-450 2A6 печени человека». Мол. Фармакол . 40 (5): 679–85. ПМИД 1944238 .
Ямано С., Тацуно Дж., Гонсалес Ф.Дж. (1990). «Продукт гена CYP2A3 катализирует 7-гидроксилирование кумарина в микросомах печени человека». Биохимия . 29 (5): 1322–9. дои : 10.1021/bi00457a031 . ПМИД 2322567 .
Майлз Дж.С., Бикмор В., Брук Дж.Д. и др. (1989). «Тесная связь подсемейств генов цитохрома P450IIA и P450IIB человека: значение для определения субстратной специфичности» . Нуклеиновые кислоты Рез . 17 (8): 2907–17. дои : 10.1093/нар/17.8.2907 . ПМК 317701 . ПМИД 2726448 .
Ямано С., Нагата К., Ямазое Ю. и др. (1989). «кДНК и выведенные аминокислотные последовательности человеческого P450 IIA3 (CYP2A3)» . Нуклеиновые кислоты Рез . 17 (12): 4888. doi : 10.1093/nar/17.12.4888 . ПМК 318052 . ПМИД 2748347 .
Филлипс И.Р., Шепард Э.А., Эшворт А., Рабин Б.Р. (1985). «Выделение и последовательность клона кДНК цитохрома P-450 человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 82 (4): 983–7. Бибкод : 1985PNAS...82..983P . дои : 10.1073/pnas.82.4.983 . ПМК 397177 . ПМИД 3856261 .
Уэйнрайт Б.Дж., Уотсон Э.К., Шепард Э.А., Филлипс И.Р. (1985). «ПДРФ для гена цитохрома P-450 человека в положении 19q13.1-qter (временное обозначение CYPI HGM8)» . Нуклеиновые кислоты Рез . 13 (12): 4610. doi : 10.1093/nar/13.12.4610 . ПМК 321810 . ПМИД 4011450 .
Фернандес-Сальгеро П., Хоффман С.М., Холертон С. и др. (1995). «Генетический полиморфизм при 7-гидроксилировании кумарина: последовательность генов CYP2A человека и идентификация вариантов аллелей CYP2A6» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 57 (3): 651–60. ПМК 1801261 . ПМИД 7668294 .
Дин С., Лейк Б.Г., Фридберг Т., Вольф Ч.Р. (1995). «Экспрессия и альтернативный сплайсинг цитохрома Р-450 CYP2A7» . Биохим. Дж . 306. (Часть 1) (Часть 1): 161–6. дои : 10.1042/bj3060161 . ПМЦ 1136496 . ПМИД 7864805 .
Хоффман С.М., Фернандес-Сальгеро П., Гонсалес Ф.Дж., Моренвейзер Х.В. (1996). «Организация и эволюция кластера генов подсемейства цитохрома P450 CYP2A-2B-2F на хромосоме 19 человека». Дж. Мол. Эвол . 41 (6): 894–900. дои : 10.1007/bf00173169 . ПМИД 8587134 . S2CID 12153961 .
Хадиди Х., Зальсен К., Айдл Дж.Р., Холертон С. (1998). «Одна аминокислотная замена (Leu160His) в цитохроме P450 CYP2A6 вызывает переключение с 7-гидроксилирования на 3-гидроксилирование кумарина». Пищевая хим. Токсикол . 35 (9): 903–7. дои : 10.1016/S0278-6915(97)00066-5 . ПМИД 9409631 .
Оскарсон М., Гуллстен Х., Раутио А. и др. (1998). «Генотипирование человеческого цитохрома P450 2A6 (CYP2A6), никотин-C-оксидазы». ФЭБС Летт . 438 (3): 201–5. Бибкод : 1998FEBSL.438..201O . дои : 10.1016/S0014-5793(98)01297-6 . ПМИД 9827545 . S2CID 1250823 .

Внешние ссылки

человека CPA6 Расположение генома CPA6 и страница сведений о гене в браузере генома UCSC .
человека CYP2A6 Расположение генома CYP2A6 и страница сведений о гене в браузере генома UCSC .

[WikiPathways-6] Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «Фторпиримидинактивность_WP1601» .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000255974 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000005547 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[5] В этой статье использованы общедоступные материалы из «Ген Энтреза: цитохром P450 CYP2A6, семейство 2, подсемейство А, полипептид 6» . Коллекция эталонных последовательностей . Национальный центр биотехнологической информации .

[:0-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^аб ^и ^{объявление} Лейси К.Ф., Армстронг Л.Л., Член парламента от Голдмана, Лэнс Л.Л. (2007). Ферменты цитохрома P450: субстраты, ингибиторы и индукторы . Хадсон, Огайо: LexiComp Inc., стр. 1899–1912.

[pmid11868802-8] Вэнь X, Ван Дж.С., Нейвонен П.Дж., Бэкман Дж.Т. (2002). «Изониазид представляет собой основанный на механизме ингибитор изоформ цитохрома P450 1A2, 2A6, 2C19 и 3A4 в микросомах печени человека». Евро. Дж. Клин. Фармакол . 57 (11): 799–804. дои : 10.1007/s00228-001-0396-3 . ПМИД 11868802 . S2CID 19299097 .

[pmid18065502-9] Сиу ЕС, Тиндейл РФ (2008). «Селегилин представляет собой инактиватор CYP2A6, ингибирующий метаболизм никотина у людей и мышей». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 324 (3): 992–9. дои : 10.1124/jpet.107.133900 . ПМИД 18065502 . S2CID 9833233 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ § 1 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

v т и Цитохромы , оксигеназы : цитохром P450 (большинство принадлежит EC 1.14)
CYP1	A1 A2 A5 B1
CYP2	A6 A7 A13 B6 C8 C9 C18 C19 D6 E1 F1 J2 R1 S1 U1 W1
CYP3 (CYP3A)	A4 A5 A7 A37 A43
CYP4	A11 A22 B1 F2 F3 F8 F11 F12 F22 V2 X1 Z1
CYP5-20	CYP5 (A1) CYP6 (G1, M2) CYP7 (A1, B1) CYP8 (A1, B1) CYP9 CYP10 CYP11 (A1, A2, B1, B2, B3, C1) CYP12 CYP13 CYP14 CYP15 CYP16 CYP17 (A1) CYP18 CYP19 (A1) CYP20 (A1)
CYP21-49	CYP21 (A2) CYP22 (A1) CYP23 CYP24 (A1) CYP25 CYP26 (A1, B1, C1) CYP27 (A1, B1, C1) CYP28 (A1) CYP29 CYP35 (B1) CYP39 (A1) CYP46 (A1)
CYP51-69	CYP51 (A1, F1) CYP52 CYP53 A1 CYP55 A1 CYP56 A1 CYP61
CYP71-99	CYP71 (C1, C2, C3, C4, Z6, AJ4, AV1, BA1) CYP72A1 CYP73A1 CYP74 (D1) CYP75 (A1, B1) CYP76 (B6, M7) CYP79 (A1, A2, B1, B2, B3, D1, D2, D3, D4) CYP80 (A1, B1, G2) CYP81 (E1, E3, E7, E9) CYP88D6 CYP90C1 CYP93E1 CYP97C1 CYP99A3
CYP101-281	CYP101A1 CYP102A1 CYP105 A1 D7 CYP106A2 CYP107 A1 G1 CYP109 B1 E1 CYP111 CYP113A1 CYP119A1 CYP123 CYP125A1 CYP139 CYP147 CYP152 A1 B1 CYP154C3 CYP158A CYP161C CYP170 A1 B1 CYP176A1 CYP183A CYP197 CYP199A2 CYP255A
CYP301-499	CYP303A1 CYP305 M2 Halloween genes ( CYP302A1, CYP306A1, CYP307A1, CYP307A2, CYP314A1, CYP315A1) CYP318A1
CYP501-699	CYP503 CYP504B1
CYP701-999	CYP704B22 CYP710 CYP720A1

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)