CYP2S1
| CYP2S1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | CYP2S1 , CYPIIS1, цитохром P450, семейство 2, подсемейство S, член 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 611529 ; МГИ : 1921384 ; Гомологен : 75274 ; Генные карты : CYP2S1 ; ОМА : CYP2S1 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Цитохром P450 2S1 — белок , который у человека кодируется CYP2S1 геном . [ 5 ] [ 6 ] Ген расположен в хромосоме 19q13.2 в кластере, включающем других членов семейства CYP2, таких как CYP2A6 , CYP2A13 , CYP2B6 и CYP2F1 . [ 7 ]
Выражение
[ редактировать ]CYP2S1 высоко экспрессируется в эпителиальных тканях дыхательных, желудочно-кишечных, мочевыводящих путей и кожи, а также в моноцитарного / лейкоцитах макрофагального и лимфоцитарного ряда ; он также экспрессируется на протяжении всего эмбриогенеза и, как обсуждается ниже, при некоторых типах рака. [ 7 ]
Функция
[ редактировать ]Этот ген кодирует члена суперсемейства ферментов цитохрома P450. Белки цитохрома P450 представляют собой монооксигеназы, которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. Этот белок локализуется в эндоплазматическом ретикулуме. Было показано, что у грызунов гомологичный белок метаболизирует некоторые канцерогены, хотя его специфическая функция(и) у человека четко не определена. [ 6 ] В исследованиях in vitro было обнаружено, что человеческий фермент метаболизирует полностью транс-ретиноевую кислоту до 4-гидроксиретиноевой кислоты и 5,6-эпоксиретиноевой кислоты и, следовательно, может играть роль в переработке ретиноевой кислоты в тканях, где она сильно выражены, например, на коже. [ 7 ] CYP2S1 значительно сверхэкспрессируется и, возможно, напрямую связан с этим, его ген значительно гипометилирован (см. метилирование гена в коже ханьских пациентов с псориазом , позволяющее предположить, что он играет роль в развитии этого заболевания. [ 8 ]
Было высказано предположение, что CYP2S1 участвует в росте и/или распространении некоторых опухолей эпителиально-клеточного происхождения: его более высокая экспрессия в тканях рака молочной железы или колоректального рака, по-видимому, связана соответственно с более коротким временем выживания или плохим прогнозом, и он более высоко экспрессируется при метастазах. по сравнению с первичными опухолевыми тканями рака яичников. [ 7 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
Недавно CYP2S1 приписали эпоксигеназную активность. Он метаболизирует 1) арахидоновую кислоту до ее различных эпоксидов, т.е. эпоксиэйкозатриеновых кислот (также называемых EET); 2) докозагексаеновая кислота с ее различными эпоксидами, т.е. эпоксидокозапентаеновыми кислотами (также называемыми EDP); и 3) линолевая кислота с ее различными эпоксидами, т.е. вернолевой кислотой (также называемой лейкотоксином) и коронаровой кислотой (также называемой изолейкотоксином). [ 12 ] Кажется вероятным, хотя это еще не проверено, что CYP231 также окажется способным метаболизировать другие полиненасыщенные жирные кислоты до их эпоксидов; например, фермент может метаболизировать эйкозапентаеновую кислоту до эпоксиэйкозатетраеновых кислот (также называемых EEQ). Исследования на животных моделях показывают, что эпоксиды EET, EDP и EEQ участвуют в регулировании артериального давления, кровотоке в тканях, образовании новых кровеносных сосудов (т.е. ангиогенезе , восприятии боли и росте различных видов рака; ограниченные исследования предполагают, но не доказали, что эти эпоксиды могут у людей действуют аналогичным образом (см. страницы эпоксиэйкозатриеновой кислоты , эпоксидокозапентаеновой кислоты , эйкозатетраеновой кислоты и эпоксигеназы ). [ 13 ] CYP2S1-зависимое производство EET, которые стимулируют рост различных типов раковых клеток, в том числе клеток толстой кишки (см. эпоксиэйкозатриеновая кислота#рак), может способствовать неблагоприятному воздействию этого CYP на локализованный рак.
Вернолевая и коронаровая кислоты потенциально токсичны, вызывая полиорганную недостаточность и острую респираторную недостаточность при введении животным, и предполагается, что они участвуют в возникновении этих синдромов у людей. [ 13 ]
Также было обнаружено, что CYP2S1 метаболизирует простагландин G2 и простагландин H2 до биологически активного продукта, 12-гидроксигептадекатриеновой кислоты (т.е. 12(S)-гидроксигептадека-5Z,8E,10E-триеновой кислоты, также называемой 12-HHT). [ 12 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000167600 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040703 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Райландер Т., Нив Э.П., Ингельман-Сундберг М., Оскарсон М. (февраль 2001 г.). «Идентификация и распределение в тканях нового человеческого цитохрома P450 2S1 (CYP2S1)». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 281 (2): 529–35. дои : 10.1006/bbrc.2001.4390 . ПМИД 11181079 .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтреза: цитохром P450 CYP2S1, семейство 2, подсемейство S, полипептид 1» .
- ^ Jump up to: а б с д Саарикоски С.Т., Ривера С.П., Ханкинсон О., Хусгафвел-Пурсиайнен К. (сентябрь 2005 г.). «CYP2S1: краткий обзор». Токсикология и прикладная фармакология . 207 (2 приложения): 62–9. дои : 10.1016/j.taap.2004.12.027 . ПМИД 16054184 .
- ^ Чжоу Ф, Ван В, Шэнь С, Ли Х, Цзо Икс, Чжэн Икс, Юэ М, Чжан С, Ю Л, Чэнь М, Чжу С, Инь Икс, Тан М, Ли Ю, Чэнь Г, Ван З, Лю С , Чжоу Ю, Чжан Ф, Чжан В, Ли С, Ян С, Сунь Л, Чжан Икс (2016). «Общеэпигеномный ассоциативный анализ выявил девять локусов метилирования ДНК кожи при псориазе» . Журнал исследовательской дерматологии . 136 (4): 779–87. дои : 10.1016/j.jid.2015.12.029 . ПМИД 26743604 .
- ^ Мюррей Дж.И., Патималла С., Стюарт К.Н., Миллер И.Д., Хейс С.Д. (август 2010 г.). «Профилирование экспрессии цитохрома P450 при раке молочной железы». Гистопатология . 57 (2): 202–11. дои : 10.1111/j.1365-2559.2010.03606.x . ПМИД 20716162 . S2CID 3481077 .
- ^ Кумаракуласингем М., Руни П.Х., Дандас С.Р., Телфер С., Мелвин В.Т., Карран С., Мюррей Дж.И. (май 2005 г.). «Цитохром p450 профиль колоректального рака: идентификация маркеров прогноза». Клинические исследования рака . 11 (10): 3758–65. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-04-1848 . ПМИД 15897573 . S2CID 23287346 .
- ^ Дауни Д., Макфадьен MC, Руни П.Х., Круикшанк М.Е., Паркин Д.Е., Миллер И.Д., Телфер С., Мелвин В.Т., Мюррей Дж.И. (октябрь 2005 г.). «Профилирование экспрессии цитохрома P450 при раке яичников: идентификация прогностических маркеров». Клинические исследования рака . 11 (20): 7369–75. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-05-0466 . ПМИД 16243809 . S2CID 37734580 .
- ^ Jump up to: а б Фрёмель Т., Кольстедт К., Попп Р., Инь Х, Аввад К., Барбоза-Сикард Э., Томас А.С., Либерц Р., Майр М., Флеминг И. (январь 2013 г.). «Цитохром P4502S1: новая эпоксигеназа жирных кислот моноцитов / макрофагов в атеросклеротических бляшках человека». Фундаментальные исследования в кардиологии . 108 (1): 319. doi : 10.1007/s00395-012-0319-8 . ПМИД 23224081 . S2CID 9158244 .
- ^ Jump up to: а б Спектор А.А., Ким ХИ (апрель 2015 г.). «Эпоксигеназный путь цитохрома P450 метаболизма полиненасыщенных жирных кислот» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 356–65. дои : 10.1016/j.bbalip.2014.07.020 . ПМК 4314516 . ПМИД 25093613 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- человека CYP2S1 Расположение генома CYP2S1 и страница сведений о гене в браузере генома UCSC .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Адамс МД, Керлаваж А.Р., Флейшманн Р.Д., Фулднер Р.А., Балт С.Дж., Ли Н.Х., Киркнесс Э.Ф., Вайнсток К.Г., Гокейн Дж.Д., Уайт О (сентябрь 1995 г.). «Первоначальная оценка разнообразия и моделей экспрессии генов человека на основе 83 миллионов нуклеотидов последовательности кДНК» (PDF) . Природа . 377 (6547 Приложение): 3–174. ПМИД 7566098 .
- Смит Дж., Вольф Ч.Р., Дини Ю.Ю., Доу Р.С., Эванс А.Т., Комри М.М., Фергюсон Дж., Ибботсон С.Х. (апрель 2003 г.). «Кожная экспрессия цитохрома P450 CYP2S1: индивидуальность в регуляции терапевтическими средствами при псориазе и других кожных заболеваниях». Ланцет . 361 (9366): 1336–43. дои : 10.1016/S0140-6736(03)13081-4 . ПМИД 12711469 . S2CID 42519228 .
- Сайто С., Иида А., Секине А., Каваучи С., Хигучи С., Огава С., Накамура Ю. (2003). «Каталог 680 вариаций восьми генов цитохрома p450 (CYP), девяти генов эстеразы и двух других генов в японской популяции» . Журнал генетики человека . 48 (5): 249–70. дои : 10.1007/s10038-003-0021-7 . ПМИД 12721789 .
- Ривера С.П., Ван Ф., Саарикоски С.Т., Тейлор Р.Т., Чепмен Б., Чжан Р., Хэнкинсон О. (апрель 2007 г.). «Новый промоторный элемент, содержащий множество перекрывающихся элементов ответа на ксенобиотик и гипоксию, опосредует индукцию цитохрома P4502S1 как под действием диоксина, так и под действием гипоксии» . Журнал биологической химии . 282 (15): 10881–93. дои : 10.1074/jbc.M609617200 . ПМИД 17277313 .
- Марек С.Дж., Такер С.Дж., Корут М., Уоллес К., Райт MC (февраль 2007 г.). «Экспрессия CYP2S1 в звездчатых клетках печени человека». Письма ФЭБС . 581 (4): 781–6. Бибкод : 2007FEBSL.581..781M . дои : 10.1016/j.febslet.2007.01.056 . ПМИД 17280660 . S2CID 24479485 .
- Ханзава Ю., Сасаки Т., Хирацука М., Исикава М., Мизугаки М. (апрель 2007 г.). «Три новых однонуклеотидных полиморфизма (SNP) гена CYP2S1 у японцев». Метаболизм лекарственных средств и фармакокинетика . 22 (2): 136–40. дои : 10.2133/dmpk.22.136 . ПМИД 17495422 .
- Чан Ю.Дж., Ча Э.Ю., Ким В.И., Пак С.В., Шон Дж.Х., Ли С.С., Шин Дж.Г. (июнь 2007 г.). «Полиморфизмы гена CYP2S1 в корейской популяции». Терапевтический лекарственный мониторинг . 29 (3): 292–8. дои : 10.1097/FTD.0b013e318058a4e0 . ПМИД 17529885 . S2CID 27240042 .